Mediris

Adagolás

4.2 Adagolás és alkalmazás

A Remodulin-t folyamatos szubkután vagy intravénás infúzió formájában kell alkalmazni. A tartós használatra behelyezett, centrális vénás katéterekkel járó kockázatok (többek között a súlyos, szisztémás fertőzések) miatt a (hígítatlan) készítmény szubkután infúziója az alkalmazás előnyben részesített módja. A folyamatos intravénás infúziót a treptosztinil szubkután infúzióval már stabilizált, vagy a szubkután gyógyszerbevitelre intoleránssá vált, továbbá azoknak a betegeknek kell fenntartani, akik esetében ezeket a kockázatokat elfogadhatónak tekintik.
A kezelést csak a pulmonális hipertenzió kezelésében gyakorlattal rendelkező egészségügyi szakember kezdheti meg és követheti nyomon.

Felnőttek

A kezelés megkezdése olyan betegeknél, akik először részesülnek prosztaciklin-terápiában.
A kezelést csak szigorú orvosi felügyelet mellett, intenzív ellátást biztosító orvosi létesítményben szabad elkezdeni.
A javasolt kezdeti infúziósebesség 1,25 ng/ttkg/perc. Ha a beteg ezt a kezdeti dózist rosszul tolerálja, akkor az infúziósebességet 0,625 ng/ttkg/perc-re kell csökkenteni.

Dózismódosítás
Az infúzió sebességét orvosi felügyelet mellett a kezelés első négy hetében hetenként 1,25 ng/ttkg/perccel, majd ezután hetenként 2,5 ng/ttkg/perccel kell emelni.

Az adagolást egyedileg és orvosi felügyelet mellett kell módosítani a fenntartó adag eléréséig, amelynél a tünetek enyhülnek, és amelyet a beteg tolerál.

A szer csak abban az esetben bizonyult tartósan hatékonynak a 12 hetes, legfontosabb vizsgálatok során, ha az adagot havonta átlagosan 3-4 alkalommal megemelték. A többszöri dózismódosítás célja olyan adag megállapítása, amely mellett a PAH-tünetek enyhülnek, míg a Remodulin túlzott mértékű farmakológiai hatásai minimálisra csökkennek.

A mellékhatások, mint például a bőrpír, a fejfájás, az alacsony vérnyomás, a hányinger, a hányás és a hasmenés, általában a treprosztinil dózisával vannak összefüggésben. Ezek a kezelés során elmúlhatnak, ha azonban továbbra is fennállnak, vagy a beteg számára elviselhetetlenné válnak, intenzitásuk mérséklése érdekében az infúziósebesség csökkenthető.

A klinikai vizsgálatok követési fázisa során elért átlagos adag 12 hónap után 26 ng/ttkg/perc, 24 hónap után 36 ng/ttkg/perc, 48 hónap után pedig 42 ng/ttkg/perc volt.
Túlsúlyos betegek (súlyuk legalább 30%-kal haladja meg az ideális értéket) esetében a kezdeti dózist és az emelések mértékét az ideális testtömegük alapján kell meghatározni.

A Remodulin hirtelen elhagyása vagy adagjának gyors és jelentős csökkentése "rebound" PAH-ot válthat ki. Ennél fogva ajánlott elkerülni a Remodulin-terápia megszakítását, továbbá a nem szándékos, hirtelen dóziscsökkenés vagy a beadás megszakítása után a lehető leghamarabb javasolt újraindítani az infúziót. A Remodulin infúzió újrakezdésének legjobb stratégiája még kidolgozandó - ezt orvosi képzettségű személyzetnek kell megtennie, eseti alapon. Az esetek zömében néhány órás megszakítás után a Remodulin infúzió ugyanazzal a dózisszinttel indítható újra; hosszabb ideig tartó megszakítás esetén szükségessé válhat a Remodulin adagjának újratitrálása.

