Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Kemény kapszula. 0-ás méretű, kb. 510mg sárgás porral töltött barna színű felső- és narancsszínű alsórészű kemény zselatin kapszula. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 500 mg tetraciklin-hidrokloridot tartalmaz kemény kapszulánként. Ismert hatású segédanyagok: 6,90 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz kemény kapszulánként A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Magnézium-sztearát Laktóz-monohidrát kapszula: sárga vas-oxid (E172) fekete vas-oxid (E172) vörös vas-oxid (E172) titán-dioxid (E171) zselatin víz Javallat4.1 Terápiás javallatok Tetraciklinre érzékeny kórokozók által a következő szervrendszerekben okozott fertőzésekre: - légutak (például Mycoplasmaspp.,Rickettsiaspp. és Chlamydia spp. okozta atípusos pneumonia, valamint krónikus bronchitis akut exacerbatiói), - urogenitális traktus (például húgyúti fertőzések, Chlamydia trachomatis vagy Ureoplasmaurealyticumokozta nem gonorrhoeás urethritis, granulomainguinale, valamint szövődménymentes gonorrhoea és syphilis penicillin, ellenjavallata esetén), - női nemi szervek, - gastrointestinalis traktus (például kolera, Yersiniaspp. vagy Campylobacterspp. okozta fertőzések, Shigellaspp. által okozott dysenteria). Egyéb, a tetraciklinre érzékeny kórokozók által okozott fertőzések: rickettsiosisok (például typhus), brucellosis, borreliosisok (például Lyme-kór), brucellosis, listeriosis, melioidosis, pestis, bartonellosis, tularaemia, Chlamydia okozta conjunctivitis és trachoma. Az acnevulgaris súlyos, elfertőződött formái, valamint a rosacea, amennyiben szisztémás antibiotikus kezelés szükséges. Malabsorptiós szindróma trópusi sprue és Whipple-kór esetén. A Tetracyclin Wolff 500 mg kemény kapszula alkalmazása során be kell tartani az antimikrobiális hatóanyagok megfelelő alkalmazására vonatkozó jóváhagyott országos és nemzetközi irányelveket. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Az adagolást a kórokozó érzékenysége és a betegség súlyossága alapján kell meghatározni. A következő információk iránymutatásul szolgálnak ehhez. 50 kg-ot meghaladó testtömegű betegek: Felnőttek, valamint 50 kg-ot meghaladó testtömegű gyermekek és serdülők napi adagja 4 darab Tetracyclin Wolff 500 mg kemény kapszula (napi 2000 mg tetraciklin-hidrokloridnak felel meg). A szokásos napi adag 1000-2000 mg tetraciklin-hidroklorid, 4 részletre elosztva. Az egyenletes bakteriosztatikus hatás biztosítása érdekében a kemény kapszulákat 6 óránként kell bevenni. Kisebb dózisok adagolásához rendelkezésre áll kisebb hatáserősségű gyógyszer. Gyermekek és serdülők 8 évesnél idősebb, 50 kg-nál kisebb testtömegű betegek: 8 évesnél idősebb, 50 kg-nál kisebb testtömegű betegek napi adagja 25-35 mg tetraciklin-hidroklorid testtömeg kilogrammonként. 29-40 kg-os testtömeg esetén naponta kétszer 1 darab Tetracyclin Wolff 500 mg kemény kapszulát kell bevenni (napi 1000 mg tetraciklin-hidrokloridnak felel meg), lehetőleg 12 órás különbséggel. Ettől eltérő testtömeg esetén rendelkezésre áll más hatáserősségű gyógyszer. Vesekárosodás esetén az adag módosítása szükséges. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. Mivel az egyidejű táplálékbevitel csökkenti a Tetracyclin Wolff 500 mg kemény kapszula felszívódását, ezért a gyógyszert 1 órával az étkezés előtt, vagy 2 órával utána kell bevenni. A gyógyszert elegendő mennyiségű folyadékkal kell bevenni (legalább 1/4 liter vízzel). Tej vagy tejtermékek erre nem alkalmasak. A Tetracyclin Wolff 500 mg kemény kapszulát függőleges testhelyzetben kell bevenni, mert különben fennáll a nyelőcső-nyálkahártya károsodásának veszélye. A gyógyszer bevétele után körülbelül negyed órával ismét folyadékot kell inni. Az alkalmazás időtartama A kezelés időtartamát a betegség lefolyásától függően kell meghatározni. Az akut tünetek lecsengése után még 48 (de legalább 24) órán át kell folytatni a kezelést. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A Tetracyclin Wolff 500 mg kemény kapszula nem alkalmazható: - tetraciklinnel, tetraciklin-származékokkal vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén; - 8 évesnél fiatalabb gyermekeknél; - májkárosodás esetén; - veseelégtelenség esetén. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Tetraciklint tartalmazó kemény kapszulák szakszerűtlen (fekvő helyzetben történő) bevétele esetén nyelőcsőfekélyek alakulhatnak ki, mert a kemény kapszula hozzátapad a nyelőcső nyálkahártyájához, és hidrolízis útján erősen savas oldatok szabadulhatnak fel lokálisan. 8 évesnél fiatalabb gyermekeknél irreverzibilis fogkárosodások (elszíneződések, zománcdefektusok, fokozott caries-hajlam), illetve kisgyermekeknél a csontnövekedés reverzibilis lelassulása alakulhat ki (lásd 4.6 pont). Hosszú távú alkalmazás esetén rendszeresen ellenőrizni kell a vérképet, valamint a máj- és veseműködést. Májkárosodásban szenvedő betegeknél nagy adagok alkalmazása esetén súlyos májműködési zavarral járó, diffúz, finom cseppes zsírinfiltráció formájában megnyilvánuló hepatotoxikus hatás jöhet létre. Terhes nők különösen veszélyeztetettek, főleg vesebetegség (például pyelonephritis) egyidejű fennállása esetén. Vesekárosodásban szenvedő betegek esetén a tetraciklin metabolikus hatása a már fennálló azotaemiát súlyosbíthatja. Már a vesefunkció enyhe beszűkülése esetén sem javasolt a készítmény alkalmazása. Napfény-expozíció esetén fototoxikus mellékhatások alakulhatnak ki (erythema, oedema- vagy papulaképződés a bőrön, valamint a köröm onycholysise és pigmentációja). A Tetracyclin Wolff 500 mg kemény kapszula alkalmazása esetén ezért kerülendő a napon történő tartózkodás. Lejárati időn túl alkalmazott kemény kapszulák esetén a kapszula bomlástermékei alkalmanként pseudo-Fanconi-szindrómát válthatnak ki. Ez polyuriában, aminoaciduriában, glucosuriában, proteinuriában, hypokalaemiában és renalistubularisacidosisban nyilvánul meg. A Tetracyclin Wolff 500 mg kemény kapszula, ezért semmi esetre sem alkalmazható a lejárati dátum után. A tetraciklin-kezelés kapcsán súlyos, nyákos vagy véres-nyákos hasmenéssel járó pseudomembranosusenterocolitis alakulhat ki. Ennek oka a Clostridiumdifficile bélben történő elszaporodása, valamint esetlegesen a rezisztens Staphylococcus törzsek kiszelektálódása is. Ilyen esetekben - amelyek életveszélyesek lehetnek - a Tetracyclin Wolff 500 mg kemény kapszulával történő kezelést azonnal le kell állítani. Az alkalmazandó terápia rehidrálásból, elektrolitpótlásból és megfelelő antibiotikum adásából áll. A készítmény laktóz-monohidrátot tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, laktóz-intoleranciábanvagy glükóz-galaktózmalabszorpcióban a Tetracyclin Wolff 500 mg kemény kapszula nem szedhető. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nagyon ritkán kialakulhat átmeneti rövidlátás, melynek következtében romlik a látás, és megnyúlik a reakcióidő a gépjárművezetés és gépek kezelése során. 