Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta. Fehér vagy majdnem fehér, lapos, kerek, metszett élű, az egyik oldalán bemetszéssel ellátott tabletta. A tabletta egyenlő adagokra osztható. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóRichter Gedeon Vegyészeti Gyár NyRt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 250 mg metronidazolt tartalmaz tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Magnézium-sztearát, glicerin, talkum, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, povidon, mikrokristályos cellulóz, kukoricakeményítő. Javallat4.1 Terápiás javallatok A metronidazol az alábbi indikációkban javallott felnőttek és gyermekek részére: * Férfi és női húgyivarszervi Trichomonas fertőzés. * Bacterialis vaginosis (Gardnerella vaginalis okozta nem specifikus vaginitis). * Giardia lamblia fertőzés okozta diarrhoea. * Entamoeba histolytica fertőzések intestinalis (akut amőbás dysenteria) és extraintestinalis (amőba okozta májtályog) manifesztációja. * Metronidazolra érzékeny anaerob baktériumok okozta fertőzések. * Stomatitis ulcerosa. * Rosacea. * Profilaktikumként a sebészeti fertőzések megelőzésére főként az epe-és az epeutak, a vakbél, és a vastagbél sebészetében, valamint nőgyógyászati műtétek esetén. Aerob-anaerob kevert fertőzések esetén a metronidazol tablettát aerobbaktérium-ellenes szerrel kell kombinálni. Súlyos anaerob bakteriális fertőzést általában intravénás metronidazol kezeléssel kell kezdeni. Amint a beteg állapota lehetővé teszi, a terápiát orális kezeléssel kell folytatni. Az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazásához a hivatalosan kiadott útmutatás követése javasolt. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Húgyivarszervi trichomoniasis A kezelésnek két változata van. Felnőttek és serdülők Standard terápia: 500 mg (reggel és este 1-1 tabletta) 10 napon keresztül. Nőknél egyidejűleg naponta 1-1 metronidazol-tartalmú hüvelykúp alkalmazása is szükséges. A reinfekció elkerülésére azonos orális dózissal a partner kezelése is szükséges. Indokolt esetben a kúra megismételhető. A két kúra között 4-6 hetes időszak kivárása és ismételt laboratóriumi vizsgálat javasolt. Gyors terápia: Egyszer 2000 mg metronidazol (8 tabletta Klion) adható mind a beteg, mind szexuális partnere részére este, lefekvés előtt. Terhesség első trimeszterében a metronidazol tabletta ellenjavallt; a második és harmadik trimeszterben az egyszeri adagos séma nem alkalmazható, mivel magas szérumkoncentrációt eredményez. Gyermekek A 10 évesnél idősebb gyermekek számára a felnőtteknek és serdülőknek előírt kezelés adható húgyivarszervi trichomoniasisban. 10 éves kor alatt 40 mg/kg orálisan, egyszeri dózisban, vagy 15-30 mg/kg/nap 2-3 részre elosztva 7 napig. A 2000 mg/dózist nem szabad meghaladni. Bacterialis vaginosis (Gardnerella vaginalis okozta nem specifikus vaginitis) Felnőttek Naponta 2-szer 500 mg metronidazol (2-szer 2 tabletta Klion) 7 napig, vagy egyszeri 2000 mg metronidazol dózis (8 tabletta Klion), amely szükség esetén 1 nap kihagyásával megismételhető. Serdülők (12 éves kor fölött) Naponta 3-szor 250 mg metronidazol (3-szor 1 tabletta Klion) 5-7 napig, vagy egyszeri 2000 mg. Giardiasis Felnőttek Naponta 3-szor 250 mg (3 × 1 Klion tabletta) 5 napon át. Gyermekek és serdülők 10 éves kor feletti gyermekeknek és a serdülőknek a felnőtteknek előírt kezelés adható giardiasisban. 