Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Hüvelytabletta. Fehér vagy piszkos fehér színű, domború, hosszúkás tabletta "FPI" felirattal az egyik, és "100" felirattal a másik oldalon. A hüvelytabletta egy polietilén hüvely applikátorral együtt kerül forgalomba. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóFerring Magyarország Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 100 mg progeszteron hüvelytablettánként. Ismert hatású segédanyag: kb. 760 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz hüvelytablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Kolloid szilícium-dioxid vízmentes, hidrofób Laktóz-monohidrát Hidegen duzzadó kukoricakeményítő Povidon K29/32 Adipinsav Nátrium- hidrogén-karbonát Nátrium-lauril-szulfát Magnézium-sztearát Javallat4.1 Terápiás javallatok A Lutinus 100 mg hüvelytabletta meddő nők esetén alkalmazott asszisztált reprodukciós eljárás (ART-assisted reproductive technology) részeként a sárgatest funkciók támogatására javasolt. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek A petesejt nyerés megkezdésétől kezdve naponta 3-szor 1 db Lutinus 100 mg hüvelytabletta a hüvelybe helyezve. Amennyiben a terhesség igazolást nyert a Lutinus 100 mg hüvelytabletta adagolását 30 napig még folytatni kell. Gyermekek Lutinus 100 mg hüvelytabletta gyermekeken történő alkalmazásának nincs javallata. Időskorúak 65 év feletti betegek esetében való alkalmazásról klinikai adatok nem állnak rendelkezésre. Különleges betegcsoportok Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek Lutinus 100 mg hüvelytablettával történő kezeléséről nincs tapasztalat. Az alkalmazás módja A Lutinus 100 mg hüvelytablettát a mellékelt applikátor segítségével kell közvetlenül a hüvelybe helyezni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A Lutinus 100 mg hüvelytabletta nem alkalmazható a következő állapotok esetén: - a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység; - nem diagnosztizált hüvelyi vérzés; - ismert megkésett vetélés vagy méhen kívüli terhesség; - súlyos májrendellenesség vagy májbetegség; - ismert vagy feltételezett emlődaganat vagy a nemi szervek daganata; - aktív artériás vagy vénás thromboembolia vagy súlyos thrombophlebitis, vagy ezen események kórtörténeti előfordulása; - porphyria. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Ha fennáll a gyanú az alábbi állapot bármelyikének előfordulására, a Lutinus 100 mg hüvelytabletta kezelést abba kell hagyni: myocardialis infarctus, agy-érrendszeri betegségek, artériás vagy vénás thromboembolia (vénás thromboembolia vagy pulmonalis embolia), thrombophlebitis vagy retina thrombosis. Enyhe vagy mérsékelt májrendellenesség esetén körültekintően kell alkalmazni a készítményt. Azokat a betegeket, akiknek kórtörténetében depressziós állapot előfordulása szerepel, gondos megfigyelés alá kell vonni. A tünetek rosszabbodása esetén mérlegelni kell a kezelés abbahagyását. Mivel a progeszteron bizonyos mértékű folyadékretenciót okozhat, olyan betegségek esetén, melyekre ez hatással lehet (pl. epilepszia, migrén, asztma, szív- vagy veseműködés zavara), gondos ellenőrzés szükséges. Néhány betegnél, akiket ösztrogént és progesztogént tartalmazó kombinált készítményekkel kezeltek, az inzulinérzékenység és a glükóztolerancia csökkenését észlelték. Ennek a csökkenésnek a mechanizmusa nem ismert. Ezért a progeszteron kezelésben részesülő cukorbetegeket gondos megfigyelés alá kell vonni. Szexuálszteroidok alkalmazása is növelheti a retina ereinek károsodását. Ezen utólagosan jelentkező komplikációk elkerülése érdekében különös figyelmet kell fordítani a 35. életévüket betöltött betegekre, a dohányzókra, és azokra, akiknél az atherosclerosis előfordulásának veszélye fennáll. Az alkalmazást abba kell hagyni átmeneti ischaemiás történések, hirtelen jelentkező súlyos fejfájások vagy papillaris ödémára utaló látáskárosodás vagy retinalis haemorrhagia jelentkezése esetén. A progeszteron kezelés hirtelen abbahagyása szorongás növekedését idézheti elő, levertséget okozhat, és a rohamkészség fokozódását okozhatja. A Lutinus 100 mg hüvelytabletta kezelés elkezdése előtt a beteg és partnere esetén a meddőség okait ki kell vizsgálni. