Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Belsőleges szuszpenzió Fehér, citrom ízű szuszpenzió. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 40 mg megesztrol-acetát 1 ml szuszpenzióban. Ismert hatású segédanyagok Ez a gyógyszer 300 mg maltit-szirupot, 1,8 mg metil-parahidroxibenzoátot, 0,2 mg propil-parahidroxibenzoátot és 0,632 mg etanolt tartalmaz milliliterenként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Karbomer, makrogol-glicerin-hidroxisztearát, nátrium-hidroxid (a pH beállítására), citromsav-monohidrát, nátrium-citrát, metil-parahidroxibenzoát, propil-parahidroxibenzoát, maltit-szirup, szacharin-nátrium, citrom aroma, injekcióhoz való víz. Javallat4.1 Terápiás javallatok * Előrehaladott emlőkarcinóma palliatív kezelése. * Tumort vagy szerzett immunhiányos szindrómát kísérő anorexia és cachexia kezelése. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Szájon át történő alkalmazásra. Felnőttek * Emlőkarcinóma esetén 160 mg/nap, egyszerre vagy osztott adagokban. * Anorexia vagy cachexia esetén 400-800 mg/nap egyszerre. A kezelést minden indikációban legalább 2 hónapig kell folyamatosan alkalmazni. Időskorú betegek Idős betegek esetében az adag meghatározása általában óvatosságot igényel (a kezdeti adag a legalacsonyabb legyen az adagolási határból), figyelembe véve a csökkent máj-, vese- vagy szívműködés és a kísérő betegségek gyakoribb előfordulását. Gyermekek Biztonságos alkalmazására és hatékonyságára vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. Májkárosodás Nem állnak rendelkezésre olyan adatok, melyek speciális dózismódosítást tennének szükségessé károsodott májfunkciójú betegek esetében. Vesekárosodás Minthogy a készítmény renálisan eliminálódik vesekárosodás esetén az adag csökkentése megfontolandó. Bevétel előtt a szuszpenziót alaposan fel kell rázni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. * Ismeretlen eredetű hüvelyi vérzés. Terhességi diagnosztikumként nem alkalmazható. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Figyelmeztetések Progesztogén származék alkalmazása a terhesség első négy hónapjában nem ajánlott. Fogamzóképes nők esetében a teherbe esést mindenképpen kerülni kell. Ha a beteg a terhesség első négy hónapjában Megyrina belsőleges szuszpenziót szedett, vagy terhes lesz a készítmény szedése közben, fel kell hívni a figyelmét, a magzatot fenyegető veszélyre. Nem alkalmazható terhességi diagnosztikumként vagy fenyegető és habituális abortusz megelőzésére, mert mindkét nemű magzaton genitális rendellenességek fejlődhetnek ki. Gyermekek Biztonságos alkalmazására és hatékonyságára vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. Fokozott elővigyázatossággal, gyakori orvosi ellenőrzés mellett alkalmazható kiújuló vagy áttétes daganat esetén. A thromboemboliás események előfordulásának kockázata miatt az anamnézisben szereplő thrombophlebitis esetén, valamint súlyosan károsodott májfunkciójú betegeknél fokozott elővigyázatossággal alkalmazható. Karcinogenezis, mutagenezis, fogamzóképesség károsodása Megesztrol-acetát adagolása 7 éven keresztül nőstény kutyáknál a jóindulatú és rosszindulatú emlődaganatok gyakoribb előfordulását idézte elő. Patkányokon és majmokon végzett hasonló vizsgálatok során nem észlelték a daganatok gyakoribb előfordulását. A megesztrol-acetáttal kezelt kutyákban előforduló daganatok humán relevanciája nem ismert, de figyelembe kell venni Megyrina belsőleges szuszpenzió rendelése esetén a terápiás előny/kockázat arány mérlegelésekor. Segédanyagok Ez a gyógyszer maltit-szirupot tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes fruktóz intoleranciában szenvedő betegek a készítményt nem szedhetik. Ez a gyógyszer metil-parahidroxibenzoátot és propil-parahidroxibenzoátot tartalmaz, amelyek allergiás reakciókat okozhatnak (amelyek esetleg csak később jelentkeznek). Ez a készítmény 6,32 mg alkoholt (etanol) tartalmaz 10 milliliterenként, amely egyenértékű 0,079% (V/V%) alkohollal. A készítmény 10 ml-ében található alkoholmennyiség kevesebb mint 1 ml sörnek vagy 1 ml bornak felel meg. A készítményben található kis mennyiségű alkohol semmilyen észlelhető hatást nem okoz. A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. 