1 éves korig az adag napi 125 mg (1/2 tabletta), 1-3 éves kor között napi 500 mg (1 × 2 tabletta), 3-7 éves kor között napi 600-800 mg (1 × 2,5-3 tabletta), 7-10 éves kor között napi 1000 mg (1 × 4 tabletta) 3 napon át, étkezés után. 10 éves kor fölött, súlyos esetekben 500 mg naponta kétszer (2 × 2 tabletta Klion) 7-10 napon át, vagy 3 napig 2000 mg naponta egyszer adható. A dózis testsúly alapján is kiszámítható: 15-40 mg/kg/nap, 2-3 adagra elosztva. Amoebiasis, akut amőbás dysenteria Felnőttek Naponta 3-szor 500-750 mg (3 × 2-3 tabletta) 5-10 napig. Gyermekek és serdülők 1-3 éves kor között: 100-200 mg naponta 3-szor (3 × 1/2 tabletta) 5-10 napig. 3-7 éves kor között: 100-200 mg naponta 4-szer (4 × 1/2 tabletta) 5-10 napig. 7-10 éves kor között: 200-400 mg naponta 3-szor (3 × 1-1,5 tabletta) 5-10 napig. 10 éves kor felett: 400-800 mg naponta 3-szor (3 × 1,5-3 tabletta) 5-10 napig. A dózis testsúly alapján is kiszámítható: napi 30-50 mg/ttkg 3 részre elosztva 5-10 napig. Az adag nem haladhatja meg a napi 2400 mg metronidazolt. Amőba okozta májtályog Felnőttek Naponta 3-szor 500-750 mg (3 × 2-3 tabletta) 5-10 napig. Gyermekek és serdülők 1-3 éves kor között: 100-200 mg naponta 3-szor (3 × 1/2 tabletta) 5-10 napig. 3-7 éves kor között: 100-200 mg naponta 4-szer (4 × 1/2 tabletta) 5-10 napig. 7-10 éves kor között: 200-400 mg naponta 3-szor (3 × 1-1,5 tabletta) 5-10 napig. 10 éves kor felett: 400-800 mg naponta 3-szor (3 × 1,5-3 tabletta) 5-10 napig. A dózis testsúly alapján is kiszámítható: napi 30-50 mg/ttkg 3 részre elosztva 5-10 napig. Az adag nem haladhatja meg a napi 2400 mg metronidazolt. Stomatitis ulcerosa Felnőttek Naponta 500 mg (2-szer 1 tabletta) 3-5 napon át. Gyermekek és serdülők Gyermekeknek stomatitis ulcerosa kezelésére a metronidazol tabletta nem javallt. Postoperativ fertőzések megelőzése Felnőttek A tervezett operáció előtt 24 órával 8 óránként 500 mg, kezdő adagként egyszerre 1000 mg adható. Műtét után, amint az orális adagolásra át lehet térni, felnőtteknek naponta 3-szor 500 mg 7 napig. Gyermekek és serdülők 12 éven aluli gyermekeknek a műtét előtt 1-2 órával 20-30 mg/kg adható egyszeri adagként. Anaerob baktériumok okozta fertőzések Az adagolás individuális a beteg kora, a fertőzés lokalizációja és súlyossága szerint. Szokásos adagja (kb. 70 ttkg súlyú) felnőttnek naponta 3-szor 500 mg. Szükség esetén 15 mg/ttkg (kb. 1000 mg/70 ttkg) kezdő adag alkalmazható. Különösen súlyos esetekben a napi adag emelhető, de 24 óra alatt 4000 mg-nál magasabb adag nem adható. Gyermekek és serdülők 12 éven felüli serdülőknél a felnőttekével azonos adagolási rend alkalmazható. 12 éven aluli gyermekeknek a szokásos napi adagja 20-30 mg/ttkg egyszeri adagban, vagy napi 7,5 mg/ttkg-os adagokban 8 óránként beadva. A napi adag a fertőzés súlyosságának mértékében 40 mg/ttkg-ra emelhető. A kezelés időtartama általában 7 nap. Vesekárosodás A csökkent vesefunkció nem befolyásolja jelentősen a metronidazol farmakokinetikáját, a szokásos dózisban alkalmazható. Egyidejű hemodialízis esetén azonban a metronidazol megrövidült felezési idejével kell számolni. Ezért hemodialízis után ilyen esetben további adag alkalmazása válhat szükségessé. Azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance 10 ml/perc alá csökkent, hemodialízis nélkül a metronidazol metabolitjai akkumulálódhatnak. Ez az állapot hemodialízissel megszüntethető, ugyanakkor a peritoneális dialízis nem hatékony. Hemodialízis A metronidazol és metabolitjai jól dializálhatók. Mivel a hemodialízis alatt a metronidazol felezési ideje erősen megrövidül (kb. 3 óra), bizonyos esetekben a hemodialízis után további adag alkalmazása lehetséges. Májkárosodás Súlyos májbetegségben szenvedő betegek a metronidazolt lassabban metabolizálják. Ennek hatására a metronidazol és metabolitjai akkumulálódnak a plazmában. Ilyen esetben a károsodás mértékéhez kell az adagot és