Idősek
A Remodulin eddigi klinikai vizsgálatai során a vizsgálatban részt vevő legalább 65 éves betegek száma túl csekély annak eldöntéséhez, hogy az idősek a fiatalabbaktól eltérően reagálnak-e a szerre. Egy populáció farmakokinetikai (PK) analízisében a treprosztinil plazmaclearance értéke 20%-kal csökkent. Általában, időskorú betegek esetében elővigyázatosan kell meghatározni a dózist, a csökkent máj-, vese- és szívműködés, valamint az esetleges a kísérőbetegségek, illetve alkalmazott egyéb terápiák figyelembevételével.

Gyermekek és serdülők
A gyógyszer 18 éven aluli betegekre gyakorolt hatásairól kevés adat áll rendelkezésre. A rendelkezésre álló klinikai vizsgálatok alapján nem következtethetünk arra, hogy vajon a felnőtteknél javasolt adagolási rend hatásossága és biztonságossága gyermekek illetve serdülők számára is extrapolálható-e.

Kockázatnak kitett betegek esetén

Májkárosodás
A plazma treprosztinil-expozíció (plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület; AUC-érték) növekedésének mértéke 260% és 510% közé esik enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodás, a Child-Pugh osztályozás szerinti A, illetve B stádium esetén. Enyhe-középsúlyos májkárosodással rendelkező betegeknél a treprosztinil plazmaclearance értéke akár 80%-ra is csökkent. Májkárosodás esetén a betegek kezelésekor tehát óvatosan kell eljárni, a szisztémás expozíció fokozódásának veszélye miatt, amely csökkentheti a tolerálhatóságot, és fokozhatja a dózisfüggő mellékhatásokat.
A Remodulin kezdeti adagját 0,625 ng/ttkg/percre kell csökkenteni, és a dózis növelésénél nagy körültekintéssel kell eljárni.

Vesekárosodás
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. A treprosztinil nem ürül ki dialízissel [lásd Farmakokinetikai tulajdonságok (5.2)].

Az intravénás epoprosztenol-kezelésre való átállás módszere
Amikor intravénás epoprosztenol-kezelésre való átállás szükséges, az átállási fázist szigorú orvosi felügyelet mellett kell végezni. Tájékoztatási célból közöljük az ilyen átállás esetén javasolt, alábbi kezelési rendet. A treprosztinil-infúzió adagját először lassan kell csökkenteni, 2,5 ng/ttkg/perccel. Miután legalább 1 órán keresztül alkalmaztuk az új treprosztinil-adagot, elkezdhetjük az epoprosztenol-kezelést, maximálisan 2 ng/ttkg/perc epoprosztenol-adaggal. A treprosztinil-adagot ezután legalább 2 órás, egymást követő időközönként csökkentsük, miközben fokozatosan emeljük az epoprosztenol adagját, miután legalább 1 órán keresztül alkalmaztuk a kezdeti dózist.

Az alkalmazás módja

Alkalmazás folyamatos szubkután infúzióban
A Remodulin folyamatos szubkután infúzió formájában adandó be, szubkután katéter segítségével, hordozható infúziós pumpát használva.
A gyógyszerbevitel esetleges megszakadásának elkerülése érdekében a beteg elérhető közelségében tartalék infúziós pumpát és tartalék szubkután infúziós készletet kell elhelyezni, hogy a gyógyszer beadásához szükséges felszerelés előre nem látható meghibásodása ne okozzon gondot.

A hígítatlan Remodulin szubkután beadásához használt hordozható infúziós pumpalegyen:
1) kisméretű és könnyű,
2) alkalmas az infúziós sebesség beállítására, körülbelül 0,002 ml/órás fokozatokban,
3) ellátva eltömődés, alacsony akkumulátortöltöttség, programozási hiba és motorhiba esetén történő riasztással,
4) a beprogramozott beadási sebesség szempontjából legalább +/- 6% pontosságú,
5) pozitív nyomás (folyamatos vagy lüktető) vezérelt.

A tartálynak polivinil-kloridból, polipropilénből vagy üvegből kell lennie.
A betegeket pontosan meg kell tanítani a pumpa használatára, programozására, az infúziós készlet kezelésére, valamint csatlakoztatásának módjára.

