Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta. Fehér, kapszula formájú filmtabletták egyik oldalukon mélynyomású 600 jelöléssel. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóWörwag Pharma GmbH & Co. KG Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 600 mg gabapentint tartalmaz filmtablettánként. Ismert hatású segédanyag: Minden Gabagamma 600 mg filmtabletta 0,64 mg szójalecitint tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tabletta mag Makrogol 4000 Hidegen duzzadó kukoricakeményítő Vízmentes kolloid szilícium-dioxid Magnézium-sztearát Film-bevonat Poli(vinil-alkohol) Titán-dioxid (E171) Talkum Szójalecitin Xantán gumi Javallat4.1 Terápiás javallatok Epilepszia A gabapentin felnőttek és 6 évnél idősebb gyermekek szekunder generalizációval, illetve anélkül fellépő parciális rohamainak kiegészítő kezelésére javasolt (lásd 5.1 pont). A gabapentin monoterápiában felnőttek, valamint 12 éves és annál idősebb serdülők szekunder generalizációval, illetve anélkül fellépő parciális rohamainak kezelésére javasolt. Perifériás neuropathiás fájdalom kezelése A gabapentin a perifériás neuropathiás fájdalom, úgy mint a fájdalmas diabeteses neuropathia és a postherpeses neuralgia kezelésére javasolt felnőttek esetében. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Valamennyi javallat esetén az 1. táblázatban leírt titrálási séma ajánlott a kezelés kezdetén, felnőttek illetve 12 éves és annál idősebb serdülők részére. Adagolási útmutató 12 évesnél fiatalabb gyermekek részére e fejezet "6 éves vagy annál idősebb gyermekek" c. részében található. 1. táblázat ADAGOLÁSI TÁBLÁZAT- KEZDETI TITRÁLÁS 1. nap 2. nap 3. nap 300 mg* naponta egyszer 300 mg naponta kétszer 300 mg naponta háromszor *Ez a hatáserősség elérhető a Gabagamma 300 mg kemény kapszulával. A gabapentin kezelés megszakítása A jelenlegi klinikai gyakorlatnak megfelelően, ha a gabapentin szedését abba kell hagyni, akkor ezt az indikációtól függetlenül fokozatosan, minimum 1 hét alatt ajánlott végrehajtani. Epilepszia Az epilepszia tipikusan hosszú távú kezelést igényel. A dózist a kezelőorvos állapítja meg a beteg egyéni tűrőképessége és a hatásosság alapján. Felnőttek és serdülők Klinikai vizsgálatok során a hatásos dózistartomány 900-3600 mg/nap volt. A kezelés kezdődhet a dózis fokozatos beállításával az 1. táblázat szerint vagy 300 mg napi háromszori adagolásával az 1. napon. Ezután a beteg egyéni válaszreakciója és a tolerabilitása alapján az adag 300 mg/nap-os lépésekben 2-3 naponta tovább emelhető a 3600 mg-os maximális napi adag eléréséig. Néhány beteg esetében a gabapentin dózis lassabb ütemben való beállítása lehet indokolt. Az 1800 mg-os napi adag eléréséhez legalább 1 hét, a napi 2400 mg-os adag eléréséhez összesen legalább 2 hét és a napi 3600 mg-os adag eléréséhez összesen legalább 3 hét szükséges. Hosszú távú, nyílt klinikai vizsgálatok során a 4800 mg-ot is elérő napi dózisokat jól tolerálták. A teljes napi dózist három adagra kell elosztani úgy, hogy az egyes adagok bevétele között ne teljen el 12 óránál több idő, a convulsiok visszatérésének megelőzése érdekében. 6 éves vagy annál idősebb gyermekek A kezdő dózis 10-15 mg/ttkg/nap és a hatásos dózis körülbelül 3 nap alatt érhető el titrálással. A gabapentin hatásos dózisa 6 éves kortól 25-35 mg/ttkg/nap. Egy hosszú távú klinikai vizsgálatban az 50 mg/ttkg-ot is elérő napi dózisokat jól tolerálták. A teljes napi dózist három adagra elosztva kell bevenni úgy, hogy az egyes adagok bevétele között maximum 12 óra teljen el. A gabapentin-kezelés optimalizálásához nem szükséges a gabapentin plazmakoncentrációjának monitorozása. Továbbá, a gabapentin kombinálható más epilepszia-elleni gyógyszerekkel anélkül, hogy a gabapentin plazmakoncentrációjának vagy más epilepszia-elleni gyógyszer szérumkoncentrációjának megváltozásától kellene tartani. Perifériás neuropathiás fájdalom Felnőttek A kezelés kezdődhet a dózis fokozatos beállításával az 1. táblázat szerint. Alternatívaként napi 900 mg-os kezdőadag adható, három egyenlően elosztott adagban. Ezután a beteg egyéni válaszreakciója és tűrőképessége alapján az adag 300 mg/nap-os lépésekben 2-3 naponta tovább emelhető a 3600 mg-os maximális napi adag eléréséig. Néhány beteg esetében a gabapentin dózis lassabb ütemben való beállítása lehet indokolt. Az 1800 mg-os napi adag eléréséhez legalább 1 hét, a napi 2400 mg-os adag eléréséhez összesen legalább 2 hét és a napi 3600 mg-os adag eléréséhez összesen legalább 3 hét szükséges. A klinikai vizsgálatok során 5 hónapnál hosszabb kezelési időtartamban nem vizsgálták hatásosságát és biztonságosságát perifériás neuropathiás fájdalom kezelésében, mint amilyen a fájdalmas diabeteses neuropathia, vagy a postherpeticus neuralgia. Ha