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Lutinus 100 mg hüvelytabletta kis vagy közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Álmosságot és/vagy szédülést okozhat, ezért gépjárművezetőknek és gépek kezelését végzőknek fokozott elővigyázatosság javasolt. 4.9 Túladagolás A progesztreron magas dózisa álmosságot okozhat. A túladagolás esetén a Lutinus 100 mg hüvelytabletta kezelés adagolását abba kell hagyni, és a beteget tüneti és támogató kezelésben kell részesíteni kórházban. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Ismerten a máj citokróm-P450-3A4 rendszerét indukáló gyógyszerek (mint a rifampicin, karbamazepin vagy közönséges orbáncfüvet [Hypericum perforatum] tartalmazó növényi eredetű készítmények) megnövelhetik a progeszteron eliminációjának mértékét, és ezáltal csökkentik a progeszteron biohasznosulását. Ezzel szemben a ketokonazol és más citokróm-P450-3A4-rendszer gátlók csökkenthetik az elimináció mértékét, és ezáltal növelik a progeszteron biohasznosulását. Az egyidejűleg alkalmazott vaginális készítményeknek a Lutinus 100 mg hüvelytablettából származó progeszteronra gyakorolt hatását nem értékelték. Azonban a Lutinus 100 mg hüvelytabletta együttadása más hüvelyben alkalmazott gyógyszerekkel nem javasolt (mint pl. gomba ellenes készítmények), mert a progeszteron hüvelytablettából történő felszabadulását és felszívódását módosíthatják. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Lutinus 100 mg hüvelytablettával IVF programban kezelt betegeken végzett klinikai vizsgálatok során a leggyakrabban jelentett mellékhatások a fejfájás, vulvovaginalis rendellenességek és méhgörcsök voltak, amelyet a betegek 1,5%, 1,5%, valamint 1,4%-ában jelentettek. Az alábbi táblázat a klinikai vizsgálatokban Lutinus 100 mg hüvelytablettával kezelt nőkön megfigyelt legfontosabb mellékhatásokat mutatja szervrendszerenként és az előfordulási gyakoriság szerint rendszerezve: Szervrendszer a MedDRA elnevezés szerint Gyakori (?1/100 - <1/10) Nem gyakori (?1/1000 - ?1/100) Nem ismert*** Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás Szédülés Álmatlanság Fáradtság Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hasi felfúvódás Hasi fájdalom Hányinger Hasmenés Székrekedés Hányás A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Csalánkiütés Kiütés Túlérzékenységi reakciók Nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Méhgörcs Vulvovaginalis rendellenességek,* Hüvelyi gombásodás, Emlő rendellenességek**, Genitális viszketés Általános tünetek és az alkalmazás helyén fellépő reakciók Perifériás ödéma * Vulvovaginalis rendellenességeket, mint vulvovaginalis diszkomfort érzést, hüvelyi égető érzést, hüvelyi folyást, vulvovaginalis szárazságot és hüvelyi vérzést jelentettek a Lutinus 100 mg hüvelytabletta alkalmazása után, összesítve 1,5%-kos jelentési gyakorisággal. ** Emlő rendellenességeket (például emlőfájdalom, emlőduzzanat és emlőérzékenység) a klinikai vizsgálatokban, mint egyedi eseteket jelentettek, összesítve 0,4%-kos jelentési gyakorisággal. *** Post-marketing vizsgálatokban tapasztalt esetek. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: nemi hormonok és a genitális rendszer modulátorai; progesztogének; pregnen-(4) származékok, ATC kód: G03DA04 Hatásmechanizmus A progeszteron egy természetes szteroid, amelyet az ovarium, a placenta és a mellékvese termel. Megfelelő ösztrogén jelenlétében a progeszteron a proliferatív endometriumot szekréciós endometriummá alakítja át. Progeszteron szükséges az embrió beágyazódásáért felelős endometrium befogadó képességének növeléséhez. Amint az embrió beágyazódott, a progeszteron a terhesség fenntartásában játszik szerepet. Klinikai hatásosság és biztonságosság A meglévő terhesség és az élve születések aránya azon betegeknél, akiknél fázis III. vizsgálatban embrió beültetést végeztek, 10 hetes Lutinus 100 mg hüvelytabletta TID kezeléssel végzett (N=390) sárgatest támogatás után 44% (95% CI 38,9; 48,9), illetve 39,5% (95% CI 34,6; 44,5) volt. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás 12 egészséges menopauza előtti nőnél a progeszteron szérum koncentrációja a Lutinus 100 mg hüvelytabletta beadását követően emelkedett. Az első kezelési napon a Lutinus 100 mg hüvelytablettát naponta 3-szor, 8 óránként adagolva az átlagos Cmax 19, 8 ng/mL, a Tmax 17,3 ± 3 óra. Többszöri adagolásnál az egyensúlyi állapotra jellemző koncentrációkat a Lutinus 100 mg hüvelytabletta kezelés elkezdése után megközelítőleg 1 napon belül mérték. Alsó értékeit, amely 10,9±2,7 ng/mL, az 5. napon figyelték, az AUC 0-24 436 ± 43 ng*hr/mL volt. Eloszlás A progeszteron megközelítőleg 96-99%-ban kötődik a szérum fehérjékhez, elsődlegesen a szérum albuminhoz és kortikoszteroid kötő globulinhoz. Biotranszformáció A progeszteron elsődlegesen a májban metabolizálódik főleg pregnandiollá és pregnanolonná. A pregnandiol és a pregnanolon a májban glükuronid és szulfát metabolitokká konjugálódik. A progeszteron metabolitok, amelyek az epében választódnak ki dekonjugálódhatnak, és a bélben redukció, dehidroxiláció és epimerizáció útján tovább metabolizálódhatnak. Elimináció A progeszteron a vese és epe útján választódik ki. Jelzett progeszteront tartalmazó injekció beadását követően a metabolitok 50-60%-ban a vesén át; megközelítőleg 10%-ban az epén keresztül és a székletben választódnak ki. A jelzett anyag teljes visszanyerési mutatója a beadott adag 70%-a. Az epében a változatlan progeszteronnak csak egy kis része választódik ki. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A progeszteron egy jól ismert, emberben és állatban természetesen előforduló reproduktív szteroid hormon, amelynek nincs ismert toxikológiai hatása. Ezért a progeszteron hüvelybe történő adagolási formájával toxikológiai vizsgálatokat nem végeztek, kivéve a lokális tolerancia és bőr szenzitivitási vizsgálatokat. A Lutinus 100 mg hüvelytabletta nyulaknak legfeljebb 90 napig naponta 2-szer a hüvelybe adagolva nem volt irritatív, és tengeri malacokon nem volt szenzitizáló sem. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 3 hüvelytablettát tartalmazó Alu/Alu buborékcsomagolás. 21, vagy 90 db hüvelytabletta AL/AL buborékcsomagolásban és dobozban 1 db applikátorral. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási hőmérsékletet. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Ferring Magyarország Gyógyszerkereskedelmi Kft. 1138 Budapest Tomori u. 34. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI OGYI-T-21257/01 21 db hüvelytabletta + 1 db applikátor OGYI-T-21257/02 90 db hüvelytabletta + 1 db applikátor 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2010. április 14. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2015. október.21. 2 6 OGYI/39686/2015 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség: A Lutinus 100 mg hüvelytabletta asszisztált reprodukciós eljárás (ART- assisted reproductive technology) részeként alkalmazva csak a terhesség első harmadában javasolt. Terhesség alatt az intrauterin progeszteron expozíció után bekövetkező veleszületett rendellenességek kockázatról, beleértve a fiú és lány csecsemők genitális rendellenességeit is, a rendelkezésre álló adatok korlátozottak és nem meggyőzőek. Pivotális vizsgálatban a magzati rendellenességek előfordulási aránya 10 hetes Lutinus 100 mg hüvelytabletta TID kezelést követően a Lutinus 100 mg hüvelytabletta TID csoportban 4,5% volt, összesen 7 magzati rendellenességet (mint oesophagealis fistula, kifejletlen jobb oldali fül hypospadiasissal, kisméretű aorta/valvularis regurgitatio/rendellenes septum, kéz deformitás, nyitott szájpadlás/ajakhasadék, hydrocephalus és holoprosencephalia/proboscis/polydactylia) figyeltek meg 404 betegen. A klinikai vizsgálat során megfigyelt magzati rendellenességek aránya hasonló az egyetemes populációban leírt esetek arányával, bár a totális expozíció túl alacsony ahhoz, hogy következtetést lehessen levonni. A pivotális klinikai vizsgálat végzése során a Lutinus 100 mg hüvelytabletta TID alkalmazásával összefüggő spontán vetélések és a méhen kívüli terhességek száma 5,4% illetőleg 1% volt. Szoptatás: A progeszteront kimutatható mennyiségben azonosították az anyatejben. Ezért a Lutinus 100 mg hüvelytablettát szoptatás alatt nem szabad használni. | 