Ne töltse fel akkor az infúziót, amikor az éppen be van kötve a betegnek, mert különben véletlen túladagolás következhet be.
Az infúziósebesség ? (ml/h) az alábbi képlet alapján számolható ki:

? (ml/h) = D (ng/ttkg/perc) × T (ttkg) × [0,00006/ Remodulin-koncentráció (mg/ml)]

D = előírt dózis ng/ttkg/perc értékben kifejezve
T = a beteg testtömege kg-ban kifejezve
A Remodulin-ból 1; 2,5; 5 és 10 mg/ml-es koncentrációjú készítmények vannak forgalomban.

Szubkután infúzióként a Remodulin-t további hígítás nélkül kell adagolni a számolt "Szubkután Infúzió Sebesség"-gel (ml/óra), amelyet a beteg dózisa (ng/ttkg/perc), testtömege (ttkg) és a Remodulin injekciós üveg tartalmának koncentrációja (mg/ml) alapján határoznak meg. Használat közben egy hígítatlan Remodulin tartály (fecskendő) maximálisan 72 óráig adagolható 37?C-on. A szubkután infúzió sebességét a következő képlet alapján kell meghatározni:

Szubkután Infúzió Sebessége (ml/óra)
=
Dózis (ng/ttkg/perc)
×
Testtömeg (ttkg)
×
0,00006*

Remodulin Injekciós Üveg Koncentrációja
(mg/ml)
*Átváltási faktor 0,00006 = 60 perc/óra × 0,000001 mg/ng

Szubkután Infúzió számításának példái az alábbiakban találhatók:

1. példa:
Egy 60 kg tömegű egyén esetében az 1,25 ng/ttkg/perc ajánlott kezdeti dózisnál az 1 mg/ml Remodulin Injekciós Üveg Koncentrációt használva, az infúzió sebességét a következőképpen számoljuk:

Szubkután Infúzió Sebessége (ml/óra)
=
1,25 ng/ttkg/perc
×
60 ttkg
×
0,00006
= 0,005 ml/óra

1 mg/ml

2. példa
Egy 65 kg tömegű egyén esetében a 40 ng/ttkg/perc ajánlott kezdeti dózisnál az 5 mg/ml Remodulin Injekciós Üveg Koncentrációt használva, az infúzió sebességét a következőképpen számoljuk:

Szubkután Infúzió Sebessége (ml/óra)
=
40 ng/ttkg/perc
×
65 ttkg
×
0,00006
= 0,031 ml/óra

5 mg/ml

Az 1. táblázatban a 10 mg/ml-es Remodulin-készítményre vonatkozó szubkután infúziós sebességek láthatóak, különböző testtömegű betegek esetén, ahol a testtömeg-egységenkénti adag maximálisan 155 ng/ttkg/perc lehet.

1. táblázat
A szubkután pumpa infúziós sebessége (ml/óra) Remodulin beadása esetén
10 mg/ml-es treprosztinil-koncentrációnál

