Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos injekció. Az oldat tiszta, színtelen és vizes állagú. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL NovoRapid injekciós üveg 10 ml-t tartalmaz injekciós üvegenként, ami 1000 egységgel egyenértékű. 1 ml oldat 100 egység aszpart inzulint tartalmaz* (3,5 mg-mal egyenértékű). NovoRapid Penfill 3 ml-t tartalmaz patrononként, ami 300 egységgel egyenértékű. 1 ml oldat 100 egység aszpart inzulint tartalmaz* (3,5 mg-mal egyenértékű). NovoRapid FlexPen/NovoRapid InnoLet/NovoRapid FlexTouch 3 ml-t tartalmaz előretöltött injekciós tollanként, ami 300 egységgel egyenértékű. 1 ml oldat 100 egység aszpart inzulint tartalmaz* (3,5 mg-mal egyenértékű). NovoRapid PumpCart 1,6 ml-t tartalmaz patrononként, ami 160 egységgel egyenértékű. 1 ml oldat 100 egység aszpart inzulint tartalmaz* (3,5 mg-mal egyenértékű). *Az aszpart inzulint Saccharomyces cerevisiae-ben, rekombináns DNS technológiával állítják elő. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása glicerin fenol metakrezol cink-klorid dinátrium-hidrogén-foszfát-dihidrát nátrium-klorid sósav (a pH beállításához) nátrium-hidroxid (a pH beállításához) injekcióhoz való víz Javallat4.1 Terápiás javallatok A NovoRapid felnőttek, serdülők és 1 éves, valamint annál idősebb gyermekek számára a diabetes mellitus kezelésére javallott. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Az inzulin-analógok, köztük az aszpart inzulin hatáserősségét egységekben, míg a humán inzulinok hatáserősségét nemzetközi egységekben fejezik ki. A NovoRapid adagolását egyénileg és a beteg szükségletének megfelelően kell meghatározni. Rendszerint intermedier vagy hosszú hatástartamú inzulinnal kombinálva kell alkalmazni. Másfelől a NovoRapid injekciós üveg és a NovoRapid PumpCart alkalmazható pumparendszerekkel folyamatos subcutan inzulin infúzióban (Continuous Subcutaneous Insulin Infusion - CSII). Ha az aszpart inzulin intravénás beadására van szükség, orvos vagy az egészségügyi személyzet más tagja által a NovoRapid injekciós üveg intravénás beadáshoz is alkalmazható. Vércukorszint monitorozás és az inzulinadag módosítása ajánlott az optimális glikémiás kontroll elérése érdekében. Az egyéni inzulinigény gyermekek és felnőttek esetén általában 0,5 és 1,0 egység/ttkg/nap között van. Bázis-bólus rendszerű kezelésben ennek a szükségletnek az 50-70%-át fedezheti a NovoRapid, a maradékot pedig az intermedier vagy a hosszú hatástartamú inzulin. A dózis módosítására lehet szükség, ha a beteg fizikai aktivitása növekszik, megváltoztatja szokásos étrendjét vagy kísérőbetegség esetén. Különleges betegcsoportok Idősek (? 65 év) A NovoRapid alkalmazható idős betegeknél. Idős betegeknél a vércukor fokozott ellenőrzésére és az aszpart inzulin adag egyéni beállítására van szükség. Vese- és májkárosodás Vese- vagy májkárosodás csökkentheti a beteg inzulinigényét. Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél a vércukorszint fokozott ellenőrzésére és az aszpart inzulin adagjának egyéni beállítására van szükség. Gyermekek és serdülők A NovoRapid alkalmazható 1 éves vagy annál idősebb gyermekeknél továbbá serdülőknél, és az oldható humán inzulin helyett előnyben részesíthető, ha a gyorsabb hatáskezdet valamilyen okból előnyösebb, például az injekció beadásának az étkezéshez történő időzítése szempontjából (lásd 5.1 és 5.2 pont). A NovoRapid biztonságosságát és hatásosságát 