Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos injekció Tiszta, színtelen, esetleg halványsárga vagy világosbarna folyadék. Eltartás közben enyhe zavarosság léphet fel, illetve kis mennyiségben szilárd részecskék keletkezhetnek az oldatban. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóHumán BioPlazma Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 250 NE humán tetanusz elleni immunglobulin ampullánként 500 NE humán tetanusz elleni immunglobulin ampullánként Az IgG alosztályok százalékos megoszlása a készítményben: IgG1: kb. 57%, IgG2: kb. 37%, IgG3: kb. 3%, IgG4: kb. 3%. A készítmény max. 176 g/l emberi eredetű fehérjét tartalmaz, amelynek legalább 90%-a gammaglobulin. A humán tetanusz elleni immunglobulin tartalom min. 250 NE/ampulla, illetve min. 500 NE/ampulla. A maximális IgA tartalom: 1 mg/ml A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Nátrium-klorid (3 mg/ml) Glicin (20,25-24,75 mg/ml) Injekcióhoz való víz Javallat4.1 Terápiás javallatok 1. Expozíciót követő profilaxis: Tetanuszfertőzésre gyanús sérüléseket követően azonnali megelőzésre olyan betegeknél, akiknek a védőoltási státusza nem megfelelő, illetve az immunizáltsági állapota nem ismert, továbbá azon betegek esetében, akiknél súlyos antitest termelési hiányosság áll fenn. 2. Klinikailag nyilvánvaló tetanuszfertőzés terápiája Az aktív tetanusz védőoltást mindig tetanusz elleni immunglobulinnal együtt kell alkalmazni, kivéve, ha az ellenjavallt, vagy ha a megfelelő védőoltási állapot igazolt. Az intramuscularisan alkalmazható humán tetanusz elleni immunglobulinra vonatkozó más hivatalos ajánlásokat is figyelembe kell venni. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Tetanuszfertőzésre gyanús sérülések profilaxisa: - 250 NE, kivéve, ha a kockázatot rendkívül nagynak ítélik - az adag 500 NE-ig emelhető az alábbi esetekben: * fertőzött sebek, amelyeknél a megfelelő sebészeti ellátás 24 órán belül nem lehetséges, * mély, vagy kontaminált, szövetkárosodással és csökkent oxigénellátással járó sebek, továbbá idegen test által okozott sérülések (pl. harapások, csípések, lőtt sebek). Az alábbi magyarországi alkalmazási javaslat az Egészségügyi Minisztérium tetanusz - merevgörcs - fertőzés profilaxisára vonatkozó szakmai irányelve és az Országos Epidemiológiai Központ Módszertani levele a 2011. évi védőoltásokról című kiadványok alapján került összeállításra: Sérülés esetén alkalmazandó tetanusz profilaxis alapvetően a sérülés körülményeitől, valamint az oltási anamnézistől függ. A fertőzés kockázatát a sérülést ellátó orvos mérlegeli az alábbiak szerint: 1. táblázat: A tetanusz fertőzés kockázata a sérülés jellegétől függően A seb jellemzői A sérülés tetanusz-fertőzésre nem gyanús tetanusz-fertőzésre gyanús A sérülés és a seb ellátás között eltelt idő 6 óránál kevesebb 6 óránál több A seb formája Vonalas Szakított, roncsolt Mélysége ? 1 cm > 1 cm Keletkezése Éles eszközzel szerzett sérülés (kés, üveg) Égés, szúrás, lövés, fagyás Szövetelhalás, szennyezettség (föld, országúti por, nyál) nincs van Az ún. "tetanusz-fertőzésre nem gyanús", tiszta, kis sérülések a sebellátáson túl semmilyen specifikus tetanusz-prevenciót nem igényelnek. A tetanuszfertőzésre gyanús sérülések alkalmával a sebészi ellátáson kívül a sérülteket az alábbiak szerint kell védőoltásban részesíteni (lásd 2. sz. táblázat): 2. táblázat: Sérülések esetén tetanusz prevenció céljából alkalmazott specifikus profilaxis Oltási státusz Tetanusz-fertőzésre gyanús sérülés (szennyezett, egyéb sérülés) Adszorbeált tetanusz