a perifériás neuropathiás fájdalom kezelésére 5 hónapnál hosszabb ideig történő kezelés szükséges, akkor a kezelőorvosnak értékelnie kell a beteg klinikai állapotát és döntenie arról, hogy szükséges-e kiegészítő terápia. Minden indikációs területre érvényes utasítások: Rossz általános állapotban lévő, azaz alacsony testsúlyú, szervátültetésen átesett betegeknél stb. a dózist lassabb ütemben kell beállítani, vagy kisebb hatáserősségek alkalmazásával vagy a dózisemelések között hosszabb időtartam hagyásával. Idősek (65 éves kor fölött) Idős betegek esetében szükség lehet a dózis módosítására a korral csökkenő vesefunkció miatt (lásd a 2. táblázat). Idős betegeknél gyakoribb lehet az aluszékonyság, a perifériás oedema és az asthenia. Vesekárosodás Vesekárosodásban szenvedő és/vagy hemodialysis alatt álló betegeknél, a dózis módosítása ajánlott a 2. táblázat szerint. Veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében a gabapentin 100 mg-os kapszulát* lehet alkalmazni az alábbi adagolási javaslat követéséhez: 2. táblázat A GABAPENTIN ADAGOLÁSA FELNŐTTEKNÉL A VESEFUNKCIÓ ALAPJÁN Kreatinin-clearance (ml/perc) Teljes napi adaga (mg/nap) ? 80 900-3600 50-79 600-1800 30-49 300-900 15-29 150b-600 < 15c 150c-300 a A teljes napi dózist három adagban kell beadni. A csökkentett dózisok vesekárosodásban szenvedő (kreatinin-clearence <79 ml/perc) betegek esetében alkalmazandók. b A 150 mg-os napi dózis másnaponként 300 mg-ként alkalmazandó. c Azoknál a betegeknél, akiknek a kreatinin-clearance-e <15 ml/perc, a napi dózis a kreatinin-clearance arányában csökkentendő (például azok a betegek, akiknél a kreatinin-clearance 7,5 ml/perc, a 15 ml/perc kreatinin-clearance-szel rendelkező betegeknek adandó napi dózis felét kapják). * A 100 mg-os hatáserősség a Gabagamma készítményekkel nem elérhető. Alkalmazás hemodialysis alatt álló betegek esetén Olyan, hemodialysis alatt álló, anuriás betegeknek, akik még sohasem szedtek gabapentint, 300-400 mg-os feltöltő, majd ezt követően a 200*-300 mg-os gabapentin adag javasolt minden 4 órás hemodialysis kezelés után. A dialysis-mentes napokon nem szabad gabapentin-kezelést alkalmazni. Vesekárosodásban szenvedő, hemodialysis alatt álló betegek esetében a gabapentin fenntartó dózisát a 2. táblázat ajánlása alapján kell meghatározni. A fenntartó dózison felül, egy további 200-300 mg-os adag alkalmazása javasolt minden 4 órás hemodialysis-kezelést követően. *A 200 mg-os hatáserősség a Gabagamma készítményekkel nem elérhető. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. A gabapentin bevehető étkezés közben vagy attól függetlenül. Egészben, elegendő mennyiségű folyadékkal (például egy pohár vízzel) kell lenyelni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával, szójával, mogyoróval vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Súlyos nemkívánatos bőrreakciók (SCARs) A gabapentin-kezeléssel összefüggésben súlyos nemkívánatos bőrreakciók (SCARs), többek között Stevens-Johnson-szindróma (SJS), toxicus epidermalis necrolysis (TEN), valamint eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS-szindróma) előfordulásáról számoltak be, amelyek életveszélyesek vagy halálosak lehetnek. A gyógyszerrendeléskor a betegeket tájékoztatni kell a jelekről és tünetekről, és szoros monitorozás alatt kell tartani őket a bőrreakciókra vonatkozóan. Ha ilyen reakciókra utaló jelek vagy tünetek jelennek meg, a gabapentin-kezelést azonnal le kell állítani, és alternatív kezelést kell fontolóra venni (ha szükséges). Ha a betegnél súlyos reakció, például SJS, TEN vagy DRESS-szindróma alakult ki a gabapentin alkalmazása kapcsán, a betegnél soha nem kezdhető újra a gabapentin-kezelés. Anaphylaxia A gabapentin anaphylaxiát okozhat. A jelentett eseteknél ennek jelei és tünetei között szerepelt a nehézlégzés, az ajkak, a torok és a nyelv duzzanata, illetve a sürgősségi ellátást igénylő alacsony vérnyomás. A betegeket figyelmeztetni kell, hogy hagyják abba a gabapentin szedését és azonnal kérjenek orvosi segítséget, ha az anaphylaxia bármelyik jelét vagy tünetét tapasztalják (lásd 4.8 pont). Öngyilkossági gondolat és magatartás Antiepileptikumokkal kezelt betegeknél számos indikációban suicid gondolat és magatartás előfordulását jelentették. Egy antiepileptikumokról szóló, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat meta-analízise is kimutatta, hogy a suicid gondolat és magatartás kockázata kissé megnövekedett. E kockázat mechanizmusa nem ismert. Öngyilkossági gondolatokat és magatartást figyeltek meg gabapentinnel kezelt betegeknél a forgalomba hozatalt követően (lásd. 4.8 pont). A betegeket (és gondviselőiket) tájékoztatni kell arról, hogy kérjék az orvos tanácsát, ha suicid gondolat és veszélyes magatartás jelei