adagok közötti időt igazítani. Idősek Idős betegeknél a metronidazol farmakokinetikája módosulhat, ezért a megfelelő adagolás érdekében a szérumszint monitorozása szükségessé válhat. Az alkalmazás módja A tablettákat szétrágás nélkül, egy kevés vízzel, étkezés alatt vagy után kell bevenni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával és más nitroimidazol-származékokkal, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések 10 napnál hosszabb kezelés esetén - csak indokolt esetben, szigorú felügyelet mellett - rendszeres klinikai és laboratóriumi ellenőrzés szükséges. Amennyiben krónikus betegségek miatt tartós kezelés válik szükségessé, mindig össze kell vetni a terápia előnyös hatását a várható kockázattal. Csökkent májfunkció esetén a metronidazol metabolizációja lelassul, ami a hatóanyag és metabolitjai akkumulációját eredményezheti a plazmában. Ilyenkor dóziscsökkentés szükséges. Súlyos hepatotoxicitásról/akut májelégtelenségről számoltak be Cockayne-szindrómában szenvedő betegeknél a metronidazolt tartalmazó szisztémás alkalmazásra szánt gyógyszerekkel összefüggésben. Ezek között a kezelés megkezdését követően igen gyorsan fellépő, a beteg halálához vezető esetek is voltak. Ebben a populációban a metronidazol nem alkalmazható, kivéve azon eseteket, amikor a kezelésből származó előny meghaladja annak kockázatát, és ha nem áll rendelkezésre alternatív kezelés. Májfunkciós vizsgálatokat kell végezni röviddel a kezelés megkezdése előtt, az alatt és annak befejezését követően, amíg a májfunkció a normális tartományba nem kerül, vagy amíg a kiindulási értékeket ismét el nem éri. Amennyiben a májfunkciós értékek észrevehetően megemelkednek a kezelés során, a gyógyszer szedését abba kell hagyni. A Cockayne-szindrómában szenvedő betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy azonnal számoljanak be kezelőorvosuknak minden olyan tünetről, amelyek hátterében májsérülés állhat, valamint hagyják abba a metronidazol szedését (lásd 4.8 pont). Hepatikus encephalopathiában szenvedő betegeknek a metronidazol tabletta óvatosan adható. Nátriumionokat tartalmazó oldatok együttes adása nátriumretencióhoz vezethet. Ismert vagy korábban fel nem ismert candidiasis fellángolhat a Klion tablettával való kezelés során. Tilos alkoholt fogyasztani a Klion kezelés alatt és azt követően legalább még 24 órán keresztül! A metronidazol alkalmazása során enyhe leukopenia előfordulhat, ezért vérképellenőrzés (leukocytaszám-ellenőrzés) ajánlatos a kezelés elején és végén. Kortikoszteroid-kezelésben részesülő vagy ödémára hajlamos betegeknek óvatosan adható a Klion tabletta. A lítium plazmaszintje metronidazol-kezelés alatt megnövekedhet. Lehetséges vesekárosodásról számoltak be olyan betegek esetében, akik egyidejű lítium- és metronidazol-kezelésben részesültek. Ezért a lítiumadagot csökkenteni kell, vagy a terápiát fel kell függeszteni, mielőtt a Klion-terápia elkezdődne. A csökkent vesefunkció nem befolyásolja jelentősen a metronidazol farmakokinetikáját, így az a szokásos dózisban alkalmazható. Egyidejű hemodialízis esetén azonban a metronidazol megrövidült felezési idejével kell számolni. Ezért hemodialízis után ilyen esetben további adag alkalmazása válhat szükségessé. Azokban a betegekben, akikben a kreatinin-clearance 10 ml/perc alá csökkent, hemodialízis nélkül a metronidazol metabolitjai akkumulálódhatnak. Ez az állapot hemodialízissel megszüntethető, ugyanakkor a peritoneális dialízis nem hatékony. Orális antikoagulánsok adagját ismét be kell állítani (csökkenteni) a metronidazol-kezelés alatt. A központi idegrendszer aktív és súlyos betegségei a metronidazol-kezelés alatt rosszabbodhatnak, ezért ilyen esetben óvatosan kell eljárni. Egy esetvizsgálat eredménye alapján lehetséges, hogy a Stevens¬Johnson-szindróma / toxicus epidermalis necrolysis előfordulása kapcsolatban áll a mebendazol és a metronidazol egyidejű alkalmazásával. Ezen kölcsönhatást megerősítő további adatok nem állnak rendelkezésre. Mindazonáltal a mebendazol és a metronidazol egyidejű alkalmazása kerülendő. