Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta. Őszibarack színű, szagtalan, keserű ízű, kerek, enyhén domború felületű, egyik oldalán mélynyomású bemetszéssel ellátott tabletta. Törési felülete: őszibarack színű. A tabletta egyenlő adagokra osztható. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóStada Arzneimittel AG Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 5,00 mg amilorid-hidrokloridot [5,68 mg amilorid-hidroklorid-dihidrát formájában] és 50,0 mg hidroklorotiazidot tartalmaz tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása "Sunset yellow" (E 110), magnézium-sztearát, talkum, karboximetil-keményítő-nátrium, mikrokristályos cellulóz, kukoricakeményitő, laktóz-monohidrát. Javallat4.1 Terápiás javallatok Kombinált diuretikus kezelés elsősorban hypertoniában, ill. krónikus szívelégtelenségben (digitalizáltak, arrhytmiás betegek), továbbá májcirrhosishoz társuló ascites esetén. Alkalmazható önállóan, ill. kombinációban (pl. egyéb vérnyomáscsökkentővel, béta-blokkolóval). Súlyos oedemás állapotokban ajánlott a kezelést, egyéb gyorshatású diuretikummal kezdeni, majd áttérni az Amilorid comp Pharmavit tablettára. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Hypertonia kezelésére: általában napi 1-2 alkalommal (reggel és délben) 1 tabletta. Fenntartó kezelés esetén kisebb dózis általában napi 1/2 tabletta, vagy másnaponta 1 tabletta is elegendő lehet. Oedemák lecsapolására: a kezelés kezdetén naponta 1-2 alkalommal (reggel és délben) 1 tabletta javasolt. A megkívánt hatástól függően a dózis maximum napi 4 tablettára emelhető. Ezt nem szabad túllépni, mivel a szérum káliumszintje megemelkedhet. Az adagolás a továbbiakban az oedemák kiürülésétől függ. A fenntartó dózis kielégítő diurézis esetén csökkenthető. Időskorúak: mivel a diuretikumokra az idősebb betegek különösen érzékenyek, a dózis csökkentése szükségessé válhat. Májcirrhosis következtében fellépő ascites: alacsony kezdő adag: napi 1 tabletta adása javasolt, ami fokozatosan emelhető a hatásos diuresis eléréséig, de legfeljebb napi 4 tablettáig. A megfelelő diuresis beindulása után csökkentett adaggal folytatható a kezelés. Kismértékben beszűkült vesefunkció esetén a dózis csökkentése, ill. az adagolási intervallum növelése szükséges. Az alkalmazás módja A tablettákat étkezés után kevés folyadékkal kell bevenni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagaival vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység, * hyperkalaemia /se-káliumszint > 5,5 mEq/1/, káliummegtakarító diuretikumok egyidejű alkalmazása, * egyidejű káliumbevitel, * anuria, súlyos veseelégtelenség, acut glomerulonephritis, diabetetes nephropathia, * súlyos hyponatraemia, * fenyegető coma hepaticum, coma hepaticum, * metabolikus vagy respiratorikus acidosis, * lítiumkezelés, * Addison-kór, * vesekövesség (anamnesztikusan is), * terhesség, ill. szoptatás, * 14 év alatti életkor. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Különös óvatosságot és rendszeres elektrolit ellenőrzést igényel, súlyos coronaria és cerebralis sclerosisban, beszűkült vese- ill. májfunkció esetén, hyperurikaemiában, köszvényben, diabetes mellitusban, idősebb, kevés vizeletet kiválasztó betegek esetében, hyperkalcaemia, lupus erythematodes (akár csak anamnesztikusan szerepelt), ill. pancreatitisben szenvedő betegek esetén. Három nappal az ACE-gátlóval való kombinált kezelés megkezdése előtt az Amilorid comp Pharmavit tabletta szedését el kell hagyni, vagy az adagot csökkenteni kell a hirtelen vérnyomásesés elkerülésére. A vérnyomást hosszabb ideig ellenőrizni kell. ACE gátlóval való kombináció csak fennálló hypokalaemia esetén történjen, beszűkült vesefunkció esetén adása kerülendő. A terápia előtt és alatt a következő laboratóriumi értékek rendszeres kontrollja szükséges (elsősorban tartós alkalmazás, idősebb betegek, diabeteses betegek, csökkent veseműködés, szívelégtelenség, májcirrhosis, nem-szteroid gyulladáscsökkentők és kortikoszteroid terápia együttes alkalmazása esetén): szérum kálium- és elektrolitszintek, vesefunkció, folyadékháztartás, testtömeg, vércukor-, szérum húgysav-, koleszterin- és trigliceridszint, adott esetben májfunkció és vérkép. 