merülnének fel. A betegeknél figyelemmel kell kísérni az öngyilkossági gondolatok és magatartás megjelenését, és mérlegelni kell a megfelelő kezelést. Öngyilkossági gondolatok és magatartás esetén fontolóra kell venni a gabapentin-kezelés leállítását. Akut pancreatitis Ha a gabapentin-kezelés alatt acut pancreatitis alakulna ki, megfontolandó a kezelés felfüggesztése (lásd 4.8 pont). Görcsrohamok Bár a gabapentinnel kapcsolatban a rebound görcsrohamok fellépésére nincs bizonyíték, az antikonvulzív szerek hirtelen megvonása epilepsziás betegekben status epilepticust válthat ki (lásd 4.2 pont). Mint más epilepszia-elleni gyógyszerek esetében, néhány beteg a rohamok gyakoriságának növekedését vagy a görcsrohamok újabb típusainak előfordulását tapasztalhatja gabapentin-kezelés mellett. Mint más epilepszia-elleni gyógyszerek esetében, az egynél több anti-epileptikumot szedő, a kezelésre refraktiv betegek körében, a gabapentin monoterápia elérése érdekében az egyidejűleg szedett antiepileptikum elvonására tett kísérlet eredményessége kicsi. A gabapentint elsődleges generalizált rohamok, mint például absence-ek esetén nem tekintik hatásosnak és néhány betegnél súlyosbíthatja is azokat. Ezért, a gabapentin körültekintéssel alkalmazandó olyan betegek esetében, akikre kevert típusú görcsrohamok jellemzőek, beleértve az absence-eket. Szédülés, aluszékonyság, eszméletvesztés, zavartság és szellemi károsodás A gabapentin-kezelés szédüléssel és aluszékonysággal járhat, ami növelheti a véletlen sérülések (elesés) előfordulását. A forgalomba hozatal után érkeztek jelentések zavartságról, eszméletvesztésről és mentális károsodásról is. Ezért a betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy legyenek óvatosak, amíg meg nem ismerik a gyógyszerkészítmény lehetséges hatásait. Egyidejű alkalmazás opioidokkal és egyéb CNS-depresszánsokkal Az egyidejű központi idegrendszeri (central nervous system, CNS) depresszáns-kezelést, például opioid-kezelést igénylő betegeket gondos megfigyelés alatt kell tartani, hogy nem jelentkeznek-e a CNS depresszió, például az aluszékonyság, a sedatio és a légzési depresszió jelei. Azoknál a betegeknél, akik egyidejű gabapentin és morfin-kezelésben részesülnek, a gabapentin koncentrációja növekedhet. A gabapentin vagy az egyidejűleg alkalmazott CNS-depresszáns, például opioid adagját ennek megfelelően csökkenteni kell (lásd 4.5 pont). Óvatosan kell eljárni a gabapentin és opioidok egyidejű felírásánál, mert fennáll a CNS-depresszálás kockázata. Egy opioidokkal és gabapentinnel végzett, populáción alapuló, megfigyeléses, beágyazott eset-kontroll vizsgálat összefüggést talált a gabapentin és az opioidok egyidejű felírása, illetve az opioidokkal összefüggő halálozás között az opioidok önálló felírásával összehasonlítva (módosított esélyhányados [adjusted odds ratio, aOR] 1,49 [95%-os CI; 1,18-1,88; p < 0,001]). Légzésdepresszió A gabapentint súlyos légzésdepresszióval hozták összefüggésbe. E súlyos mellékhatás kialakulásának kockázata nagyobb lehet a károsodott légzésfunkciójú, légzési vagy neurológiai betegségben, vesekárosodásban szenvedő betegeknél, központi idegrendszeri depresszánsok egyidejű használata esetén és időseknél. Ezeknél a betegeknél az adag módosítására lehet szükség. Idősek (65 éves életkor fölött) A gabapentinnel nem végeztek szisztematikus vizsgálatokat 65 éves vagy annál idősebb betegek körében. Egy neuropathiás fájdalomban szenvedő betegek körében végzett kettős-vak vizsgálatban a 65 éves vagy idősebb betegek esetében valamivel nagyobb százalékban fordult elő aluszékonyság, perifériás oedema és asthenia, mint a fiatalabb betegeknél. Mindamellett, az ebben a korcsoportban végzett klinikai kutatások nem mutatnak a fiatalabb betegek körében megfigyeltektől eltérő nemkívánatos esemény profilt. Gyermekekés serdülők A gabapentin terápia hosszú távú (36 hétnél hosszabb) hatását a tanulásra, az intelligenciára és a gyermekek és serdülők fejlődésére nem vizsgálták megfelelően. Ezért a tartós kezelés előnyeit és várható kockázatait együttesen kell mérlegelni. Visszaélés, abúzus és függőség A gabapentin gyógyszerfüggőséget okozhat, amely terápiás dózisoknál is előfordulhat. Abúzus és visszaélés eseteiről számoltak be. Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében szerepel abúzus, fokozott lehet a gabapentinnel való visszaélés, abúzus és függőség kockázata, és a gabapentint ilyen betegeknél körültekintően kell alkalmazni. A gabapentin felírása előtt körültekintően ki kell értékelni a beteg visszaéléssel, abúzussal és függőséggel kapcsolatos kockázatát. A gabapentinnel kezelt betegeket monitorozni kell a gabapentin-visszaélés, -abúzus és -függőség tüneteire vonatkozóan, amilyen például a tolerancia kialakulása, a dózisnövelés és a szerkereső magatartás. Megvonási tünetek A rövid és hosszú távú gabapentin-kezelés leállítása után megvonási tüneteket figyeltek meg. Megvonási tünetek a kezelés leállítása után röviddel, általában 48 órán belül jelentkezhetnek. A leggyakrabban jelentett tünetek a következők: szorongás, álmatlanság, hányinger, fájdalmak, verejtékezés, remegés, fejfájás, depresszió, szokatlan érzet, szédülés és rossz közérzet. A megvonási tünetek gabapentin-kezelés leállítását követő előfordulása gyógyszerfüggőséget jelezhet (lásd 4.8 pont). A beteget a kezelés kezdetén tájékoztatni kell erről. Ha le kell állítani a gabapentin-kezelést, akkor ajánlott ezt fokozatosan, legalább 1 héten át véghez vinni, a javallattól függetlenül (lásd 4.2 pont). Laboratóriumi vizsgálatok A teljes vizeletfehérje tesztcsíkkal történő félkvantitatív meghatározása álpozitív eredményt adhat. Ezért javasolt a tesztcsíkkal kapott pozitív eredményt más analitikai módszeren alapuló eljárással igazolni, mint például a Biuret-próba, a turbidimetriás vagy a festék-kötődéses módszerek, vagy eleve ezen alternatív módszereket alkalmazni. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A gabapentin kismértékben, vagy mérsékelten befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A gabapentin a központi idegrendszerre hat és álmosságot, szédülést vagy más kapcsolódó tünetet okozhat. Ezek a nemkívánatos hatások veszélyesek lehetnek olyan betegek esetében, akik gépjárművet vezetnek vagy gépeket kezelnek, még akkor is, ha a tünetek csak enyhék vagy mérsékeltek. Ez különösen igaz a kezelés kezdetén és a dózisemelést követően. 4.9 Túladagolás Akut, életveszélyes toxicitást nem figyeltek meg 49 g-os gabapentin túladagoláskor sem. A túladagolás tünetei közé tartozik a szédülés, kettős látás, elmosódott beszéd, álmosság, eszméletvesztés, letargia és enyhe hasmenés. Szupportív kezeléssel minden beteg teljesen felépült. Magasabb adagoknál kisebb a gabapentin absorptioja, ami túladagolásnál korlátozhatja a gyógyszer felszívódását, és ennél fogva minimalizálja a túladagolás által okozott toxicitást. A gabapentin túladagolása, - különösen más központi idegrendszert depresszáló gyógyszerrel való kombinációban -, kómát okozhat. Bár a gabapentin hemodialysissel eltávolítható, a korábbi tapasztalatok alapján erre általában nincs szükség. Azonban, súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél indokolt lehet a hemodialysis. Egerekben és patkányokban 8000 mg/ttkg magas adagok mellett sem állapítottak meg orális letális dózist. Állatokban az akut toxicitás jele volt az ataxia, erőltetett légzés, ptosis, hypoaktivitás vagy izgatottság. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A gabapentin és CNS-depresszánsok, például opioidok együttes adásával kapcsolatban légzési depresszióról, sedatioról, és halálról számoltak be spontán jelentésekben és szakirodalmi esetleírásokban. E beszámolók némelyikének szerzői kifejezetten aggályosnak ítélték a gabapentin és opioidok együttes alkalmazását legyengült betegek, idősek, súlyos légúti alapbetegséggel rendelkező betegek, több gyógyszert együttesen szedő betegek, illetve gyógyszerabúzusban szenvedő betegek esetében. Egészséges önkéntesek (N=12) bevonásával végzett vizsgálat során, ha a 600 mg-os gabapentin kapszula beadása előtt 2 órával az alanyok egy 60 mg-os kontrollált hatóanyag-felszabadulású morfin kapszulát is kaptak, az átlagos gabapentin AUC kb. 44%-kal nagyobb volt, mint amikor a gabapentint morfin nélkül alkalmazták. Ezért az egyidejű opioid-kezelést igénylő betegeket gondos megfigyelés alatt kell tartani, hogy nem jelentkeznek-e a központi idegrendszeri depresszió például az aluszékonyság, sedatio és a légzési depresszió jelei, és ennek megfelelően csökkenteni kell a gabapentin vagy az opioid adagját. Nem figyeltek meg kölcsönhatást gabapentin és fenobarbitál, fenitoin, valproinsav vagy karbamazepin között. A gabapentin egyensúlyi farmakokinetikája egészségesek és a fenti epliepsia-elleni gyógyszereket szedő epilepsziás betegek esetében hasonló. Noretindron és/vagy etinilösztradiol-tartalmú, szájon át szedhető fogamzásgátlók és gabapentin együttadása, egymás egyensúlyi farmakokinetikáját nem befolyásolja. Gabapentin és magnéziumot vagy alumíniumot tartalmazó antacidumok együttadása legfeljebb 24%-kal csökkenti a gabapentin biohasznosulását. Az antacidum beadását követően leghamarabb 2 óra elteltével javasolt a gabapentin alkalmazása. A gabapentin vesén át történő kiválasztását a probenecid nem módosítja. Gabapentin és cimetidin együttadásakor a gabapentin vesén át történő kiválasztásában megfigyelhető enyhe csökkenésnek várhatóan nincs klinikai jelentősége. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Az alábbi összevont listában az epilepszia (kiegészítő- és monoterápia) és neuropathiás fájdalom indikációban végzett klinikai vizsgálatok során megfigyelt nemkívánatos hatások szervrendszerek és előfordulási gyakoriság szerint: nagyon gyakori (?1/10), gyakori (?1/100 - <1/10), nem gyakori (?1/1000 - ?1/100), ritka (?1/10 000 - ?1/1000), nagyon ritka (<1/10000) olvashatók. Amennyiben egy nemkívánatos hatás a klinikai vizsgálatokban eltérő gyakorisággal jelentkezett, akkor azt a magasabb gyakorisági kategóriába sorolták. A forgalomba hozatal után végzett vizsgálatokban észlelt kiegészítő, az alábbi listában dőlt betűvel szedett mellékhatások előfordulása 'Nem ismert' (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. Szervrendszer Mellékhatás Fertőző betegségek és parazita fertőzések Nagyon gyakori vírusfertőzés Gyakori pneumonia, légúti fertőzés, húgyúti fertőzés, fertőzés, otitis media Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Gyakori leukopenia Nem ismert thrombocytopenia Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori Nem ismert allergiás reakciók (például urticaria) túlérzékenységi szindróma (egy változatos megjelenésű szisztémás reakció, mely lehet láz, kiütés, hepatitis, lymphadenopathia, eosinophilia és néha egyéb jelek és tünetek), anaphylaxia (lásd 4.4 pont) Anyagcsere és táplálkozási betegségek és tünetek Gyakori Nem gyakori Ritka Nem ismert anorexia, étvágyfokozódás hyperglykaemia (leggyakrabban diabéteszes betegeknél figyelték meg) hypoglykaemia (leggyakrabban diabéteszes betegeknél figyelték meg) hyponatraemia Pszichiátriai kórképek Gyakori ellenséges magatartás, zavartság és érzelmi labilitás, depresszió, szorongás, idegesség, abnormális gondolkodás Nem gyakori Nem ismert agitatio hallucinációk, öngyilkossági gondolatok, gyógyszerfüggőség Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori somnolentia, szédülés, ataxia Gyakori Nem gyakori Ritka convulsiók, hyperkinesiák, dysarthria, amnesia, tremor, insomnia, fejfájás, paraesthesia, hypaesthesia, abnormális koordináció, nystagmus, fokozott, csökkent vagy hiányzó reflexek hypokinesia, mentális károsodás eszméletvesztés Nem ismert Egyéb mozgás rendellenességek (például choreoathetosis, dyskinesia, dystonia) Szembetegségek és szemészeti tünetek Gyakori Látászavarok, mint amblyopia, diplopia A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Gyakori vertigo Nem ismert tinnitus Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nem gyakori palpitatio Érbetegségek és tünetek Gyakori hypertonia, vasodilatatio Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Gyakori Ritka dyspnoe, bronchitis, pharyngitis, köhögés, rhinitis légzésdepresszió Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Nem gyakori hányás, hányinger, fogászati rendellenességek, gingivitis, hasmenés, hasi fájdalom, dyspepsia, obstipatio, száj- vagy torokszárazság flatulencia dysphagia Nem ismert pancreatitis Máj- és epebetegségek illetve tünetek Nem ismert hepatitis, icterus A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori facialis oedema, purpura- gyakran fizikai trauma során keletkezett zúzódásként írják le, kipirulás, pruritus, acne Nem ismert Stevens-Johnson-szindróma, toxicus epidermalis necrolysis, angioedema, erythema multiforme, alopecia, gyógyszer okozta kiütés, eosinophiliával és szisztémás tünetekkel (lásd 4.4 pont) A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei Gyakori arthralgia, myalgia, hátfájás, rángatózás Nem ismert rhabdomyolysis, myoclonus Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nem ismert akut veseelégtelenség, incontinentia A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Gyakori impotencia Nem ismert mell hypertrophia, gynaecomastia, szexuális diszfunkció (beleértve a libido megváltozását, az ejaculatiós zavarokat és az anorgasmiát) Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nagyon gyakori fáradtság, láz Gyakori perifériás oedema, abnormális testtartás, asthenia, fájdalom, rossz közérzet, influenza szindróma Nem gyakori Nem ismert generalizált oedema megvonási tünetek*), mellkasi fájdalom. Jelentettek hirtelen fellépő, megmagyarázhatatlan haláleseteket, melyek megalapozott oki összefüggése a gabapentin kezeléssel nem bizonyított. Laboratóriumi vizsgálatok eredményei Gyakori Nem gyakori fehérvérsejtszám csökkenés, súlygyarapodás emelkedett májfunkciós értékek glutamát-oxálacetát transzamináz, GOT (ASAT) vagy glutamát-piruvát-transzamináz, GPT (ALAT) és bilirubin Nem ismert A vér kreatin-foszfokináz szintje emelkedett Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények Gyakori Nem gyakori Véletlen sérülés, fractura, abrasio elesés *A rövid és hosszú távú gabapentin-kezelés leállítása után megvonási tüneteket figyeltek meg. Megvonási