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A beteget figyelmeztetni kell, hogy a készítmény álmosságot, szédülést, kóros coordinatiót, ataxiát, confusiót vagy convulsiót is okozhat. Figyelmeztetni kell arra is, hogy ne vezessen gépjárművet, és ne végezzen balesetveszéllyel járó munkát, ha a fenti tünetek előfordulnak nála. 4.9 Túladagolás Túladagolásból származó toxikus tünetek (émelygés, hányás, ataxia) megjelenésekor tüneti kezelést lehet alkalmazni (gyomormosás, aktív szén, hemodialízis), mivel specifikus antidotuma nincs. A metronidazol és metabolitjai jól dializálhatók. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók * Orális antikoagulánsok hatását a metronidazol növelheti, a protrombinidő meghosszabbodását okozva, ezért a protrombin időt rendszeresen monitorozni kell, és szükség esetén az orális antikoagulánsok adagját újra be kell állítani. * Enziminduktorok (pl. fenitoin, fenobarbitál) meggyorsíthatják a metronidazol metabolizmusát, így annak plazmaszintje csökkenhet, ugyanakkor a fenitoin plazmaclearance-e megnövekedhet. * Enzimgátlók (pl. cimetidin) megnövelhetik a metronidazol felezési idejét és csökkenthetik a metronidazol plazmaclearance-ét. * Alkohollal együtt alkalmazva diszulfirámszerű mellékhatást okozhat (alhasi görcsök, hányinger, hányás, fejfájás, kipirulás). * Nem adható egyidejűleg diszulfirámmal (additív hatás, pszichotikus reakciók, zavartság jelentkezhet). * A lítium plazmaszintje metronidazol-kezelés alatt megnövekedhet, ezért a lítium adagját csökkenteni kell, vagy a kezelést fel kell függeszteni, mielőtt a Klion-terápia elkezdődne. * Ciklosporin és metronidazol egyidejű adásakor a ciklosporin plazmaszintje megnőhet. Ha a két készítmény együttadása szükséges, a ciklosporin plazmaszintjét monitorozni kell. * A metronidazol csökkenti az 5-fluorouracil clearance-ét és megnöveli annak toxicitását. * Laboratóriumi vérvizsgálatok során a metronidazol a glutamát-oxálacetát transzamináz (GOT [ASAT]), a glutamát-piruvát-transzamináz (GPT [ALAT]), a laktát-dehidrogenáz (LDH), a trigliceridek és a glükóz-hexokináz meghatározását zavarhatja. * A mebendazol és a metronidazol egyidejű alkalmazása kerülendő (Stevens¬Johnson-szindróma / toxicus epidermalis necrolysis lehetséges előfordulásának veszélye miatt, lásd 4.4 pont). 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A metronidazol mellékhatásai általában dózisfüggőek. A leggyakrabban gastrointestinalis mellékhatások fordulnak elő. A mellékhatások táblázatos felsorolása Szervrendszer ? Nagyon gyakori (?1/10) Gyakori (?1/100 - <1/10) Nem gyakori (?1/1000 - <1/100) Ritka (?1/10 000 - <1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000) Fertőző betegségek és parazitafertőzések Gombás superinfectio (pl. candidiasis) Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Neutropenia (Leukopenia) Thrombocytopenia Agranulocytosis Pancytopenia Immunrendszeri betegségek és tünetek Anafilaxiás reakció Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Anorexia Pszichiátriai kórképek Zavart állapot Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás Peripheriás neuropathia Szédülés Convulsio Kóros coordinatio Somnolentia Hypaesthesia (Végtag-zsibbadás) Dysgeusia (Fémes szájíz) Encephalopathia (pl. confusio, láz, fejfájás, hallucinatiók, paralysis, fényérzékenység, látás- és mozgás-zavarok, nyakmerevség) Szubakut cerebellaris szindróma (pl. ataxia, artikulációs zavar, romló járásfunkció, nystagmus, tremor) Mindkét mellékhatás a kezelés abbahagyása után megszűnhet. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hányinger Hasi fájdalom (Hasi görcsök) Hasmenés Hányás Lepedékes nyelv Pancreatitis Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Cholestasis Sárgaság A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Angioneuroticus oedema Viszketés Bőrkiütés Urticaria Erythema multiforme Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Láz Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Vizelet színe rendellenes (Vizelet sötétre színeződése)* Májenzim emelkedett *A vizelet elszíneződését a metronidazol metabolitja okozza. Klinikai jelentősége nincs. A fejfájást, a convulsiókat, a somnolentiát, a szédülést, a kóros coordinatiót és a zavart állapotot ritkán, a hosszantartó, nagy dózisú kezelés esetén figyelték meg. A dózis csökkentése vagy a kezelés abbahagyása után a táblázatban közölt összes tünet spontán megszűnik. Cockayne-szindrómában szenvedő betegeknél (lásd 4.4 pont) súlyos, a szisztémás metronidazol-kezelés megkezdését követően igen gyorsan kialakuló, irreverzibilis hepatotoxicitásról /akut májelégtelenségről számoltak be, beleértve a fatális kimenetelt is. Gyermekek és serdülők A gyermekeknél észlelt mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága azonos a felnőttek körében fent megadottakkal. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Amoebiasis és egyéb protozoás megbetegedések elleni szerek, Nitroimidazol-származékok, ATC kód: P01AB01 Hatásmechanizmus A Klion tabletta hatóanyaga, a metronidazol széles spektrumú baktericid hatással rendelkezik az anaerob baktériumokkal szemben. A metronidazol áthatol a baktérium sejtmembránján, ahol nitrocsoportja intracellulárisan redukálódik, és valószínűleg hidroxilaminná alakul. Ez a citotoxikus metabolit károsítja a baktérium DNS-ét, így a sejt DNS-szintézise gátlódik a sejt pusztulását okozva. A metronidazol bizonyos protozoonok (Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica és Giardia lamblia) okozta megbetegedésekben és obligát anaerob baktériumok okozta fertőzésekben hatásos kemoterapeutikum. Klinikai hatásosság és biztonságosság In vitro a legtöbb obligát anaerobbal szemben hatékony (kivéve a Propioni baktériumok és Actinomycetes). Gram-negatív pálcák: Bacteroides fajok, beleértve a Bacteroides fragilis csoportot (B. fragilis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron), Fusobacterium fajok. Gram-pozitív pálcák: Clostridium fajok, Eubacterium fajok. Gram-pozitív coccusok: Peptococcus és Peptostreptococcus fajok. Hatékony néhány fakultatív anaerobra (Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori) valamint néhány spirochetára is. Egy faj akkor nevezhető érzékenynek metronidazolra, ha a metronidazol minimális gátló koncentráció (MIC) értéke a 16 µg/ml-t nem lépi túl. A 16 µg/ml feletti MIC-értéknél a mikroorganizmus rezisztensnek tekinthető. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Orális adásnál általában jól felszívódik, a plazma csúcskoncentrációt egyszeri adás után 1-3 órával éri el. Egyszeri 250 mg orális adása után a plazma csúcskoncentráció 5 µg/ml gázkromatográfiás módszerrel meghatározva. Az orális készítmény biológiai hasznosulása csaknem 100%-os. Eloszlás Egészséges önkénteseken és betegeken végzett vizsgálatok szerint a metronidazol gyorsan penetrál a cerebrospinalis folyadékba és terápiás koncentrációt ér el az agytályogban és a tüdőtályogban. Magas az eloszlási térfogata és kevesebb, mint 20%-ban kötődik a plazmafehérjékhez. Bejut az epetraktusba, és hasonlóan magas koncentrációt ér el, mint a plazmában. Elimináció A metronidazol eliminációs felezési ideje egészséges önkénteseken átlagosan 8 óra. A metronidazol és metabolitjainak fő eliminációja (a dózis 60-80%-a) a vesén keresztül történik, a széklettel a dózis 6-15%-a ürül. Máj- vagy vesekárosodás Májkárosodásban szenvedő betegeknél a metronidazol plazmaclearence-e csökken. A csökkent vesefunkció nem befolyásolja jelentősen a metronidazol farmakokinetikáját. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Krónikus alkalmazás során a metronidazol toxicitása különbözik egértörzsek és állatfajok szerint. A kutyán észlelt neurológiai zavart nem tapasztalták más állatfajon. Magas orális adagok egy egértörzsön és egy patkánytörzsön súlycsökkenést és testicularis atrophiát okoztak, ugyanakkor az intravénás metronidazol nem változtatta meg a patkányok testsúlygyarapodását és nem okozott semmilyen szignifikáns vérnyomás-, hematológiai- vagy biokémiai változásokat. Majmokon magas dózisban májszövet-elváltozást okozott, anélkül, hogy a májenzimértékek is változtak volna. Egéren max. 1 mg/kg napi adagban 5 héten át alkalmazva nem bizonyult letálisnak. Svájci egereket magas dózisú metronidazollal kezelve tüdőtumor és malignus lymphoma megnövekedett előfordulását észlelték egy vizsgálat során, de más vizsgálók Sprague-Dawley patkányon vagy hörcsögön ugyanezt nem tapasztalták. A metronidazol mutagénnek bizonyult számos in vitro modellben. Ugyanakkor emlősökben (in vivo) a vizsgálatok nem tudtak genetikai károsító hatást kimutatni. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 20 db tabletta színtelen, átlátszó PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on, az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Richter Gedeon Nyrt. H-1103 Budapest Gyömrői út 19-21. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-3277/01 (20 db) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1964. december 29. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. április 26. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. február 13. 9 OGYÉI/82413/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Termékenység Termékenységre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. Terhesség A metronidazol átmegy a placentán és gyorsan bejut a magzati keringésbe. Reprodukciós vizsgálatokat végeztek patkányon a humán dózis 5-szörösét alkalmazva, és sem az állatok fertilitása, sem a magzat nem károsodott a metronidazol miatt. A metronidazolt vemhes egéren a humán dózisnak megfelelő adagban intraperitoneálisan alkalmazva fetotoxicitást okozott, de ugyanebben az adagban orálisan alkalmazva egéren nem észleltek magzatkárosító hatást. Mindazonáltal nem állnak rendelkezésre terhes nőkön végzett megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok. A terhesség első trimeszterében elvégzett vizsgálatokról meta-analízist készült, ami alapján nem mutatkozott megnövekedett magzatkárosító hatás. Ennek ellenére a terhesség alatt, és különösen a terhesség első három hónapjában a metronidazol csak a várható előny és az esetleges kockázat gondos mérlegelésével adható. Szoptatás A metronidazol a plazmaszintnek megfelelő koncentrációban jelenik meg az anyatejben. Ez az anyatej keserű ízét okozhatja. Annak érdekében, hogy a gyermek ne legyen kitéve a gyógyszerhatásnak, vagy a gyógyszer alkalmazását, vagy a szoptatást a kezelés alatt és utána még 12-24 órára fel kell függeszteni, figyelembe véve a gyógyszer fontosságát az anya számára. | 
