Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Végbélkúp Salofalk 250 végbélkúp: Fehér vagy csaknem fehér, torpedó-alakú, egyenletes állagú és sértetlen, sima felszínű kúp, esetenként a felületén apró fehér pontok észlelhetők. Salofalk 500 végbélkúp: Fehér vagy csaknem fehér színű, torpedó alakú, egyenletes állagú és sértetlen, sima felszínű kúp, esetenként a felületén apró fehér pontok észlelhetők. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóDr. Falk Pharma GmbH Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Salofalk 250 mg végbélkúp 250 mg meszalazint tartalmaz végbélkúponként. Salofalk 500 mg végbélkúp 500 mg meszalazint tartalmaz végbélkúponként. Ismert hatású segédanyag: Salofalk 500 végbélkúp: 18 mg cetil-alkoholt tartalmaz végbélkúponként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Salofalk 250 mg végbélkúp: Szilárd zsír. Salofalk 500 mg végbélkúp: Dokuzát-nátrium, cetil-alkohol, szilárd zsír. Javallat4.1 Terápiás javallatok Colitis ulcerosa, proctitis akut fellobbanásának (shub) kezelésére és recidiva megelőzésére. A haemorrhoidalis csomók fájdalmasan gyulladt komplikációinak kezelése, mint pl. anitis, kryptitis, papillitis, rhagades. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek és idősek Colitis ulcerosa, proctitis akut fellobbanásának (shub) kezelése A klinikai eredményeknek megfelelően naponta 3-szor 2 Salofalk 250 mg végbélkúp, vagy 3-szor 1 Salofalk 500 mg végbélkúp. A kezelés időtartama a remisszió beálltáig általában 1-3 hónap. A colitis ulcerosa akut fellobbanásai (shub) 8-12 hét után lecsengenek. Recidiva megelőzése Naponta 3-szor 1 Salofalk 250 mg végbélkúp vagy 2-szer 1 Salofalk 500 mg végbélkúp. A haemorrhoidalis csomók fájdalmasan gyulladt komplikációi Naponta 2-3-szor 1 Salofalk 250mg végbélkúp, vagy Salofalk 500 mg végbélkúp. Az akut tünetek megszűnése után a végbélkúpot még legalább 1 hétig kell alkalmazni. Gyermekek és serdülők Gyermekeknél való alkalmazásával kapcsolatban csak kevés tapasztalat és információ áll rendelkezésre. A kezelés időtartama A kezelés időtartamát az orvos határozza meg. Az alkalmazás módja Rectalis alkalmazásra. A végbélkúpokat reggel, délben és este kell a végbélnyílásba helyezni. A Salofalk végbélkúppal folytatott kezelést rendszeresen és következetesen kell alkalmazni, az akut gyulladásos és a hosszú távú kezelés alatt egyaránt, mert az eredményes gyógyulás csak így érhető el. A végbélkúpot - a haemorrhoidális csomók fájdalmas gyulladásos szövődményeinek kezelésére alkalmazva - tanácsos a mélyebbre történő behelyezés előtt kb. 2 percig az analis csatornában tartani, hogy az analis nyálkahártya és a hatóanyag hatásosabb kölcsönhatásba léphessen. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy, szalicilátokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Súlyos máj- és vesekárosodás. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A terápiát megelőzően, illetve alatt meg kell határozni a haematológiai statust, a süllyedést, valamint májfunkciós próbákat kell végezni a betegnél, mint GPT (ALAT)-ot vagy GOT (ASAT)-t, és ellenőrizni kell a vesefunkciókat (szérum karbamid és kreatinin), valamint vizeletvizsgálat szükséges (pl. tesztcsíkkal). Általában a vizsgálatot, illetve az ellenőrzést a kezelés előtt egyszer, valamint a kezelés megkezdése után 14 nappal, majd ezt követően 2-3 alkalommal, 4 hetente célszerű elvégezni. Normális lelet esetén negyedévenként kell vizsgálatot végezni, illetve a betegségre utaló jelek esetén azonnal újabb kontrollra van szükség. Májkárosodásban szenvedő betegeknél kellő elővigyázatossággal