Mediris

Farmakológia

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: egyéb lokális készítmények az ízületi és izomfájdalmakra;
ATC kód: M02AX16

A Flexagil krémben lévő fekete nadálytő gyökér kivonat gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító és duzzanatcsökkentő hatású, valamint elősegíti a granulációt és a szövetek regenerációját. A hatásosságért felelős anyagok az allantoin, a mukopoliszacharidok és a tanninok.

A fekete nadálytő gyökér kivonatot tartalmazó krém fájdalomcsillapító, duzzanat- és gyulladáscsökkentő hatását számos, a helyes klinikai gyakorlatnak (GCP) megfelelően végzett, randomizált, placebo és aktív kontrollos klinikai vizsgálatban (RCT) bizonyították. Az RCT-kben olyan betegeket vizsgáltak akiknek tompa sérüléseik, fájdalmas osteoarthritiszük vagy akut felső vagy alsó hátfájdalmuk volt. Ezekben az RCT-kben a fekete nadálytő gyökér kivonat szignifikánsan csökkentette a mozgás során, valamint a tapintáskor (nyomásérzékenység) jelentkező és a nyugalmi fájdalmat is. A mobilitás is jelentősen javult.

Egyik RCT-ben az akut felső és alsó hátfájdalom kezelését vizsgálták. Az aktív standardizált mozgásoknál jelentkező fájdalom intenzitás a kezelés megkezdésétől számított 5 napon belül átlagosan 95,2%-kal csökkent a fekete nadálytő kivonattal kezelt csoportban és 37,8%-kal a placebocsoportban. Sőt, már egy órával a fekete nadálytő gyökér kivonat alkalmazása után a fájdalom intenzitás 33%-os csökkenését figyelték meg a fekete nadálytő csoportban, ami a hatás gyors kialakulására utal (Gianetti et al., 2010).

Egy fájdalmas térdízületi osteoarthritis kezelést vizsgáló RCT-ben a betegek 84,6%-a volt elégedett a fekete nadálytő gyökér kivonat hatékonyságával: a betegek 77,3%-a jó hatást tapasztalt és 7,3%-a még tünetmentességet is, a 13,6%-os és 0,9%-os placebocsoportbeli értékekhez képest. Ez egyezett az orvosok fekete nadálytő gyökér kivonatra vonatkozó értékelésével. Az orvosok 87,3%-a volt elégedett a fekete nadálytő gyökér kivonat hatékonyságával: az orvosok 80%-a jó hatást tapasztalt és 7,3%-uk teljes tünetmentességet figyelt meg (Grube et al., 2007).

Egy vak-megfigyeléses, randomizált, aktív kontrollos klinikai vizsgálatban, melyben a fekete nadálytő gyökér kivonatot diklofenák géllel hasonlították össze bokarándulás kezelése során, a fekete nadálytő gyökér kivonat hatékony és biztonságos alternatívának bizonyult az NSAID-okhoz ( mint a diklofenák) képest. A fekete nadálytő kivonat jelentős fölénye volt megfigyelhető a diklofenákkal szemben a legfontosabb paraméterekben, mint az érzékenység értékek görbe alatti területe (AUC), mozgás közbeni fájdalom és a hatékonyság vizsgálók és betegek általi általános értékelése (D´ Anchise et al., 2007).

Jó, vagy nagyon jó lokális és általános tolerancia volt megfigyelhető ezen növényi gyógyszer alkalmazása során, miközben nem volt mellékhatás, vagy csak néhány enyhe intenzitású mellékhatás volt megfigyelhető. Ez a vizsgálók és betegek által értékelt tolerálhatóság következetesen, minden RCT-ben megfigyelhető volt. Például egy akut felső és alsó hátfájdalom kezelését vizsgáló RCT szerint: mind a vizsgálók, mind a betegek, a fekete nadálytő kivonat tolerálhatóságát "kitűnő"-nek vagy "jó"-nak értékelték a legtöbb esetben (98,3% és 95,0%, külön-külön) (Gianetti et al., 2010). A tolerálhatóság "kitűnő" vagy "jó" minősítést kapott a betegek és az orvosok 100%-ától egy RCT-ben, ahol a térd fájdalmas osteoarthritisének kezelését vizsgálták (Grube et al., 2007).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Ezidáig a fekete nadálytő gyökér hatását meghatározó összetevők csak részben ismertek.

A terápiásan aktív alkotórésznek - a gyógynövény kivonatnak - csak az önkényesen kiválasztott egyedi összetevőinek vizsgálata lehetséges és ebben a megközelítésben nincsenek a hatóanyag farmakokinetikájára utaló jelek.
Ebből következően a jelenlegi készítményre vonatkozó farmakokinetikai vizsgálatok nem adnak információt a tényleges hatóanyag abszorpciójára, metabolizmusára, plazmafehérje kötődésére vagy eliminációjának arányára, illetve nagyságára vonatkozóan. Ez vonatkozik a biológiai hasznosíthatóságra, illetve az egyéb anyagokkal való lehetséges farmakodinámiás vagy farmakokinetikai interakciókra is.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A pirrolizidin alkaloidok és N-oxidjaik számos növényfajban megtalálhatóak. Különösen nagy mennyiségben az Asteraceae és a Boraginaceae növénycsaládokban vannak jelen; ide tartozik a Symphytum officinale L. (fekete nadálytő) is. Ezek a vegyületek a háziállatok szervezetébe is bejutnak a takarmánnyal, ezért bizonyos élelmiszerekben (például tej, méz) kimutathatóak. A pirrolizidin alkaloidok, így az intermedin, szimfitin és a szimviridin, kimutathatóak a Symphytum officinale-ban, általában N-oxidok formájában.
Patkányokban a növény szárított levelével végzett akut toxicitási vizsgálatok májkárosodást idéztek elő.
A patkányokon végzett krónikus expozíció során tumorkeltő hatásokat figyeltek meg. Úgy tűnik, ezért a hatásért a fő alkaloid, a szimfitin a felelős, mivel mutagénnek is bizonyult.
A Symphytum officinale-ban lévő pirrolizidin alkaloidok több mint 99%-ának az eltávolítására különleges eljárást alkalmaznak. A készítmény maximális napi dózisában lévő pirrolizidin alkaloidok mennyisége a helyi alkalmazású gyógyszereknél toxikológiailag tolerálhatónak tekinthető.

A termékspecifikus kivonat nem bizonyult mutagénnek Ames tesztben.