Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta. Requip 0,25 mg filmtabletta: Fehér, ötszög alakú, mindkét oldalán letompított csúcsú ötszögű kiemelkedéssel, egyik oldalán mélynyomású "SB", másik oldalán "4890" jelzéssel ellátott filmbevonatú tabletta. Requip 0,5 mg filmtabletta: Halványsárga, ötszög alakú, mindkét oldalán letompított csúcsú ötszögű kiemelkedéssel, egyik oldalán mélynyomású "SB", másik oldalán "4891" jelzéssel ellátott filmbevonatú tabletta. Requip 1 mg filmtabletta: Halvány sárgás-zöld vagy zöldes-szürke, ötszög alakú, mindkét oldalán letompított csúcsú ötszögű kiemelkedéssel, egyik oldalán mélynyomású "SB", másik oldalán "4892" jelzéssel ellátott filmbevonatú tabletta. Requip 2 mg filmtabletta: Halvány sárgás-rózsaszín, ötszög alakú, mindkét oldalán letompított csúcsú ötszögű kiemelkedéssel, egyik oldalán mélynyomású "SB", másik oldalán "4893" jelzéssel ellátott filmbevonatú tabletta. Requip 5 mg filmtabletta: Halvány vagy nagyon halványkék, ötszög alakú, mindkét oldalán letompított csúcsú ötszögű kiemelkedéssel, egyik oldalán mélynyomású "SB", másik oldalán "4894" jelzéssel ellátott filmbevonatú tabletta. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóGlaxoSmithKline Trading Services Ltd. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Requip 0,25 mg filmtabletta: 0,25 mg ropinirolt tartalmaz (ropinirol-hidroklorid formájában) filmtablettánként. Ismert hatású segédanyag 45,3 mg laktózt tartalmaz filmtablettánként. Requip 0,5 mg filmtabletta: 0,5 mg ropinirolt tartalmaz (ropinirol-hidroklorid formájában) filmtablettánként. Ismert hatású segédanyag 45,0 mg laktózt tartalmaz filmtablettánként. Requip 1 mg filmtabletta: 1 mg ropinirolt tartalmaz (ropinirol-hidroklorid formájában) filmtablettánként. Ismert hatású segédanyag 44,9 mg laktózt tartalmaz filmtablettánként. Requip 2 mg filmtabletta: 2 mg ropinirolt tartalmaz (ropinirol-hidroklorid formájában) filmtablettánként. Ismert hatású segédanyag 44,6 mg laktózt tartalmaz filmtablettánként. Requip 5 mg filmtabletta: 5 mg ropinirolt tartalmaz (ropinirol-hidroklorid formájában) filmtablettánként. Ismert hatású segédanyag 43,7 mg laktózt tartalmaz filmtablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag: Magnézium-sztearát, kroszkarmellóz-nátrium, laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz. Filmbevonat: Requip 0,25 mg filmtabletta: "Opadry OY-S-9603 white": poliszorbát 80 (E433), makrogol 400, hipromellóz, titán-dioxid (E171). Requip 0,5 mg filmtabletta: "Opadry OY-S-22907 yellow": vörös vas-oxid (E172), indigókármin alumínium lakk (E132), makrogol 400, hipromellóz, titán-dioxid (E171). Requip 1 mg filmtabletta: "Opadry 03B21094 green": indigókármin alumínium lakk (E132) sárga vas-oxid (E172), makrogol 400, hipromellóz, titán-dioxid (E171). Requip 2 mg filmtabletta: "Opadry OY-S-24900 pink": sárga vas-oxid (E172), vörös vas-oxid (E172), makrogol 400, hipromellóz, titán-dioxid (E171). Requip 5 mg filmtabletta: "Opadry YS-1-4256 blue": poliszorbát 80 (E433), indigókármin alumínium lakk (E132), makrogol 400, hipromellóz, titán-dioxid (E171). Javallat4.1 Terápiás javallatok A Parkinson-kór kezelése az alábbiak szerint: * Kezdeti kezelés monoterápiában, a levodopa terápia megkezdésének késleltetése érdekében. * Levodopával kombinációban a betegség folyamán, amikor a levodopa hatása csökken vagy nem egyenletes, és a terápiás hatás ingadozása következik be ("end-of-dose" vagy "on-off" fluktuációk). Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Szájon át történő alkalmazásra. Felnőttek Egyénre szabott dózisbeállítás javasolt a hatás és a tolerálhatóság figyelembevételével. A Requip-et naponta háromszor kell bevenni, lehetőleg étellel, a gastrointestinalis tolerálhatóság javítása érdekében. Kezdő adagolás A kezdő adag naponta 3-szor 0,25 mg egy hétig. Ezt követően a ropinirol dózisa naponta 3-szor 0,25 mg-mal emelhető, az alábbi rend szerint. 1. hét 2. hét 3. hét 4. hét Egyszeri ropinirol adag (mg) 0,25 0,5 0,75 1,0 Teljes napi ropinirol adag (mg) 0,75 1,5 2,25 3,0 Kezelési rend A kezdeti dózisbeállítás után az adag hetente emelhető, naponta 3-szor 0,5-1 mg-mal (1,5-3 mg/nap). Terápiás hatás 3-9 mg/nap közötti adagok alkalmazása esetén várható. Amennyiben megfelelő tüneti kontroll a fentiekben leírt kezdeti dózisbeállítás után nem érhető el, ill. nem tartható fenn, a ropinirol dózisa legfeljebb 24 mg/nap adagig emelhető. 24 mg/nap fölötti dózisokkal nem végeztek vizsgálatokat. Ha a kezelést egy vagy több napra megszakítják, mérlegelendő a kezelés dózistitrálással történő újraindítása (lásd fent). Ha a Requip-et levodopa mellett adjuvánsként alkalmazzák, a levodopa adagja fokozatosan csökkenthető, a klinikai választól függően. A klinikai vizsgálatok során az egyidejűleg Requip-pel kezelt betegeknél a levodopa adagját fokozatosan körülbelül 20%-kal csökkentették. Azoknál az előrehaladott Parkinson-kóros betegeknél, akik levodopával kombinációban kapják, a ropinirol kezdeti dózisbeállítása alatt dyskinesia fordulhat elő. Klinikai vizsgálatokban azt tapasztalták, hogy a levodopa adagjának csökkentése enyhítheti a dyskinesiát (lásd 4.8 pont). Egyéb dopamin agonistáról ropinirolra történő átállítás esetén a ropinirol-terápia megkezdése előtt az előző gyógyszer szedésének leállítása során annak alkalmazási előírása szerint kell eljárni. Hasonlóan egyéb dopamin agonistákhoz, a ropinirol-kezelést csak fokozatosan szabad abbahagyni, a napi adagok számának egy héten át történő csökkentésével (lásd 4.4 pont). Gyermekek és serdülők A Requip filmtabletta alkalmazása 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél nem javasolt, a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt. Idősek 65 éves, illetve ennél magasabb életkor felett a ropinirol clearance-e körülbelül 15%-kal csökken. Habár dózismódosításra nincs szükség, a dózist a tolerálhatóság alapos megfigyelése mellett egyénre szabottan kell beállítani, az optimális terápiás válasz eléréséig. Vesekárosodás Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance: 30-50 ml/perc) szenvedő betegeknél a ropinirol clearance-e nem változott, ezért ilyen esetben nincs szükség az adagolás módosítására. Egy végstádiumú (hemodializált) vesebetegek körében végzett vizsgálat a ropinirol alkalmazásáról azt mutatta, hogy e betegeknél az alábbi dózismódosítás szükséges: a kezdő adag naponta háromszor 0,25 mg Requip. A további dózisnövelést a tolerálhatóság és a hatásosság alapján kell elvégezni. A Requip ajánlott legnagyobb napi adagja rendszeres hemodialízis-kezelésben részesülő betegeknél napi 18 mg. A hemodialízist követően nincs szükség kiegészítő adagra (lásd 5.2 pont). A ropinirol alkalmazását nem tanulmányozták rendszeres hemodialízist nem igénylő súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance < 30 ml/perc) szenvedő betegeknél. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. * Rendszeres hemodialízist nem igénylő súlyos vesekárosodás (kreatinin-clearance < 30 ml/perc). * Májkárosodás. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Aluszékonyság és hirtelen elalvási epizódok A ropinirol-kezelés kapcsán, különösen Parkinson-kórban szenvedőknél, előfordult aluszékonyság és hirtelen elalvási epizódok. Nappali tevékenység közben nem gyakran előfordult hirtelen elalvás, mely némely esetben észrevétlenül és figyelmeztető jelek nélkül lépett fel. A betegeket tájékoztatni kell erről, és figyelmüket fel kell hívni arra, hogy a ropinirol-kezelés alatt fokozott óvatossággal vezessenek gépjárművet vagy működtessenek gépeket. Azok a betegek, akiknél már előfordult aluszékonyság és/vagy hirtelen elalvás, nem vezethetnek gépjárművet és nem működtethetnek gépeket. Mérlegelhető a dózis csökkentése vagy a kezelés leállítása. Pszichiátriai vagy pszichotikus zavarok Súlyos pszichiátriai vagy pszichotikus betegek, vagy akik kórelőzményében ilyen betegség előfordult, csak akkor kezelhetők dopamin agonistával, ha a kezelés várható előnyei meghaladják annak kockázatát. Impulzuskontroll-zavarok A betegeket monitorozni kell az impulzuskontroll-zavarok kialakulása szempontjából. A betegeket és a gondozóikat tájékoztatni kell arról, hogy a dopamin-agonistákkal, köztük a Requip filmtablettával kezelt betegeknél az impulzuskontroll-zavarokra jellemző viselkedésbeli tünetek alakulhatnak ki, beleértve a kóros játékszenvedélyt, fokozott libidót, hiperszexualitást, kényszeres költekezést vagy vásárlást, falási rohamokat és a kényszeres evést. Amennyiben ezen tünetek valamelyike kialakul, meg kell fontolni az adag csökkentését vagy a kezelés fokozatos abbahagyását. Mánia A betegeket monitorozni kell a mánia kialakulása szempontjából. A betegeket és a gondozóikat tájékoztatni kell arról, hogy a dopamin-agonistákkal, köztük a Requip filmtablettával kezelt betegeknél mániás tünetek alakulhatnak ki, impulzuskontroll-zavarok tüneteivel együtt vagy azok nélkül. Amennyiben ezen tünetek valamelyike kialakul, meg kell fontolni az adag csökkentését vagy a kezelés fokozatos abbahagyását. Neuroleptikus malignus szindróma Neuroleptikus malignus szindrómára utaló tüneteket jelentettek a dopaminerg-terápia hirtelen abbahagyása esetén. Ezért ajánlott a kezelés fokozatos leállítása (lásd 4.2 pont). Hypotonia A hypotonia veszélye miatt a súlyos cardiovascularis betegségben (különösen coronaria elégtelenségben) szenvedő betegeknél ajánlatos a vérnyomás rendszeres ellenőrzése, különösen a kezelés kezdetén. Dopamin-agonista megvonási szindróma (DAWS) Dopamin-agonista megvonási szindróma (dopamine agonist withdrawal syndrome, DAWS) előfordulását jelentették dopamin-agonista gyógyszerekkel kapcsolatban, beleértve a ropinirolt is (lásd 4.8 pont). Parkinson-kórban szenvedő betegeknél a terápia abbahagyása esetén a ropinirol dózisát fokozatosan kell csökkenteni (lásd 4.2 pont). Korlátozott számú adat alapján az impulzuskontroll-zavarokban szenvedő betegek, valamint a magasabb napi dopamin-agonista dózist és/vagy magasabb kumulatív dopamin-agonista dózist kapó betegek esetében fokozott lehet a DAWS kialakulásának a kockázata. A megvonási tünetek közé tartozik az apátia, a szorongás, a depresszió, a fáradtságérzés, az izzadás valamint a fájdalom, és ezek nem befolyásolhatók levodopával. A fokozatos dóziscsökkentés megkezdése és a gyógyszer leállítása előtt a betegeket tájékoztatni kell az esetleges megvonási tünetekről. A betegeket monitorozni kell a dóziscsökkentés és a leállítás ideje alatt egyaránt. Súlyos és/vagy perzisztáló megvonási tünetek esetén megfontolandó a ropinirol esetleges átmeneti újbóli alkalmazása a legalacsonyabb hatásos dózis adásával. Hallucinációk A hallucinációk a dopamin-agonista és levodopa kezelések ismert mellékhatása. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy hallucinációk jelentkezhetnek. Segédanyagok Laktóz Ez a gyógyszer laktóz-monohidrátot is tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. Nátrium A Requip 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2 mg és 5 mg filmtabletta kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz filmtablettánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Azokat a betegeket, akik ropinirolt szednek és hallucinációkat, aluszékonyságot és/vagy hirtelen elalvási epizódot észlelnek, figyelmeztetni kell, hogy mindaddig tartózkodjanak a gépjárművezetéstől vagy egyéb olyan tevékenységtől (például gépek kezelésétől), ahol a figyelem csökkenése önmaguk vagy mások sérüléséhez vagy halálos balesetéhez vezethet, amíg ezek a visszatérő epizódok és az aluszékonyság el nem múlnak (lásd 4.4 pont). 4.9 Túladagolás A ropinirol túladagolás tünetei általában dopaminerg aktivitásával függnek össze. A tünetek dopaminerg antagonistákkal, például neuroleptikumokkal vagy metoklopramiddal végzett megfelelő kezeléssel enyhíthetők. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A ropinirol és a levodopa vagy a domperidon között nincs olyan farmakokinetikai interakció, amely miatt ezeknél a gyógyszereknél dózismódosításra lenne szükség. Neuroleptikumok és egyéb központi idegrendszerre ható dopamin antagonisták, mint például a szulpirid vagy a metoklopramid, csökkenthetik a ropinirol hatékonyságát, ezért ropinirollal való egyidejű alkalmazásuk kerülendő. A ropinirol plazmakoncentrációjának növekedését észlelték nagy dózisú ösztrogénekkel kezelt betegeknél. Hormonpótló terápiában (HRT: hormone replacement therapy) már részesülő betegek ropinirol-kezelését a szokásos módon lehet megkezdeni. Ha azonban a ropinirol terápia alatt kezdik meg vagy függesztik fel a hormonpótló kezelést, a ropinirol dózisának módosítása válhat szükségessé, a klinikai válasznak megfelelően. A ropinirol elsősorban a citokróm P450 CYP1A2 izoenzimen metabolizálódik. Egy farmakokinetikai vizsgálatban (ropinirolt alkalmazva napi 3-szor 2 mg adagban Parkinson-kóros betegeknél) a ciprofloxacin a ropinirol Cmax és AUC értékét 60%-kal, ill. 84%-kal emelte meg, ami a mellékhatások potenciális kockázatával jár. Ezért a ropinirollal már kezelt betegeknél a ropinirol dózisát újra be kell állítani, ha ismerten CYP1A2 gátló gyógyszerek (például ciprofloxacin, enoxacin, vagy fluvoxamin) egyidejű adását kezdeményezik vagy leállítják. Parkinson-kóros betegeknél végeztek a ropinirol (napi 3-szor 2 mg adagban) és a teofillin (a CYP1A2 ismert szubsztrátja) között egy farmakokinetikai interakciós vizsgálatot, és nem találtak változást sem a ropinirol, sem a teofillin farmakokinetikájában. A dohányzás ismerten indukálja a CYP1A2 metabolizmust, ezért ha a beteg a ropinirol-terápia alatt hagyja abba vagy kezdi el a dohányzást, szükség lehet a dózis módosítására. Az egyidejűleg K-vitamin antagonistákat és ropinirolt kapó betegeknél ingadozó INR értékeket jelentettek. Fokozott klinikai és biológiai megfigyelés (INR) szükséges. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások az alábbiakban szervrendszerenként és gyakoriság szerint vannak csoportosítva. Jelezve van, ha a mellékhatásokat klinikai vizsgálatokban monoterápia vagy levodopa melletti adjuváns terápia során jelentették. A gyakoriság osztályozása a következő: nagyon gyakori (?1/10), gyakori (?1/100 - <1/10) nem gyakori (?1/1000 - <1/100), ritka (?1/10 000 - <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető meg). A mellékhatások minden gyakorisági csoportban csökkenő súlyosság szerint vannak felsorolva. Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert: túlérzékenységi reakciók (köztük urticaria, angio-oedema, bőrkiütés, pruritus). Pszichiátriai kórképek Gyakori: hallucinációk. Nem gyakori: pszichotikus reakciók (hallucinációkon túl), köztük delírium, téveszmék és paranoia. Nem ismert: agresszió*, dopamin-diszregulációs szindróma, mánia (lásd 4.4 pont), impulzuskontroll-zavarok** (lásd 4.4 pont). * az agresszió pszichotikus reakciókkal és kényszeres tünetekkel is társult. ** impulzuskontroll-zavarok: a dopamin-agonistákkal, köztük a Requip filmtablettával kezelt betegeknél kóros játékszenvedély, fokozott libidó, hiperszexualitás, kényszeres költekezés vagy vásárlás, falási rohamok és kényszeres evés alakulhat ki (lásd 4.4 pont). Adjuváns terápiás vizsgálatokban alkalmazva: Gyakori: zavartság. Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: aluszékonyság. Gyakori: szédülés (beleértve a vertigót is). Nem gyakori: hirtelen elalvás, napközben jelentkező nagyfokú aluszékonyság. A ropinirollal kapcsolatban előfordul aluszékonyság, és nem gyakran napközben nagyfokú aluszékonyság, valamint hirtelen elalvási epizódok. Monoterápiás vizsgálatokban alkalmazva: Nagyon gyakori: ájulás. Adjuváns terápiás vizsgálatokban alkalmazva: Nagyon gyakori: dyskinesia. Előrehaladott Parkinson-kóros betegeknél a ropinirol kezdeti dózisbeállítása alatt dyskinesia fordulhat elő. Klinikai vizsgálatokban azt tapasztalták, hogy a levodopa adagjának a csökkentése enyhítheti a dyskinesiát (lásd 4.2 pont). Érbetegségek és tünetek Nem gyakori: posturalis hypotonia, hypotonia. A posturalis hypotonia vagy hypotonia ritkán súlyos. Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Nem gyakori: csuklás Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: hányinger. Gyakori: gyomorégés. Monoterápiás vizsgálatokban alkalmazva: Gyakori: hányás, hasi fájdalom. Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Nem ismert: májreakciók, főként megemelkedett májenzim-értékek. A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Nem ismert: spontán erekció Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Monoterápiás vizsgálatokban alkalmazva: Gyakori: perifériás oedema (beleértve a láb oedemát). Nem ismert: dopamin-agonista megvonási szindróma, beleértve az apátiát, szorongást, depressziót, fáradtságérzést, izzadást és fájdalmakat. Dopamin-agonista megvonási szindróma Nem-motorikus mellékhatások jelentkezhetnek dopamin-agonisták fokozatos megvonása vagy abbahagyása esetén, beleértve a ropinirolt is (lásd 4.4 pont). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Dopaminerg szerek, dopamin agonisták, ATC kód: N04BC04 Hatásmechanizmus A ropinirol egy nem ergolin-vázas D2/D3 dopamin agonista, amely stimulálja a striatalis dopamin receptorokat. A ropinirol a striatalis dopamin receptorok stimulálása révén csökkenti a Parkinson-kórra jellemző dopaminhiányt. A ropinirol a hypothalamusra és a hypophysisre hatva gátolja a prolaktin-elválasztást. A ropinirol hatásának vizsgálata a szív repolarizációjára Egy részletes QT vizsgálatban, melyet egészséges önkéntes férfiakon és nőkön végeztek, akik a (gyors hatóanyagleadású) ropinirol filmtablettát 0,5; 1; 2 és 4 mg adagban kapták naponta egyszer, azt tapasztalták, hogy a QT-szakasz maximális megnyúlása 3,46 milliszekundum volt 1 mg dózisnál (pontbecslés), placebóval összehasonlítva. Az egy oldalú 95%-os konfidencia intervallum felső határa a legnagyobb átlagos hatás esetén kevesebb, mint 7,5 milliszekundum volt. A ropinirol hatását magasabb dózisoknál szisztematikusan nem értékelték. Egy részletes QT vizsgálatból származó adatok nem utalnak a QT-szakasz megnyúlásának kockázatára napi legfeljebb 4 mg ropinirol adása mellett. A QT-szakasz megnyúlásának kockázata nem zárható ki, mivel nem végeztek olyan részletes QT vizsgálatot, amelyben a 24 mg/die adagot is elérték volna. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A ropinirol biohasznosulása körülbelül 50% (36-57%). A ropinirol felszívódása a (gyors hatóanyagleadású) filmtablettából gyors, a ropinirol plazmacsúcskoncentráció kialakulásának medián ideje a bevétel után körülbelül 1,5 óra. Nagy zsírtartalmú ételek csökkentik a ropinirol felszívódásának sebességét, amit a medián Tmax 2,6 órás megnyúlása, valamint a Cmax 25%-os csökkenése mutat. Eloszlás A ropinirol kötődése a plazmafehérjékhez alacsony (10-40%). Nagy lipofilitásának megfelelően, a ropinirol megoszlási térfogata nagy (körülbelül 7 l/ttkg). Biotranszformáció A ropinirol főként a CYP1A2 citokróm P450 enzim közvetítésével ürül, és metabolitjai főleg a vizelettel választódnak ki. A dopaminerg rendszerrel kapcsolatos állatmodellekben a fő metabolitnak legalább 100-szor kisebb a hatása, mint a ropinirolé. Elimináció A ropinirol a szisztémás keringésből átlagosan körülbelül 6 órás eliminációs felezési idővel távozik. A szisztémás ropinirol expozíció (Cmax and AUC) növekedése megközelítően arányos a terápiás dózistartományban. Nem észleltek változást a ropinirol orális clearance-ében egyszeri és ismételt per os adást követően. A farmakokinetikai paraméterek nagy egyénenkénti változékonyságát figyelték meg. Vesekárosodás Enyhe, illetve közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő Parkinson-kóros betegeknél nem figyeltek meg változásokat a ropinirol farmakokinetikájában. Rendszeres hemodialízis kezelésben részesülő végstádiumú vesebetegeknél a ropinirol per os clearance értéke körülbelül 30%-kal csökken. Az SKF-104557 és az SKF-89124 metabolit per os clearance értéke a megadott sorrendben körülbelül 80%-kal, illetve 60%-kal csökken. Ezért az ajánlott legnagyobb adag ezen Parkinson-kóros betegeknél napi 18 mg-ra korlátozódik (lásd 4.2 pont). Terhesség A terhesség alatt bekövetkező fiziológiai változások (beleértve a csökkent CYP1A2 aktivitást) előreláthatólag fokozatosan a ropinirol anyai szisztémás expozíciójának a növekedéséhez vezetnek (lásd a 4.6 pontot is). 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Reprodukciós toxicitás Nőstény patkányokon végzett termékenységi vizsgálatokban megfigyeltek a beágyazódásra gyakorolt hatást, a ropinirol prolaktin-csökkentő hatása miatt. Megjegyzendő, hogy embereknél a prolaktin nem nélkülözhetetlen a beágyazódáshoz. Vemhes patkányoknak toxikus dózisokban adva a ropinirolt, a foetus testtömege csökkent 60 mg/ttkg/nap dózisnál (a patkányoknál mért átlagos AUC a javasolt maximális humán adag (MRHD - Maximum Recommended Human Dose) után mért legmagasabb AUC-érték körülbelül kétszerese), a halvaszületések száma emelkedett 90 mg/ttkg/nap dózisnál (az MRHD után mért legmagasabb AUC körülbelül 3-szorosa), és malformatiók mutatkoztak az ujjakon 150 mg/ttkg/nap adagnál (az MRHD után mért legmagasabb AUC körülbelül 5-szöröse). Patkányokon teratogén hatás nem volt kimutatható 120 mg/ttkg/nap dózisnál (az MRHD után mért legmagasabb AUC körülbelül 4-szerese), továbbá nem mutattak ki a szervfejlődésre gyakorolt hatást a nyulakban önmagában adott 20 mg/ttkg-nál (az MRHD után mért átlagos humán Cmax 9,5-szerese). Ugyanakkor, nyulaknak per os L-dopával kombinációban adott 10 mg/ttkg ropinirol (az MRHD után mért átlagos humán Cmax 4,8-szerese) gyakoribb és súlyosabb, az ujjakon jelentkező malformatiókhoz