Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos injekció. 1 ml töltettérfogatú, jellegzetes piros színű, részecskéktől gyakorlatilag mentes, tiszta, steril, vizes oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóRichter Gedeon Vegyészeti Gyár NyRt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL VITAMIN B12 Richter 300 mikrogramm/ml oldatos injekció Cianokobalamin 0,30 mg ampullánként (1 ml). VITAMIN B12 Richter 1000 mikrogramm/ml oldatos injekció Cianokobalamin 1,00 mg ampullánként (1 ml). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Ecetsav (E 260, a pH beállításához), nátrium-klorid, nátrium-acetát (E 262), injekcióhoz való víz. Javallat4.1 Terápiás javallatok A B12-vitaminhiány pótlása az alábbi felsorolt esetekben: anaemia perniciosa; B12-vitaminhiány okozta neuropathiák; parcialis vagy totalis gastrectomia utáni állapot; Diphyllobothrium latum infestatio; az ileum egyes betegségei (diverticulosis, ileitis regionalis); egyes sebészeti beavatkozások után, amelyek a B12-vitamin felszívódási zavarait idézik elő a bélnyálkahártya károsítása és a vastagbél-mikroorganizmusok vékonybélben való elszaporodása folytán; sprue; gyomornyálkahártya atrophia, gyomorcarcinoma; hosszútávú (több éves) gyomorsavtermelés-gátlók szedése, többéves szigorú vegetáriánus diéta; időskori malabsorptio; igen ritkán: congenitalis intrinsic faktor hiánya, congenitalis szelektiv B12-vitamin malabsorptio; transzkobalamin II hiány; öröklődő metilmalonil-aciduria. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Az adagolást egyedileg, a B12-vitaminhiány súlyosságának figyelembevételével kell beállítani. Anaemia perniciosa esetén az adagolást élethossziglan kell folytatni, más B12-vitamin-hiánybetegségben a kiváltó ok megszüntetéséig, ill. a raktárak feltöltéséig. A B12-vitamint intramuscularisan kell adagolni. Szokásos adagja felnőtteknek és gyermekeknek 0,3 mg/nap egy-két héten keresztül. (Ezzel az adaggal normalizálható a vérkép, megszüntethetők a még reverzibilis idegrendszeri elváltozások és megfelelő tartalék is képezhető.) Ezután át lehet térni a fenntartó kezelésre, amely havonta 1 mg im. Diphyllobothrium latum infestatio esetén az eredményes féregűzést követően a megfelelő B12-vitamin-tartalék kialakítására naponta 0,3 mg im. egy-két héten keresztül. A B12-szubsztitució ezután abbahagyható. Táplálkozási eredetű B12-vitaminhiányban a hiány megszüntetése után napi 5-10 mg B12-vitamin tartalmú per os készítmények adásával a hiány újbóli kialakulása megelőzhető. Az alkalmazás módja Intramuscularis alkalmazásra. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Polyglobulia. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az erős dohányzás inaktiválja a B12-vitamint. A B12-vitamin hatására megnövekedett erythropoesis megnöveli a szervezet káliumigényét, ezért rendszeres káliumszint kontroll szükséges. A metotrexát, pirimetamin és a legtöbb antibiotikum megváltoztathatja a plazma B12-szint mikrobiológiai meghatározásának eredményeit. A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz ampullánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatása nem ismert. 4.9 Túladagolás A szakirodalom semmiféle túladagolásról ill. toxikus hatásról nem tesz említést. A terápia minden esetben tüneti, valamint a készítmény adagolásának felfüggesztése. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A folsav adása által stimulált vörösvértest-képződés fokozza a szervezet B12- vitaminigényét. Hosszantartó aszpirin adás, oralis contraceptivumok csökkentik a B12 vitamin plazmaszintet. Alkohol, colchicin, 4-amino-szalicilsav (PAS), oralis antidiabetikumok (biguanidok), H2 antagonisták, és neomicin csökkenthetik az enteralis absorptiót. 6.2 Inkompatibilitások Más injekciós ill. infúziós készítménnyel nem adható együtt. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Gyakorisági adatok nem állnak rendelkezésre. Immunrendszeri betegségek és tünetek Az injekció beadásakor allergiás jelenségek léphetnek fel. Érbetegségek és tünetek Trombózisra hajlamos egyéneken a megnövekedett trombocita-termelődés miatt tromboemboliás komplikációk léphetnek föl. A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei A psoriasis tünetei rosszabbodhatnak. Kontakt ekcémás betegeken, a kézen és lábon kiütések jelenhetnek meg. Ritkán akneszerű bőrelváltozásokat figyeltek meg. Laboratóriumi vizsgálatok eredményei A fokozott erythropoesis következtében átmenetileg vas és folsavhiány, valamint hypokalaemia léphet föl. A nagydózisú B12- vitamint alacsony K+ plazmaszint esetén óvatosan kell alkalmazni. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Vérszegénység elleni készítmények/B12- vitamin, ATC kód: B03B A01 A B12-vitamin a kobalt-tartalmú B vitaminok egy csoportját alkotja, amelyeket kobalaminoknak neveznek. A B12 coenzimek alkotórésze, részt vesz a zsírsav-, DNS-szintézisben, számos aminosav képződésében, gátolja az -SH csoportok oxidációját. Alapvető fontosságú a folsav szállításában és tárolásában, valamint aktív formává alakításában. E hatásai révén a csontvelőben az erythropoesis, az idegrendszerben pedig a velőhüvely fennmaradásának nélkülözhetetlen tényezője. Hatásának kifejtéséhez folsav és B6-vitamin szükséges. Az intrinsic faktor hiánya, bélbetegségek, hypaciditás, gyomor és bélműtét utáni állapot, sok éves egyoldalú diéta, genetikai tényezők, bélfertőzések okozhatják a B12-vitamin felszívódási zavarait. Az emberi szervezetben képződő depo, valamint a reabsorptio miatt a B12-hiány csak 4-5 év múlva manifestalódik. Az ember legfontosabb B12- forrása a táplálékkal (elsősorban az állati eredetű élelmiszerekkel) felvett, a természetben mikroorganizmusok által termelt kobalamin; az emberi szervezet nem képes B12-vitamint szintetizálni. Az élettani B12-vitamin szükséglete 1-5 mikrogramm/nap. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A kobalaminok a gyomorsav hatására szabadulnak fel a táplálékból és R-proteinekhez, valamint intrinsic faktorhoz (IF) kapcsolódnak. A duodenumon áthaladó komlexekről a pancreas proteolítikus enzimjei lelasítják az R-fehérjéket; az IF-kobalamin az ileum terminális szakaszában specifikus receptorokhoz kapcsolódik, majd felszívódik a tápcsatornából. Felszívódásához Ca2+ és a Fe2+ ionok jelenléte is szükséges. A plazmában a transzkobalamin II (TC II) nevű béta-globulin transportfehérje szállítja a B12-vitamint a célszervekhez (csontvelő, reticulocyták, máj). A B12-vitamin TC I-hez és TC III-hoz is kötődik, ez képezi a B12- raktárakat. A TC II-kobalamin komplex sejtfelszíni receptorokhoz kötődik, majd endocytosissal jut a sejt belsejébe. Biotranszformáció A kobalamin az intracelluláris térben alakul aktív metabolittá, metil- és dezoxiadenozil-kobalaminná biotransformálódik. A szervezetben ebben a formában raktározódik. A TC II kobalamin komplex clearance gyors: a féléletidő 90 perc. Elimináció Átlagosan naponta 3-8 mikrogramm B12-vitamin választódik ki az epébe, ami normál esetben reabszorbeálódik az ileumban. A reabsorptio alacsony B12-bevitel esetében nagyobb szerepet játszik, mint a táplálékkal bevitt mennyiség A szérum megkötő kapacitását meghaladó mennyiség túlnyomó része a bejutást követően kb. 8 órán belül a veséken keresztül kiürül. A cianokobalamin plazma felezési ideje kb. 5 nap, a májban raktározott mennyiségé több mint 1 év. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A készítmény biztonságos alkalmazásáról az alkalmazási előírásban említetteken kívül más releváns klinikai adat nem áll rendelkezésre. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 1,0 ml oldat átlátszó, színtelen, törőpontos OPC ampullákba töltve. 3x1 ml törőpontos OPC ampulla műanyag tálcában és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Nincsenek különleges előírások. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V) 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on, eredeti csomagolásban, fénytől védve tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Richter Gedeon Nyrt. H-1103 Budapest Gyömrői út 19-21. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI OGYI-T-02968/01 Vitamin B12 Richter 300 mikrogramm/ml oldatos injekció OGYI-T-02968/02 Vitamin B12 Richter 1000 mikrogramm/ml oldatos g injekció 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA Vitamin B12 Richter 300 mikrogramm/ml oldatos injekció 1955.04.13./ 2010. 02.10. Vitamin B12 Richter 1000 mikrogramm/ml oldatos injekció 1956.01.14./ 2010.02.10. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2020. május 11. 5 OGYÉI/20856/2020 OGYÉI/20859/2020 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Ellenőrzött klinikai vizsgálatot nem végeztek, de a szakirodalom mindeddig semmiféle káros hatásról nem tesz említést. A B12-vitamin átjut a placentán, az újszülött plazmakoncentrációja kb. azonos az anya szervezetével. A kockázat/haszon mérlegelésével a napi szükségletnek megfelelő mennyiség adható. | 