A beteg testtömege (ttkg)
Dózis
(ng/ttkg/perc)
35
40
45
50
55
60
65
70
75
80
85
90
95
100
50
0,011
0,012
0,014
0,015
0,017
0,018
0,020
0,021
0,023
0,024
0,026
0,027
0,029
0,030
55
0,012
0,013
0,015
0,017
0,018
0,020
0,021
0,023
0,025
0,026
0,028
0,030
0,031
0,033
60
0,013
0,014
0,016
0,018
0,020
0,022
0,023
0,025
0,027
0,029
0,031
0,032
0,034
0,036
65
0,014
0,016
0,018
0,020
0,021
0,023
0,025
0,027
0,029
0,031
0,033
0,035
0,037
0,039
70
0,015
0,017
0,019
0,021
0,023
0,025
0,027
0,029
0,032
0,034
0,036
0,038
0,040
0,042
75
0,016
0,018
0,020
0,023
0,025
0,027
0,029
0,032
0,034
0,036
0,038
0,041
0,043
0,045
80
0,017
0,019
0,022
0,024
0,026
0,029
0,031
0,034
0,036
0,038
0,041
0,043
0,046
0,048
85
0,018
0,020
0,023
0,026
0,028
0,031
0,033
0,036
0,038
0,041
0,043
0,046
0,048
0,051
90
0,019
0,022
0,024
0,027
0,030
0,032
0,035
0,038
0,041
0,043
0,046
0,049
0,051
0,054
95
0,020
0,023
0,026
0,029
0,031
0,034
0,037
0,040
0,043
0,046
0,048
0,051
0,054
0,057
100
0,021
0,024
0,027
0,030
0,033
0,036
0,039
0,042
0,045
0,048
0,051
0,054
0,057
0,060
105
0,022
0,025
0,028
0,032
0,035
0,038
0,041
0,044
0,047
0,050
0,054
0,057
0,060
0,063
110
0,023
0,026
0,030
0,033
0,036
0,040
0,043
0,046
0,050
0,053
0,056
0,059
0,063
0,066
115
0,024
0,028
0,031
0,035
0,038
0,041
0,045
0,048
0,052
0,055
0,059
0,062
0,066
0,069
120
0,025
0,029
0,032
0,036
0,040
0,043
0,047
0,050
0,054
0,058
0,061
0,065
0,068
0,072
125
0,026
0,030
0,034
0,038
0,041
0,045
0,049
0,053
0,056
0,060
0,064
0,068
0,071
0,075
130
0,027
0,031
0,035
0,039
0,043
0,047
0,051
0,055
0,059
0,062
0,066
0,070
0,074
0,078
135
0,028
0,032
0,036
0,041
0,045
0,049
0,053
0,057
0,061
0,065
0,069
0,073
0,077
0,081
140
0,029
0,034
0,038
0,042
0,046
0,050
0,055
0,059
0,063
0,067
0,071
0,076
0,080
0,084
145
0,030
0,035
0,039
0,044
0,048
0,052
0,057
0,061
0,065
0,070
0,074
0,078
0,083
0,087
150
0,032
0,036
0,041
0,045
0,050
0,054
0,059
0,063
0,068
0,072
0,077
0,081
0,086
0,090
155
0,033
0,037
0,042
0,047
0,051
0,056
0,060
0,065
0,070
0,074
0,079
0,084
0,088
0,093

Az árnyékolt értékek a legmagasabb infúziósebességeket mutatják, egy darab (háromnaponta cserélendő) fecskendő alkalmazása esetén.

Alkalmazás folyamatos, intravénás infúzió formájában, külső, hordozható infúziós pumpa segítségével
A Remodulin-t folyamatos intravénás infúzióban centrális vénás katéteren át, hordozható infúziós pumpával kell alkalmazni. Ideiglenesen alkalmazható perifériás, lehetőleg nagy visszérbe bevezetett vénakanülön át is. A néhány óránál hosszabb perifériás infúzió tromboflebitisz fokozott kockázatával járhat (lásd 4.8 pont).

A gyógyszerbevitel esetleges megszakításait elkerülendő, a beteg számára tartalék infúziós pumpát és infúziós szerelékeket is biztosítani kell, ha netán a gyógyszer alkalmazásához szükséges készülék meghibásodna.

Általános követelmény a hígított Remodulin intravénás beadásához használt külső, hordozható infúziós pumpával szemben:
1) legyen kisméretű és könnyű,
2) legyen alkalmas az infúziós sebesség beállítására, körülbelül 0,05 ml/óra fokozatokban (az áramlási sebesség jellemzően 0,4-2 ml/óra),
3) ellátva riasztással eltömődés, alacsony akkumulátortöltöttség, programozási hiba és motorhiba esetére,
4) az óránként beadandó dózist legalább ą6% pontossággal juttassa be,
5) pozitív nyomásvezérelt. A tartály anyaga polivinil-klorid, polipropilén vagy üveg legyen.