1,5 mg%, ill. 13 µmol/l értéket meghaladó szérum kreatinin-szint felett hyperkalaemia gyakoribb kialakulása figyelhető meg (EKG kontroll!). Adott esetben a dózist csökkenteni kell, ill. a gyógyszert teljesen el kell hagyni. Amennyiben a terápia során hyperkalaemia, a máj-, vagy a vesefunkciók progresszív romlása, ill. anuria figyelhető meg, az Amilorid comp Pharmavit tablettát el kell hagyni. Májcirrhosis esetén az elektrolit-, vagy folyadékháztartás csekély eltolódása májkóma kialakulásához vezethet. Műtét esetén az Amilorid comp Pharmavit tabletta szedéséről az aneszteziológust értesíteni kell. Nem melanóma típusú bőrrák A nem melanóma típusú bőrrák (NMSC) [basalsejtes rák (BCC) és laphámsejtes rák (SCC)] megnövekedett kockázatát figyelték meg a hidroklorotiazid (HCTZ) növekvő kumulatív dózisával összefüggésben a Dán Nemzeti Rákregiszteren alapuló két epidemiológiai tanulmányban. Az NMSC lehetséges mechanizmusa a HCTZ fotoszenzitivitást okozó hatása. A HCTZ-t szedő betegeket tájékoztatni kell az NMSC kockázatáról, valamint arról, hogy rendszeresen ellenőrizzék bőrüket - különös tekintettel az esetleges új elváltozásokra - és haladéktalanul jelentsenek minden gyanús bőrelváltozást. A bőrrák kockázatának minimalizálása érdekében a betegeket tanáccsal kell ellátni a lehetséges megelőző intézkedésekkel, például a napfény és az UV-sugárzás korlátozásával, valamint a napfénynek való kitettség esetén a megfelelő védelem alkalmazásával kapcsolatban. A gyanús bőrelváltozásokat azonnal meg kell vizsgálni, potenciálisan beleértve a biopsziás szövettani vizsgálatokat is. Azoknál a betegeknél, akiknél korábban NMSC-t diagnosztizáltak, a HCTZ használatát felül kell vizsgálni (lásd még 4.8 pont). Kölcsönhatások a laboratóriumi vizsgálatokkal, ill. paraméterekkel: Az Amilorid comp Pharmavit tabletta szedését legalább 3 nappal a glükóztolerancia (a hyperkalaemia veszélye miatt), a Bentiromid teszt (pancreas funkció vizsgálat) valamint a mellékpajzsmirigy-funkció vizsgálat előtt abba kell hagyni; A PBI (Protein Bound Iodine) érték csökkenhet. Laktóz intoleranciában figyelembe kell venni, hogy a készítmény 99,32 mg laktóz-monohidrátot is tartalmaz tablettánként. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A járművezető képességet és a baleseti veszéllyel járó munka végzését befolyásolhatja, ezért egyénileg kell meghatározni, hogy a gyógyszer milyen mennyisége mellett szabad járművet vezetni, vagy baleseti veszéllyel járó munkát végezni. 4.9 Túladagolás Túladagolás: Az elektrolitháztartás zavarai állnak előtérben. Tünetek: polyuria, émelygés, hányás, gyengeség, láz, bőrkiütés, hypotonia. Teendők: a beteget vízszintesen kell fektetni, lábait lehetőség szerint magasra kell emelni, az elektrolit- és folyadékegyensúlyt, veseműködést, vérnyomást ellenőrizni kell. Kezelés: tüneti; erős túladagolás esetén esetleg szükség esetén dialízis, EKG változással járó hyperkalaemia kezelése: 500-1000 ml izotoniás nátrium-bikarbonát oldat lassan iv., vagy ioncserélők: pl. Resonium. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Óvatosan adható együtt: * vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel (fokozott vérnyomásesés); * ACE gátlókkal (hyperkalaemia veszélye, különösen rossz veseműködés esetén); * szívglikozidokkal (a glikozid hatása megváltozik, a glikozid-tolerancia javulhat); * nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel (az Amilorid comp Pharmavit tabletta hatása csökkenhet, a hyperkalaemia, a veseműködés romlásának, ill. a veseelégtelenség kialakulásának veszélye megnő); * uricosuriás szerekkel, urikosztatikumokkal (ezek se-húgysavszint-csökkentő hatása gyengül); * allopurinollal elégtelen veseműködés esetén előfordulhat súlyos túlérzékenységi reakció; * antidiabetikumokkal (az antidiabetikus hatás csökken); * antikoagulánsokkal (az antikoaguláns hatás csökken); * pszichofarmakonokkal (a vérnyomáscsökkentő hatás nő); * mineralo- és glükokortikoidok, ACTH, paranteralis Amphotericin B, hashajtók (a diuretikus hatást gyengítik, de a hypokalaemiát kedvezően befolyásolják); * oestrogenek, szimpatomimetikumok (az Amilorid comp Pharmavit vérnyomáscsökkentő hatását enyhítik); * ciklosporinnal és (hyperkalaemia veszélye, csökkent vesefunkció esetén folyadékretenció); * fotoszenzibilizáló anyagokkal (megnövekedett fényérzékenység); * alkohollal, barbiturátokkal, narkotikumokkal * presszor aminokkal (a presszor aminokra adott válasz csökkenhet); * nem depolarizáló-izomrelaxánsokkal (fokozott érzékenység előfordulhat). Együttadása kerülendő: * egyéb káliummegtakarító diuretikumokkal * lítiummal (a lítium neuro- és cardiotoxicitását felerősíti); * kolesztiraminnal (a hidroklorotiazid felszívódását gátolja, ezért 1 órával előbb, vagy 4 órával a kolesztiramin szedése után kell adni). 