Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Emulziós infúzió. A glükóz és aminosav oldat tiszta és színtelen vagy halványsárga, részecskéktől mentes. A lipidemulzió fehér és homogén. Ozmolalitás: kb. 950 mosmol/kg víz Ozmolaritás: kb. 850 mosmol/l pH (összekeverés után): kb. 5,6 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóFresenius Kabi AB, Uppsala Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL A SmofKabiven Peripheral egy három rekeszből álló infúziós zsákban kerül forgalomba. Minden infúziós zsák az alábbi, különböző térfogatmennyiségeket tartalmazza, a két kiszerelés méretétől függően: 1206 ml 1448 ml 1904 ml 1000 ml Glükóz 13% 656 ml 788 ml 1036 ml 544 ml Aminosav oldat elektrolitokkal 380 ml 456 ml 600 ml 315 ml Lipidemulzió 170 ml 204 ml 268 ml 141 ml Ez megfelel az alábbi teljes összetételnek: Hatóanyagok 1206 ml 1448 ml 1904 ml 1000 ml Glükóz (monohidrát formájában) 85 g 103 g 135 g 71 g Alanin 5,3 g 6,4 g 8,4 g 4,4 g Arginin 4,6 g 5,5 g 7,2 g 3,8 g Glicin 4,2 g 5,1 g 6,6 g 3,5 g Hisztidin 1,1 g 1,3 g 1,8 g 0,93 g Izoleucin 1,9 g 2,3 g 3,0 g 1,6 g Leucin 2,8 g 3,3 g 4,4 g 2,3 g Lizin (acetát formájában) 2,5 g 3,0 g 4,0 g 2,1 g Metionin 1,6 g 1,9 g 2,6 g 1,3 g Fenilalanin 1,9 g 2,3 g 3,1 g 1,6 g Prolin 4,2 g 5,1 g 6,7 g 3,5 g Szerin 2,5 g 3,0 g 3,9 g 2,1 g Taurin 0,38 g 0,46 g 0,60 g 0,32 g Treonin 1,7 g 2,0 g 2,6 g 1,4 g Triptofán 0,76 g 0,91 g 1,2 g 0,63 g Tirozin 0,15 g 0,17 g 0,24 g 0,12 g Valin 2,4 g 2,9 g 3,7 g 2,0 g Kalcium-klorid (dihidrát formájában) 0,21 g 0,26 g 0,34 g 0,18 g Nátrium-glicerofoszfát (hidrát formájában) 1,6 g 1,9 g 2,5 g 1,3 g Magnézium-szulfát (heptahidrát formájában) 0,46 g 0,55 g 0,72 g 0,38 g Kálium-klorid 1,7 g 2,0 g 2,7 g 1,4 g Nátrium-acetát (trihidrát formájában) 1,3 g 1,6 g 2,0 g 1,1 g Cink-szulfát (heptahidrát formájában) 0,005 g 0,006 g 0,008 g 0,004 g Finomított szójababolaj 10,2 g 12,3 g 16,1 g 8,5 g Közepes szénláncú trigliceridek 10,2 g 12,3 g 16,1 g 8,5 g Finomított olívaolaj 8,5 g 10,1 g 13,4 g 7,0 g Halolaj, omega-3 zsírsavakban gazdag 5,1 g 6,1 g 8,0 g 4,2 g Ennek megfelelően 1206 ml 1448 ml 1904 ml 1000 ml 1. Szénhidrátok - glükóz (vízmentes) 85 g 103 g 135 g 71 g 2. Aminosavak 38 g 46 g 60 g 32 g 3. Nitrogén 6,2 g 7,4 g 9,8 g 5,1 g 4. Lipidek 34 g 41 g 54 g 28 g 5. Energiatartalom - teljes (kb.) 800 kcal 3,3 MJ 1000 kcal 4,0 MJ 1300 kcal 5,4 MJ 700 kcal 2,9 MJ - nem-fehérjéből származó (kb.) 700 kcal 2,9 MJ 800 kcal 3,5 MJ 1100 kcal 4,6 MJ 600 kcal 2,5 MJ 6. Elektrolitok - nátrium 30 mmol 36 mmol 48 mmol 25 mmol - kálium 23 mmol 28 mmol 36 mmol 19 mmol - magnézium 3,8 mmol 4,6 mmol 6,0 mmol 3,2 mmol - kalcium 1,9 mmol 2,3 mmol 3,0 mmol 1,6 mmol - foszfát1 9,9 mmol 11,9 mmol 15,6 mmol 8,2 mmol - cink 0,03 mmol 0,03 mmol 0,05 mmol 0,02 mmol - szulfát 3,8 mmol 4,6 mmol 6,1 mmol 3,2 mmol - klorid 27 mmol 32 mmol 42 mmol 22 mmol - acetát 79 mmol 96 mmol 125 mmol 66 mmol 1 A lipidemulzióból és az aminosav oldatból összesen A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Glicerin Tisztított tojás-foszfolipidek All-rac-alfa-tokoferol Nátrium-hidroxid (pH beállításához) Nátrium-oleát Tömény ecetsav (pH beállításához) Injekcióhoz való víz Javallat4.1 Terápiás javallatok Felnőttek, valamint 2 éves és annál idősebb gyermekek parenterális táplálására olyan esetekben, amikor az orális vagy az enterális táplálás nem lehetséges, nem elégséges vagy ellenjavallt. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A három rekesz összekeverése után a készítmény fehér emulzió. Az adagolást és az infúziós sebességet a beteg lipideliminációs képessége, a nitrogén-, és a glükózmetabolizmus, valamint a táplálékigény szerint kell meghatározni (lásd 4.4 pont). Az adagot egyénre szabottan kell meghatározni a beteg klinikai állapotának, testtömegének (ttkg), tápanyag- és energiaszükségletének megfelelően, a kiegészítő orális és enterális bevitel figyelembe vételével. A szervezet fehérje-tömegének fenntartásához szükséges nitrogénigény a beteg állapotától (pl. a tápláltságától és a katabolikus stressz vagy az anabolizmus mértékétől) függ. Felnőttek Normál tápláltság vagy enyhe metabolikus stressz esetén ez 0,6-0,9 g aminosav/ttkg/nap (0,10-0,15 g nitrogén/ttkg/nap). Közepes, vagy nagyfokú metabolikus stressz esetén a beteg nitrogénigénye az esetleges malnutríciótól függetlenül 0,9-1,6 g aminosav/ttkg/nap (0,15-0,25 g nitrogén/ttkg/nap). Néhány nagyon speciális esetben (pl. égések vagy jelzett anabolizmus) a nitrogénszükséglet még ennél is magasabb lehet. Adagolás A 20-40 ml SmofKabiven Peripheral/ttkg/nap dózis 0,6-1,3 g aminosav/ttkg/nap (megfelel 0,10-0,20 g nitrogén/ttkg/nap mennyiségnek) és 14-28 kcal/ttkg/nap teljes energia (11-22 kcal/ttkg/nap nem-fehérjéből származó energia) bevitelét biztosítja. Ez a betegek többségének szükségletét fedezi. Elhízott betegek esetén a dózist a számított ideális testtömeg alapján kell megállapítani. Az infúzió sebessége Az infúzió maximális sebessége glükózra vonatkoztatva 0,25 g/ttkg/óra, aminosavra vonatkoztatva 0,1 g/ttkg/óra, lipidre vonatkoztatva pedig 0,15 g/ttkg/óra. Az infúzió sebessége nem haladhatja meg a 3,0 ml/ttkg/órát (ami megfelel 0,10 g aminosavnak, 0,21 g glükóznak és 0,08 g lipidnek testtömeg-kilogrammonként és óránként). Az infúzió beadásának ajánlott időtartama 14-24 óra. A maximális napi dózis A maximális napi dózis a beteg klinikai állapotától függ, és napról napra is változhat. Az ajánlott maximális napi adag 40 ml/ttkg/nap. A 40 ml/ttkg/nap ajánlott maximális napi adag 1,3 g/ttkg/nap aminosavat (megfelel 0,20 g/ttkg/nap nitrogénnek); 2,8 g/ttkg/nap glükózt; 1,1 g/ttkg/nap lipidet és 28 kcal/ttkg/nap teljes energia-tartalmat (megfelel 22 kcal/ttkg/nap nem-fehérjéből származó energiának) biztosít. Gyermekek és serdülők Gyermekek (2 - betöltött 12 év) Adagolás: A legfeljebb 40 ml/ttkg/nap adagot rendszeresen a gyermekek szükségleteihez kell igazítani, melyek nagyobb mértékben térnek el egymástól, mint felnőttek esetében. Az infúzió sebessége: Az infúzió javasolt maximális sebessége 3,0 ml/ttkg/óra (ami megfelel 0,10 g aminosavnak, 0,21 g glükóznak és 0,08 g lipidnek testtömeg-kilogrammonként és óránként). Az infúzió beadásának ajánlott időtartama 12-24 óra. Az ajánlott maximális napi adag mellett az infúzió időtartama nem lehet 13 óránál kevesebb, és az ajánlott maximális infúziós sebességet nem szabad túllépni, csak kivételes esetekben. A maximális napi dózis A maximális napi dózis a beteg klinikai állapotától függ, és akár napról napra is változhat. Az ajánlott maximális napi adag 40 ml/ttkg/nap. A 40 ml/ttkg/nap ajánlott maximális napi adag 1,3 g/ttkg/nap aminosavat (megfelel 0,2 g/ttkg/nap nitrogénnek); 2,8 g/ttkg/nap glükózt; 1,1 g/ttkg/nap lipidet és 28 kcal/ttkg/nap teljes energia-tartalmat (megfelel 22 kcal/ttkg/nap nem-fehérjéből származó energiának) biztosít. Serdülők (betöltött 12 év - 18 év) Serdülőknél a SmofKabiven Peripheral-t ugyanúgy lehet alkalmazni, mint felnőtteknél. Az alkalmazás módja Intravénás alkalmazásra, infúzió perifériás vagy centrális vénába. A SmofKabiven Peripheral két különböző méretű kiszerelésben készül, így közepesen