1 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Átállítás más inzulingyógyszerről Más inzulingyógyszerről történő átállításkor a NovoRapid adagjának és a bázis inzulin adagjának módosítására lehet szükség. A NovoRapid hatása gyorsabban alakul ki, mint az oldható humán inzuliné és hatástartama is rövidebb. A hasfalba adott subcutan injekció beadásakor a hatáskezdet az injekciót követő 10-20 percen belül jelentkezik. Maximális hatását az injekció beadása utáni 1. és 3. óra között éri el. Hatástartama 3-5 óra. Az átállítás ideje alatt és az azt követő hetekben a vércukorszint szoros ellenőrzése ajánlott (lásd 4.4 pont). Az alkalmazás módja A NovoRapid gyors hatású inzulin-analóg. A NovoRapid injekciót subcutan kell beadni a hasfalba, a combba, a felkarba, a deltoid vagy a gluteális régióba. A lipodystrophia és a cutan amyloidosis (lásd 4.4 és 4.8 pont) kockázatának csökkentése érdekében az injekció beadási helyét mindig váltogatni kell ugyanazon a régión belül. A hasfalba adott subcutan injekció gyorsabban szívódik fel, mint a más helyre beadott injekció. A NovoRapid oldható humán inzulinhoz viszonyított gyorsabb hatáskezdete független a beadás helyétől. A hatástartam az adag, a beadás helye, a véráramlás, a hőmérséklet és a testmozgás mértéke szerint változik. A gyorsabb hatáskezdet miatt a NovoRapid injekciót általában közvetlenül étkezés előtt kell beadni. Ha szükséges, a NovoRapid röviddel az étkezés után is beadható. NovoRapid injekciós üveg / NovoRapid PumpCart Folyamatos Subcutan Inzulin Infúzió (Continuous Subcutaneous Insulin Infusion - CSII) A NovoRapid adható folyamatos subcutan inzulin infúzióban (Continuous Subcutaneous Insulin Infusion - CSII) olyan pumparendszerekben, amelyek az inzulin infúziók adására alkalmasak. A CSII-t a hasfalba kell beadni. Az infúziós helyet váltogatni kell. A NovoRapid injekciót inzulin infúziós pumpában történő alkalmazáskor nem szabad keverni más inzulingyógyszerrel. A folyamatos subcutan inzulin infúziót (CSII-t) használó betegeket minden részletre kiterjedően meg kell tanítani a pumparendszer használatára, és ahhoz a megfelelő tartályt és csövet kell használni (lásd 6.6 pont). Az infúziós szereléket (a csövet és a kanült) az infúziós szerelékhez mellékelt használati utasítás szerint kell cserélni. A NovoRapid injekciót inzulinpumpában (CSII) alkalmazó betegek számára mindig álljon rendelkezésre más inzulin adagoló módszer arra az esetre, ha a pumparendszer meghibásodna. NovoRapid injekciós üveg Intravénás alkalmazás Ha szükséges, a NovoRapid intravénásan is alkalmazható, amelyet csak orvos vagy az egészségügyi személyzet más tagja adhat be. Intravénás alkalmazásra szobahőmérsékleten 24 órán át stabil az az infúziós rendszer, amely a NovoRapid 100 egység/ml injekció felhasználásával készült és az infúziós folyadékban 0,05 egység/ml és 1,0 egység/ml közötti koncentrációban tartalmazza az aszpart inzulint, továbbá 0,9% nátrium-kloridot, 5% vagy 10% glükózt és 40 mmol/l kálium-kloridot polipropilén infúziós zsákban. Bár az infúzió az idő előrehaladtával stabil marad, kezdetben az inzulin bizonyos mennyisége az infúziós zsák anyagához kötődik. Inzulin infúzió során a vércukorszintet monitorozni kell. Kétféle inzulintípus összekeverése A NovoRapid kizárólag NPH (Neutralis Protamin Hagedorn) inzulinnal keverhető össze egy fecskendőben, subcutan alkalmazás céljából. Amikor a NovoRapid injekciót