kell alkalmazni. Renális diszfunkció esetén a meszalazin nem alkalmazható. Gondolni kell a meszalazin indukálta nephrotoxicitás lehetőségére, amennyiben a vesefunkció a kezelés alatt csökken. Ilyen esetben a Salofalk végbélkúp alkalmazását azonnal abba kell hagyni. A meszalazin alkalmazásával kapcsolatban nephrolithiasis eseteiről számoltak be, köztük 100%-ban meszalazint tartalmazó kövekről. A kezelés alatt megfelelő folyadékbevitel biztosítása javasolt. A meszalazin a vizelet vörösesbarna elszíneződését okozhatja, amennyiben nátrium-hipokloritot tartalmazó tisztítószerrel érintkezik (például bizonyos WC-tisztítók tartalmaznak nátrium-hipokloritot). A meszalazin alkalmazásával kapcsolatban nagyon ritkán számoltak be súlyos vér-diszkráziáról. Amennyiben a betegeknél megmagyarázhatatlan vérzés, véraláfutás, purpura, anaemia, láz vagy pharyngolaringealis fájdalom jelentkezik, hematológiai vizsgálatokat kell végezni. Ha vér-diszkrázia gyanúja vagy igazolt vér-diszkrázia áll fenn, a Salofalk végbélkúp alkalmazását abba kell hagyni. Meszalazin által indukált és a szívet érintő túlérzékenységi reakciókról (myocarditis és pericarditis) ritkán számoltak be. Ilyen esetben a Salofalk végbélkúp alkalmazását azonnal abba kell hagyni. Légzőrendszeri betegségekben, főleg asztmában szenvedő betegek gyakoribb kontrolt igényelnek a meszalazinnal történő kezelés során. Súlyos bőrreakciók A meszalazin-kezeléssel kapcsolatban jelentettek súlyos, bőrt érintő mellékhatásokat (SCAR-okat), beleértve az eozinophyliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS), Stevens-Johnson-szindrómát (SJS) és a toxikus epidermális nekrolízist (TEN). Az meszalazin alkalmazását fel kell függeszteni súlyos bőrreakcióra utaló jelek és tünetek első jelentkezésekor, például bőrkiütés, nyálkahártya-elváltozás vagy a túlérzékenységre utaló bármely egyéb tünet esetén. Azoknál a betegeknél, akiknél ismert, hogy szulfaszalazin tartalmú készítményekkel érzékenységük van, a meszalazinnal történő kezelést csak szoros orvosi felügyelet mellett lehet elkezdeni. Ha akut intolerancia jelei mutatkoznak, mint pl. spasmus, akut abdominális fájdalom, láz, súlyos fejfájás és bőrkiütés jelenik meg, a kezelést azonnal be kell fejezni. A Salofalk 500 mg végbélkúp cetil-alkoholt tartalmaz, ami helyi bőrreakciókat okozhat az alkalmazás helyén a rectumban. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A meszalazin nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Túladagolásával kapcsolatosan csak kevés adat van (pl. szándékos öngyilkossági kísérlet nagy dózisú meszalazinnal), ezek nem utalnak vese- vagy májtoxicitásra. Specifikus antidotuma nem létezik, a kezelés tüneti és támogató jellegű. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Speciális interakciós vizsgálatokat nem végeztek. A Salofalk végbélkúp együttes alkalmazása azatioprinnal, 6-merkaptopurinnal vagy tioguaninnal, ezek mieloszuppresszív hatásának növekedéséhez vezethet. Csekély bizonyíték van arra vonatkozóan, hogy a meszalazin csökkentheti a warfarin antikoaguláns hatását. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Szervrendszer Gyakoriság a MedDRA szerint Gyakori (? 