A Remodulin-t steril injekcióhoz való vízzel vagy 0,9%-os (súly/térfogat) nátrium-klorid injekcióval kell hígítani és intravénásan, folyamatos infúzióban, műtéti úton behelyezett állandó centrális vénás katéteren vagy - ideiglenesen - perifériás vénakanülön át kell beadni, intravénás gyógyszerbevitelre tervezett infúziós pumpával.

Megfelelő külső, hordozható infúziós pumpa és tartály használata esetén először az infúzió beadásának kívánt időtartamát lehetővé tevő, előre meghatározott infúziós sebességet kell kiválasztani. A hígított Remodulin alkalmazásának maximális időtartama nem lehet hosszabb 24 óránál (lásd 6.3 pont).

Az intravénás infúziós rendszerek tartályainak térfogata jellemzően 20, 50 vagy 100 ml. Az intravénás infúzió szükséges beadási sebességének (ml/óra), a beteg számára előírt dózisnak (ng/kg/perc) valamint a beteg testsúlyának (kg) a meghatározása után a Remodulin hígított intravénás oldatának koncentrációja (mg/ml) a következő képlettel számítható ki:

1. lépés
Hígított iv.
Remodulin-oldat koncentrációja
(mg/ml)
=
Dózis ng/ttkg/perc)
×
Testsúly
(kg)
×
0,00006

Intravénás infúzió sebessége
(ml/óra)

A hígított intravénás oldat adott tartályméretnek megfelelő koncentrációjának előállításához szükséges Remodulin mennyisége a következő képlettel számítható ki:

2. lépés

A Remodulin mennyisége
(ml)
=
Remodulin hígított iv. oldatának koncentrációja
(mg/ml)
×
A tartályban lévő hígított Remodulin oldat össztérfogata
(ml)

Remodulin injekciós üvegen feltüntetett hatáserősség
(mg/ml)

Ezután a Remodulin számított mennyiségét a tartályba töltjük, elegendő térfogatú oldószerrel (steril injekcióhoz való víz vagy 0,9%-os NaCl injekció) együtt, a szükséges össztérfogat eléréséig.

Íme néhány példa az intravénás infúzióra vonatkozó számításokra:

3. példa:
Egy 60 kg-os személy 5 ng/kg/perc dózist kap 1 ml/óra előre meghatározott intravénás infúziós sebességgel, 50 ml-es tartályból. A Remodulin hígított intravénás oldatának a koncentrációját a következőképpen számítjuk ki:

1. lépés

Hígított iv. Remodulin-
oldat koncentrációja
(mg/ml)

=
5 ng/ttkg/perc
×
60 ttkg
×
0,00006

= 0,018 mg/ml
(18 000 ng/ml)

1 ml/óra

A 0,018 mg/ml összkoncentrációjú és 50 ml össztérfogatú hígított Remodulin előállításához (1 mg/ml hatáserősségű kiszerelés felhasználása esetén) szükséges Remodulin mennyiséget a következőképpen számítjuk:

2. lépés
A Remodulin mennyisége
(ml)
=
0,018 mg/ml
× 50 ml = 0,9 ml

1 mg/ml

A Remodulin hígított intravénás oldatát a 3. példában szereplő személynek szánt koncentrációban tehát úgy készítenénk el, hogy 0,9 ml 1 mg/ml Remodulin-t adnánk megfelelő tartályba megfelelő térfogatú oldószerrel együtt, a tartály 50 ml-es össztérfogatának eléréséig. Az infúziós pumpán ebben a példában 1 ml/óra áramlási sebességet állítanánk be.

4. példa:
Egy 75 kg-os személy 30 ng/ttkg/perc dózist kap 2 ml/óra előre meghatározott intravénás infúziós sebességgel, 100 ml-es tartályból. A Remodulin hígított intravénás oldatának a koncentrációját a következőképpen számítjuk ki:

1. lépés

Hígított iv. Remodulin-oldat koncentrációja
(mg/ml)

=

30 ng/ttkg/perc
×
75 kg
×
0,00006

= 0,0675 mg/ml
(67 500 ng/ml)