NPH inzulinnal keverik össze, először a NovoRapid injekciót kell a fecskendőbe szívni, a keveréket pedig az összekeverést követően azonnal be kell adni. Az inzulinkeverékeket nem szabad intravénásan vagy subcutan inzulin-infúziós pumpával alkalmazni. Alkalmazás fecskendővel A NovoRapid injekciós üveg a hatáserősségének megfelelő egységbeosztású inzulinfecskendővel használandó. Lásd még 6.2 pont. NovoRapid Penfill Inzulinadagoló rendszerrel történő alkalmazás A NovoRapid Penfill patront a Novo Nordisk inzulinadagoló rendszerekkel és a NovoFine vagy NovoTwist tűkkel történő használatra tervezték. A NovoRapid Penfill kizárólag subcutan injekció formájában, újrahasználható injekciós toll segítségével történő beadásra alkalmas. Amennyiben fecskendőben vagy intravénás injekcióban kell alkalmazni, injekciós üveg használata szükséges. Amennyiben infúziós pumpában kell alkalmazni, injekciós üveg vagy NovoRapid PumpCart használata szükséges. NovoRapid FlexPen FlexPen injekciós tollal történő alkalmazás A NovoRapid FlexPen egy (színkóddal ellátott) előretöltött injekciós toll, amit legfeljebb 8 mm hosszú NovoFine vagy NovoTwist eldobható tűkkel történő használatra terveztek. A FlexPen 1-60 egység közötti, 1 egységnyi pontossággal beállított adag beadását teszi lehetővé. A NovoRapid FlexPen kizárólag subcutan injekció formájában történő beadásra alkalmas. Amennyiben fecskendőben vagy intravénás injekcióban kell alkalmazni, injekciós üveg használata szükséges. Amennyiben infúziós pumpában kell alkalmazni, injekciós üveg vagy NovoRapid PumpCart használata szükséges. NovoRapid InnoLet InnoLet injekciós tollal történő alkalmazás A NovoRapid InnoLet egy előretöltött injekciós toll, amit legfeljebb 8 mm hosszú NovoFine vagy NovoTwist eldobható tűkkel történő használatra terveztek. Az InnoLet 1-50 egység közötti, 1 egységnyi pontossággal beállított adag beadását teszi lehetővé. A NovoRapid InnoLet kizárólag subcutan injekció formájában történő beadásra alkalmas. Amennyiben fecskendőben vagy intravénás injekcióban kell alkalmazni, injekciós üveg használata szükséges. Amennyiben infúziós pumpában kell alkalmazni, injekciós üveg vagy NovoRapid PumpCart használata szükséges. NovoRapid FlexTouch FlexTouch injekciós tollal történő alkalmazás A NovoRapid FlexTouch egy (színkóddal ellátott) előretöltött injekciós toll, amit legfeljebb 8 mm hosszú NovoFine vagy NovoTwist eldobható tűkkel történő használatra terveztek. A FlexTouch 1- 80 egység közötti, 1 egységnyi pontossággal beállított adag beadását teszi lehetővé. A NovoRapid FlexTouch kizárólag subcutan injekció formájában történő beadásra alkalmas. Amennyiben fecskendőben vagy intravénás injekcióban kell alkalmazni, injekciós üveg használata szükséges. Amennyiben infúziós pumpában kell alkalmazni, injekciós üveg vagy NovoRapid PumpCart használata szükséges. NovoRapid PumpCart Folyamatos subcutan inzulin infúzióban (Continuous Subcutaneous Insulin Infusion - CSII) történő alkalmazás A NovoRapid PumpCart kizárólag olyan inzulin infúziós pumparendszerrel alkalmazható, amit ezzel a patronnal történő használatra terveztek, mint például az Accu-Chek Insight és az YpsoPump inzulinpumpák. A CSII-t a hasfalba kell beadni. Az infúziós helyet váltogatni kell. A NovoRapid PumpCart kizárólag pumparendszerben, folyamatos subcutan inzulin infúzióban történő beadásra alkalmas. Amennyiben fecskendőben vagy intravénás injekcióban kell alkalmazni, injekciós üveg használata szükséges. A részletes használati utasítást lásd a betegtájékoztatóban. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A különböző időzónák közötti utazás előtt a betegnek ki kell kérnie orvosa tanácsát, mert ez azt jelentheti, hogy a betegnek más időpontokban kell étkeznie és alkalmaznia az inzulint. NovoRapid PumpCart A NovoRapid PumpCart helytelen alkalmazása A NovoRapid PumpCart kizárólag olyan inzulin infúziós pumparendszerrel alkalmazható, amit ezzel a patronnal történő használatra terveztek, mint például az Accu-Chek Insight és az YpsoPump inzulinpumpák. Más eszközökkel, amiket nem a NovoRapid PumpCart patronnal történő használatra terveztek, tilos használni, mert az helytelen inzulinadagolást, és ennek következtében hyper- vagy hypoglykaemiát eredményezhet. Hyperglykaemia Az elégtelen adagolás vagy a kezelés megszakítása - különösen 1-es típusú cukorbetegségben - hyperglykaemiához és diabeteses ketoacidosishoz vezethet. A hyperglykaemia első tünetei rendszerint fokozatosan, órák vagy napok alatt alakulnak ki, melyek a következők lehetnek: szomjúságérzés, gyakori vizeletürítés, nausea, hányás, álmosság, kipirult és száraz bőr, szájszárazság, étvágytalanság, valamint az aceton szagú lehelet. 1-es típusú diabetesben a kezeletlen hyperglykaemiás események végül diabeteses ketoacidosishoz vezetnek, ami potenciálisan halálos. Hypoglykaemia Az étkezés kihagyása, vagy a szokásostól eltérő, fokozott testmozgás hypoglykaemiához vezethet. Főleg gyermekeknél, a hypoglykaemia kockázatának lehető legkisebbre történő csökkentése érdekében óvatosságra van szükség az inzulinadagoknak (különösen bázis-bólus rezsim esetén) a táplálékbevitelhez, a fizikai aktivitáshoz és az aktuális vércukorszinthez való igazítása során. Hypoglykaemia jelentkezhet, ha az inzulinszükséglethez viszonyítva az inzulinadag túl magas. Hypoglykaemia vagy hypoglykaemia gyanúja esetén a NovoRapid injekciót tilos beadni. A beteg vércukorszintjének stabilizálódása után meg kell fontolni az adag módosítását (lásd 4.8 és 4.9 pont). Azok a betegek, akiknél jelentősen javult a glikémiás kontroll, pl. intenzív inzulinkezelés következtében, a hypoglykaemiára figyelmeztető szokásos tünetek megváltozását tapasztalhatják, és ennek megfelelően kell őket tanáccsal ellátni. Régóta fennálló diabetes esetén a szokásos figyelmeztető tünetek megszűnhetnek. A gyors hatású inzulin-analógok farmakodinamikájának következménye, hogy az esetleges hypoglykaemia az injekció után gyorsabban következhet be, mint az oldható humán inzulin esetében. Mivel a NovoRapid injekciót szorosan az étkezésekhez kapcsoltan kell alkalmazni, a gyors hatáskezdetet figyelembe kell venni az olyan betegek esetében, akiknél társbetegség vagy kezelés miatt a táplálék megkésett felszívódására lehet számítani. Egyidejű betegségek - különösen a fertőzések és a lázas állapotok - általában megnövelik a betegek inzulinigényét. Egyidejű vesebetegség, májbetegség vagy a mellékvesét, az agyalapimirigyet vagy a pajzsmirigyet érintő társbetegség szükségessé teheti az inzulinadag módosítását. Amikor a beteget az egyik típusú inzulingyógyszerről egy másik típusúra állítják át, a hypoglykaemia korai figyelmeztető tünetei megváltozhatnak, vagy kevésbé kifejezettek lehetnek, mint az előző inzulinjuk mellett. Átállítás más inzulingyógyszerről A beteg átállítása más típusú vagy gyártmányú