emelkedett vagy bazális tápanyagigényű betegnél egyaránt alkalmazható. A teljes parenterális táplálás megvalósítása érdekében kiegészítésként nyomelemeket, vitaminokat és esetleg elektrolitokat (számításba véve a készítményben egyébként is megtalálható elektrolitokat) kell adni a beteg igényeinek megfelelően. A gyógyszer alkalmazás előtti előkészítésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A hal-, tojás-, szója- vagy földimogyoró-fehérjékkel, illetve a készítmény bármely hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. * Súlyos hyperlipidaemia. * Súlyos májelégtelenség. * Súlyos véralvadási rendellenességek. * Az aminosav-metabolizmus veleszületett zavarai. * Súlyos veseelégtelenség, a hemofiltráció vagy dialízis elérhetetlensége esetén. * Akut sokk. * Nem kontrollált hyperglykaemia. * Az infúzióban található elektrolitok bármelyikének kórosan magas szérumszintje. * Az infúziós kezelés általános kontraindikációi: akut tüdőödéma, hyperhydratio és dekompenzált szívelégtelenség. * Haemophagocytosis szindróma. * Instabil állapotok (pl. súlyos poszttraumás állapotok, dekompenzált diabetes mellitus, akut myocardialis infarctus, stroke, embólia, metabolikus acidózis, súlyos sepsis, hypotoniás dehydratio és hyperosmolaris coma) * Csecsemők és 2 évesnél fiatalabb gyermekek. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A lipideliminációs képesség egyénileg változó, ezért azt a klinikai gyakorlatnak megfelelően monitorozni kell. Ezt általában a trigliceridszintek ellenőrzésével végzik. Az infúzió alatt a szérum trigliceridkoncentráció nem haladhatja meg a 4 mmol/l-t. A túladagolás zsír-túltelítődési szindrómához vezethet, lásd 4.8 pont. A SmofKabiven Peripheral csak kellő körültekintéssel adható lipidanyagcsere-zavarral járó állapotokban, ami előfordulhat veseelégtelenségben, valamint diabetes mellitusban, pancreatitisben, májfunkció zavarban, hypothyreosisban és sepsisben szenvedő betegeknél. Ez a készítmény szójababolajat, halolajat és tojás-foszfolipideket tartalmaz, melyek ritkán allergiás reakciókat válthatnak ki. A szójabab és a földimogyoró között keresztallergiás reakciót figyeltek meg. A túl gyors infúziós sebességgel összefüggő kockázatok elkerülésére, javasolt folyamatos és jól kontrollált infúziót alkalmazni, amennyiben lehetséges volumetrikus pumpa alkalmazásával. Az elektrolit- és folyadékegyensúly zavarait (pl. kórosan magas vagy alacsony szérum elektrolitszintek) az infúzió megkezdése előtt korrigálni kell. A SmofKabiven Peripheral csak óvatosan adható elektrolit-visszatartásra hajlamos betegeknek. Bármely intravénás infúzió adásának megkezdésekor a beteg szoros klinikai megfigyelése szükséges. Ha bármilyen rendellenességre utaló tünet jelentkezne, az infúzió adását meg kell szakítani. Bármely perifériás véna használata esetén fokozott a fertőzés kockázata, ezért a katéter behelyezése és a vele kapcsolatos tevékenységek alkalmával a kontamináció elkerülése érdekében az aszepszis szabályait szigorúan be kell tartani. A szérum glükóz- és elektrolitszintek, az ozmolaritás, valamint a folyadék- és sav-bázis-egyensúly és a májenzimek rendszeres mérése szükséges. Hosszabb időn át tartó lipidbevitel esetén a vérkép és a véralvadási paraméterek ellenőrzése szükséges. A hyperphosphataemia és a hyperkalaemia kialakulásának megelőzése érdekében veseelégtelenségben szenvedő betegek esetén a foszfát- és a káliumbevitelt gondosan ellenőrizni kell. A kiegészítésként adott egyes elektrolitok mennyiségét a beteg klinikai állapotának figyelembevételével, és a szérumszintek