1/100; < 1/10) Ritka (?1/10 000 - <1/1000) Nagyon ritka (< 1/10 000) Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Vérképzőszervi- és nyirokrendszeri betegségek és tünetek vérsejtszám-eltérések (aplastikus anaemia, agranulocytosis, pancytopenia, neutropenia, leucopenia, thrombocytopenia) Immunrendszeri betegségek és tünetek túlérzékenységi reakciók, mint allergiás exanthema, láz, lupus erythematosus és pancolitis Idegrendszeri betegségek és tünetek fejfájás, szédülés perifériás neuropátia Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek myocarditis, pericarditis Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek a tüdő allergiás és fibrotikus reakciói (dyspnoe, köhögés,bronchospazmus, alveolitis, pulmonális eosinophilia, pulmonális infiltráció, pneumonitis) Emésztőrendszeri betegségek és tünetek abdominális fájdalom, diarrhoea, flatulentia, nausea, vomitus akut pancreatitis Máj-és epebetegségek illetve tünetek májfunkciós paraméterek változása (emelkedett transzaminázok és cholestasis paraméterek), hepatitis, cholestaticus hepatitis Bőr- és bőr alatti szövet betegségei és tünetei bőrkiütés, pruritus fényérzékenység alopecia Eozinophyliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS), Stevens-Johnson-szindróma (SJS), toxikus epidermális nekrolízis (TEN) A csont-és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei myalgia, arthralgia Vese- és húgyúti betegségek és tünetek károsodott vesefunkció (akut és krónikus intersticiális nephritis és renális inszufficiencia) nephrolithiasis* A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek oligospermia (reverzibilis) *További információért lásd a 4.4 pontot. A meszalazin-kezeléssel kapcsolatban súlyos, bőrt érintő mellékhatásokat (SCARs) jelentettek, beleértve az eozinophyliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS), Stevens-Johnson-szindrómát (SJS) és a toxikus epidermális nekrolízist (TEN) (lásd a 4.4 pontot). Fényérzékenység Súlyosabb reakciókról számoltak be a már fennálló bőrbetegségekben, például atópiás dermatitiszben és atópiás ekcémában szenvedő betegeknél. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Bélre ható gyulladásgátló szerek, aminoszalicilsav és hasonló szerek ATC kód: A07EC02 Gyulladáscsökkentő hatásának mechanizmusa ismeretlen. In vitro kísérletek azt mutatták, hogy a hatás kialakulásában a lipoxigenáz gátlása játszhat szerepet. Továbbá a bélnyálkahártya prosztaglandin tartalmára gyakorolt hatást már kimutatták. A meszalazin (5-aminoszalicilsav/5-ASA) reaktív oxigénvegyületek gyökfogójaként is funkcionálhat. Rektálisan adott meszalazin elsősorban a bélnyárkahártya és a nyálkahártya alatti szövetekben lokálisan fejti ki hatását. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A meszalazin általános vonatkozásai Felszívódás A meszalazin abszorpció a legnagyobb a proximális és a legkisebb a disztális bélszakaszban. Az alkalmazás helyétől és a nyálkahártya-gyulladás fokától függően a hatóanyag 10-25%-a szívódik fel. Biotranszformáció A meszalazin mind az intesztinális mucosában, mind a májban farmakológiailag inaktív N-acetil-5-aminoszalicilsavvá alakul. Az acetilálás függetlennek tűnik a beteg acetiláló-fenotípusától. Valamennyi meszalazin még acetilálódik a bélbaktériumok által is. A meszalazin 43%-a és a N-Ac-5-ASA 78%-a fehérjekötésben van. Elimináció A meszalazin és a metabolitja, az N-Ac-5-ASA nagyobb mennyiségben a székletbe, vizeletbe (ez az arány 20-50% között változik függően az alkalmazás természetétől, a gyógyszerformától és a meszalazin kioldódásától) valamint kisebb részben az epébe választódik ki. A vizeletbe főleg N-Ac-5-ASA formájában választódik ki. A szájon át alkalmazott meszalazin kb. 1%-a jut át az anyatejbe N-Ac-5-ASA formában. A Salofalk végbélkúpok speciális vonatkozásai Eloszlás Technéciummal jelzett Salofalk 500 mg végbélkúppal végzett szcintigráfiás vizsgálatok a testhőmérsékleten megolvadt kúpok 2-3 órán belüli maximális elterjedését mutatták. A kiterjedés priméren a