inzulinra szoros orvosi felügyelet mellett történjen. Az alkalmazott inzulin hatáserősségének, gyártmányának (gyártó), típusának, eredetének (állati, humán inzulin vagy humáninzulin-analóg) és/vagy előállítási módjának (rekombináns DNS, illetve állati eredetű inzulin) változtatása az adag módosítását teheti szükségessé. A NovoRapid injekcióra más típusú inzulinról áttérő betegeknél - a megszokott inzulingyógyszerükhöz képest - a napi injekciók számának növelésére vagy a dózis változtatására lehet szükség. Ha módosításra van szükség, akkor az történhet az első dózissal, vagy az első néhány hét, illetve hónap alatt. Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók Mint minden inzulinkezelés során, az injekció beadásának helyén reakciók jelentkezhetnek, köztük fájdalom, bőrpír, csalánkiütés, gyulladás, véraláfutás, duzzanat és viszketés. Egy adott területen belül az injekció beadási helyének folyamatos váltogatása csökkenti ezeknek a reakcióknak a kockázatát. A reakciók rendszerint néhány nap vagy néhány hét alatt megszűnnek. Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók ritkán a NovoRapid injekcióval történő kezelés leállítását tehetik szükségessé. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei A betegeket fel kell szólítani, hogy folyamatosan váltogassák az injekció beadási helyét a lipodystrophia és a cutan amyloidosis kockázatának csökkentése érdekében. Ha ilyen reakciókat mutató helyekre adják be az inzulin-injekciókat, fennáll az inzulin késleltetett felszívódásának kockázata, ami ronthatja a glykaemiás kontrollt. Beszámoltak arról, hogy hypoglykaemiához vezetett, amikor a beteg hirtelen olyan injekciózási helyre váltott, amely nem volt érintett ilyen elváltozás által. Az injekciózási hely egy ilyen elváltozás által érintett területről egy nem érintett területre történő váltása után a vércukorszint monitorozása javasolt, és mérlegelhető az antidiabetikus gyógyszerek dózisának módosítása is. NovoRapid kombinációja pioglitazonnal Szívelégtelenség eseteit jelentették pioglitazon inzulinnal történő együttes alkalmazásakor, különösen olyan betegeknél, akik a szívelégtelenség kialakulásának kockázati tényezőivel rendelkeztek. A pioglitazon és a NovoRapid együttes alkalmazásának mérlegelésekor gondolni kell erre. Amennyiben a kombinációt alkalmazzák, a betegeknél figyelni kell a szívelégtelenség okozta panaszokat és tüneteket, a testtömegnövekedést és az oedémát. A pioglitazon-kezelést meg kell szakítani, amennyiben a kardiális tünetek romlanak. A véletlen összetévesztés és a gyógyszerelési hibák elkerülése A betegeket utasítani kell, hogy minden egyes injekció beadása előtt ellenőrizzék az inzulin címkéjét, nehogy a NovoRapid injekciót véletlenül összetévesszék más inzulinkészítménnyel. Inzulinellenes antitestek Az inzulin alkalmazása inzulin ellenes antitestek képződését válthatja ki. Ritka esetekben az ilyen inzulin ellenes antitestek jelenléte a hyper- vagy a hypoglykaemiára való hajlam korrekciója érdekében szükségessé teheti az inzulin adagjának a módosítását. Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A hypoglykaemia következtében a beteg koncentráló képessége és reakciókészsége károsodhat. Ez kockázatot jelenthet azokban az esetekben, amikor ezek a képességek különösen fontosak (pl. gépjárművezetés vagy gépkezelés). A betegeknek azt kell tanácsolni, hogy tegyenek óvintézkedéseket a vezetés közben jelentkező hypoglykaemia elkerülése érdekében. Ez különösen azok esetében fontos, akiknél csökkent vagy hiányzik a hypoglykaemia figyelmeztető jelei iránti érzékenység, vagy akiknek gyakran vannak hypoglykaemiás epizódjai. A gépjárművezetésre vonatkozó ajánlást ezen körülmények között kell meghatározni. 