2 ml/óra

A 0,0675 mg/ml összkoncentrációjú és 100 ml össztérfogatú hígított Remodulin előállításához (2,5 mg/ml hatáserősségű kiszerelés felhasználása esetén) szükséges Remodulin mennyiséget a következőképpen számítjuk:

2. lépés
A Remodulin mennyisége
(ml)
=
0,0675 mg/ml
× 100 ml = 2,7 ml

2,5 mg/ml

A Remodulin hígított intravénás oldatát a 4. példában szereplő személynek szánt koncentrációban tehát úgy készítenénk el, hogy 2,7 ml 2,5 mg/ml Remodulin-t adnánk a megfelelő tartályba, megfelelő térfogatú oldószerrel együtt, a tartály 100 ml-es össztérfogatának eléréséig. Az infúziós pumpán ebben a példában 2 ml/óra áramlási sebességet állítanánk be.

A 2. táblázat a Remodulin 10 mg/ml hatáserősségére vonatkozóan ad útmutatást arra, hogy a Remodulin mekkora térfogatát (ml) kell hígítani 20 ml-es, 50 ml-es vagy 100 ml-es tartályokban (sorrendben 0,4, 1 vagy 2 ml/óra infúziósebességhez) különböző testsúlyú betegeknek, legfeljebb 100 ng/ttkg/perc dózisig.

2. táblázat

10 mg/ml Remodulin kazettában vagy fecskendőben hígítandó térfogata (ml)
20 ml (0,4 ml/óra infúziós sebesség), 50 ml (1 ml/óra infúziós sebesség), 100 ml-es kazetta (2 ml/óra infúziós sebesség)
Dózis
(ng/kg/perc)
Beteg testsúlya (kg)

25
30
35
40
45
50
55
60
65
70
75
80
85
90
95
100
50
0,375
0,450
0,525
0,600
0,675
0,750
0,825
0,900
0,975
1,050
1,125
1,200
1,275
1,350
1,425
1,500
55
0,413
0,495
0,578
0,660
0,743
0,825
0,908
0,990
1,073
1,155
1,238
1,320
1,403
1,485
1,568
1,650
60
0,450
0,540
0,630
0,720
0,810
0,900
0,990
1,080
1,170
1,260
1,350
1,440
1,530
1,620
1,710
1,800
65
0,488
0,585
0,683
0,780
0,878
0,975
1,073
1,170
1,268
1,365
1,463
1,560
1,658
1,755
1,853
1,950
70
0,525
0,630
0,735
0,840
0,945
1,050
1,155
1,260
1,365
1,470
1,575
1,680
1,785
1,890
1,995
2,100
75
0,563
0,675
0,788
0,900
1,013
1,125
1,238
1,350
1,463
1,575
1,688
1,800
1,913
2,025
2,138
2,250
80
0,600
0,720
0,840
0,960
1,080
1,200
1,320
1,440
1,560
1,680
1,800
1,920
2,040
2,160
2,280
2,400
85
0,638
0,765
0,893
1,020
1,148
1,275
1,403
1,530
1,658
1,785
1,913
2,040
2,168
2,295
2,423
2,550
90
0,675
0,810
0,945
1,080
1,215
1,350
1,485
1,620
1,755
1,890
2,025
2,160
2,295
2,430
2,565
2,700
95
0,713
0,855
0,998
1,140
1,283
1,425
1,568
1,710
1,853
1,995
2,138
2,280
2,423
2,565
2,708
2,850
100
0,750
0,900
1,050
1,200
1,350
1,500
1,650
1,800
1,950
2,100
2,250
2,400
2,550
2,700
2,850
3,000

A külső, hordozható infúziós pumpa segítségével történő, folyamatos intravénás infúzióban részesülő betegek betanítása az eszközhasználatra

