Mediris

Kölcsönhatás

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A kinidin emeli az alábbi gyógyszerek plazmaszintjét:
? digoxin (digitálisz intoxikáció fokozott kockázata, feltehetően azért, mert kezdetben a digoxin kiszorul a kinidin-kötő helyekről és clearance-e, valamint megoszlási volumene csökken. Az interakció mértéke a kinidin plazmakoncentrációjával arányos: átlagosan, egyidejű alkalmazás esetén a szérum digoxin-koncentrációja 100%-kal nő, de leírtak 300%-os emelkedést is.);
? acenokumarol (fokozott antikoaguláns hatás alakulhat ki, az acenokumarol dózisának módosítása válhat szükségessé);
? prokainamid (valószínűleg azért, mert a két gyógyszer renalis ürülése azonos útvonalon történik és ebben egymás kompetítorai. Egyidejű alkalmazás esetén összeadódhat a két szer QT intervallumot megnyújtó hatása, ami fokozza a proarrhythmia, különösen is a torsades de pointes fellépésének kockázatát);
? diltiazem, felodipin, nikardipin, nifedipin, nimodipin: ezen szerek és a kinidin egyaránt a máj citokróm P450 3A4 enzime segítségével metabolizálódnak, elméletben a kompetíció ezért az enzimért bármelyik szer clearance-ének csökkenéséhez vezethet - leírták, hogy nifedipin metabolizmusa csökkent együttadás esetén;
? propafenon, flekainid, enkainid (a kinidin gátolja a citokróm P450 2D6 enzimet, ezáltal csökkenti metabolizmusukat);
? triciklusos antidepresszánsok: amitriptilin, klomipramin, dezipramin, doxepin, imipramin, nortriptilin (a kinidin a citokróm P450 2D6 enzim gátlása révén csökkenti metabolizmusukat, ezenkívül együttadás esetén összeadódhat a két szer QT intervallumot megnyújtó hatása, fokozódhat a proarrhythmia, különösen a torsades de pointes fellépésének kockázata);
? fenotiazinok: klórpromazin, perfenazin, proklorperazin, tioridazin, haloperidol (citokróm P450 2D6 enzim gátlása révén csökken metabolizmusuk, ezenkívül együtt adás esetén összeadódhat a két szer QT intervallumot megnyújtó hatása, fokozódhat a proarrhythmia, különösen a torsades de pointes fellépésének kockázata) (haloperidol metabolizmusában a citokróm P450 3A4 enzim is részt vesz, a kinidin ezen az enzimen is gátolja azt);
? kodein, dextrometorfán, hidrokodin (a kinidin gátolja a citokróm P450 2D6 enzimet, ezáltal gátolja metabolikus átalakulásukat);
? meflokvin (a meflokvin, egy nem teljesen tisztázott mechanizmus révén bradycardiát, első fokú AV-blokkot és a QT-idő megnyúlását okozhatja, ezért nem javasolt együtt adása kinidinnel).

A kinidin plazmaszintjét emelik az alábbi gyógyszerek:
? amiodaron (összeadódhat a két szer QT-időt megnyújtó hatása, proarrhythmia, torsades de pointes kockázata fokozódhat);
? cimetidin (a kinidin eliminációs felezési ideje megnőhet, mert a metabolizmusában szerepet játszó citokróm P450 3A4 enzim gátlását a cimetidin indukálhatja, vagy a renalis tubularis kiválasztásban kompetítorok);
? verapamil (csökkenhet a kinidin hepatikus clearance-e, illetve additív perifériás alfa-adrenerg blokád következtében fokozódhat a hypotonia);
? eritromicin (összeadódhat a két szer QT-időt megnyújtó hatása, proarrhythmia, torsades de pointes kockázata fokozódhat. A kinidin plazmaszintjének emelkedését a clearance csökkenése okozhatja, aminek hátterében vagy a citokróm P450 3A4 enzim gátlása, vagy az enzimért folyó kompetíció állhat);
? diltiazem, felodipin, nikardipin, nifedipin, nimodipin: ezen szerek és a kinidin egyaránt a máj citokróm P450 3A4 enzimén keresztül metabolizálódnak, elméletben bármelyik clearance-e csökkenhet együtt adás esetén - leírták, hogy a kinidin plazmaszintje emelkedett, diltiazemmel való együttes alkalmazáskor;
? olyan készítmények, melyek a vizeletet lúgosítják (pl. tiazid diuretikumok, szódabikarbóna: a vizelet lúgosításával fokozódik a renalis reabsorptio, ezáltal csökken a renalis elimináció);
? az antacidok csökkenthetik a kinidin biohasznosulását és csökkenthetik a renalis eliminációt, a vizelet pH-jának emelése révén; kinidin és antacidok egyidejű alkalmazása esetén a két szer bevétele között legalább 2 órának kell eltelnie;
? kompetitív metabolizmus miatt antifungalis szerek (itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol);
? a kinidin csökkenti az amantadin renalis clearance-ét, így növeli a központi idegrendszeri toxicitás kockázatát;
? propafenon, ciszaprid, arbutamin, meflokvin;
? proteáz inhibitorok (ritonavir, nelfinavir, szakvinavir);
? a grépfrútlé gátolja a kinidin citokróm P450 3A4 enzim általi, 3-hidroxikinidinné történő metabolizmusát. Bár ennek az interakciónak klinikai jelentősége nem ismert, grépfrútlé fogyasztása mellőzendő ennek a kockázata miatt.

A kinidinnek a májban történő metabolizmusát fokozzák a citokróm P450 3A4 enzim indukciója révén a következő gyógyszerek:
? rifampicin;
? fenobarbitál;
? fenitoin.

Ha kinidin-kezelés mellett ilyen gyógyszert is adunk, esetleg meg kell emelni a kinidin dózisát.

A kinidin hatása összeadódhat egyéb gyógyszerekével, együtt adás esetén:
? bretílium: összeadódhat alfa-adrenerg gátló hatásuk, ami hypotoniához vezethet;
? egyéb I. típusú antiarrhythmiás szerek: additív negatív inotrop hatás és/vagy a vezetés lassulása következhet be;
? béta-blokkolók, kalciumantagonisták: hypotonizáló vagy szinuszcsomót deprimáló hatás fokozódhat;
? egyéb, a QT intervallum megnyúlását okozó szerek (pl. amiodaron, szotalol, triciklusos antidepresszánsok, egyes antipszichotikumok, makrolid antibiotikumok, trimetoprim-szulfametoxazol, tamoxifén, sparfloxacin, grepafloxacin, dizopiramid, dofetilid, ibutilid, halofantrin, pimozid, droperidol, levometadil, bepridil stb.): fokozódhat a QT megnyúlása, illetve a proarrhythmia és a torsades de pointes kialakulásának kockázata;
? reszerpin: arrhythmia alakulhat ki;
? vérnyomáscsökkentők: a perifériás értágító hatás fokozódhat;
? neuromuscularis blokkolók: a gátló hatás fokozódhat (az acetilkolin-receptorok és az acetilkolin felszabadulás gátlása következtében), apnoe alakulhat ki;
? antikolinerg szerek: antikolinerg hatás erősödhet;
? diuretikumok: hypokalaemia kialakulása esetén fokozott a torsades de pointes kialakulásának kockázata.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.