toxoid (0,5 ml) (TT) Humán tetanusz elleni immunglobulin (TETIG) Alapimmunizálásban1 és emlékeztető oltásban részesült felnőtt és 16 éven aluli gyermek, alapimmunizálásban részesült csecsemő, ha az utolsó oltástól eltelt idő 5 évnél kevesebb Nem Nem Alapimmunizálásban és emlékeztető oltásban részesült felnőtt/gyermek, ha az utolsó oltástól eltelt idő 5 év, vagy 5-10 év között van Igen Nem Alapimmunizálásban és emlékeztető oltásban részesült felnőtt, ha az utolsó oltástól eltelt idő 10 év, vagy annál több Igen Nem/Igen2 Oltatlan, vagy kevesebb, mint három oltásban részesült, vagy ismeretlen státuszú felnőtt Igen Igen Életkora miatt még védőoltásban nem részesült két hónaposnál fiatalabb csecsemő, továbbá egy vagy két tetanusz toxoid tartalmú védőoltásban részesült csecsemő/kisgyermek az utolsó oltást követő két héten belül Nem Igen Ismeretlen státuszú/ két hónapos vagy annál idősebb oltatlan/ vagy egy-két tetanusz toxoid védőoltásban részesült csecsemő/kisgyermek, az utolsó oltást követő két héten túl Igen Igen 1 Alapimmunizálás: csecsemőkorban három, négyhetes időközzel adott, tetanusz-toxoidot tartalmazó részoltásból áll. A felnőttkorban kezdett alapimmunizáláshoz két, 4-6 hetes időközzel adott tetanusz-toxoidot tartalmazó vakcina beadása szükséges. 2 Igen, ha a seb súlyosan roncsolt, vagy földdel szennyezett, idegen test maradt bent, fejsérülés fordult elő, sokk, kivérzés, súlyos égési sérülés, radioaktív sugárzás esete áll fenn, akkor a toxoid mellett 250 NE, vagy 500 NE humán tetanusz elleni immunglobulin adandó. Csökkent védekezőképességű személyek Csökkent védekezőképességű személyek (immunrendszer rendellenessége vagy immunszupresszív terápia esetén) tetanusz elleni védőoltása nem ellenjavallt. Ezen betegcsoport oltása is biztonságos, de hatékonysága bizonytalan, ezért a rendszeres intravénás immunglobulin pótlásra szorulók sérülése esetén 250-500 NE, illetve a kezelőorvos által meghatározott mennyiségű humán tetanusz elleni immunglobulin adagolandó. Klinikailag nyilvánvaló tetanuszfertőzés terápiája Ha a sérülést követő 6-14. napon tetanusz-gyanús tünetek észlelhetők, azonnal 3000 - 6000 NE humán tetanusz elleni immunglobulint kell a betegnek adni a test különböző területeire beadva. Szükség esetén ez az adag módosítható a beteg kezelésre mutatott válaszának megfelelően. Az alkalmazás módja: A humán tetanusz elleni immunglobulint intramuszkulárisan kell alkalmazni. Amennyiben nagy adagok (gyermekek esetében > 2 ml, felnőttek esetében > 5 ml) alkalmazása szükséges, ajánlott ezt kisebb adagokra osztva a test különböző területein beadni. Amennyiben egyidejűleg védőoltás alkalmazása is szükséges, ajánlott az immunglobulint és a védőoltást a test két különböző területén beadni. Minden beadott oltóanyag és immunglobulin adagot az alkalmazó orvosnak gyártási számmal és a készítmény nevével (védjegyzett név) be kell jegyeznie az Oltási Könyvbe. Profilaxis esetén, amennyiben az intramuszkuláris alkalmazás ellenjavallt (vérzési zavarok), az injekciót szubkután is be lehet adni. Figyelembe kell venni azonban, hogy a szubkután alkalmazás alátámasztására nincsenek klinikai hatékonysági adatok. Akut terápia esetén, ha az intramuszkuláris alkalmazás klinikailag nem megfelelő, alkalmazható alternatív intravénás készítmény is, amennyiben ilyen készítmény hozzáférhető. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok Emberi immunglobulinnal vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Különösen ügyelni kell, hogy a humán tetanusz elleni immunglobulint ne adják véredényekbe, mert ez sokk kockázatával jár. Valódi túlérzékenységi reakciók ritkán fordulnak elő. A TETIG oldatos injekció kis mennyiségben tartalmaz IgA-t. IgA-t tartalmazó vérkészítmény beadását követően anafilaxiás reakció előfordulhat azoknál az IgA hiányos betegeknél, akik IgA antitest hordozók. Az orvosnak ezért mérlegelnie kell a TETIG kezelés előnyeit a lehetséges túlérzékenységi reakciókkal szemben. A humán tetanusz elleni immunglobulin ritka esetekben vérnyomáseséshez és anafilaxiás reakciókhoz vezethet, még olyan betegeknél is, akik egy korábbi humán immunglobulin kezelést jól toleráltak. Allergiás, vagy anafilaxia típusú reakciók gyanúja esetén az injekció adását azonnal meg kell szakítani. Sokk esetén, az aktuális orvosi sokk kezelési standardokat kell figyelembe venni. Az emberi vérből vagy plazmából nyert készítmények alkalmazásából eredő fertőzések elkerülésének standard eljárásai magukban foglalják a donorok kiválasztását, az egyedi donor-vér és plazma-keverékek specifikus markerekre történő vizsgálatát és hatékony gyártási eljárásokat a vírusok inaktiválására/eltávolítására. Mindezek ellenére emberi vérből vagy plazmából történő készítmények alkalmazása esetén nem lehet teljes mértékben kizárni a fertőző ágensek átvitelének lehetőségét. Ez igaz az ismeretlen vagy váratlanul felbukkanó vírusokra és egyéb kórokozókra vonatkozóan is. A megtett intézkedések hatékonynak tekinthetők a burokkal rendelkező vírusok, mint pl. HIV, HBV és HCV ellen. A burokkal nem rendelkező vírusok esetében, mint a HAV és a Parvovírus B 19 ezen eljárások hatása korlátozott lehet. Meggyőző klinikai tapasztalatok támasztják alá, hogy a hepatitisz A és parvovírus B19 immunglobulinokkal nem átvihető és feltételezhető, hogy a készítmény antitest tartalma jelentősen hozzájárul a vírusbiztonsághoz. Javasolt a készítmény nevének és gyártási számának nyilvántartása a TETIG 250 NE, illetve TETIG 500 NE oldatos injekció alkalmazása során, hogy követhető legyen a kapcsolat a beteg és a termék adott gyártási száma között. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem ismert, hogy befolyásolná a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás A túladagolás következményei nem ismertek. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Élő gyengített vírustartalmú vakcinák: Az immunglobulin alkalmazása az élő gyengített vírustartalmú vakcinák (mint kanyaró, rubeola, mumpsz, bárányhimlő) hatékonyságát 3 hónapig gátolhatja. Ezért a készítmény beadását követő 3 hónap elteltével szabad csak élő, gyengített vírustartalmú vakcinákat alkalmazni. Kanyaró esetében ez a gátló hatás 5 hónapig is fennállhat. Kölcsönhatás szerológiai vizsgálatokkal: Immunglobulin injekciót követően, a beteg vérében a passzívan átvitt antitestek mennyiségének átmeneti megnövekedése megtévesztő pozitív eredményekhez vezethet szerológiai vizsgálatok során. A vörösvértest antigének (pl. A, B, D) elleni antitestek passzív bevitele befolyásolhatja egyes vörösvértest allo-antitestekre irányuló szerológiai vizsgálatok eredményét, mint pl. az antiglobulin teszt (Coombs teszt pozitivitás). 