vezetett, mint az önmagában adott L-dopa. Toxikológia A toxikológiai profilt lényegében a ropinirol farmakológiai hatásai határozzák meg: viselkedési változások, hypoprolactinaemia, vérnyomáscsökkenés, a szívritmus lassulása, ptosis és salivatio. Kizárólag albinó patkányokon, egy hosszú távú vizsgálatban, magas adagok (50 mg/ttkg) mellett észleltek retina degenerációt, amely valószínűleg a fokozott fény expozícióval függött össze. Genotoxicitás Az in vitro és in vivo vizsgálatok szokásos sorozatában genotoxicitás nem volt megfigyelhető. Karcinogenitás Egereken és patkányokon 50 mg/ttkg-ig terjedő adagokkal végzett 2 éves klinikai vizsgálatokban egereken nem mutatkozott karcinogén hatás. A patkányokon a ropinirollal kapcsolatba hozható károsodásként egyedül Leydig sejt hyperplasia és testicularis adenoma fordult elő, amely a ropinirol hypoprolactinaemiás hatásának a következménye. Ezek a laesiók fajspecifikusnak tekinthetők, és nem jelentenek veszélyt a ropinirol klinikai alkalmazása szempontjából. Biztonságossági farmakológia In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a ropinirol gátolja a hERG-mediált ionáramokat. Az IC50 legalább 5-szörösen meghaladja a legnagyobb ajánlott dózissal (24 mg/nap) kezelt betegeknél várt maximális plazma-koncentrációt (lásd 5.1 pont). Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Filmtabletták gyermekbiztos PVC/PE/PVdC/Alumínium/papír buborékcsomagolásban és dobozban. Requip 0,25 mg filmtabletta: 210 tablettás kiszerelés. Requip 0,5 mg filmtabletta: 21 és 84 tablettás kiszerelések. Requip 1 mg/ 2 mg/ 5 mg filmtabletta: 21 tablettás kiszerelés. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA GlaxoSmithKline Trading Services Limited 12 Riverwalk, Citywest Business Campus, Dublin 24, Írország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI Requip 0,25 mg filmtabletta: OGYI-T-6200/08 (210×) Requip 0,5 mg filmtabletta: OGYI-T-6200/10 (21×) OGYI-T-6200/12 (84×) Requip 1 mg filmtabletta: OGYI-T-6200/15 (21×) Requip 2 mg filmtabletta: OGYI-T-6200/17 (21×) Requip 5 mg filmtabletta: OGYI-T-6200/19 (21×) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1998. március 24. (Requip 0,5 mg: 1999. július 28.) A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. szeptember 28. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. június 5. 11 OGYÉI/37910/2023 OGYÉI/37915/2023 OGYÉI/37918/2023 OGYÉI/37922/2023 OGYÉI/37924/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Nincs elegendő adat a ropinirol terhes nőknél történő alkalmazásáról. A ropinirol-koncentrációi fokozatosan növekedhetnek a terhesség időtartama alatt (lásd 5.2 pont). Az állatokon végzett vizsgálatok reprodukciós toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). Mivel emberben a potenciális veszély nem ismert, a ropinirolt a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, kivéve, ha az anya számára várható előny meghaladja a magzatnak okozott esetleges károsodás kockázatát. Szoptatás Kimutatták, hogy ropinirolból származó anyagok kerültek át szoptató patkányok tejébe. Nem ismert, hogy a ropinirol és metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe. Nem zárható ki a szoptatott gyermekekre vonatkozó kockázat. A ropinirol gátolhatja a tejelválasztást, ezért szoptatás alatt nem alkalmazható. Termékenység Nem állnak rendelkezésre adatok a ropinirol humán termékenységre gyakorolt hatásáról. A nőstény patkányokon végzett termékenységi vizsgálatok során a beágyazódásra gyakorolt hatást figyeltek meg, ugyanakkor nem észleltek a hímek termékenységére gyakorolt hatást (lásd 5.3 pont). | 
