Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta. Miderizone 50 mg filmtabletta: Fehér, kerek, mindkét oldalán domború felületű, film-bevonatú tabletta, egyik oldalon "50" jelzéssel, másik oldalon egy speciális kódjelzéssel ellátva. Törési felülete csaknem fehér színű. Miderizone 150 mg filmtabletta: Fehér, kerek, mindkét oldalán domború felületű, film-bevonatú tabletta, egyik oldalon "150" jelzéssel, másik oldalon egy speciális kódjelzéssel ellátva. Törési felülete csaknem fehér színű. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Miderizone 50 mg filmtabletta 50 mg tolperizon-hidrokloridot tartalmaz filmtablettánként. Miderizone 150 mg filmtabletta 150 mg tolperizon-hidrokloridot tartalmaz filmtablettánként. Ismert hatású segédanyagok: A Miderizone 50 mg filmtabletta 1,44 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz filmtablettánként. A Miderizone 150 mg filmtabletta 5,4 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz filmtablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Miderizone 50 mg filmtabletta: Filmtabletta mag: betain-hidroklorid, mikrokristályos cellulóz, mannit, kroszpovidon, sztearinsav, talkum Bevonat: Opadry II white [laktóz-monohidrát, hipromellóz, titán-dioxid (E171), makrogol 4000] Miderizone 150 mg filmtabletta: Filmtabletta mag: betain-hidroklorid, mikrokristályos cellulóz, mannit, kroszpovidon, sztearinsav, talkum Bevonat Opadry II white [laktóz-monohidrát, hipromellóz, titán-dioxid (E171), makrogol 4000] Javallat4.1 Terápiás javallatok Spaszticitás tüneti kezelése felnőttekben stroke-ot követő állapotban. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek: A Miderizone filmtablettát a beteg egyéni szükségletének és toleranciájának megfelelően kell beállítani. Az átlagos dózisa, per os naponta 150-450 mg 3 részre elosztva. Gyermekek és serdülők A tolperizon biztonságosságát és hatásosságát gyermekek esetében nem igazolták. Vesekárosodásban szenvedő betegek Korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre vesekárosodásban szenvedő betegek esetében és nagyobb gyakorisággal figyeltek meg mellékhatásokat ebben a betegcsoportban. Ezért, a közepes vesekárosodásban szenvedő betegeknél az adag egyéni titrálása ajánlott a beteg állapotának és vesefunkciójának gondos monitorozása mellett. A tolperizon alkalmazása nem ajánlott súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknek. Májkárosodásban szenvedő betegek Korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre májkárosodásban szenvedő betegek esetében és nagyobb gyakorisággal figyeltek meg mellékhatásokat ebben a betegcsoportban. Ezért, a közepes májkárosodásban szenvedő betegeknél az adag egyéni titrálása ajánlott a beteg állapotának és májfunkciójának gondos monitorozása mellett. A tolperizon alkalmazása nem ajánlott súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknek. Az alkalmazás módja A gyógyszert étkezés után, egy pohár vízzel kell bevenni. Nem elegendő mennyiségű étel bevitele csökkentheti a tolperizon biohasznosulását. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával, a tolperizonnal vagy a kémiailag hasonló eperizonnal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. * Myasthenia gravis. * Szoptatás. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvatossági intézkedések Túlérzékenységi reakciók A forgalomba hozatalt követően a tolperizonnal kapcsolatban a leggyakrabban jelentett mellékhatások a túlérzékenységi reakciók voltak. A túlérzékenységi reakciók az enyhe bőrreakcióktól az anaphylaxiás sokkot is magába foglaló súlyos szisztémás reakciókig terjedtek. A tünetek a következők lehetnek: erythema, bőrkiütés, csalánkiütés, viszketés, angiooedema, tachycardia, alacsony vérnyomás vagy nehézlégzés. A nők és az egyéb gyógyszerekre túlérzékeny betegek vagy azok a betegek, akiknek a kórelőzményében allergia szerepel, nagyobb kockázatnak lehetnek kitéve. Lidokainnal szembeni ismert túlérzékenység esetén a tolperizon adása fokozott óvatosságot igényel az esetleges keresztallergia miatt. A betegeknek azt kell tanácsolni, hogy figyeljenek bármilyen túlérzékenységi tünet megjelenésére és ilyen esetben hagyják abba a tolperizon szedését és azonnal forduljanak orvoshoz. A tolperizon nem adható újra, amennyiben túlérzékenységi reakció lép fel a tolperizonnal szemben. A készítmény laktóz-monohidrátot tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz-intoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Miderizone nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Olyan esetekben, amikor mellékhatásként szédülés, álmosság, figyelemzavar, epilepszia, homályos látás, izomgyengeség jelentkezik, a beteg kérje ki kezelőorvosa tanácsát! 