tünetek a kezelés leállítása után röviddel, általában 48 órán belül jelentkezhetnek. A leggyakrabban jelentett tünetek a következők: szorongás, álmatlanság, hányinger, fájdalmak, verejtékezés, remegés, fejfájás, depresszió, szokatlan érzet, szédülés és rossz közérzet (lásd 4.4 pont). A megvonási tünetek gabapentin-kezelés leállítását követő előfordulása gyógyszerfüggőséget jelezhet (lásd 4.8 pont). A beteget a kezelés kezdetén tájékoztatni kell erről. Ha le kell állítani a gabapentin-kezelést, akkor ajánlott ezt fokozatosan, legalább 1 héten át véghez vinni, a javallattól függetlenül (lásd 4.2 pont). Akut pancreatitises eseteket jelentettek gabapentin-kezelés alatt. Ezek okozati összefüggése a gabapentin-kezeléssel tisztázatlan (lásd 4.4 pont). Végstádiumú veseelégtelenség miatt hemodialysált betegeknél myopathiát írtak le megnövekedett kreatin-kináz szinttel. Légúti fertőzéseket, középfül-gyulladást, convulsiókat és bronchitist csak gyermekeken végzett klinikai vizsgálatokból jelentettek. Továbbá, gyermekekkel végzett klinikai vizsgálatok során gyakran jelentettek agresszív magatartást és hyperkinesiát. A szójalecitin nagyon ritkán allergiás reakciókat okozhat. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Antiepileptikumok, Egyéb antiepileptikumok ATC kód: N03 AX12 Hatásmechanizmus A gabapentin könnyen bejut az agyba, és megakadályozza a görcsrohamok kialakulását az epilepszia számos állatmodelljében. A gabapentin nem mutat affinitást sem a GABA A, sem a GABA B receptorok iránt, és nem módosítja a GABA metabolizmusát sem. Nem kötődik az agy más neurotranszmitter receptoraihoz, és nem lép kölcsönhatásba a nátriumcsatornákkal. A gabapentin nagy affinitással kötődik a feszültségfüggő kalciumcsatornák ?2? (alfa-2-delta) alegységéhez, és feltételezhető, hogy az ?2? alegységhez való kötődés szerepet játszik a gabapentin görcsroham-ellenes hatásaiban állatok esetében. Széles panelre kiterjedő szűrés alapján úgy tűnik, hogy az ?2? alegységen kívül nincsenek más gyógyszercélpontok. Több preklinikai modell eredményeiből az állapítható meg, hogy a gabapentin farmakológiai aktivitását közvetítheti az ?2? alegységhez való kötődés az excitatorikus neurotranszmitterek felszabadulásának csökkentésén keresztül a központi idegrendszer régióiban. Ez az aktivitás lehet az alapja a gabapentin görcsroham-ellenes aktivitásának. Megerősítésre vár, hogy humán esetben a gabapentin ezen aktivitásai mennyiben járulnak hozzá antikonvulzív hatásához. A gabapentin több preklinikai állat-fájdalommodellben is hatásosnak bizonyult. A gabapentinnek az ?2? alegységhez való specifikus kötődése feltehetőleg több különböző olyan aktivitást eredményez, amely a fájdalomcsillapító hatásért lehet felelős állatmodellekben. A gabapentin fájdalomcsillapító aktivitása felléphet a gerincvelőben, valamint magasabb agyközpontokban is a leszálló fájdalomgátló pályákkal való kölcsönhatás révén. Nem ismert, hogy e preklinikai tulajdonságok mennyiben relevánsak a humán klinikai hatást tekintve. Klinikai hatásosság és biztonságosság Egy 3-12 éves korú gyermekeknél, parciális rohamok kiegészítő kezelése során végzett klinikai vizsgálat az 50%-os válaszarány tekintetében, a gabapentin csoport kedvező számszerű, de statisztikailag nem szignifikáns különbséget mutatott a placebóhoz viszonyítva. A kezelésre reagálók arányának kiegészítő, életkor szerinti, post-hoc elemzései nem tárták fel az életkor statisztikailag szignifikáns hatását, sem folyamatos sem dichotóm (3-5 és 6-12 éves korcsoportok) változóként. A kiegészítő post-hoc elemzés adatait az alábbi táblázat foglalja össze: Válasz (?50%-os javulás) kezelés és életkor szerint, MITT* korcsoport Korcsoport Placebo Gabapentin P-érték <6 év 4/21 (19%) 4/17 (23,5%) 0,7362 6-12 év 17/99 (17,2%) 20/96 (20,8%) 0,5144 *A módosított kezelési szándék szerinti (MITT - modified intent to treat) korcsoport meghatározása: a vizsgálati szerre randomizált összes beteg, akik emellett mind a kiindulási mind a kettős vak szakaszra vonatkozóan 28 napos értékelhető rohamnaplóval rendelkeztek. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Szájon át történő beadást követően 2-3 órán belül figyelhető meg a gabapentin plazma-csúcskoncentrációja. A gabapentin biohasznosulása (az adag felszívódó része) az adag növelésével egyre csökken. Egy 300 mg-os kapszula abszolút biohasznosulása kb. 60%. Az ételnek, beleértve a magas zsírtartalmú étrendet is, nincs klinikailag jelentős hatása a gabapentin farmakokinetikájára. Az ismételt adagolás nincs hatással a gabapentin farmakokinetikájára. Bár a klinikai vizsgálatok során a gabapentin plazmakoncentrációja általában 2 µg/ml és 20 µg/ml között volt, a koncentrációk alapján a biztonságosság vagy hatásosság nem volt megjósolható. A 3. táblázat tartalmazza a farmakokinetikai paramétereket. 