Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Citromsárga, kerek, bikonvex, jelzés nélküli, mechanikai szennyeződésektől mentes filmtabletta. Törésfelülete egyenletes fehér. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóPANNONPHARMA Gyógyszergyártó Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 40 mg verapamil-hidroklorid filmtablettánként. Ismert hatású segédanyag: 1 filmtabletta 10 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Mag: talkum, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, kroszkarmellóz-nátrium, kukoricakeményítő, mikrokristályos-cellulóz, laktóz-monohidrát. Bevonat: AquaPolish P yellow 029.55 (amely tartalmaz: hipromellóz, mikrokristállyos cellulóz, szacharin-nátrium, talkum, glicerin, titán-dioxid (E171), sárga vas-oxid (E172), kinolinsárga Al-Lake (E104)), makrogol 6000, karnauba viasz. Javallat4.1 Terápiás javallatok * krónikus stabil angina pectoris, vasospastikus angina és instabil angina kezelése és megelőzése, * supraventricularis tachycardiák kezelése és megelőzése, * enyhe és középsúlyos hipertónia, * szívinfarktus utókezelése, * béta-blokkolókra nem reagáló hypertrophiás cardiomyopathia (az obstruktiv forma kivételével). Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Az egyéni érzékenységnek megfelelően, a jelentős interindividuális különbségek miatt, az adag fokozatos emelésével alkalmazható. Tartós adagolás esetén a clearance csökkenése és a biohasznosulás növekedése miatt idővel az adag csökkentése válhat szükségessé. Hipertónia A kezdő adag általában 3x40 mg. Átlagos napi adagja felnőtteknek 3x 80-160 mg. A 480 mg-os maximális napi adag csak kivételes esetben léphető túl. Angina pectoris, hypertrophiás cardiomyopathia A szokásos kezdő adag 3x 40-80 mg naponta. Ez az adag növelhető naponta (instabil angina) vagy hetenként, az optimális klinikai válasz eléréséig. A szokásos napi összdózis 240 mg (effort angina), illetve 480 mg (nyugalmi és Prinzmetal angina). Supraventricularis tachycardia Az állapot súlyosságától függően naponta 3-4-szer 40-120 mg. Kombinált kezelés Lehetőleg monoterápiában alkalmazzuk. Szükség esetén kombinálható kinidinnel (kivéve hypertrophiás cardiomyopathiás betegek esetén), prokainamiddal, digitálisz-készítményekkel (figyelembe véve a súlyos bradycardia és AV-blokk kockázatát). Ha feltétlenül szükséges, béta-blokkolókkal is adható együtt, a beteg gondos ellenőrzése mellett. (Balkamra-elégtelenségben és AV vezetési zavarban a két szer nem kombinálható, ill. intravénás béta-blokkoló a verapamil-kezelés alatt nem adható!) (lásd 4.5 pont) Rövid és tartós hatású nitrátokkal együttadva kedvező terápiás hatás érhető el. Az alkalmazás módja A gyógyszert étkezés előtt kell bevenni Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység, * súlyos balkamra-elégtelenség, * hipotenzió (szisztolés vérnyomás < 90 Hgmm), * kardiogén sokk, * sick sinus szindróma (kivéve a működő kamrai pacemakerrel ellátott betegeket), sinoauricularis blokk, másod- vagy harmadfokú AV-blokk, * bradycardiával járó akut myocardialis infarctus, * súlyos bradycardia (< 50/perc), * digitálisz intoxikáció, * járulékos köteg fennállása (Wolff-Parkinson-White-szindróma, Lown-Ganong-Levine- szindróma) mellett kialakuló pitvarfibrillatio illetve pitvari flutter, mert kamrafibrillatiót okozhat, * szoptatás. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Különös gondossággal adandó vese- és májkárosodás esetén, mivel a verapamil-kezelés alatt emelkedhet a szérum transzamináz- és alkalikus foszfatáz-szintje. Súlyos májelégtelenségben az általában alkalmazott adag 30 %-a ajánlott. Wolff-Parkinson-White szindrómás betegek pitvarfibrillatiójának verapamillal való kezelése növelheti a kamrafibrillatio fellépésének kockázatát. Hosszan tartó kezelés alatt rendszeres szemészeti ellenőrzés javasolt. Óvatosan adjuk keringési elégtelenségben, hipotónia esetén, különösen béta-blokkolókkal együtt, mert súlyosbíthatja a beteg állapotát. A verapamil lassítja az AV vezetést, ezért blokkot okozhat, illetve a fennálló elsőfokú AV-blokk magasabb fokúba progrediálhat. Hypertrophiás cardiomyopathia miatt kezelt betegek érzékenyebbek lehetnek a szer mellékhatásaira, illetve a gyógyszerkölcsönhatásokra. Fokozott óvatossággal alkalmazandó neuromuscularis vezetési zavarban (myasthenia gravis, Lambert-Eaton szindróma) szenvedő betegnek. Gyógyszer vagy betegség (Duchenne-féle izom-dystrophia) is okozhat neuromuscularis vezetési zavart. Hosszantartó adagolás esetén a clearance csökkenése és a biohasznosulás emelkedése miatt az adag csökkentése válhat szükségessé. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, laktóz-intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Alkalmazásának első szakaszában - egyénenként meghatározandó ideig - járművet vezetni vagy baleseti veszéllyel járó munkát végezni tilos. A továbbiakban az orvos által egyénileg határozandó meg a tilalom mértéke. 4.9 Túladagolás A túladagolás tünetei a bevett gyógyszer mennyiségétől függenek. Fő tünetek vérnyomásesés, sokk tünetei, eszméletvesztés, I-II fokú AV-blokk (gyakran Wenckebach fenoménnel), teljes AV-blokk teljes AV disszociációval, sinus bradycardia, asystolia, szívmegállás. Túladagoláskor alkalmazott terápiás beavatkozás függ a gyógyszerbevétel időpontjától, ill. a kialakult intoxikációs tünetek súlyosságától függ: gyomormosás a megfelelő óvintézkedések mellett; sz.e. resuscitatiós beavatkozások (extrapectoralis szív-masszázs, lélegeztetés, defibrillatio és/vagy pacemaker kezelés). Speciális antidotuma a kalcium (10-20 ml 10%-os kalcium-glukonát oldat intravénásan /2,25-4,5 mmol/, amennyiben ismétlése szükséges cseppinfúzióban /5mmol/óra/). II-III fokú AV-blokk, sinus bradycardia, asystolia esetén: atropin, izoprenalin, vagy pacemaker kezelés. Hipotenzió esetén: dopamin, dobutamin, norepinefrin. Kardiális elégtelenség: dopamin, dobutamin, szívglikozidok, vagy ha szükséges kalcium-glukonát injekció ismétlése. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Együttadása tilos: * dizopiramiddal, verapamil adás előtt 48, utána 24 órán belül (feltételezett interakció veszélye miatt); * kinidinnel, hypertrophiás cardiomyopathiában szenvedő betegeknek (jelentős vérnyomásesés veszélye miatt); * intravénás béta-blokkolóval. Óvatosan adható: * karbamazepinnel (a karbamazepin hatását növeli) * teofillinnel (növeli a teofillin plazmaszintjét) * vérnyomáscsökkentő szerekkel (ezek hatását növeli); * CYP3A4-függő sztatinokkal (növelheti azok plazma koncentrációját); * fexofenadinnel (a Verapamil növeli a fexofenadin expozíciót) * everolimusz: verapamillal többszörösen adagolva növeli a vérkoncentrációt. Javasolt az everolimusz adagjának csökkentése. * digitálisz készítményekkel (50-70 %-kal megemeli ezek vérszintjét, ezért a digitálisz adagját csökkenteni kell); * orális béta-blokkolókkal (súlyos bradycardia, AV-blokk, asystolia veszélye miatt); * inzulinnal (a verapamil csökkenti a diabeteses betegek inzulin okozta hypoglykaemiáját); * ciklosporinnal (szérumszintjét növeli, ezért az intoxikáció veszélye megnő); * rifampicinnel (csökkenti a verapamil szérumszintjét); * lítiummal együtt adva az ingerületvezetésre gyakorolt gátló hatása fokozódik; * cimetidinnel (a verapamil hatását fokozza); * barbiturátokkal (a verapamil hatását csökkenti); * izomrelaxánsokkal (ezek hatását a verapamil fokozhatja); * antiarrhythmiás szerekkel, kardiodepresszív anesztetikumokkal együtt adva a szív ingerképzésére és ingerületvezetésére gyakorolt hatás, valamint a negatív inotrop hatás összeadódik; * kalcitriol, dihidrotaciszterol, izoprenalin, szulfinpirazon a verapamil hatását csökkenti. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A lehetséges mellékhatások előfordulási gyakorisága MedDRA szerinti kategóriákban: nagyon gyakori (?1/10), gyakori (?1/100 - <1/10) nem gyakori (?1/1000 - </100) ritka(?1/10 000 - <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000) nem ismert (a rendelkezésre álló adatok alapján nem állapítható meg). A szer általában jól tolerálható, az esetleg jelentkező mellékhatások enyhék és átmenetiek, a dózis csökkentésével általában megszűnnek vagy enyhülnek. A készítmény alkalmazásával kapcsolatban jelentkező lehetséges mellékhatások szervrendszerenkénti csoportosításban a következők. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Ritka: Fülcsengés Immunrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka: Allergiás reakció (erythema, pruritus, urticaria, Quincke oedema, Stevens-Johnson szindróma). Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakorisága nem ismert: Fejfájás, szédülés, gyengeség, idegesség, kipirulás, ritkábban ortosztatikus hipotónia, cerebrovascularis történés, zavartság, egyensúlyzavar, insomnia, izomgörcsök, paraesthesia, psychotikus tünetek, remegés, somnolentia, látászavar. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakorisága nem ismert: Obstipatio, gyomorpanaszok, hányinger, diarrhoea, szájszárazság, distress, gingiva hyperplasia. Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Gyakorisága nem ismert: Különösen nagyobb adag alkalmazása esetén, vagy amennyiben korábbbi szívizomkárosodás áll fenn néhány cardiovascularis hatás a terápiásan szükséges hatásnál erősebb: bradycardia, a sinoatrialis és az atrioventricularis vezetési idő megnyúlása, AV-blokk, AV-dissociatio, asystolia, bradyarrhythmia, szívelégtelenség kialakulása vagy romlása, hipotenzió, angina pectoris, mellkasi fájdalom, myocardialis infarctus, palpitatio, purpura (vasculitis). Verapamil-kezelés során, szívritmus-szabályozóval rendelkező betegeknél, nem zárható ki a szívritmus és az érzékelési küszöb emelkedése. Érbetegségek és tünetek Gyakorisága nem ismert: Perifériás ödémát okozhat a perifériás artériás dilatáció. Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünete Gyakorisága nem ismert: Ecchymosis, véraláfutások. A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Gyakorisága nem ismert: Elszigetelt esetben fotodermatitist jelentettek. Arthralgia és kiütés, exanthema, hajhullás, hyperkeratosis, maculák, izzadás, erythema multiforme. Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Gyakorisága nem ismert: Fokozott vizeletürítés. A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Gyakorisága nem ismert: Gynecomastia, menstruációs zavar és impotencia. Verapamil által kiváltott prolactinaemiát és galactorrhoea elszigetelt eseteit jelentették. A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei Gyakorisága nem ismert: Elszigetelt esetekben a myasthenia gravis, Lambert-Eaton szindróma és az előrehaladott Duchenne-féle izom-dystrophia súlyosbodását észlelték. A beteg figyelmét fel kell hívni arra, hogy mellékhatások fellépése esetén orvossal kell konzultálni. Más, a felsoroltaktól eltérő mellékhatás fellépése esetén orvossal vagy gyógyszerésszel kell konzultálni. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Szelektív kalcium csatorna-blokkolók közvetlen szívhatásokkal ATC kód: C08D A01 A verapamil gátolja a kalciumionok beáramlását a szívizom-, coronariák, szisztémás artériák simaizomsejtjeibe és az intrakardiális ingervezető rendszer sejtjeibe a sejtmembrán ún. "lassú ioncsatornáin" keresztül. A hatásmechanizmus alapján csökkenti a sinus ritmust, lassítja az ingervezetés sebességét, az atrioventricularis átvezetést, fokozza a refrakter periódust, tágítja a coronariákat és gátolja a coronaria-spasmust; a perifériás artériák tágítása és a perifériás ellenállás csökkentése révén csökkenti mind a szisztolés, mind a diasztolés vérnyomást, a szívizom energiafogyasztását és oxigénigényét. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A farmakokinetikai adatokat illetően interindividuális különbségek lehetnek. Csaknem teljes mértékben felszívódik (90 %). A csúcskoncentráció a bevételt követően 1-2 óra múlva alakul ki. Plazmafehérjékhez nagymértékben kötődik (90 %). A jelentős first pass hepatikus metabolizáció miatt biohasznosulása egyszeri adagot követően 10-20 %, ismételt adagolás esetén 20-30 % (12-48 %), ami a dózis nagyságától független. Gyorsan és nagymértékben a májban metabolizálódik. Metabolitja a norverapamil farmakológiailag aktív, de értágító hatása 20 %-a a verapamilénak. A norverapamil a plazmában akkumulálódhat, ami szintén hozzájárulhat a verapamil klinikai hatásához. Felezési ideje 5 óra (2-7 óra), metabolitjának a norverapamilnak 10 óra. 70 %-a mint metabolit a vizelettel, 15 %-a a széklettel ürül. Kevesebb, mint 5 % ürül változatlan formában a vesén keresztül. Nagyon kis mértékben jut át a placentán, míg az anyatejben hasonló koncentrációban jelenik meg, mint az anyai szérumban. Az étkezés a felszívódást, ill. a csúcskoncentrációt csökkenti, főleg közvetlenül az étkezést követő bevétel esetén. Biohasznosulás, csúcskoncentráció súlyos májkárosodásban növekszik, a fehérjekötődés csökken. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Nincs olyan preklinikai adat, ami a szer klinikai alkalmazását befolyásolná, kivéve ld. 4.6 pont. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 50 db filmtabletta átlátszó PVC/Alu buborékcsomagolásban, dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Nincsenek különleges előírások. Megjegyzés ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25°C-on, az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA PannonPharma Kft. 7720 Pécsvárad, Pannonpharma út 1. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-3701/01 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2003. augusztus 06. A forgalomba hozatali engedély megújításának dátuma: 2008. október 27. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2014. március 10. 2 OGYI/46513/2013 OGYI/44718/2013 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Bár az állatkísérletek során teratogén hatás nem mutatkozott, lehetőleg ne alkalmazzuk terhességben (főként az I. trimeszterben). A verapamil az anyatejbe kis mennyiségben választódik ki (ritkán túlérzékenységi reakciót is leírtak), ezért a szoptatás ideje alatt alkalmazása nem javasolt, illetőleg verapamil-kezeléssel egyidejűleg ajánlott a szoptatást szüneteltetni. |