A terápiáért felelős klinikai csapatnak feltétlenül gondoskodnia kell arról, hogy a beteg teljes körű képzést kapjon és képes legyen használni a választott infúziós eszközt. A személyes oktatás és felügyelet időszakának mindaddig kell tartania, amíg a beteget alkalmasnak nem ítélik az infúziók cseréjére, áramlási sebesség/dózis kapott útmutatásnak megfelelő módosítására, valamint arra, hogy a készülék gyakori riasztójelzései esetén beavatkozzék. A betegeket meg kell tanítani arra, hogy az aszepszis módszereit alkalmazva, szakszerűen készítsék elő az infúziós tartályt, továbbá légtelenítsék az infúziós szereléket és csatlakozóit. A beteget mindenképpen el kell látni - vagy a pumpa gyártója által vagy a gyógyszert rendelő orvos által kifejezetten a betegnek összeállított - írásba adott útmutatással. Ebben szerepelnie kell a gyógyszerbevitel szokványos tevékenységeinek, a dugulás és a pumpa riasztójelzései esetén szükséges teendőknek, valamint a vészhelyzetben elérhető kapcsolattartó adatainak.

A katéterhasználattal összefüggő véráramba jutó fertőzések kockázatának minimalizálása egy külső, hordozható infúziós pumpa használata esetén.

A katéterhasználattal összefüggő, véráramba jutó fertőzések kockázatának lehető legteljesebb kiküszöbölése érdekében a Remodulin-t intravénás infúzióban, külső, hordozható infúziós pumpa alkalmazásával kapó betegek esetében nagy figyelmet kell szentelni a következőknek (lásd 4.4 pont). Ezek a tanácsok összhangban állnak a katéterhasználattal összefüggő, véráramba jutó fertőzések megelőzését célzó legjobb gyakorlatra vonatkozó, jelenlegi iránymutatásoknak:

Általános elvek:
- A lehető legkevesebb porttal ellátott, mandzsettás és szubkután alagúton át bevezetett centrális vénás katétert (CVC) kell használni.
- A CVC bevezetését steril izolálás védelmében kell végezni.
- A katéter bevezetésekor, cseréjekor, kezelésekor, javításakor vagy bevezetésének helyének vizsgálatakor és/vagy a fedőkötés cseréjekor alkalmazni kell a szakszerű kézfertőtlenítés és aszepszis szabályait.
- A katéter bevezetésének helyét steril (két naponként cserélt) gézzel vagy steril, átlátszó, féligáteresztő (legalább hétnaponként cserélt) kötszerrel kell fedni.
- A kötést ki kell cserélni, ha átnedvesedett, meglazult vagy szennyeződött, vagy miután megvizsgálták a katéter bevezetési helyét.
- Lokális antibiotikum kenőcsöket vagy krémeket nem szabad használni, mert ezek kedvezhetnek a gombás fertőzéseknek és az antimikrobás szerekre rezisztens baktériumoknak.

A hígított Remodulin oldat felhasználási időtartama
- A hígított készítmény legfeljebb 24 órán át használható.

0,2 mikronos soros szűrő használata
- Az infúziós szerelék és a katéter csatlakozója közé 0,2 mikronos szűrőt kell iktatni és azt 24 óránként, az infúziós tartállyal együtt cserélni kell.

További két, a vízzel terjedő Gram-negatív szisztémás fertőzések megelőzése szempontjából esetleg fontos ajánlás a katéter csatlakozójának kezelésére vonatkozik. Ezek:

Osztott membrános, zárt csatlakozós rendszer használata
- Zárt csatlakozós (inkább osztott membrános, mint mechanikus szeleppel ellátott) rendszer használata biztosítja, hogy az infúziós rendszer minden egyes szétkapcsolásakor légmentesen zárt maradjon a katéter lumene. Ez megelőzi azt, hogy a mikrobás szennyeződés kockázatának legyen kitéve.
- Az osztott membrános zárt csatlakozóval ellátott eszközt 7 naponta cserélni kell.

Luer-konnektoros infúziós összekötő
A víz útján terjedő Gram-negatív mikrobákkal történő szennyeződés kockázata minden bizonnyal fokozott, ha az infúziós szerelék vagy a zárt csatlakozó cseréjekor nedves a Luer-konnektoros összekötő. Ennél fogva:
- Helyteleníteni kell az úszást és az infúziós rendszer alámerítését a katéter-elosztóhoz történő csatlakozás helyénél.
- A zárt csatlakozóval ellátott eszköz cseréjekor a Luer-konnektor menetes része nem lehet szemmel láthatóan vizes.
- Az infúziós szereléket csak 24 óránként, a csere időpontjában szabad lekapcsolni a zárt csatlakozóval ellátott eszközről.