3. táblázat A gabapentin átlagos (%CV) egyensúlyi farmakokinetikai paramétereinek összegzése 8 óránkénti alkalmazást követően: Farmakokinetikai paraméter 300 mg (N=7) 400 mg (N=14) 800 mg (N=14) Átlag (%CV) Átlag (%CV) Átlag (%CV) cmax (?g/ml) 4,02 (24) 5,74 (38) 8,71 (29) tmax (h) 2,7 (18) 2,1 (54) 1,6 (76) t1/2 (h) 5,2 (12) 10,8 (89) 10,6 (41) AUC (0-8) ?g*h/ml) 24,8 (24) 34,5 (34) 51,4 (27) Ae% (%) NA NA 47,2 (25) 34,4 (37) cmax=maximális egyensúlyi plazmakoncentráció tmax=a cmax eléréséhez szükséges idő t1/2=eliminációs felezési idő AUC (0-8)=a koncentráció-idő görbe alatti egyensúlyi terület beadás után 0-8 órával Ae%=beadás után 0-8 órával a vizeletbe kiválasztott változatlan formájú gabapentin az adag %-ában NA=Nem elérhető Eloszlás A gabapentin nem kötődik plazmafehérjékhez és 57,7 liter a megoszlási térfogata. Epilepsziában szenvedő betegek esetében a gabapentin cerebrospinalis folyadékban mért koncentrációja az egyensúlyi helyzetben mért plazmakoncentrációnak kb. 20%-a. A gabapentin megjelenik a szoptató anyák tejében. Biotranszformáció Emberben nincs bizonyíték a gabapentin metabolizmusára. A máj gyógyszer-metabolizmusért felelős kevert funkciójú oxidáz enzimeit nem indukálja. Elimináció A gabapentin változatlan formában kizárólag a vesén át való kiválasztással eliminálódik. A gabapentin eliminációs féléletideje az adagtól független és átlagosan 5-7 óra. Idős illetve vesekárosodásban szenvedő betegek esetében csökken a gabapentin plazma clearance-e. A gabapentin eliminációs rátája állandó, plazma clearance-e és vese clearance-e egyenesen arányos a kreatinin-clearance-el. A gabapentin hemodialysissel eltávolítható a plazmából. Beszűkült vesefunkciójú, vagy hemodialysis alatt álló betegek esetében ajánlott a dózis módosítása (lásd 4.2 pont). A gabapentin farmakokinetikáját gyermekekben 50 egészséges 1 hónapos - 12 éves korú alanyok bevonásával határozták meg. Általában, ha az adagokat a testtömeg alapján (mg/ttkg) határozzák meg, az 5 évnél idősebb gyermekek gabapentin plazmakoncentrációja a felnőttekéhez hasonló. Egy farmakokinetikai vizsgálatban, melyet 24 egészséges gyermekkel végeztek, akiknek életkora 1 hónap és 48 hónap közötti volt, körülbelül 30%-kal alacsonyabb expoziciót (AUC), alacsonyabb cmax-ot és testtömeg kilogrammonként magasabb clearance-t figyeltek meg az 5 évesnél idősebb gyermekek esetében jelentett adatokkal összehasonlítva. Linearitás/nem-linearitás A gabapentin biohasznosulása (az adag felszívódó része) az adag növelésével csökken, amely azt eredményezi, hogy a biohasznosulási értéket (F) magában foglaló farmakokinetikai paraméterek nem lesznek lineárisak például Ae%, CL/F, Vd/F. Az elimináció (olyan farmakokinetikai paraméterek, amelyek nem tartalmazzák az F értéket, mint a CLr és t1/2) legjobban lineáris farmakokinetikával írható le. Az egyszeri adagolás adataiból megjósolható a gabapentin egyensúlyi plazmakoncentrációja. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Karcinogenitás: Egy kétéves vizsgálatban egerek ételéhez 200, 600 és 2000 mg/ttkg/nap és patkányok ételéhez 250, 1000 és 2000 mg/ttkg/nap gabapentint adtak. Csak hím patkányoknál észlelték a hasnyálmirigy daganatok (acinus sejt tumorok) gyakoriságának szignifikáns emelkedését a legmagasabb dóziscsoportban. A plazma csúcs gyógyszerkoncentrációk patkányoknál napi 2000 mg/ttkg/nap esetén 10-szer nagyobbak voltak, mint az embereknek adott napi 3600 mg/nap esetén létrejövő plazmakoncentrációk. A hím patkányoknál észlelt acinus sejt tumorok alacsony malignitásúak voltak, nem befolyásolták a túlélést, nem adtak metastasist, nem voltak invazívak a környező szövetekbe, és hasonlóak voltak azokhoz, amelyeket az egyidejűleg vizsgált kontrolloknál észleltek. A hím patkányoknál észlelt pancreas acinus sejt tumorok jelentősége nem egyértelmű az emberi kockázat szempontjából. Mutagenitás: A gabapentin nem mutatott genotoxikus potenciált. Nem volt mutagén a baktériumokon vagy emlős sejteken végzett in vitro standard tesztekben. A gabapentin nem okozott struktúrális kromoszóma aberrációt az emlős sejtekben in vitro vagy in vivo és hörcsögöknél nem okozott mikronukleusz képződést a csontvelőben. A fertilitás károsodása: Patkányokban 2000 mg/ttkg adagig nem figyeltek meg káros hatásokat a fertilitásra vagy reprodukcióra (ez körülbelül a maximális emberi adag ötszöröse mg/testfelület m2-ben). Teratogenitás: A gabapentin nem növeli a malformációk incidenciáját a kontroll csoporttal összehasonlítva az egerek, patkányok vagy nyulak utódaiban a napi humán adag 3600 mg 50-, 30- és 25-szöröse esetében, (négy, öt vagy nyolc alkalommal, a napi humán mg/m2 adagot alapul véve.) A gabapentin rágcsálókban a