4.9 Túladagolás Túladagolás tünetei Az akut túladagolás tünetei hányingerben, hányásban, hasmenésben, lázban, központi idegrendszeri izgalmi állapotban és collapsusban nyilvánulnak meg. Egyes esetekben májkárosodás alakulhat ki. Terápiás intézkedések túladagolás esetén Oralis adagolási formák esetén hánytatással vagy gyomormosással eltávolítható a gyógyszer gyomorban maradt része. Antacidumok vagy kalcium- és magnéziumsók kelátképzés útján megakadályozhatják a további enteralis felszívódást. Haemodialysissel a tetraciklin csak csekély mértékben eliminálható, a peritonealisdialysis pedig hatástalan. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A Tetracyclin Wolff 500 mg kemény kapszula enteralis felszívódásának csökkenése fordulhat elő a következő esetekben: Bizonyos szerek (például antacidumok vagy élelmiszerek, például tej) ? amelyek többértékű kationokat, úgymint kalciumot, alumíniumot, cinket, magnéziumot vagy vasat tartalmaznak, ezért a tetraciklinnelkelátotképeznek a bélben ? csökkentik a készítmény enteralis felszívódását. Ezért a Tetracyclin Wolff 500 mg kemény kapszulát és a fenti gyógyszereket legalább 2-3 órás különbséggel kell bevenni. A Tetracyclin Wolff 500 mg kemény kapszulát étkezés közben nem szabad bevenni, hanem legalább 1 órával étkezés előtt vagy 2 órával utána kell bevenni, ellenkező esetben az étkezés gátolhatja a Tetracyclin Wolff 500 mg bélből történő felszívódását. A Tetracyclin Wolff 500 mg kemény kapszula fokozza a következőket: - a szulfonilurea-származékok (oralisantidiabetikumok) vércukorszint-csökkentő hatását a plazmaproteinekhez való kötődés csökkentése révén (ezért a vércukorszint gondos ellenőrzése szükséges), - kumarin-típusú antikoagulánsok hatását a prothrombin-aktivitás csökkentése révén, - ametoxiflurán-narkózis nephrotoxicitását és - a metotrexát toxicitását. A Tetracyclin Wolff 500 mg kemény kapszula gátolja a következőket: - a cukor, fehérje, urobilinogén és katekolamin vizeletből történő kimutatását. - ritka esetekben a hormonális kontraceptívumok fogamzásgátló hatását. Ezért nem hormonális típusú kiegészítő fogamzásgátló módszereket tanácsos alkalmazni. Digoxinnel történő egyidejű alkalmazása esetén megnövekedhet a digoxin plazmaszintje. A barbiturátok és a görcsrohamokkal járó megbetegedésekben alkalmazott gyógyszerek, úgymint a karbamazepin, a difenilhidantoin és a primidon, valamint a súlyos alkoholfogyasztás a májban bekövetkező enzimindukciónak köszönhetően olyan mértékben felgyorsíthatják a tetraciklinek lebontását, hogy szokásos adagolás mellett nem érhető el hatásos tetraciklinkoncentráció. Tetraciklinnel és teofillinnel való együttes alkalmazása esetén súlyosbodhatnak a gyomor-bél rendszeri mellékhatások. Doxiciklinnel és ciklosporin A-val történő egyidejű alkalmazása esetén felerősödhet a ciklosporin A toxikus hatása. Nem zárható ki, hogy ez az interakció a tetraciklin esetében is előfordul. A tetraciklin és a béta-laktám antibiotikumok (penicillinek, cefalosporinok) egyidejű alkalmazása kerülendő, mivel az csökkentheti a készítmény antibakteriális hatását. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások gyakoriságát a következő osztályozás szerint adjuk meg: Nagyon gyakori (?1/10) Gyakori (?1/100 - <1/10) Nem gyakori (?1/1000 -<1/100) Ritka (?1/10 000 -<1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000) Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Fertőző betegségek és parazitafertőzések Nagyon gyakori: a normál flóra egyensúlyának zavara és ennek következtében a rezisztens mikroorganizmusok, illetve a Candida albicans nyálkahártyán történő elszaporodása által előidézett mellékhatások léphetnek fel, mint a stomatitis, glossitis, pharyngitis vagy vulvovaginitis Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori: reverzibilis hematológiai elváltozások (neutropenia, és haemolyticusanaemia) Nem ismert: thrombocytopeniáspurpura Immunrendszeri betegségek és tünetek Nemgyakori: allergiás reakciók (exanthemák, angiooedema és anafilaxiás sokk) Idegrendszeri betegségek és tünetek Ritka: reverzibilis intracranialis nyomásfokozódás (pseudotumorcerebri) léphet fel. Ez csecsemőknél a nagykutacs előboltosulásában, nagyobb gyermekeknél és felnőtteknél pedig látászavarral járó papillaoedemában és fejfájásban nyilvánul meg. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: hányinger, hányás és hasmenés formájában jelentkező gastrointestinalis zavarok (különösen a tetraciklin 2 g-os maximális napi adagját meghaladó adagolás estén, lásd 4.9 pont). Ezeket a tüneteket a bélfal sav okozta közvetlen irritációja, illetve rezisztens baktériumok vagy gombák bélben történő elszaporodása okozza. Nemgyakori: súlyos, nyákos vagy véres-nyákos hasmenéssel járó pseudomembranosusenterocolitis Nagyon ritka: akut pancreatitis Nagymértékben károsodott vesefunkciójú betegek esetében illetve véletlen túladagolás esetén (? 3 g tetraciklin naponta) májkárosodás következhet be. Ezért károsodott vesefunkció esetén dózismódosításra van szükség. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nem gyakori: életveszélyes szisztémás reakciókkal járó súlyos bőrelváltozások (exfoliativdermatitis, Lyell-szindróma) Nem ismert: napfény-expozíció esetén fototoxikus mellékhatások alakulhatnak ki (erythema, Oedema- vagy papulaképződés a bőrön, valamint a köröm onycholysise és pigmentációja) Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nem gyakori: lejárati időn túl alkalmazott kapszulák esetén a bomlástermékek pseudo- Fanconi-szindrómát válthatnak ki. Ez polyuriában, minoaciduriában, glucosuriában, proteinuriában, hypokalaemiában és renalistubularisacidosisban nyilvánul meg.A Tetracyclin Wolff 250 mg ezért semmi esetre sem alkalmazható a lejárati dátum után. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: tetraciklin ATC kód: J01AA07 Hatásmechanizmus A tetraciklinnaftacén gyűrűrendszerrel rendelkező antibiotikum. A tetraciklin hatásmechanizmusa a protein bioszintézis gátlásán alapul, reverzibilisen gátolja az aminoacil-tRNS 30S-riboszóma alegységen lévő kötőhelyét, megszakítva ezzel a peptidláncelongációját. Ez túlnyomórészt bakteriosztatikus hatást eredményez. Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés A hatásosság lényegében az AUC (Areaunderthecurve, az idő-koncentráció görbe alatti terület) és a kórokozóra vonatkozó minimális gátló koncentráció (Minimum inhibitory concentration, MIC) hányadosától függ. Rezisztencia-mechanizmusok A tetraciklin elleni rezisztencia a következő mechanizmusokon alapulhat: - A rezisztencia többnyire efflux-pumpák jelenlétén alapul, amelyek a tetraciklint aktív transzporttal eltávolítják a sejtből. - További mechanizmusként leírtak riboszomális védő proteineket, amelyek megakadályozzák a tetraciklin kötődését a riboszómához. - Ritkán előforduló mechanizmus a tetraciklinenzimatikus inaktiválása. A tetraciklinek csoportján belül nagymértékű keresztrezisztencia áll fenn. Határértékek A tetraciklin vizsgálata a szokásos hígítási sor alkalmazásával történik. A következő minimális gátló koncentrációkat állapították meg az érzékeny és rezisztens törzsekre: EUCAST (European CommitteeonAntimicrobialSusceptibility Testing) határértékek Kórokozó Érzékeny Rezisztens Staphylococcus spp. ?1 mg/l ?2 mg/l Streptococcus spp. (A-, B-, C-, G-csoport) ? 