gyakori vizsgálatával kell meghatározni. A parenterális táplálást csak óvatosan szabad alkalmazni laktátacidózis, elégtelen sejtoxigenizáció és emelkedett szérum ozmolaritás esetén. Anaphylaxiás reakcióra utaló bármilyen jel vagy tünet (például láz, hidegrázás, bőrkiütés vagy nehézlégzés) esetén az infúzió adását azonnal fel kell függeszteni. Lipidtartalma következtében a SmofKabiven Peripheral befolyásolhatja bizonyos laboratóriumi vizsgálatok eredményeit (pl. bilirubin, laktát-dehidrogenáz, oxigénszaturáció, hemoglobin), ha a mintavétel azelőtt történt, hogy a lipidek kellőképpen kiürültek volna a véráramból. A betegek többségénél a lipidek 5-6 órás lipidbevitel-mentes periódust követően kiürülnek a vérből. Az aminosavak intravénás infúziója a nyomelemek - különösen a réz és a cink - vizelettel történő fokozott kiválasztásával jár. Ezt figyelembe kell venni a nyomelemek adagolásakor, különösen hosszan tartó parenterális táplálás esetén. A SmofKabiven Peripheral-lal adagolt cink mennyiségét számításba kell venni. Alultáplált betegek esetén a parenterális táplálás megkezdése a folyadékeloszlás átrendeződéséhez vezethet, ami tüdőödémát és pangásos szívelégtelenséget eredményezhet. Ezen kívül a szérumban a kálium, a foszfor, a magnézium és a vízoldékony vitaminok koncentrációja is csökkenhet. Ezek a változások 24-48 órán belül jelentkezhetnek. Ezért ebben a betegcsoportban a parenterális táplálás óvatos és lassú bevezetése javasolt, a folyadék, az elektrolitok, a sók és a vitaminok szintjének szoros monitorozásával és megfelelő korrigálásával. A pszeudoagglutináció veszélye miatt a SmofKabiven Peripheral-t nem szabad ugyanazon az infúziós szereléken keresztül vérrel egyszerre adni. Hyperglykaemiás betegek esetében exogén inzulin adására lehet szükség. Perifériás alkalmazás esetén előfordulhat thrombophlebitis. Az infúzió beadási helyét naponta kell ellenőrizni a thrombophlebitis lokális tüneteinek észrevétele miatt. Gyermekek és serdülők Az aminosav oldat összetétele miatt a SmofKabiven Peripheral nem alkalmas újszülöttekben vagy 2 évnél fiatalabb kisgyermekek esetében történő felhasználásra. Nincs klinikai tapasztalat a SmofKabiven Peripheral gyermekekben, 2-18 éves korig, történő alkalmazására. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem értelmezhető. 4.9 Túladagolás Lásd a 4.8 pontban "Zsír-túltelítődési szindróma", "Túlzott aminosav infúzió", "Túlzott glükóz infúzió". Amennyiben lipid-, vagy aminosav-túladagolási tünetek lépnek fel, az infúziót lassabban kell adagolni, vagy fel kell függeszteni. A túladagolásnak nincs specifikus ellenszere. A sürgősségi ellátásnak magában kell foglalnia az általános szupportív intézkedéseket, különös tekintettel a légzési és kardiovaszkuláris rendszerre. Létfontosságú a szoros biokémiai megfigyelés és a specifikus rendellenességek megfelelő kezelése. Amennyiben hyperglikaemia lép fel, a klinikai szituációnak megfelelő kezelést kell alkalmazni akár megfelelő mennyiségű inzulin adagolásával, és/vagy az infúziós sebesség beállításával. Ezen kívül a túladagolás folyadék-túlterhelést, elektrolitegyensúly-zavarokat és hyperosmolalitást okozhat. Ritkán előforduló súlyos esetekben hemodialízis, hemofiltráció vagy hemodiafiltráció válhat szükségessé. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Néhány gyógyszer, mint például az inzulin, befolyásolhatja a szervezet lipáz-rendszerének működését. Ennek az interakciónak azonban úgy tűnik csekély a klinikai jelentősége. A klinikai adagokban adott heparin hatására a lipoprotein-lipáz átmenetileg nagyobb mennyiségben kerülhet a keringésbe. Ez kezdetben fokozott plazma lipolízist okozhat, amit a triglicerid-felhasználás átmeneti csökkenése követhet. A szójababolajnak természetes K1-vitamin-tartalma van. A Smofkabivenben Peripheral-ban található K1-vitamin koncentrációja azonban olyan alacsony, hogy várhatóan nem befolyásolja klinikailag jelentős mértékben a véralvadási folyamatokat a kumarin-származékokkal kezelt betegek esetében. 6.2 Inkompatibilitások A SmofKabiven Peripheral csak olyan egyéb táplálási célt szolgáló gyógyszerekkel keverhető, amelyekkel a kompatibilitás bizonyított, lásd 6.6 pont. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Gyakori ? 1/100 - < 1/10 Nem gyakori ? 1/1000 - < 1/100 Ritka ? 1/10 000 - < 1/1000 Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Tachycardia Légzőrendszeri, mellkasi és mediasztinális betegségek és tünetek Nehézlégzés Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Étvágytalanság, émelygés, hányás Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Májenzimek emelkedett plazmaszintje Érbetegségek és tünetek Thrombophlebitis Alacsony vérnyomás, magas vérnyomás Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók A testhőmérséklet enyhe emelkedése Hidegrázás, szédülés, fejfájás Túlérzékenységi reakciók (pl. anaphylaxiás vagy anaphylactoid reakciók, bőrkiütés, csalánkiütés, bőrpír, fejfájás), hideg- vagy melegérzet, sápadtság, cyanosis, nyak-, hát-, csont-, mellkasi és ágyéki fájdalom. Amennyiben ezek a mellékhatások fellépnek a SmofKabiven Pripheral infúzió adása alatt, az infúzió adását fel kell függeszteni, vagy ha feltétlenül szükséges, alacsonyabb adagolással kell folytatni. Zsírtúltelítődési szindróma A károsodott triglicerid eliminációs képesség "zsír-túltelítődési szindróma" kialakulásához vezethet, amit túladagolás is okozhat. A metabolikus túlterhelés lehetséges jeleit figyelni kell. Az ok lehet genetikus (egyénenként változó metabolizmus), illetve meglévő vagy korábbi betegség hatására megváltozott lipidmetabolizmus. Ez a tünetcsoport ugyancsak jelentkezhet súlyos hypertriglyceridaemia során, még a javallott infúziós ráta mellett is, ha a beteg klinikai állapotában hirtelen változás következik be, például elégtelen vesefunkció vagy fertőzés. A zsírtúltelítődési szindróma jellemzői a hyperlipidaemia a vérben, láz, lipid-infiltráció, hepatomegalia icterusszal vagy anélkül, splenomegalia, anaemia, leukopaenia, thrombocytopenia, véralvadási zavarok, haemolysis és reticulocytosis, kóros májfunkciós értékek és kóma. Ezek az elváltozások a lipid infúzió adásának felfüggesztését követően rendszerint reverzibilisek. Túlzott aminosav infúzió Egyéb aminosav oldatokhoz hasonlóan a SmofKabiven Peripheral aminosav összetevője is nemkívánatos mellékhatásokat eredményezhet, ha a javasolt infúziós sebességet túllépik. Ilyen hatás a hányinger, hányás, hidegrázás és izzadás. Az aminosav infúzió testhőmérséklet-emelkedést is kiválthat. Károsodott veseműködés esetén előfordulhat a nitrogéntartalmú metabolitok (pl. kreatinin, urea) szintjének emelkedése. Túlzott glükóz infúzió A beteg glükóz-felhasználási kapacitásának túllépése hiperglikémia kialakulásához vezet. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Parenterális táplálásra szolgáló oldatok, ATC kód: B05B A10 Lipidemulzió A SMOFlipid, vagyis az a zsíremulzió, melyet a SmofKabiven Peripheral tartalmaz, az endogén kilomikronokhoz hasonló részecskemérettel és biológiai tulajdonságokkal rendelkezik. A SMOFlipid összetevői, a szójababolaj, közepes szénláncú trigliceridek, az olívaolaj és a halolaj energiatartalmuk mellett önálló farmakodinámiás tulajdonságokkal rendelkeznek. A szójababolaj magas esszenciális zsírsav-tartalommal rendelkezik. Az omega-6 zsírsav linolsav képviseli a legjelentősebb hányadot (kb. 55-60%). Az alfa-linolénsav, egy omega-3 zsírsav, kb. 8%-ot tesz ki. A SmofKabiven Peripheral-nak ez a része biztosítja az esszenciális zsírsavak szükséges mennyiségét. A közepes szénláncú zsírsavak gyorsan oxidálódnak és ellátják a szervezetet az energia egy azonnal elérhető formájával. Az olívaolaj főként egyszeresen telítetlen zsírsavak formájában biztosítja az energiát, melyek sokkal kevésbé vannak kitéve peroxidációnak, mint a nekik megfelelő mennyiségű többszörösen telítetlen zsírsavak. A halolajra a magas eikozapenténsav (EPA) és dokozahexénsav (DHA) tartalom a jellemző. A DHA a sejtmembrán egy fontos szerkezeti összetevője, míg az EPA az olyan eikozanoidok, mint a prosztaglandinok, tromboxánok és leukotriének prekurzora. Két vizsgálatot végeztek az otthoni parenterális táplálással kapcsolatban, tartósan táplálásra szoruló betegeknél. Mindkét vizsgálat elsődleges célja a biztonságosság kimutatása volt. Másodlagos cél az egyik vizsgálatban a hatásosság, amelyet gyermekek körében végeztek. Ezt a vizsgálatot korcsoportok (1 hónap-< 2 év, és 2-11 év) szerinti besorolásban végezték. Mindkét vizsgálat kimutatta, hogy a SMOFlipid és az összehasonlító készítmény (Intralipid 20%) biztonságossági profilja azonos. A gyermekekre vonatkozó vizsgálatban a hatásosságot a testtömeg-gyarapodás, magasság, testtömeg-index, prealbuminszint, a retinolkötő fehérjék mennyisége és a zsírsav-összetétel alapján határozták meg. 4 hónapos kezelés után a csoportok között nem volt különbség egyetlen paraméter alapján sem, kivéve a zsírsav-profilt. Azoknak a betegeknek a zsírsav profiljában, akik SMOFlipidet kaptak, nőtt az omega-3 zsírsavak szintje a plazma lipoproteinekben és a vörösvértest foszfolipidekben, és ez tükrözi az infundált lipidemulzió összetételét. Aminosavak és elektrolitok Az aminosavak - a szokásos táplálékban található fehérjék összetevői - a szöveti fehérjék szintéziséhez kerülnek felhasználásra, a felesleg pedig számos metabolikus folyamatban vesz részt. Vizsgálatok igazolták az aminosav infúziók hőtermelést fokozó hatását. Glükóz A glükóznak nem lehet egyéb farmakodinámiás hatása, mint a részvétel a normál tápláltsági állapot fenntartásában, vagy elérésében. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Lipidemulzió A SMOFlipid-ben lévő egyes trigliceridek clearance-e különböző, de a SMOFlipid, mint keverék, gyorsabban eliminálódik, mint a hosszú szénláncú trigliceridek (LCT). Az összetevők közül az olívaolaj clearance a legalacsonyabb (valamivel alacsonyabb, mint az LCT-é), a közepes szénláncú triglicerideké (MCT-é) a legmagasabb. Az LCT-vel kevert halolajnak ugyanolyan a clearance-e, mint az LCT-nek önmagában. Aminosavak és elektrolitok Az infundált aminosavak és elektrolitok legfontosabb farmakokinetikai tulajdonságai lényegében megegyeznek a mindennapos táplálkozás során bevitt aminosavakéval és elektrolitokéval. A táplálékkal elfogyasztott fehérjékből származó aminosavak azonban először a vena portae-ba kerülnek, és csak azt követően jutnak a szisztémás keringésbe, míg az intravénásan infundált aminosavak a szisztémás keringést közvetlenül érik el. Glükóz Az infundált glükóz farmakokinetikai tulajdonságai alapvetően megegyeznek a mindennapos táplálkozás során bevitt glükózéval. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Preklinikai biztonságossági vizsgálatokat SmofKabiven Peripheral-lal nem végeztek. Azonban a SMOFlipid-del, valamint aminosavak és glükóz oldatok változó összetételű és koncentrációjú keverékeivel és nátrium-glicerofoszfáttal végzett, hagyományos biztonságossági farmakológiai, ismételt dózisú toxicitási és genotoxicitási vizsgálatok preklinikai adatai nem mutattak ki különös kockázatot az emberre. Se teratogén hatás, se egyéb embriotoxikus károsodás nem volt megfigyelhető aminosav oldattal kezelt nyulakban, ha azokat a szubsztitúciós terápia során az ajánlott dózisnak megfelelően kezelték; és nem várható lipidemulzióktól és nátrium-glicerofoszfáttól sem hasonló hatás. Tápanyagokat (aminosav oldatok, lipidemulziók és nátrium-glicerofoszfát) helyettesítő terápiában fiziológiás szinten alkalmazva nem várható embriotoxikus, teratogén, illetve reprodukcióra vagy fertilitásra gyakorolt hatás. Tengerimalacokkal végzett tesztekben (Maximizációs teszt) a halolaj mérsékelt bőrérzékenységi reakciót váltott ki. A szisztémás antigenicitási teszt nem mutatott ki bizonyítékot a halolaj anafilaxiás hatására. Nyulakban végzett helyi tolerancia vizsgálatokban a SMOFlipid egy csekély, átmeneti gyulladást okozott intraartériás, paravénás vagy szubkután alkalmazás után. Intramuszkuláris alkalmazás után mérsékelt átmeneti gyulladás és szövetnekrózis volt látható az állatokban. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése A készítmény közvetlen csomagolása egy többrekeszes belső zsákból és egy azt körülvevő védőcsomagolásból áll. A három rekesz mechanikai hatásra felszakítható hegesztésekkel van elválasztva egymástól. A belső zsák és a külső védőcsomagolás között egy oxigén-megkötő található. A belső zsák egy többrétegű Biofine polimer filmből készül. A Biofine belső zsák poli(propilén-ko-etilén)-ből, valamint poli[sztirol-blokk-(butilén-ko-etilén)] (SEBS) szintetikus gumiból és poli(sztirol-izoprén-blokk) (SIS) szintetikus gumiból áll. Az infúziós szerelékcsatlakozó és az adalékcsatlakozó polipropilénből és poli[sztirol-blokk-(butilén-ko-etilén)] (SEBS) szintetikus gumiból készült, szintetikus poliizoprén (latexmentes) záróelemmel ellátva. A gyártáskor használatos vakcsatlakozó anyaga szintetikus poliizoprén (latexmentes) záróelemmel ellátott polipropilén. Kiszerelések: 4×1206 ml 4×1448 ml 4×1904 ml Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Használati utasítás Kizárólag sértetlen csomagolású készítmény használható fel. A készítményt csak akkor szabad felhasználni, ha az aminosav- és glükóz oldatok tiszták és színtelenek, vagy kissé sárgák, a zsíremulzió pedig fehér és homogén. A három különálló rekesz tartalmát az infúzió alkalmazása és bármilyen adalék - az adalékcsatlakozón keresztül történő - hozzáadása előtt össze kell keverni. A hegesztések felnyílása után a zsákot néhány alkalommal meg kell fordítani homogén elegy biztosítása céljából, amelyben a fázisok szétválásának semmi jele nem található. Kompatibilitás Kompatibilitási adatok a következő elnevezésű készítmények adott térfogata és adott általános elektrolittartalma esetén adottak: Dipeptiven, Addamel N/Addaven, Glycophos, Addiphos, Vitalipid Adult/Infant és Soluvit. A beteg klinikai igényeinek megfelelően, az elektrolitok hozzáadása során a készítményben már jelenlévő mennyiségeket is figyelembe kell venni. Az alábbi táblázatban található adatok segítik a homogenizált zsákhoz adandó adalékanyagok meghatározását: Kompatibilitási tartományok 7 napig tartó stabilitással - például: 6 napig hűtőben, 2-8 °C-on, majd 24 óráig 20-25 °C-on történő tárolás esetén Mértékegység Maximális összmennyiség SmofKabiven Peripheral kiszerelése ml 1206 1448 1904 Adalékanyag Térfogat Dipeptiven ml 0-300 0-300 0-300 Addaven/Addamel N ml 0-10 0-10 0-10 Soluvit injekciós üveg 0-1 0-1 0-1 Vitalipid Adult/Infant ml 0-10 0-10 0-10 Elektrolithatár1 Mértékegység Mennyiség zsákonként Nátrium mmol ? 