koponya, csigolya, elülső és hátsó végtagok késői csontosodását okozta, a magzati növekedés retardációjával. Ezek a hatások előfordultak, ha terhes egerek 1000 vagy 3000 mg/ttkg/nap oralis dózist kaptak a szervfejlődés alatt és patkányokban a párzás előtt és a terhesség alatt kapott 2000 mg/ttkg dózisoknál. Ezek az adagok körülbelül 1-5-szörösei a humán 3600 mg/ m2 alapnak. Egerekben a hatástalan szint napi 500 mg/ttkg volt (kb. 1/2-e a napi humán dózisnak mg/m2 alapján). Hydroureter és/vagy hydronephrosis gyakoriságának emelkedése volt tapasztalható patkányoknál 2000 mg/ttkg/nap adagnál egy fertilitást és általános reprodukciót vizsgáló, 1500 mg/ttkg/nap adagnál egy teratológiai és 500, 1000 és 2000 mg/ttkg/nap adagnál egy perinatalis és postnatalis tanulmányban. Ezek szignifikanciája nem ismert, de összefüggésben voltak a fejlődés elmaradásával. Ezek az adatok kb. 1-5-szörösei a humán 3600 mg/ m2 alapnak. Egy nyulakon végzett teratológiai vizsgálat szerint a postimplantatios magzatvesztés gyakorisága emelkedett azoknál a vemhes nyulaknál, melyek napi 60, 300 és 1500 mg/ttkg-ot kaptak az organogenesis alatt. Ezek az adatok kb. 0,3-8-szorosai a humán 3600 mg/m2 alapnak. A biztonságossági határok nem elegendőek ahhoz, hogy kizárják ezen hatások kockázatát az emberekre. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése PVC/alumínium buborékcsomagolás. Kiszerelések: 20, 50, 100, 200 db filmtabletta. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Nincsenek különleges előírások. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Wörwag Pharma GmbH & Co. KG Flugfeld-Allee 24 71034 Böblingen Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI OGYI-T-20334/40 (20 ×) OGYI-T-20334/41 (50 ×) OGYI-T-20334/42 (100 ×) OGYI-T-20334/43 (200 ×) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2009. július 06. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. június 30. 10. SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. január 27. 14 OGYÉI/6955/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Az epilepsziával és az epilepszia-elleni gyógyszerekkel kapcsolatos kockázatról általában Epilepszia-elleni gyógyszerrel kezelt anyák esetében az utódok születési rendellenességének kockázata 2-3-szorosra nő. Leggyakrabban nyúlajakúságot, cardiovascularis és velőcső rendellenességeket jelentettek. Több antiepileptikum együttes alkalmazása a veleszületett rendellenességek magasabb kockázatával járhat a monoterápiához viszonyítva, ezért fontos, hogy amikor csak lehetőség van rá, monoterápiát alkalmazzanak. Szakorvosi segítséget kell nyújtani azoknak a nőknek, akiknél számítani lehet arra, hogy teherbe esnek, vagy fogamzóképes korban vannak, valamint felül kell vizsgálni az epilepszia-elleni kezelés szükségességét, amikor egy kezelés alatt álló nő terhességet tervez. Az epilepszia-elleni kezelést nem szabad hirtelen abbahagyni, mert ez áttöréses rohamok megjelenéséhez vezethet, amely komoly következményekkel járhat mind az anyára, mind a gyermekre nézve. Ritkán fejlődési visszamaradást figyeltek meg epilepsziás anyák gyermekeiben. Annak elkülönítése, hogy a fejlődési visszamaradást genetikai-, szociális tényezők, az anya epilepsziája vagy az epilepszia-elleni kezelés okozza-e, nem lehetséges. A gabapentinnel kapcsolatos kockázat A gabapentin átjut a humán placentán. Terhes nőknél a gabapentin alkalmazásáról nincs vagy korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. Az állatokon végzett kísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Emberben a potenciális veszély nem ismert. Gabapentint a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, csak akkor, ha a kezelés várható előnye az anya számára egyértelműen meghaladja annak lehetséges kockázatát a magzatra nézve. Nem lehet egyértelmű következtetést levonni arra vonatkozóan, hogy a terhesség alatt szedett gabapentin oki összefüggésben áll-e a születési rendellenességek fokozott kockázatával, mivel minden eddig jelentett terhesség során fennállt maga az epilepszia illetve egyéb epilepszia-elleni gyógyszerek egyidejű szedése. Újszülöttkori megvonási szindrómáról számoltak be az in utero gabapentin-expozíciónak kitett újszülöttek esetében. A terhesség során az egyidejű gabapentin- és opioid-expozíció növelheti az újszülöttkori megvonási szindróma kockázatát. Az újszülött szoros monitorozása szükséges. Szoptatás A gabapentin kiválasztódik a humán anyatejbe. A gabapentin szoptató anyának való adását gondosan mérlegelni kell, mivel hatása nem ismert a csecsemőre nézve. Szoptató anyák kezelésére csak akkor szabad gabapentint alkalmazni, ha annak előnye egyértelműen meghaladja a kockázatot. Termékenység Állatkísérletekben nem észleltek a termékenységre kifejtett hatást (lásd 5.3 pont). | 