4.9 Túladagolás Napi 1600 mg megesztrolt 6 hónapig vagy még tovább adva sem észleltek akut toxikológiai hatást. A készítmény forgalmazása során a következő túladagolási tüneteket jelentették: hasmenés, hányinger, hasi fájdalom, légszomj, köhögés, bizonytalan járás, közömbösség, mellkasi fájdalom. Nincs specifikus antidotum, ezért a túladagolás kezelése tüneti. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Jelenleg nem ismeretesek. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Az alábbi mellékhatások a szervrendszerenkénti osztályozás szerint kerülnek felsorolásra: Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is): Nem ismert gyakoriságú: tumor flare. Endokrin betegségek és tünetek: Nem ismert gyakoriságú: mellékvese-elégtelenség, Cushingoid arc, Cushing-syndroma. A mellékvese-elégtelenség lehetőségét minden betegben meg kell fontolni krónikus megesztrol-kezeléskor, illetve megvonásakor. Glükokortikoid-pótlás esetleg szükségessé válhat. Megesztrol-kezelés megvonása után klinikailag manifeszt mellékvesekéreg-elégtelenséget ritkán jelentettek. Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek: Nem ismert gyakoriságú: diabétesz, glükóztolerancia csökkenése, hyperglykaemia, fokozott étvágy. Pszichiátriai kórképek: Nem ismert gyakoriságú: hangulatváltozások. Idegrendszeri betegségek és tünetek: Nem ismert gyakoriságú: carpal-tunnel szindróma, letargia. Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek: Nem ismert gyakoriságú: szívelégtelenség. Érbetegségek és tünetek: Nem ismert gyakoriságú: thrombophlebitis, tüdőembólia (néhány esetben fatális kimenetellel), hipertenzió, hőhullámok. Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek: Nem ismert gyakoriságú: dyspnoe. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Gyakori: (?1/100 - < 1/10): hányinger, hányás, hasmenés, flatulencia. Nem ismert gyakoriságú: székrekedés. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: Gyakori (?1/100 - < 1/10): kiütés. Nem ismert gyakoriságú: alopecia. Vese- és húgyúti betegségek és tünetek: Nem ismert gyakoriságú: gyakori vizelés. A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek: Gyakori (?1/100 - < 1/10): méhvérzés, impotencia. Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: Gyakori (?1/100 - < 1/10): asthenia, fájdalom, ödéma. Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei: Nem ismert gyakoriságú: testtömeg-gyarapodás. A testtömeg-gyarapodás fokozott étvággyal társul, a zsír- és testtömeg fokozódásában nyilvánul meg. Anorexia és kachexia kezelésében ez képezi a klinikai hatás alapját. AIDS-ben szenvedő betegek körében végzett klinikai vizsgálatban nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a megesztrol- vagy placebokezelés között. Legalább 5% gyakorisággal fordult elő ezekben a vizsgálatokban hasmenés, impotencia, kiütés, flatulencia, asthenia és fájdalom. Az impotenciát kivéve mind gyakoribb volt a placeboval kezelt csoportban. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: hormonok és rokon vegyületek; ATC-kód: L02AB01 A megesztrol progesztogén származék. A megesztrol-acetát farmakológiai tulajdonságai hasonlítanak a természetes progeszteronéhoz. Nincs androgén vagy ösztrogén hatása. Progesztogén aktivitása kissé nagyobb, mint a medroxiprogeszteron-acetáté, noretindroné, noretindron-acetáté és noretinodrelé, kissé gyengébb, mint a klormadinoné és sokkal gyengébb, mint a norgesztrelé. A megesztrol által kiváltott testtömeg-gyarapodás hátterében fokozott étvágy áll. Ez a test zsír- és testtömegének fokozódásával jár, vízretenció általában nem jelentkezik. Emlőcarcinomában a megesztrol-acetát neopláziás hatása, valamint anorexiában és cachexiában kifejtett hatásmechanizmusa nem tisztázott, az adagtól függőnek tűnik, és közvetlen citotoxikus hatással, illetve a hipotalamusz-hipofízis axis gátlásával, valamint az ösztrogénszintézis csökkenésével jár együtt. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A megesztrol plazmában mért szintje függ az alkalmazott mérési módszertől. A plazmaszint a bél- és májbeli inaktivációtól függ, melyet a béltraktus motilitása, bélbaktériumok, egyidejűleg adott antibiotikumok, testsúly, táplálék és májfunkció befolyásol. Az orális megesztrol-acetát gyógyszerformák biohasznosulásában nincs klinikailag szignifikáns különbség. A májban történő metabolizáció (5-8%-ban) után a kiválasztás 66%-ban a vizelettel, 20%-ban a széklettel történik. A bevitt dózis vizeletben vagy székletben meg nem jelenő része légzés által választódik ki, illetve a zsírszövetben raktározódik. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Karcinogenezis, mutagenezis, fogamzóképesség károsodása Megesztrol-acetát adagolása 7 éven keresztül nőstény kutyáknál a jóindulatú és rosszindulatú emlődaganatok gyakoribb előfordulását idézte elő. Patkányokon és majmokon végzett hasonló vizsgálatok során nem észlelték a daganatok gyakoribb előfordulását. A megesztrol-acetáttal kezelt kutyákban előforduló daganatok humán relevanciája nem ismert, de figyelembe kell venni Megyrina belsőleges szuszpenzió rendelése esetén a terápiás előny/kockázat arány mérlegelésekor. Mivel állatkísérletekben egy állatfajon (kutyán) a kezelés hatására emelkedett a rosszindulatú emlődaganatok előfordulási gyakorisága, a megesztrol alkalmazásakor a terápiás előny/kockázat mérlegelése szükséges. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 240 ml szuszpenzió garanciazáras, fehér HDPE vagy LDPE csavaros kupakkal lezárt, fehér HDPE tartályban polipropilén adagolópohárral (30 ml-es adagolópohár 1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-15-20-ml jelzéssel) dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II./2 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 ?C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év. Felbontás után: 24 nap 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Vipharm S.A. ul. A. i F. Radziwiłłów 9 05-850 Ożarów Mazowiecki Lengyelország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-20771/01 (240 ml) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2009. február 26. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2013. november 5. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. augusztus 26. OGYÉI/26161/2022 3. verzió Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Progesztogén származék alkalmazása a terhesség első négy hónapjában nem ajánlott. Megesztrol-acetát nagy dózisaival végzett fertilitási és reprodukciós vizsgálatok reverzibilis feminizáló hatást mutattak ki néhány hím patkány foetus esetében (lásd 4.4 pont). Számos jelentés tárt fel összefüggést a terhesség első trimeszterében a progesztogén készítmények intrauterin megjelenése és a hímnemű valamint nőnemű magzatokon tapasztalt genitális rendellenségek között. A hypospadiasis kockázata a normál populációban 5 és 8 között van 1000 hímnemű utódot eredményező szülést véve figyelembe, míg a készítmény alkalmazása következtében ez megkétszereződhet. Nem áll rendelkezésre elegendő adat a nőnemű utódok esetében a magzati kockázat számszerűsítésére, azonban a készítmények közül néhány a nőnemű magzati genitáliák mérsékelt virilizációját indukálja. Fogamzóképes nők esetében a teherbe esést mindenképpen kerülni kell. Ha a beteg a terhesség első négy hónapjában Megyrina belsőleges szuszpenziót szedett, vagy terhes lesz a készítmény szedése közben, fel kell hívni a figyelmét, a magzatot fenyegető veszélyre. A kezelés során megfelelő (nem hormonális) fogamzásgátló módszer alkalmazása javasolt. Nem alkalmazható terhességi diagnosztikumként vagy fenyegető és habituális abortusz megelőzésére, mert mindkét nemű magzaton genitális rendellenességek fejlődhetnek ki. Szoptatás Az újszülötteken kifejtett esetleges nemkívánatos hatás miatt a szoptatást meg kell szakítani a Megyrina belsőleges szuszpenzióval történő kezelés alatt. | 