4.9 Túladagolás A túladagolás tünetei között szerepelhet álmosság, gyomor-bélrendszeri tünetek (például hányinger, hányás, fájdalom a gyomor felső részén), gyors szívverés, magas vérnyomás, lelassult mozgás és a forgó szédülés érzése. Súlyos esetekben görcsrohamokról, nehézlégzésről, kóros légzészavarról és kómáról számoltak be. A tolperizonnak specifikus antidotuma nincs. Általános tüneti kezelés javasolt. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A CYP2D6 szubsztrát dextrometorfánnal végzett farmakokinetikai interakciós vizsgálatok szerint a tolperizon együttes adása növelheti azoknak a gyógyszereknek a vérszintjét, amelyek elsősorban a CYP2D6-on keresztül metabolizálódnak, mint például a tioridazin, tolterodin, venlafaxin, atomoxetin, dezipramin, dextrometorfán, metoprolol, nebivolol, perfenazin. Humán máj mikroszómával és humán hepatocitákkal végzett in vitro vizsgálatok nem utaltak egyéb CYP izoenzimek (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4) jelentős gátlására vagy indukálására. Nem várható a tolperizon expozíció fokozódása CYP2D6 szubsztrátok és/vagy egyéb gyógyszerek együttes adása után a tolperizon változatos metabolikus útjainak köszönhetően. A tolperizon biohasznosulása csökken, ha étel nélkül veszik be, ezért étkezéssel együtt ajánlott a bevétele (lásd még 4.2 és 5.2 pont). Bár a tolperizon központi idegrendszeri támadáspontú szer, szedációt okozó hatása kicsi. Egyéb centrálisan ható harántcsíkolt-izomrelaxánssal való együttadás esetén megfontolandó a dózis csökkentése. A tolperizon potencírozza a nifluminsav hatásait, így együttes alkalmazásuk esetén megfontolandó a nifluminsav vagy egyéb NSAID adagjának csökkentése. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A tolperizon tartalmú tabletta biztonságosságát több mint 12 000 beteg adatai támasztják alá. Ezen adatok alapján a leggyakrabban érintett szervrendszerek a bőr és a bőr alatti szövetek betegségei és tünetei, általános tünetek, idegrendszeri betegségek és tünetek, valamint emésztőrendszeri betegségek és tünetek. A forgalomba hozatalt követő adatok alapján a tolperizon adásával összefüggésbe hozott túlérzékenységi reakciók a jelentett esetek kb. 50-60%-át tették ki. Az esetek többsége nem súlyos és magától rendeződik. Életveszélyes túlérzékenységi reakciókat nagyon ritkán jelentenek. A mellékhatások felsorolása az alábbi gyakorisági beosztást követi: Nem gyakori (?1/1000 - <1/100) Ritka (?1/10000 - <1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Az alábbi táblázat mutatja az egyes mellékhatásokat MedDRA szerint kódolva és az előfordulásuk gyakoriságukat megadva. Szervrendszerek Nem gyakori Ritka Nagyon ritka Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Anaemia Lymphadenopathia Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenységi reakció Anaphylaxiás reakció Anaphylaxiás sokk Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Anorexia Polydipsia Pszichiátriai kórképek Álmatlanság Alvászavar Aktivitás csökkenés Depresszió Zavartság Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás Szédülés Aluszékonyság Figyelemzavar Tremor Görcs Érzéskiesés Érzészavar Letargia Szembetegségek és szemészeti tünetek Látászavar A fül és az egyensúlyérzékelő szerv betegségei és tünetei Tinnitus Vertigo Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Angina pectoris Tachycardia Palpitatio Vérnyomás-csökkenés Bradycardia Érbetegségek és tünetek Hypotonia Kipirulás Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Dyspnoe Epistaxis Tachypnoe Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hasi diszkomfort Hasmenés Szájszárazság Dyspepsia Émelygés Epigastrialis fájdalom Obstipatio Flatulentia Hányás Máj- és epebetegségek illetve tünetek Enyhe májkárosodás A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei és tünetei Allergiás dermatitis Túlzott verejtékezés Pruritus Urticaria Bőrkiütés Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Enuresis Proteinuria A csont-izomrendszer és kötőszövet betegségei és tünetei Izomgyengeség Myalgia Végtagfájdalom Végtag diszkomfort Osteopenia Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Asthenia (gyengeség) Rossz közérzet Fáradtság Részegség-érzés Melegség-érzés Irritábilitás Szomjúság érzés Mellkasi diszkomfort Laboratóriumi vizsgálatok eredményei Bilirubin emelkedés Májenzim eltérések Thrombocyta-szám csökkenés Fehérvérsejt-szám emelkedés Kreatinin emelkedés * A forgalomba hozatalt követően a következő mellékhatásról (gyakorisága nem ismert) érkezett még bejelentés: angiooedema (beleértve az arc oedemáját és az ajkak duzzanatát). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Izomrelaxánsok központi támadásponttal ATC kód: M03B X04 A tolperizon egy centrális támadáspontú harántcsíkolt-izomrelaxáns. Pontos hatásmechanizmusa nem ismert. Nagy affinitással kötődik az idegszövetekhez, és a legnagyobb koncentrációt az agytörzsben, gerincvelőben és perifériás idegekben éri el. A tolperizon legjelentősebb hatása a gerincvelői reflexívek gátlása. Feltehetőleg ez a hatás, a leszálló-gátló pályarendszer gátlásával együtt az, ami a tolperizon terápiás hatékonyságát biztosítja. A tolperizon kémiai szerkezete nagyon hasonló a lidokainéhoz, és ugyanúgy mint ez a helyi érzéstelenítő a tolperizon is rendelkezik membránstabilizáló hatással, valamint csökkenti a primer afferensek és a motoneuronok ingerlékenységét. A tolperizon dózis-függő módon gátolja a feszültségfüggő nátrium-csatornákat és így csökkenti az akciós potenciál amplitúdóját és frekvenciáját (ez a hatás a gerincvelői hátsó szarv neuronjain a legerősebb). Emellett van egy feszültségfüggő kalcium-csatorna gátló hatása is, amely révén csökkenhet a transzmitter felszabadulás a primer afferensekből. Végül, rendelkezik egy gyenge alfa-adrenerg antagonista és anti-muszkarin hatással is. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A tolperizon per os adagolás után jól felszívódik a vékonybélből. A csúcskoncentráció 0,5-1,5 óra elteltével alakul ki, a biológiai hasznosulás a jelentős first-pass metabolizmus miatt kb. 20%. A magas zsírtartalmú ételek kb. 100%-kal növelik a per os adagolt tolperizon biohasznosulását és kb. 45%-kal növelik a plazma csúcskoncentrációját az éhomi feltételekkel összehasonlítva, ezáltal kb. 30 perccel késleltetve a csúcskoncentráció elérését. A tolperizon extenzíven metabolizálódik a májban és a vesében. Az elimináció a vesén keresztül történik, szinte kizárólag (több mint 99%-ban) metabolitok formájában. A metabolitok farmakológiai aktivitása nem ismert. Az eliminációs felezési idő intravénás adagolás után kb. 1,5 óra, per os adagolásnál kb 2,5 óra. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, reprodukciós toxicitási - vizsgálatokból származó, nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. A nem klinikai vizsgálatok során csak a maximális humán expozíciót jóval meghaladó expozíciónak voltak következményei, melyeknek a klinikai alkalmazás szempontjából csekély a jelentősége. Embryotoxicus elváltozásokat patkányokban 500 mg/ttkg, nyulakban 250 mg/ttkg per os adagok esetén tapasztaltak. Ezek többszörösei az alkalmazott humán dózisnak. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Miderizone 50 mg filmtabletta 20 db, 30 db, 50 db és 100 db filmtabletta színtelen, átlátszó PVC/Alu buborékcsomagolásban és dobozban. Miderizone 150 mg filmtabletta 20 db, 30 db, 50 db és 100 db filmtabletta színtelen, átlátszó PVC/Alu buborékcsomagolásban és dobozban, valamint 200 db filmtabletta garanciazáras csavarmentes műanyag kupakkal ellátott fehér műanyag tartályban, dobozban. 6.6. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II./2. csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30°C -on, az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év. Műanyag tartályban: Az első felbontást követően 6 hónapig használható. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA MEDITOP Gyógyszeripari Kft. H-2097 Pilisborosjenő Ady Endre u. 1. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI Miderizone 50 mg filmtabletta OGYI-T- 21220/01 20× PVC/Alu buborékcsomagolásban OGYI-T- 21220/02 30× PVC/Alu buborékcsomagolásban OGYI-T- 21220/03 50× PVC/Alu buborékcsomagolásban OGYI-T- 21220/04 100× PVC/Alu buborékcsomagolásban Miderizone 150 mg filmtabletta OGYI-T- 21220/05 20× PVC/Alu buborékcsomagolásban OGYI-T- 21220/06 30× PVC/Alu buborékcsomagolásban OGYI-T- 21220/07 50× PVC/Alu buborékcsomagolásban OGYI-T- 21220/08 100× PVC/Alu buborékcsomagolásban OGYI-T- 21220/09 200× műanyag tartályban 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2010. 03. 18. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2015. 03. 16. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2024. január 1. 7 OGYÉI/71311/2023 OGYÉI/71313/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség: Állatkísérletek alapján a tolperizon nem teratogén hatású. Mivel humán vizsgálati eredmények nincsenek, illetve csak limitált esetleírások állnak rendelkezésre a tolperizon terhesség alatti alkalmazásaival kapcsolatban, ezért a Miderizone filmtabletta terhességben csak akkor adható (különösen a terhesség első harmadában), ha a várható előnyök egyértelműen felülmúlják az esetleges magzati ártalom kockázatát. Szoptatás: Mivel nem áll rendelkezésre adat arról, hogy a tolperizon bejut-e az anyatejbe, ezért szoptatás során az alkalmazása kontraindikált. | 
