Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Norprolac 25 mikrogramm tabletta és 50 mikrogramm tabletta: 3 db 25 mikrogrammos és 3 db 50 mikrogrammos tabletta az úgynevezett kezdő dobozban: Norprolac 25 mikrogramm tabletta: halványrózsaszín, kerek, lapos felületű, pettyes, metszett élű tabletták; egyik oldalon mélynyomású "25", a másikon "NORPROLAC" jelöléssel. Norprolac 50 mikrogramm tabletta: nagyon halványkék, kerek, lapos felületű, pettyes, metszett élű tabletták; egyik oldalon mélynyomású "50", másikon "NORPROLAC" jelöléssel. Norprolac 75 mikrogramm tabletta: Csaknem fehér színű, korong alakú, lapos felületű, metszett élű, egyik oldalon mélynyomású "75", másik oldalon "NORPROLAC" jelöléssel ellátott tabletta. Norprolac 150 mikrogramm tabletta: Csaknem fehér színű, korong alakú, lapos felületű, metszett élű, egyik oldalon mélynyomású "150", másik oldalon "NORPROLAC" jelöléssel ellátott tabletta. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóFerring Magyarország Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Norprolac 25 mikrogramm tabletta: 27,3 µg kvinagolid-klorid (megfelel 25 µg kvinagolidnak) tablettánként. Norprolac 50 mikrogramm tabletta: 54,6 µg kvinagolid-klorid (megfelel 50 µg kvinagolidnak) tablettánként. Norprolac 75 mikrogramm tabletta: 81,9 µg kvinagolid-klorid (megfelel 75 µg kvinagolidnak) tablettánként. Norprolac 150 mikrogramm tabletta: 163,8 µg kvinagolid-klorid (megfelel 150 µg kvinagolidnak) tablettánként. Ismert hatású segédanyagok: A Norprolac 25 mikrogramm, 50 mikrogramm, 75 mikrogramm tabletta 89,99 mg laktóz monohidrátot tartalmaz tablettánként. A Norprolac 150 mikrogramm tabletta 173,98 mg laktóz monohidrátot tartalmaz tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Norprolac 25 mikrogramm tabletta: vörös vas-oxid (E172), vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, hipromellóz, kukoricakeményítő, mikrokristályos cellulóz, laktóz-monohidrát (89,9 mg). Norprolac 50 mikrogramm tabletta: indigókármin (E132), vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, hipromellóz, kukoricakeményítő, mikrokristályos cellulóz, laktóz-monohidrát (89,8 mg). Norprolac 75 mikrogramm tabletta: vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, hipromellóz, kukoricakeményítő, mikrokristályos cellulóz, laktóz-monohidrát (86,99 mg). Norprolac 150 mikrogramm tabletta: vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, hipromellóz, kukoricakeményítő, mikrokristályos cellulóz, laktóz-monohidrát (173,98 mg). Javallat4.1 Terápiás javallatok Idiopathiás eredetű vagy prolaktin termelő hypophysis microadenoma vagy macroadenoma következtében kialakult hyperprolactinaemia kezelésére. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Mivel a dopaminerg stimuláció ortosztatikus hypotensióhoz, hányingerhez, hányáshoz és szédüléshez vezethet, a Norprolac adagolását fokozatosan kell bevezetni az ún. kezdő dobozzal. A tablettát naponta 1-szer, este, étkezés közben kell bevenni. Az optimális adagot a prolaktinszint-csökkentő hatás és a tolerálhatóság alapján egyedileg kell beállítani. Felnőttek A kezelést a kezdő dobozzal kell indítani, az első 3 napon 25 mikrogramm/nap adaggal. Ezt követően további 3 napon át napi 50 mikrogramm egyszeri adag alkalmazandó. A 7. naptól az ajánlott napi adag 1-szer 75 mikrogramm. Azután, amennyiben szükséges, a napi adag minimum 1 hetes kezelési időszakonként 75 mikrogrammal fokozatosan növelhető az optimális hatást biztosító dózis eléréséig. A szokásos fenntartó adag 75-150 mikrogramm/nap. Napi 300 mikrogramm vagy ennél nagyobb adag csak egyedi esetekben alkalmazható. Ilyen esetekben a napi adagot minimum 4 hetente 75-150 mikrogrammonként szabad növelni a kielégítő hatás eléréséig, vagy a tolerabilitás csökkenését jelző tünetek megjelenéséig, ami a kezelés megszakítását is szükségessé teheti. Időskorúak Időskorúak Norprolac kezelésére vonatkozóan nincs elegendő tapasztalat (lásd 4.4 pont). Gyermekpopuláció Gyermekek Norprolac kezelésére vonatkozóan nincs elegendő tapasztalat (lásd 4.4 pont). Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. * Súlyosan károsodott máj- vagy vesefunkció. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A hiperprolaktinémia lehet fiziológiás (terhesség, szoptatás), mint ahogy kialakulhat többek között hipotalamusz vagy hipofízis daganat következtében, és kialakulhat számos gyógyszer hatására is. Ezért fontos, hogy a hiperprolaktinémia okát amennyire csak lehet, tisztázzák, hogy oki terápiát lehessen elkezdeni. Mivel ritkán az ortosztatikus hypotensio syncope-hez vezethet, a terápia első napjaiban, valamint az adag emelésekor ajánlott a vérnyomás mind fekvő, mind álló testhelyzetben történő ellenőrzése. Továbbá a súlyos szívbetegségben szenvedő betegek esetén az ortosztatikus hypotensio a szív frekvenciájának reflexogén emelkedésével együtt jelentős lehet. Prolaktinnal összefüggésbe hozható fertilitási rendellenességben szenvedő nők esetén a Norprolac kezelés helyreállíthatja a fertilitást. Ezért olyan fogamzóképes korban lévő nők esetén, akik nem kívánnak teherbe esni, azt kell tanácsolni, hogy alkalmazzanak megbízható fogamzásgátló módszert. Néhány esetben Norprolac kezelés hatására olyan betegeken is kialakult általában reverzibilis, a kezelés megszakítására megszűnő akut pszichózis, akiknek anamnézisében mentális betegség nem szerepelt. Különleges óvatossággal kell eljárni olyan betegek esetén, akiknek anamnézisben szerepel pszichotikus epizód. A Norprolac alkalmazására vonatkozó adatok károsodott vese- vagy májfunkció esetében ezideig nem állnak rendelkezésre. A Norprolac aluszékonysággal társult. Más dopamin-antagonisták alkalmazása is társult hirtelen, rohamszerűen kialakuló elalvással, különösen Parkinson-kóros betegeken. E reakció kockázatáról tájékoztatni kell a beteget, és azt kell tanácsolni, hogy a Norprolac kezelés ideje alatt legyen óvatos, ha gépjárművet vezet vagy gépeket kezel. Ha a kezelés során aluszékonyság lép fel, a betegnek tilos gépjárművet vezetni és gépeket kezelni. Ezen kívül, a gyógyszeradag csökkentése, sőt a kezelés abbahagyása is megfontolandó. Gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatokat kvinagoliddal nem végeztek, ezért óvatosság javasolt abban az esetben, ha a Norprolac-ot más gyógyszerkészítménnyel kombinálják (lásd 4.5 pont). Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. A Norprolac tolerálhatóságát az alkohol csökkentheti. Kényszeres viselkedésbeli zavarok Az kényszeres viselkedésbeli zavarok megjelenését rendszeresen ellenőrizni kell a betegeknél. Betegeknek és gondozóiknak tudatában kell leniük, hogy az kényszeres viselkedésbeli zavarok tünetei, mint a kóros játékszenvedély, növekedett nemi vágy, hiperszexualitás, megszállott pénzköltés vagy vásárlás, mértéktelen, kontrolálhatatlan evés, kínzó megrögzött evés jelenhet meg a dopamin agonistákkal beleértve a Norprolac-al kezelteken is. Ha ezek a tűnetek jelentkeznek az adag csökkentését/fokozatos elhagyását meg kell fontolni. Korlátozott számú időskorú hypophysis adenomában és rheumatoid arthritisben szenvedő beteget kezeltek 50-300 mikrogramm kvinagoliddal. A kezelés 6-93 hónapos időtartamig tartott és a betegek a kezelést jól tolerálták. Korlátozott számú prolactinomában szenvedő 7-17 éves korú gyermeket kezeltek 75-600 mikrogramm kvinagoliddal. A kezelés 1-5 éves időtartamig tartott és a betegek a kezelést jól tolerálták. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Néhány betegnél a kezelés első napjaiban a Norprolac kezelés negatívan befolyásolhatja a reakciókészséget. Ezt figyelembe kell venni, ha olyan esetben alkalmazzák, amikor különösen óvatosnak kell lenni, pl. gépjárművezetés. Azoknak a betegeknek, akiknél aluszékonyság és/vagy hirtelen elalvás lép fel, mindenképpen azt kell tanácsolni, hogy addig ne vezessenek gépjárművet és ne végezzenek olyan tevékenységet (pl. gépek kezelése), amelynek során a csökkent koncentrációképesség miatt önmagukat, de másokat is súlyos sérülés, sőt halálos baleset kockázatának teszik ki, amíg ezek az események vagy az aluszékonyság el nem múlik.(lásd 4.4 pont). 4.9 Túladagolás A túladagolásról szerzett tapasztalatok korlátozottak. Várható, hogy hányingert, hányást, fejfájást, szédülést, álmosságot, hipotenziót és hallucinációt okoz. A túladagolás kezelése tüneti. Ha indokolt, gyomormosást és orvosi szenet lehet alkalmazni. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatokat nem végeztek, és eddig nem észleltek kölcsönhatásokat a Norprolac és egyéb gyógyszerek között. Elméletileg a prolaktinszint-csökkentő hatás gyengülése várható erős dopamin-antagonista gyógyszerek (pl. neurolepticumok) egyidejű alkalmazása esetén. Mivel a kvinagolid hatása az 5-HT1 és 5-HT2 receptorokon mintegy százszor kisebb, mint a D2-receptorokon, valószínűtlen az interakció a Norprolac és az 5-HT1a receptorok között. Azonban az ilyen receptorokon ható gyógyszerekkel való együttes alkalmazása esetén fokozott gondossággal kell eljárni. A kvinagolid metabolizmusában érintett enzimek tekintetében korlátozott számú adat áll rendelkezésre, ezért a lehetséges farmakokinetikai interakciókat nem lehet előre kiszámítani. Hiányosak az adatok továbbá a kvinagolid más gyógyszerek (pl. enzimgátlók) farmakokinetikájára gyakorolt várható hatásáról. Ezért fokozott gondossággal kell eljárni, ha a Norprolac-ot más gyógyszerrel együtt alkalmazzák, különösen akkor, ha olyan gyógyszerekkel adják együtt, amelyekről tudott, hogy hatásos gátlói a gyógyszermetabolizáló enzimeknek. A Norprolac tolerálhatóságát az alkohol csökkentheti. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A legtöbb mellékhatás dózisfüggő és átmeneti. A mellékhatások ritkán válnak olyan súlyossá, hogy a kezelést meg kellene szakítani. Szervrendszer a MedDRA elnevezés szerint Nagyon gyakori ?1/10 Gyakori ?1/100 - <1/10 Ritka ?1/10 000 -<1/1000 Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek - étvágytalanság - Pszichiátriai kórképek - álmatlanság reverzibilis, heveny pszichózis Idegrendszeri betegségek és tünetek szédülés, fejfájás - aluszékonyság Érbetegségek és tünetek - ortosztatikus hypotonia - Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek - orrdugulás - Emésztőrendszeri betegségek és tünetek hányinger, hányás hasi fájdalom, székrekedés vagy hasmenés - A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei - izomgyengeség - Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók fáradtság - - Kóros játékszenvedély, növekedett nemi vágy, hiperszexualitás, megszállott pénzköltés vagy vásárlás, mértéktelen, kontrolálhatatlan evés, kínzó megrögzött evés jelenhet meg a dopamin agonistákkal beleértve a Norprolac-al kezelteken is. (Lásd 4.4 pont, "Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések") A Norprolac alkalmazását követően észlelt ortosztatikus hipotónia ritkán eredményezhet syncope-t. A túlérzékenységi reakció veszélyét nem lehet kizárni. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül*. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: dopamin receptor agonisták, prolaktin-inhibitorok, ATC kód: G02CB04 A kvinagolid szelektív dopamin D2-receptor agonista. A kvinagolid prolaktinelválasztást gátló hatással rendelkezik, de nem csökkenti más hipofízis hormonok normál szintjét. A prolaktinszint csökkenése a bevétel után 2 órával jelentkezik, maximumát 4-6 órán belül éri el, és kb. 24 órán át fenn is marad. A hatástartam dózisfüggő. Norprolac-kal végzett hosszútávú kezelés során azt tapasztalták, hogy a prolaktin elválasztásért felelős hipofízis mikro-és makroadenomák mérete és növekedése csökkent. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Mivel intravénás vizsgálatokat nem lehetett végezni, abszolút biohasznosulási, clearance és megoszlási térfogat adatok nem állnak rendelkezésre. A kvinagolid gyorsan felszívódik. A gyógyszerrel együtt elfogyasztott táplálék felszívódásra gyakorolt hatását nem vizsgálták. A maximális plazmakoncentrációt (egyensúlyi állapotban kb. 10 pg/ml) 75 mikrogramm beadása után 30 perc múlva érte el. A kvinagolid fehérjekötődése megközelítőleg 90 %-os és nem specifikus. Eliminációs felezési ideje kb. 11 óra (egyszeri adagolás) és egyensúlyi állapotban 17 óra. A kvinagolid nagymértékben metabolizálódik. A kvinagolid és N-dezetil analógja kis mennyiségben megjelenik a vérben, ez kb. egytizede a teljes radioaktivitásnak. Az N-dezetil analóg farmakológiai hatása azonos az anyavegyületével, de kisebb mértékben hatásos és valószínűleg nem járul hozzá a klinikai hatáshoz. A szulfát- és glukuronid konjugátumok képezik a keringő metabolitok túlnyomó részét. A vizeletben a kvinagolid szulfát- és glukuronid konjugátumai a fő metabolitok valamint annak N-dezetil- és N,N-didezetil származékai. A székletben a három komponens nem konjugált formában van jelen. Időskorú betegeken, vagy károsodott máj-, vagy veseműködés esetén a farmakokinetikát nem tanulmányozták. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási,- vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Norprolac 25 mikrogramm tabletta és 50 mikrogramm tabletta (kezdő doboz): 3 db 25 mikrogrammos tablettát és 3 db 50 mikrogrammos tablettát tartalmaz PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban, alumínium tasakban és dobozban. Norprolac 75 mikrogrammos tabletta: 30 db tabletta (3x10 db) Al//Al buborékcsomagolásban és dobozban. Norprolac 150 mikrogrammos tabletta: 30 db tabletta (3x10 db) Al//Al buborékcsomagolásban és dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A készítmény felhasználására, kezelésére vonatkozó útmutatások Nincsenek különleges előírások. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. A fénytől és a nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Ferring Magyarország Kft. 1138 Budapest Tomori u. 34. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI OGYI-T-4871/01 (25 mikrogramm /50 mikrogramm) OGYI-T-4871/02 (75 mikrogramm) OGYI-T-4871/03 (150 mikrogramm) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1996. február 16. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. június 11. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2015. május 11. 7 OGYI/13376/2015 OGYI/13379/2015 OGYI/13384/2015 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Állatkísérletekben a Norprolac-nak nincs embriotoxikus vagy teratogén hatása. Terhes nőkön szerzett tapasztalatok azonban korlátozottak. Amennyiben a beteg meg szeretné tartani a terhességet, a Norprolac kezelést fel kell függeszteni, kivéve, ha a kezelés folytatását egyéb egészségügyi ok indokolja. A gyógyszer elhagyását követően az abortuszok gyakorisága nem növekedett. Ha a terhesség hypophysis adenoma mellett következik be és a Norprolac kezelést felfüggesztik, a terhesség teljes időszakában a szoros megfigyelés elengedhetetlen. Szoptatás Szoptatás általában nem lehetséges a készítmény alkalmazásakor, mivel a Norprolac gátolja a tejelválasztást. Ha a laktáció a kezelés mellett folytatódna, a szoptatás akkor sem ajánlott, mivel nem ismeretes, hogy a kvinagolid átjut-e az anyatejbe. | 