Adagolás folyamatos, intravénás infúzióként egy teljes egészében a szervezet beültetett infúziós pumpa segítségével, a Remodulin intravénás úton történő rendeltetésszerű alkalmazása mellett

A Remodulin adagol folyamatos, intravénás infúzióként egy centrális vénás katéteren keresztül, sebészileg elhelyezett és teljes mértékben belsőleg alkalmazott, beültethető infúziós pumpa segítségével, amely a Remodulin intravénás adagolásának rendeltetésszerű használata érdekében beépített akusztikus riasztóval (elzáródás és alacsony elemtöltöttség kijelzésére), valamint 0,22 ľm-es belső szűrővel van ellátva a véráramba jutó fertőzés kockázatának csökkentése érdekében. A fix infúziós sebességű, beültethető pumpák különböző tartálytérfogattal és tartály-modellel állnak rendelkezésre, ami lehetővé teszi az egyénileg szükséges adagok beállítását, és ezáltal a túladagolási vagy aluldozírozási helyzetek elkerülését. A szilikontető (a szeptum) élettartama minimum 500 átszúrásra van tervezve a betöltő-port esetében, és 250 átszúrásra a katéter-port esetében.

A pumpa előkészítésére, beültetésére, ellenőrzésére és újratöltésére vonatkozó konkrét utasításokkal kapcsolatban kérjük, mindenképpen olvassa el a pumpa gyártójának kezelői útmutatóját.

A rendelkezésre álló stabilitásvizsgálati adatok alapján lehetőség szerint előnyösebb a 0,5 mg/ml-nél nagyobb koncentrációjú oldatot használni a beültethető pumpa tartályának feltöltéséhez (lásd 6.3. pont). A súlyt és a pumpa jellemzőit figyelembe vevő számítások részletes leírása a pumpa kézikönyv tartalmazza.

A beültethető pumpával történő folyamatos intravénás infúziót olyan válogatott betegek számára kell fenntartani, akik tolerálni tudják magát az eljárást, és akikről igazoltan kimutatható, hogy tolerálják a treprosztinilt, akiket a treprosztinil infúzióval stabilizáltak, és akik nem tolerálják, vagy nem alkalmasak a szubkután vagy az intravénás külső adagolásra, vagy elutasítják azt. A beültethető pumpával adagolt kezdeti adag megegyezik a külső infúziós pumpával adagolt, az átállás idejében kapott stabil adaggal. A beültethető pumpa nem alkalmas a kezdeti dózis beállítására. Az infúziós pumpát csak az infúziós rendszer működésére és használatára betanított, szakképzett orvos ültetheti be.
A pumpa feltöltését kizárólag olyan képzett egészségügyi szakember végezheti, kórházi környezetben, aki megkapta az infúziós rendszer működtetésére és használatára vonatkozó képzést a gyártó használati utasításának megfelelően, és akinek megfelelő felkészültsége van a treprosztinil nem tervezett szervezetbe kerülése vagy a pumpát körülvevő szubkután térbe való beszivárgása esetén fellépő szövődmények kezelésére.
A fix áramlási sebességű beültethető infúziós pumpa a használat során eltérést mutathat az infúziós sebesség terén. A beültetett pumpa biztonságos klinikai használata a pumpa alkalmazásában jártas egészségügyi szakember által mért tényleges klinikai áramlási sebesség összehasonlításával biztosítható minden egyes feltöltéskor, a pumpában maradó gyógyszermennyiség figyelembevételével. Minden egyes újratöltést a használati utasítás alapján kell végezni, biztosítva a szükséges műveletek elvégzését.
A beteget figyelmeztetni kell arra, hogy elzáródási riasztás esetén azonnal lépjen kapcsolatba a kezelő kórházzal.