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: fejfájás, gyengeség, fáradtság, rosszullét, mellkasi fájdalom, hátfájás, ájulás. Szívbetegségek a szívvel kapcsolatos tünetek: arritmiák, tachycardia, digitálisz toxicitás, ortosztatikus hipotónia, angina pectoris. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: anorexia, hányinger, hányás, hasmenés, székrekedés, hasi fájdalom, GI vérzés, az étvágy változásai, hasi teltség-érzés, flatulencia, szomjúság, csuklás. Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek: a plazma megnőtt kálium szintje (5,5 mmol/liter fölött), az elektrolit egyensúly felbomlása, hiperkalcémia hiponatrémia, köszvény, dehidratáció, szimptómás hiponatrémia, acidózishajlam. A szérum koleszterin- és trigliceridszint emelkedhet. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: kiütés, viszketés, hőhullám, izzadás, túlérzékenységi reakciók, Stevens-Johnson syndroma, esetenként Lyell syndroma. A csont-és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei: izomfájdalom, lábfájás, izomgörcs, ízületi fájdalom. Idegrendszeri betegségek és tünetek: szédülés, tériszony, paresztézia, kábulat, ízérzés zavar. Pszichiátriai kórképek: álmatlanság, idegesség, elmezavar, depresszió, álmosság. Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek: légzési zavar, orrdugulás. Vese- és húgyúti betegségek és tünetek: nehézvizelés, éjjeli vizelési kényszer, inkontinencia, rossz veseműködés, beleértve a veseelégtelenséget. Szembetegségek és szemészeti tünetek: látászavar. A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek: impotencia. Érbetegségek és tünetek: nagy dózis esetén visszeres megbetegedésben szenvedőkön thrombosis, ill. következményes embolia alakulhat ki. Máj- és epebetegségek illetve tünetek: cholecystitis. Az egyes összetevőkkel közölt további mellékhatásokat, amelyek az Amilorid comp Pharmavit tabletta potenciális mellékhatásai is lehetnek, az alábbiakban közöljük. Amilorid: A csont-és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei: nyak/vállfájás, végtagfájdalmak. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: májfunkciós zavar, már esetleg létező gyomorfekély aktiválása, emésztési zavar, sárgaság. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: szájszárazság, hajhullás. Idegrendszeri betegségek és tünetek: remegés, álmosság, encephalopathia. Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: aplasztikus anémia, neutropénia. Szívbetegségek a szívvel kapcsolatos tünetek: egy részleges szívblokkban szenvedő betegnél teljes blokk fejlődött ki, palpitáció. Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek: köhögés. Vese- és húgyúti betegségek és tünetek: bőséges vizeletürítés, gyakori vizelés, hólyaggörcs. Szembetegségek és szemészeti tünetek: a belső szemnyomás növekedése. A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei: fülzúgás. A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek: csökkent libidó. Hidroklorotiazid: Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: anafilaxiás reakció, láz. Érbetegségek és tünetek: nekrotizáló angiitis (vaszkulitisz, bőr vaszkulitisz.). Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: pancreatitis, görcsölés, gyomor irritáció. Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek: glycosuria, hyperglycaemia, hyperuricaemia, hypokalaemia. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: fényérzékenység, nyálmirigy-gyulladás, csalánkiütés, toxikus epidermális nekrolízis. Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: agranulocytosis, aplasztikus anémia, hemolitikus anémia, leukopénia, purpura, thrombocytopenia. Idegrendszeri betegségek és tünetek: nyugtalanság. Vese- és húgyúti betegségek és tünetek: intersticiális nephritis. Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek: légzési nehézségek, beleértve a tüdőgyulladást, tüdőödémát. Szembetegségek és szemészeti tünetek: ideiglenes látászavar, xanthopsia. Máj- és epebetegségek illetve tünetek: sárgaság (intrahepatikus cholestatikus sárgaság). Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is): nem ismert gyakoriságú: Nem melanóma típusú bőrrák (Basalsejtes rák és Laphámsejtes rák). Kiválasztott mellékhatások leírása Nem melanóma típusú bőrrák (NMSC): Epidemiológiai tanulmányokból származó, rendelkezésre álló adatok alapján kumulatív dózisfüggő kapcsolatot figyeltek meg a hidroklorotiazid (HCTZ) és az NMSC között (lásd még 4.4 és 5.1 pont). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül*. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Kétkomponensű diuretikum. ATC kód: C03E A01 A hidroklorotiazid elsősorban a disztális renalis tubulusok nátrium- és kloridreszorpcióját gátolja, és ennek következtében megnövekedett nátrium-, klorid- és vízkiválasztást okoz. A fokozott kálium- és bikarbonátürítés a karboanhidrázgátlás következménye. A hidroklorotiazid jelentős antihypertensív hatással rendelkezik, de a normotoniát szignifikánsan nem csökkenti. Az amilorid hatását közvetlenül a disztális tubulusokban és gyűjtőcsatornákban fejti ki; fokozott nátrium-, klorid- és vízkiválasztást okoz, ugyanakkor gátolja a káliumexcretiót. Ez a hatás nem aldoszteron-antagonizmuson alapul. Antihypertensív hatása a hidroklorotiazidénál kisebb, de annak hatását erősíti. Nem melanóma típusú bőrrák (NMSC): Epidemiológiai tanulmányokból származó, rendelkezésre álló adatok alapján kumulatív dózisfüggő kapcsolatot figyeltek meg a hidroklorotiazid HCTZ és az NMSC között. Az egyik tanulmány 71 533 BCC-ben és 8 629 SCC-ben szenvedő beteget vizsgált, a hozzájuk tartozó 1 430 833, illetve 172 462 létszámú kontrollcsoportokkal. A magas HCTZ használat (legalább 50 000 mg kumulatív dózis) kapcsolatba hozható volt a következő korrigált esélyhányados (OR) értékekkel: 1,29 (95% CI: 1,23-1,35) a BCC és 3,98 (95% CI: 3,68-4,31) az SCC esetében. Mind a BCC, mind az SCC esetében egyértelmű volt a kumulatív dózis-hatás kapcsolat. Egy másik tanulmány az ajakrák (SCC) és a HCTZ közötti lehetséges összefüggést mutatta ki: 633 ajakrákkal kapcsolatos esetet hasonlítottak össze egy 63 067 létszámú kontrollcsoporttal, kockázatalapú mintavételi stratégia alkalmazásával. Kumulatív dózis-hatás kapcsolatot mutattak ki a következő korrigált OR értékkel: 2,1 (95% CI: 1,7-2,6) megemelkedett 3,9-re (3,0-4,9) magas szintű gyógyszerhasználat esetén (~25 000 mg) és az OR 7,7 (5,7-10,5) volt a legmagasabb kumulatív dózis esetén (~100 000 mg) (lásd még 4.4 pont). 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Per os alkalmazás esetén a hidroklorotiazid 60-80 %-a szívódik fel. A hatás kb. 2 órán belül lép fel, és mintegy 6-12 órán keresztül tart. Az amilorid 50-60 %-a szívódik fel a bélből. A hatás a bevételt követően 2 óra múlva lép fel és mintegy 24 órán keresztül tart. A glomeruláris filtrációs rátát és a vesekeringést lényegében nem befolyásolja. Sem a hidroklorotiazid, sem az amilorid nem metabolizálódik a májban, és szinte változatlan formában választódik ki a vesén keresztül. Beszűkült veseműködés esetén a kiválasztás elhúzódik. /Kumuláció lehetséges/ 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Nincs adat. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 3 x 10 db tabletta PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban, dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25°C-on, a fénytől és a nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 D-61118 Bad Vilbel Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-3858/01 (3 x 10 db) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1993. / 2004. október 29. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. szeptember 24. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2024. január 08. 7 NNGYK/GYSZ/1240/2024 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Diuretikumok rutinszerű alkalmazása enyhén oedemás vagy oedemás tünetekkel nem rendelkező, egyébként egészséges terhesekben nem javallott, mert e gyógyszerek használatával hypovolaemia, fokozott vérviszkozitás és csökkent placenta-perfusio alakulhat ki. A diuretikumok nem előzik meg a terhességi toxaemiát. A tiazidok átjutnak a vér-placenta gáton és megjelennek a köldökzsinór vérereiben. Fennálló vagy gyanított terhesség esetén alkalmazásuk ellenjavallt. Szoptatás Nem ismert, hogy az amilorid kiválasztódik-e az emberi anyatejbe, de az tudott, hogy a tiazidok megjelennek az emberi anyatejben. Ha az Amilorid comp Pharmavit tabletta alkalmazása nélkülözhetetlen, a betegnek fel kell függesztenie a szoptatást. |