6.2 Inkompatibilitások A TETIG injekció más gyógyszerekkel nem elegyíthető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A gyártóhoz beérkezett mellékhatás bejelentések alapján a nemkívánatos hatások gyakoriságára vonatkozóan értékelhető mennyiségű adat nem áll rendelkezésre. A következő nemkívánatos hatások kerültek bejelentésre: MedDRA szervrendszer Nemkívánatos hatás Immunrendszeri betegségek és tünetek túlérzékenység anafilaxiás sokk Idegrendszeri betegségek és tünetek fejfájás Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek tachycardia Érbetegségek és tünetek hypotensio Emésztőrendszeri betegségek és tünetek hányinger hányás A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei bőrreakciók, erythema viszketés, csalánkiütés A csont-és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei ízületi fájdalom Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók láz, gyengeségérzet, hidegrázás az alkalmazás helyén fellépő: duzzanat, fájdalom, erythema keményedés, melegérzet, bőrkiütés, viszketés Az átvihető ágensekkel kapcsolatos biztonság tekintetében lásd. 4.4 pont. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Immunszérumok és immunglobulinok, ATC: J06B B02 A humán tetanusz elleni immunglobulin főként immunglobulin G (IgG) antitesteket tartalmaz, különösen nagy mennyiségben a Clostridium tetani baktérium által termelt toxin ellen. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A humán tetanusz elleni immunglobulin az intramuszkuláris alkalmazást követően 2-3 nappal hasznosul biológiailag a beteg keringésében. A humán tetanusz elleni immunglobulin felezési ideje körülbelül 3-4 hét. A felezési idő betegenként változhat. Az IgG és IgG-komplexeket a reticuloendotheliális rendszer bontja le. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A human tetanusz elleni immunglobulin injekció humán eredetű fehérjéket tartalmaz, ezért az állatokon végzett biztonságossági vizsgálatok nem különösebben relevánsak a biztonságos emberi alkalmazás szempontjából. A patkányokon és egereken végzett toxicitás vizsgálatok species specifikus reakciókat mutattak, amelyeknek az emberi alkalmazás során nincs jelentőségük. Az ismételt dózisú toxicitás vizsgálatok és embrió-magzati toxicitás vizsgálatok nem mérvadóak, mert indukálják és befolyásolják az emberi fehérjék elleni antitesteket. A klinikai tapasztalat nem utal onkogén és mutagén hatásra. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 250 NE hatóanyagot tartalmazó oldatos injekció 1 x 2 ml-es I. típusú átlátszó üveg ampullában. 500 NE hatóanyagot tartalmazó oldatos injekció 5 ml-es I. típusú átlátszó üveg ampullában Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A készítményt felhasználás előtt szoba- vagy testhőmérsékletre kell melegíteni. Az oldatnak tisztának, vagy enyhén opálosnak kell lennie. Ködös, vagy kiválást tartalmazó oldatokat nem szabad felhasználni. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladék anyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ??(egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Hűtőszekrényben (2°C - 8°C), a fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. Nem fagyasztható! 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA HUMAN BioPlazma Kft. 2100 Gödöllő Táncsics Mihály út 80. Tel.: +36-28-532-200 Fax: +36-28-532-201 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA TETIG 250 NE oldatos injekció OGYI-T-9471/01 TETIG 500 NE oldatos injekció OGYI-T-9471/02 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 2004. április 23. / 2011.08.02 10 A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2013. 07. 09. 4 OGYI/21706/2013 OGYI/21707/2013 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás A készítmény terhesség alatti biztonságosságát nem ellenőrizték kontrollált klinikai vizsgálatokkal. Az immunglobulinokkal szerzett klinikai tapasztalat arra utal, hogy káros hatások fellépése nem várható a terhesség lefolyása során, a magzatnál, illetve az újszülöttnél. | 