4.9 Túladagolás Az inzulinok esetében a túladagolásnak nincs konkrét meghatározása, a hypoglykaemia azonban egymást követő stádiumokban alakulhat ki, ha az alkalmazott adag túl nagy a beteg inzulinigényéhez viszonyítva. • Az enyhe hypoglykaemiás epizódokat glükóz vagy cukortartalmú termékek szájon át történő adásával lehet kezelni. Ajánlatos ezért, hogy a diabeteses beteg mindig hordjon magánál cukortartalmú terméket. • A súlyos hypoglykaemiás epizódok, amikor a beteg eszméletlen, glükagonnal kezelhetők (0,5-től 1 mg-ig), amit az erre betanított személy ad be intramuscularisan vagy subcutan; illetve orvos vagy az egészségügyi személyzet más tagja által intravénásan alkalmazott glükózzal. Intravénásan glükózt kell adni, ha a beteg 10-15 percen belül nem reagál a glükagonra. Az eszmélet visszanyerésekor szájon át adott szénhidrát javasolt a beteg számára a visszaesés elkerülése érdekében. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Számos gyógyszerről ismert, hogy befolyásolja a glükóz metabolizmusát. A következő anyagok csökkenthetik a beteg inzulinigényét: Orális antidiabetikus gyógyszerek, monoaminoxidáz-gátlók (MAO-gátlók), béta-blokkolók, angiotenzinkonvertáló enzim (ACE)-gátlók, szalicilátok, anabolikus szteroidok és szulfonamidok. A következő anyagok növelhetik a beteg inzulinigényét: Orális fogamzásgátlók, tiazidok, glükokortikoidok, pajzsmirigyhormonok, szimpatomimetikumok, növekedési hormon és danazol. A béta-blokkolók elfedhetik a hypoglykaemia tüneteit. Az oktreotid/lanreotid egyaránt növelheti, vagy csökkentheti is az inzulinigényt. Az alkohol fokozhatja is, de csökkentheti is az inzulin vércukorszintet csökkentő hatását. 6.2 Inkompatibilitások A NovoRapid injekcióhoz adott anyagok az aszpart inzulin bomlását okozhatják. Ez a gyógyszer nem hígítható vagy nem keverhető más gyógyszerekkel, kivéve amikor subcutan alkalmazás céljából NPH (Neutralis Protamin Hagedorn) inzulinnal egy fecskendőben vagy infúziós folyadékokkal keverik össze, amint az a 4.2 pontban szerepel. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása A NovoRapid injekciót alkalmazó betegeknél megfigyelt gyógyszer mellékhatások többnyire az inzulin farmakológiai hatásának köszönhetőek. A kezelés során jelentett leggyakoribb mellékhatás a hypoglykaemia. A hypoglykaemia gyakorisága a betegpopulációval, az adagolási renddel és a glikémiás kontroll mértékével változik (lásd 4.8 pont, Kiválasztott mellékhatások leírása). Az inzulinkezelés kezdetekor fénytörési rendellenességek, oedema és az injekció beadásának helyén reakciók (fájdalom, bőrpír, csalánkiütés, gyulladás, véraláfutás, duzzanat és viszketés) jelentkezhetnek. Ezek a tünetek általában átmeneti jellegűek. A vércukoranyagcserében bekövetkező hirtelen javulás akut fájdalmas neuropathiával járhat, ami rendszerint reverzibilis. Az inzulinkezelés intenzifikálása a hirtelen javuló glikémiás kontroll révén a diabeteses retinopathia átmeneti rosszabbodásával társulhat, míg a hosszú távon jó glikémiás kontroll csökkenti a diabeteses retinopathia progressziójának kockázatát. A mellékhatások táblázatos felsorolása Az alábbiakban felsorolt mellékhatások klinikai vizsgálatokból származnak és MedDRA gyakoriság, valamint szervrendszeri kategóriák szerint lettek osztályozva. A gyakorisági kategóriákat az alábbi konvenció alapján határozták meg: nagyon gyakori (? 