Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Kapszula: 100 mg világossárga olaj, 2-es méretű, sötétbarna lágy zselatin kapszulába töltve. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Összetétel kapszulánként: deklarált effektív 3000 NE 3300 NE (0,075 mg) (0,0825 mg) kolekalciferol Segédanyagok: szójababolaj (96,7 mg), nem kristályosodó szorbit-szirup (7,79 mg). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása szójababolaj, telített, közepes lánchosszúságú trigliceridek Kapszula héj: nem kristályosodó szorbit-szirup, glicerin 85 %-os, zselatin, titán-dioxid (E171), vörös vas-oxid (E172), fekete vas-oxid (E172), barna vas-oxid (E172), sárga vas-oxid (E172) Javallat4.1 Terápiás javallatok D-vitamin hiányos állapotok megelőzése és kezelése. Időskori osteomalaciával együttjáró osteoporosis adjuváns kezelése. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás D-vitaminhiány megelőzésére: Csecsemők, és kisgyermekek esetében a D3 vitamin adagolása olajos csepp formában a biztonságosabb, ezért a készítmény alkalmazását gyermekeknek csak három éves kortól javasoljuk. A téli hónapokban gyermekeknek három éves kortól és serdülőknek hetente egy kapszula. Felnőtteknek 19-64 éves korig a téli hónapokban kéthetente egy kapszula, 65 éves kor felett heti egy kapszula alkalmazására lehet szükségük. Terheseknek a harmadik trimeszterben, szoptatós anyáknak a téli hónapokban hetente egy kapszula. Napfényen keveset tartózkodó, nem megfelelően táplálkozó, idős betegeknek hetente két kapszula. Rachitis terápia: a dózisok nagysága és a terápia időtartama egyéni megítélést igényel. Két héten át napi egy db 3000 NE D3 vitamin kapszula a szérum Ca-szint ellenőrzése mellett. Osteomalacia terápia: a dózisok nagysága és a terápia időtartama egyéni megítélést igényel. Per os adagolás mellett 2-4 héten át heti 1-2 db 3000 NE kapszula. Időskori osteomalaciával együttjáró osteoporosis adjuváns kezelése: heti 1-2 db 3000 NE kapszula, ha a páciens nem hypercalciuriás és a szérum 25(OH) D3 szintje nem magas. A napi 1-1,5 g elemi Ca-nak megfelelő kalciumbevitel nélkülözhetetlen. A D-vitaminterápia alatti megfelelő kalcium- és foszforbevitelnek a kezelés sikere szempontjából alapvető jelentősége van. Az egyes élelmiszerekhez mesterségesen adagolt D-vitamintartalom miatt a D-vitaminterápia megkezdése előtt az orvosnak gondosan értékelnie kell a páciens táplálkozási szokásait is. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok D3 vitaminnal vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység (lásd segédanyagok, ha valaki mogyoróolajra érzékeny, érzékeny lehet szójaolajra is). D-hipervitaminózis. Hypercalcaemia, illetve hypercalcuria. Kalciumtartalmú vesekövek. Veseelégtelenség, renális osteodystrophia hyperphosphataemiával együtt Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Terápiás célú kezelésnél az adagot minden egyes betegnél egyénileg kell beállítani, a plazma kalciumszintjének rendszeres mérésével (kezdetben hetente, majd 2-4 hetenként). Óvatosan adandó csökkent veseműködés, vesekő képződési hajlam, károsodott szívműködés, súlyos arteriosclerosis, hyperhosphataemia esetében. A plazma foszfát- és kalciumkoncentráció ellenőrizendő. Hasonló ellenőrzés javasolt azon gyermekeknél, akiket olyan anya szoptat, aki farmakológiai mennyiségű D-vitamint kap. Egyes gyermekek megnövekedett érzékenységgel reagálhatnak a D-vitamin hatására. Sarcoidosis esetén óvatosan adható, mivel a D-vitamin fokozott mértékben alakul aktív metabolittá. Ezeknél a betegeknél a szérum és a vizelet kalcium koncentrációját rendszeresen ellenőrizni kell. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítmény szedése a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket nem befolyásolja. 4.9. Túladagolás Túladagolás esetén a D-hypervitaminosis tünetei: fejfájás, étvágytalanság, gyengeségérzet, fogyás, gyomor-bélműködési zavarok (hányás, obstipatio, hasmenés), izom- és csontfájdalmak, növekedési zavar. Hosszabb időn keresztül fennálló hypercalcaemia esetén polyuria, polydipsia, nocturia, albuminuria, anorexia, hypercholesterinaemia, emelkedett transzamináz és BUN-értékek, nephrocalcinosis, szívritmuszavarok, hypertonia, radiológiailag kimutatható lágyrész meszesedések jelentkezhetnek. Súlyos túladagolás esetén a D-vitamin hatása ellentétes: a csontok mésztartalmának csökkenése és a vér-, valamint a vizelet kalciumszintjének emelkedése. A szövetekben, erekben és a vesében mészlerakódások (veseelégtelenség), továbbá központi idegrendszeri zavarok léphetnek fel. Az említett toxikus tünetek reverzíbilisek, ha a D-vitamin bevitelét időben megszakítják. Teendő mérgezés esetén: kalciumszegény diéta, bőséges folyadékbevitel, kalcitonin, glükokortikoidok. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Szívreható glikozidokkal kezelt pácienseknek a D3-vitamin csak óvatosan adható, mert az esetleges hypercalcaemia szívritmuszavarokat okozhat. Magnéziumtartalmú gyógyszerek (pl. antacidumok) a D3-vitaminkezelés alatt nem szedhetők, mert fennáll a hypermagnesiaemia kialakulásának veszélye. A kolesztiramin csökkentheti a zsírban oldódó vitaminok tápcsatornából történő felszívódását. Más D-vitamintartalmú gyógyszerek szedését a kezelés időtartama alatt kerülni kell. Anticonvulsivumok, hidantoin, barbiturátok vagy primidon csökkenthetik a D-vitamin hatását a mikroszomális enzimrendszer aktivációja következtében. Calcitonin, etidronát, gallium nitrát, pamidronát vagy plikamicin együttes adása D-vitaminnal antagonizálhatja ezen gyógyszerek hatását hypercalcaemia kezelésében. Nagy dózisban adagolt Ca-tartamú készítményekkel vagy tiazid diuretikumokkal együtt adva a hypercalcaemia veszélye fokozódhat, a szérum kalcium szint ellenőrizendő. Kortikoszteroidok hosszantartó alkalmazása ellensúlyozhatja a D-vitamin hatását. Foszfor tartalmú készítmények, nagy dózisban, együttadás esetén megnövelhetik a hyperphosphataemia veszélyét. 6.2 Inkompatibilitások Inkompatibilitások nem ismertek. Mellékhatás4.8. Nemkívánatos hatások, mellékhatások Az adagolási előírások pontos betartása mellett mellékhatások jelentkezése nem várható. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok ATC-kód: A11CC05 A D3 vitamin (kolekalciferol) legismertebb élettani hatása a normál Ca- és foszfát-plazmakoncentráció fenntartása. Ennek során a D3 vitamin serkenti a Ca és a foszfát felszívódását a vékonybélből, a paratiroid hormonnal (PTH) kölcsönhatásban mobilizálja a csontok Ca- és foszfáttartalmát, és csökkenti a veséken át történő kiválasztódásukat. A bélepiteliumra, a csontokra és a vesékre gyakorolt, fentebb ismertetett klasszikus hatásokon kívül a biológiai hatásokért leginkább felelős D-vitamin-metabolitnak, az 1,25(OH)2D3-nak vannak ún. "nem klasszikus" hatásai is, melyeket in vitro, valamint in vivo (állatkísérletekben) mutattak ki. A bőrben a keratocitákra, a fibroblasztokra, a szőrtüszőkre és más sejtekre, továbbá a simaizomsejtekre, a myoblastokra és a szívizomsejtekre antiproliferatív és differenciálódást serkentő hatású; az atrialis myocitákban gátolja a natriuretikus faktor szintézisét; a hasnyálmirigy béta-sejtjeiben fokozza az inzulin termelődését és szekrécióját; a mellékvese medulláris sejtjeiben kontrollálja a katecholamin anyagcserét; az agyban (a hippocampusban és különböző neuronokon) fokozza a regenerációt, serkenti az idegnövekedési faktor és a neurotropoin szintézisét, valamint kontrollálja a szfingomielin ciklust; a porcokban gátolja a kondrociták proliferációját és differenciálódást serkentő hatású; a myometriumra és az endometriumra antiproliferatív hatású, a májban a parenchimális sejtekre hatva fokozza a májregenerációt és kontrollálja a glikogén, illetve a transzferrin szintézisét; a magzati tüdő pneumocitáira hatva fokozza a tüdő érését, a foszfolipid-szintézist és a felületaktív anyagok felszabadulását; serkenti a Sertoli sejtek működését és a spermatogenezist, a hipofízisben kontrollálja a T3 (= trijodotironin pajzsmirigyhormon)-indukált növekedési hormon-, prolaktin- és tirotropin-termelődést; valamint a pajzsmirigyben gátolja a follikuláris sejtek működését és a kalcitonin-szintézist. Ugyanakkor a VDR receptort nem termelő (ún. VDR null) egérben nem tapasztaltak szembeötlő vérképzési, immunológiai vagy neurológiai rendellenességeket. Az 1,25(OH)2D3 biológiai aktivitását legnagyobb részben az intracelluláris D vitamin receptor (vitamin D receptor = VDR) közvetíti, mely ligandum által aktivált transzkripciós faktorként funkcionál. A VDR a szteroid-tiroid-retinoid receptor szupercsaládba tartozik. A VDR jelenlétét már több mint 30 különféle sejttípusban igazolták, mely részben magyarázatot adhat a "nem klasszikus" hatások sokféleségére. Számos humán polimorfja és mutánsa ismert. A 1,25(OH)2D3-nak vannak gyors hatásai is, melyek nem a génexpresszió változásain át érvényesülnek, hanem sejtfelszíni receptorok révén közvetítődnek. Az 1,25(OH)2D3 ezen hatásai közé tartozik a foszfoinozitid-metabolizmusra gyakorolt, gyorsan létrejövő befolyás, az intracelluláris kalciumszint növelése, az intestinalis kalcium-transzport és foszfát-beáramlás fokozása, a cGMP-szint emelése és a protein-kináz C (PKC) aktiválása. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás: A per os adagolt D3 vitamin jó felszívódást mutat. A felszívódás helye a vékonybél. Az epe (főként a deoxikólsav) alapvető fontosságú a D3 vitamin felszívódásában, ami egyúttal azt is jelenti, hogy ezt a folyamatot az epe- és a májbetegségek negatívan befolyásolhatják. Eloszlás: A felszívódás után a D3-vitamin legnagyobbrészt a kilomikronokban található a nyirokkeringésben. A véráramba kerülve a D3-vitamin (és hidroxilezett metabolitjai, vagyis a 25(OH)D3, a 24,25(OH)2D3 és az 1,25(OH)2D3 legelsősorban a D-vitaminkötő fehérjéhez (vitamin D-binding protein = DBP) kapcsolódik (ugyanakkor az albumin és a lipoproteinek is fontos szállítófehérjék). A legerősebb affinitással a 25(OH)D3 és a 24,25(OH)2D3 rendelkezik. Ezeknél gyengébben kötődik az 1,25(OH)2D3, míg leggyengébben a D3-vitamin kapcsolódik a DBP-hez. A DBP a májban képződik, és a plazmában keringő mennyiségének csak mintegy 5%-a kötődik D-vitaminokhoz, illetve metabolitjaikhoz. A kötődés 1:1 mólarányú. A D3-vitamin plazma felezési ideje 19-25 óra. Jelentősebb mennyiségben a zsírszövetben raktározódik. Metabolizmus: A D3-vitamin először a C25-ös pozícióban - legelsősorban a májban - 25(OH)D3 vitaminná alakul, mely a plazma fő D-vitamin-metabolitja. A 25(OH)D3 a C1-szénatomon alfa térállásban a vesékben hidroxileződik. Az így keletkező 1-alfa,25(OH)2D3 vitamint (kalcitriolt) tekintik a legfőbb hatáshordozónak. A mindenekelőtt, de nem kizárólag a májban (hanem ezen kívül pl. a bőrben, a bélben és a vesékben is) végbemenő C25-hidroxilezést citokróm P450 monooxigenázok végzik. A 25(OH)D-szint arányos a D-vitamin-bevitellel, így e metabolit plazmaszintjét használják a szervezet D-vitaminstátuszának felmérésére. Az 1,25(OH)2D szintézisét a vesékben a 25(OH)D-1-alfa-hidroxiláz nevű citokróm P-450 monooxigenáz enzim végzi. Ez az enzim a veséken kívül in vitro számos más sejtben kimutatható, és terhességben, krónikus veseelégtelenségben, sarcoidosisban, tbc-ben, granulomás betegségekben és rheumatoid arthritisben jelentősebben is hozzájárulhat a keringő 1,25(OH)2D-szint nagyságához. A vese 25(OH)D-1-alfa-hidroxiláz enzimének aktivitása szigorú kontroll alatt áll. Kiürülés: A D-vitamin kiürülésének legfontosabb útját az epe jelenti. A beadott D-vitaminnak csak csekély része mutatható ki a vizeletben. A D-vitamin-metabolitok bekerülnek az enterohepatikus körforgásba. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Nincs adat. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 20 db, 100 db (5 x 20 db) vagy 8 db kapszula PVC//Al buborékfóliában, dobozban. 6.6 A készítmény felhasználására, kezelésére vonatkozó útmutatások Megjegyzés: ? (egykeresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25°C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Bioextra Zrt, 1134 Budapest, Váci út 33.Magyarország Tel.: (+36-1) 383-8546 Fax: (+36-1) 363-5112 e-levél: bioextra@bioextra.hu 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-5315/01 (20 db) OGYI-T-5315/02 (100 db) OGYI-T-5315/03 (8 db) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1996. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2005. május 23. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2016. augusztus 27. 4 OGYÉI/39260/2016 Várandósság,szopt.4.6 Terhesség és szoptatás Terhesség A terhesség harmadik harmadában a téli hónapokban alkalmazott D-vitamin az ajánlott adagolás mellett biztonságos. A terhesség során bekövetkező túladagolás (hypercalcaemia, a D-vitamin metabolitok transzplacentáris átjutása a magzatba) a következő veszélyeket hordozhatja magában: az új szülött D-vitamin iránti érzékenysége fokozódhat, a mellékpajzsmirigy működése gátlódhat, fizikai és szellemi fejlődés elmaradása következhet be, manószerű arc, aorta stenosis speciális formái jöhetnek létre. Szoptatás Szoptatás alatt a téli hónapokban alkalmazott D-vitamin az ajánlott adagolás mellett biztonságos. A D-vitamin és metabolitjai átjutnak az anyatejbe. Farmakológiai mennyiségű D-vitamint szedő szoptatós anyák és gyermekeik plazma kalcium szintjét rendszeresen ellenőrizni szükséges. |