180 ? 225 ? 300 Kálium mmol ? 180 ? 225 ? 300 Kalcium mmol ? 6 ? 7,5 ? 10 Magnézium mmol ? 6 ? 7,5 ? 10 Szervetlen foszfát (Addiphos) VAGY Szerves foszfát (Glycophos) mmol ? 18 ? 22,5 ? 30 Cink mmol ? 0.2 ? 0,25 ? 0,3 Szelén mikromol ? 1 ? 1 ? 1 1 az összes termékre vonatkozó mennyiség Figyelmeztetés: A fenti táblázat a kompatibilitást hivatott bemutatni. Nem adagolási irányelv. Gyári névvel rendelkező termék esetén rendelés előtt olvassa el a nemzetileg elfogadott felírási információkat. További adalékanyagok kompatibilitása és a különböző keverékek tárolási ideje kérésre rendelkezésre áll. Az adalékanyagok hozzáadását aszeptikus körülmények között kell végezni. Kizárólag egyszeri alkalmazásra. Az összes megmaradt infúziós keveréket meg kell semmisíteni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó helyi előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: keresztjelzés nélkül Osztályozás: II./3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on, a külső védőborításban tárolandó. Nem fagyasztható! Felhasználhatósági időtartam a zsák rekeszeinek összekeverés után: lásd 6.3 pont Felhasználhatósági időtartam adalékanyagokkal történő összekeverés után: lásd 6.3 pont 6.3 Felhasználhatósági időtartam Felhasználhatósági időtartam kereskedelmi csomagolásban 2 év. Felhasználhatósági időtartam a zsák rekeszeinek összekeverése után A három rekesz összekevert, beadásra kész elegye 20-25 °C hőmérsékleten, 48 órán át igazolt. Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó a felelőssége, amely általános esetben 2-8 °C hőmérsékleten tárolva nem haladhatja meg a 24 órát, kivéve, ha az összekeverés ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt. Felhasználhatósági időtartam adalékanyagokkal történő összekeverés után A háromkamrás zsák összekeverését követően hozzáadott adalékanyagokkal elkészített oldat kémiai és fizikai stabilitása a felhasználást megelőzően legfeljebb 7 napig - azaz 2-8 °C hőmérsékleten 6 napon át, ezt követően 20-25 °C hőmérsékleten 24 órán át - igazolt, beleértve a beadási időt is. Mikrobiológiai szempontból a készítményt az adalékanyagokkal történő összekeverés után azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége, amely általános esetben 2-8 oC közötti hőmérsékleten tárolva nem haladhatja meg a 24 órát, kivéve, ha az adalékanyagok hozzáadása ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Fresenius Kabi AB, SE-751 74 Uppsala, Svédország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-20845/03 (4×1206 ml) Biofine zsák OGYI-T-20845/04 (4×1904 ml) Biofine zsák OGYI-T-20845/05 (4×1448 ml) Biofine zsák 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2009. április 20. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2013. július 3. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. november 7. 12 OGYÉI/23990/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhes nőkön vagy szoptató anyákon történő alkalmazásra nincs adat a SmofKabiven Peripheral tekintetében. Állatokon végzett reproduktív toxicitási vizsgálati adatok nem állnak rendelkezésre. A parenterális táplálás szükségessé válhat terhesség vagy szoptatás alatt. A SmofKabiven Peripheral terhes vagy szoptató nőknek csak gondos mérlegelés után adható. | 