rektumra és a rektoszigmoideumra korlátozódott. A Salofalk végbélkúpok mindezek alapján elsősorban a proktitisz (a rektumra kiterjedő colitis ulcerosa) kezelésére alkalmasak. Felszívódás Az 5-ASA maximális plazmakoncentrációja egyszeri alkalmazás után valamint 3 hetes napi 3-szor 500 mg Salofalk végbélkúppal történő kezelés után 0,1 és 1,0 µg/ml volt, az N-Ac-5-ASA fő metabolité pedig 0,3 és 1,6 µ/ml volt. Maximális 5-ASA plazmakoncentrációt már a beadás utáni első órában is mértek. Elimináció 500 mg meszalazin (Salofalk) végbélkúp egyszeri adása után a beadott adag kb. 11%-át (72 órán belül), többhetes, napi 3-szor 500 mg Salofalk végbélkúppal történő kezelés után az adag kb. 13%-át találták a vizeletben. Egyszeri alkalmazás után a beadott adag kb. 10%-a az epével ürült. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra kifejtett toxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Vesetoxicitást (renalis papilláris necrosis és a proximális tubulusok vagy az egész nefron epitheliális károsodása) figyeltek meg a toxicitási vizsgálatokban nagy dózisú meszalazin ismételt orális adagolása során. Ezen adatok klinikai alátámasztása bizonytalan. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Salofalk 250 mg végbélkúp: 30 db kúp fehér, átlátszatlan PVC/LDPE buborékcsomagolásban (kék felirattal) és dobozban. Salofalk 500 mg végbélkúp 30 db kúp fehér, átlátszatlan PVC/LDPE buborékcsomagolásban (vörös felirattal) és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II./1 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követő járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J) 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30 °C tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA DR. FALK PHARMA GmbH 79108 Freiburg Leinenweberstr. 5 Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-1612/03 (Salofalk 250 mg végbélkúp, 30×) OGYI-T-1612/04 (Salofalk 500 mg végbélkúp, 30×) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1991. január 01. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. május 21. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. december 22. 7 OGYÉI/36719/2023 OGYÉI/36720/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A meszalazin készítmények terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő adat. Azonban terhes anyákon végzett limitált számú meszalazin kezelés során sem a magzatra, sem az újszülöttre, sem a terhességre vonatkozó negatív hatásokat nem lehetett kimutatni. További figyelembe vehető epidemiológiai adat jelenleg nem áll rendelkezésre. Egy újszülött esetében számoltak be veseelégtelenségről, aki olyan anyától született, aki hosszú ideig tartó és nagy adagú (2-4 g / nap) orális meszalazin kezelésben részesült a terhesség ideje alatt. Állatoknak adott orális meszalazin kezelés nem eredményezett sem direkt sem indirekt negatív hatást a terhességre, embrionális/magzati fejlődésre, a születésre vagy a születés utáni állapotra. A Salofalk végbélkúp csak akkor alkalmazható a terhesség ideje alatt, ha a várható előny ellensúlyozza a lehetséges kockázatokat. Szoptatás Az N-acetil-5-aminoszalicilsav és kis mennyiségben a meszalazin is kiválasztódik az anyatejbe. Csak kevés tapasztalat áll rendelkezésre a meszalazin szoptatás alatti alkalmazásával kapcsolatban embereknél. Túlérzékenységi reakciók, mint diarrhoea fellépése szoptatott csecsemőknél nem zárható ki. A Salofalk készítmények laktáció alatt csak a terápiás előny/kockázat gondos mérlegelésével adhatók. Ha a csecsemőnél diarrhoea lép fel, az anyatejes táplálást abba kell hagyni. | 