1 mg/l ?2 mg/l Streptococcus pneumoniae ?1 mg/l ?2 mg/l Haemophilus influenzae ?1 mg/l ?2 mg/l Moraxella catarrhalis ?1 mg/l ?2 mg/l Neisseria gonorrhoeae ?0,5 mg/l ?1 mg/l Neisseria meningitidis ?1 mg/l ?2 mg/l Helicobacter pylori1) ?1 mg/l ?1 mg/l 1) A határértékazepidemiológiaicut off értéken (ECOFF) alapszik, amilehetőséget ad a szerzettrezisztenciamechanizmussalnemrendelkező (ún. "vad" típusú) izolátumokés a csökkentérzékenységűizolátumokmegkülönböztetésére. Az egyes specieseknél a szerzett rezisztencia helyileg és időben változhat. Ezért be kell szerezni a rezisztenciaviszonyokra vonatkozó helyi adatokat, különösen súlyos fertőzések megfelelő kezeléséhez. Amennyiben a helyi rezisztenciaviszonyok alapján a tetraciklin hatásossága megkérdőjelezhető, akkor szakértő tanácsát kell kérni a terápiát illetően. Mikrobiológiai vizsgálatot kell elrendelni a kórokozó azonosítása és tetraciklin-érzékenységének meghatározása érdekében, különösen súlyos fertőzések vagy a terápia sikertelensége esetén. A tetraciklin nem tartozik az Escherichia coli és egyéb Enterobacteriaceaespp. által okozott fertőzések kezeléséhez választható szerek közé. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Tetraciklin-hidroklorid 500 mg-os egyszeri dózisának intravénás injekciója vagy gyors infúziója után egy órával a plazmakoncentráció eléri a 4-5 mg/l-t, míg 12 órás időközönként végzett ismételt adagoláskor bizonyos mértékű akkumuláció lép fel, átlagosan 6,4 mg/l-es plazmakoncentrációkat eredményezve. 500 mg tetraciklin-hidrokloridoralis alkalmazása után a maximális plazmakoncentrációt - ami 500 mg-os egyszeri dózis esetén átlagosan 3,0-4,3 mg/1 volt - 2-4 órán belül éri el. 500 mg tetraciklin-hidroklorid normál vesefunkciójú felnőtteknek, 6 óránként történő ismételt oralis adása után 1,5-4,3 mg/1-es dinamikus egyensúlyi plazmakoncentráció áll be. Ugyanakkor a dózisemelést nem követi a plazmakoncentráció arányos emelkedése. A tetraciklin és a tetraciklin-hidrokloridenteralisbiohasznosulása a gyógyszer éhgyomorra történő bevétele esetén felnőtteknél 75-80%-os. Normál vesefunkciójú felnőtteknél felezési ideje a plazmában 8-9 óra, veseelégtelenség esetén azonban a vesefunkció beszűkülésének mértékétől függően jelentősen megnyúlhat. Plazmafehérjékhez való kötődése körülbelül 36-64%-os. A tetraciklin-hidrokloridintramuscularis alkalmazását követően csak kis mértékben szívódik fel, ami az oralis alkalmazáshoz képest kisebb plazmakoncentrációt eredményez. A bélből való felszívódást az egyidejű táplálékfelvétel vagy gyógyszerek bevétele esetenként jelentősen csökkenti. Különösen többértékű kationok, például a vas, mangán, magnézium és kalcium képes a tetraciklinnel nem felszívódó kelátkomplexeket képezni. A tetraciklin jól eloszlik a szövetekben, különösen a májban, epehólyagban, vesékben, csontokban, fogakban, nemi szervekben és az orrmelléküregek nyálkahártyájában. Különböző testfolyadékokban (pleuralis, pericardialis, peritonealis és synovialis folyadék) is hatásos koncentrációt ér el. A liquorcerebrospinalisban ellenben csak kis koncentrációban van jelen, még gyulladt agyhártyák esetében is csak 10-30%-át éri el a plazmaértékeinek. A tetraciklin a májban koncentrálódik. Az epén keresztül kiválasztódik a bélbe, ahonnan egy része visszaszívódik (enterohepaticus körforgás). A tetraciklin körülbelül 30-50%-banmetabolizálódik, 30-70%-a változatlan, biológiailag aktív formában választódik ki a vizelettel. Csak csekély mértékben dializálható, peritonealis dialízis pedig nem lehetséges. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Akut toxicitás A tetraciklin akut toxicitása nagyon csekély mértékű. Krónikus/szubkrónikus toxicitás A különböző állatfajokon 250 mg/ttkg-ig terjedő napi adagok per os, 14 héten át történő adagolásával végzett krónikus toxicitási vizsgálatok nem mutattak jelentős patológiás elváltozásokat. A nagyon magas adagokkal kezelt vizsgálati csoportokban gastrointestinalis zavarok léptek fel. Mutagenitás és tumorképző hatás A mutagén hatás vizsgálata ellentmondásos adatokat eredményezett. Vannak mutagén hatásra utaló jelek, ezek relevanciája azonban mindeddig nem tisztázott. A hosszú távú állatkísérletek során nem tapasztaltak a tetraciklin tumorképző hatására utaló jelet. Reprodukciós toxicitás A tetraciklinnel különböző állatspecieseken elvégzett reprodukciós toxikológiai vizsgálatok embriotoxikus hatást mutattak. Terápiás dózistartományban alkalmazva lassult a magzati csontnövekedés, és a tetraciklinelraktározódása következtében elszíneződött a cornea, a lencse valamint a dentin. Embernél a tetraciklin esetében teratogén hatást mindeddig nem igazoltak. A kalciummal mutatott komplexképződés akadályozhatja a csontnövekedést, valamint a tejfogak elszíneződéséhez és defektusaihoz vezethet. A tetraciklin átjut a placentán, és a magzati keringésben az anyai plazmakoncentrációnak akár 100%-át is eléri. Az anyatejben az anyai plazmakoncentráció 50%-a feletti koncentrációban van jelen. A tetraciklin-kezelés mellett a nagy kalciumforgalmú szövetekben létrejövő akkumuláció és kelátkomplexek képződése folytán magzatoknál és 8 évesnél fiatalabb gyermekeknél a fogak maradandó károsodása (elszíneződések, zománcdefektusok, caries- hajlam), valamint a csontnövekedés reverzibilis lelassulása fordulhat elő. Ezért a tetraciklin terhes nőknek, szoptató anyáknak, valamint 8 évesnél fiatalabb gyermekeknek kizárólag vitális indikációval adható. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 30 vagy 50 darab kemény kapszula PVC/PVCD//Al buborékcsomagolásban és dobozban Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés:?? (két keresztes) Osztályozás: II.csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25°C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Dr. August Wolff GmbH & Co. KG Arzneimittel Sudbrackstrasse 56, 33611 Bielefeld NÉMETORSZÁG Telefon: +49 521 8808-05 Telefax: +49 521 8808-334 E-mail: info@wolff-arzneimittel.de 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI OGYI-T-6598/03 Tetracyclin Wolff 500 mg kapszula 30x OGYI-T-6598/04 Tetracyclin Wolff 500 mg kapszula 50x 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1998. január 1. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2011. december 20. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2018. október 25. 3 OGYÉI/48759/2018 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás A tetraciklin terhesség és szoptatás alatt csak vitális indikációval alkalmazható, mert a magzatban irreverzibilis fogkárosodások (elszíneződések, zománcdefektusok, fokozott caries-hajlam), valamint a csontnövekedés reverzibilis lassulása alakulhat ki. Ezen kívül terhesség alatt fennáll az anyai májkárosodás veszélye, amely az akut terhességi hepatopathia klinikai és hisztopatológiai képéhez hasonlít. | 