1/10); gyakori (? 1/100 - < 1/10); nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100); ritka (? 1/10 000 - < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori - Csalánkiütés, bőrpír és kiütés Nagyon ritka - Anaphylaxiás reakciók* Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Nagyon gyakori - Hypoglykaemia* Idegrendszeri betegségek és tünetek Ritka - Perifériás neuropathia (fájdalmas neuropathia) Szembetegségek és szemészeti tünetek Nem gyakori - Fénytörési rendellenességek Nem gyakori - Diabeteses retinopathia A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nem gyakori - Lipodystrophia* Nem ismert - Cutan amyloidosis*† Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nem gyakori - Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók Nem gyakori - Oedema * lásd 4.8 pont, Kiválasztott mellékhatások leírása. † Forgalomba hozatal után jelentett mellékhatás Kiválasztott mellékhatások leírása Anaphylaxiás reakciók: A generalizált túlérzékenységi reakciók (köztük a generalizált bőrkiütés, a viszketés, a verejtékezés, az emésztőszervi panaszok, az angioneurotikus oedema, a légzési nehézségek, a szívdobogásérzés és vérnyomáscsökkenés) előfordulása nagyon ritka, de potenciálisan életveszélyes lehet. Hypoglykaemia: A leggyakrabban jelentett mellékhatás a hypoglykaemia. Akkor jelentkezhet, ha az inzulinszükséglethez viszonyítva az inzulinadag túl magas. A súlyos hypoglykaemia eszméletvesztéshez és/vagy görcsrohamhoz vezethet, és átmeneti vagy tartós agykárosodást vagy akár halált is okozhat. A hypoglykaemia tünetei rendszerint hirtelen jelentkeznek és a következők lehetnek: hideg verejtékezés, hűvös és sápadt bőr, kimerültség, nyugtalanság vagy remegés, szorongás, szokatlan fáradtság vagy gyengeség, zavartság, koncentrálási nehézség, álmosság, rendkívüli éhség, a látásban bekövetkező változások, fejfájás, émelygés és szívdobogásérzés. A klinikai vizsgálatokban a hypoglykaemia gyakorisága a betegpopulációval, az adagolási renddel és a glikémiás kontroll mértékével változott. A klinikai vizsgálatok során az aszpart inzulinnal kezelt betegek között a hypoglykaemia teljes előfordulási gyakorisága nem különbözött a humán inzulinnal kezelt betegekétől. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: Lipodystrophia (beleértve a lipohypertrophiát és a lipoatrophiát is) és cutan amyloidosis alakulhat ki az injekció helyén, késleltetve az inzulin helyi felszívódását. Az injekció beadási helyének folyamatos változtatása a megadott területen belül csökkentheti vagy megelőzheti ezeket a reakciókat (lásd 4.4 pont). Gyermekek és serdülők A gyermekeknél és serdülőknél megfigyelt mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága a forgalomba hozatal utáni és a klinikai vizsgálatok adatai alapján nem mutatott semmilyen különbséget az átlagpopulációban szerzett, szélesebb körű tapasztalatokhoz képest. Egyéb különleges betegcsoportok Az idős betegek és a vese- vagy májkárosodott betegek esetén megfigyelt mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága a forgalomba hozatal utáni és a klinikai vizsgálatok adatai alapján nem mutatott semmilyen különbséget az átlagpopulációban szerzett, szélesebb körű tapasztalatokhoz képest. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerek. Injekcióként történő beadásra való inzulinok és inzulin-analógok, gyors hatású. ATC kód: A10AB05. Hatásmechanizmus és farmakodinámiás hatások Az aszpart inzulin vércukorcsökkentő hatása annak következtében jön létre, hogy egyrészt az izom- és zsírsejteken található inzulinreceptorokhoz kötődve elősegíti a sejtek glükóz felvételét, másrészt ezzel egyidejűleg gátolja a májból történő glükózkibocsátást. A NovoRapid hatáskezdete gyorsabban következik be, mint az oldható humán inzuliné és az étkezés utáni első négy órában kifejezettebb vércukorcsökkentő hatással rendelkezik. Subcutan alkalmazás utánt a NovoRapid hatástartama rövidebb, mint az oldható humán inzuliné. idő (h) 1. ábra. A vércukorszint alakulása a közvetlenül étkezés előtt adott egyszeri NovoRapid adag után (folyamatos vonal), vagy a 30 perccel étkezés előtt alkalmazott oldható humán inzulint követően (szaggatott vonal) 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegekben. Amikor a NovoRapid injekciót subcutan alkalmazzák, a hatáskezdet az injekció beadása után 10-20 percen belül jelentkezik. Maximális hatását az injekciót követő 1. és 3. óra között éri el. A hatástartama 3-5 óra. Klinikai hatásosság 1-es típusú cukorbetegeken végzett klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy NovoRapid adásával alacsonyabb postprandialis vércukor érték érhető el, mint az oldható humán inzulinnal (1. ábra). Két hosszú távú, nyílt klinikai vizsgálatban - amelyben 1070 és 884 1-es típusú diabeteses beteg vett részt - a NovoRapid 0,12 [95% C.I. 0,03; 0,22] illetve 0,15 [95% C.I. 0,05; 0,26] százalékponttal csökkentette a glikált hemoglobin szintjét a humán inzulinhoz képest; a különbség klinikai jelentősége korlátozott. 1-es típusú diabeteses betegek bevonásával végzett klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy az éjszakai hypoglykaemia kockázata az aszpart inzulin alkalmazása esetén kisebb, mint az oldható humán inzulin esetében. A napközbeni hypoglykaemia kockázata nem emelkedett szignifikánsan. Az aszpart inzulin a molaritást tekintve egyenértékű az oldható humán inzulinnal. Különleges betegcsoportok Idősek (? 65 év) 2-es típusú diabeteses idős betegekkel (65 és 83 év közötti 19 beteg, átlagéletkor 70 év) egy randomizált, kettős-vak, keresztezett farmakokinetikai/farmakodinámiás vizsgálatot végeztek, melyben az aszpart inzulint hasonlították össze az oldható humán inzulinnal. Időseknél az aszpart inzulin és az oldható humán inzulin farmakodinámiás tulajdonságaiban (GIRmax, AUCGIR, 0-120 min) mutatkozó relatív különbség hasonló volt ahhoz, mint amit egészségesek és fiatal diabeteses betegek esetén tapasztaltak. Gyermekek és serdülők Kisgyermekeken egy, a preprandiálisan adott oldható humán inzulint a posztprandiálisan adott aszpart inzulinnal összehasonlító klinikai vizsgálatot (20 beteget vizsgáltak 12 héten keresztül, akik 2 évesnél idősebbek, de 6 évesnél fiatalabbak voltak, közülük négy pedig 4 évesnél fiatalabb volt) illetve (6- 12 éves korú) gyermekeken, valamint (13-17 éves korú) serdülőkön egy egyszeri dózisú FK/FD vizsgálatot végeztek. Gyermekeknél az aszpart inzulin farmakodinámiás profilja hasonló volt a felnőtteknél tapasztalhatóhoz. A bólus inzulinként alkalmazott NovoRapid hatásosságát és biztonságosságát, vagy detemir inzulinnal, vagy degludek inzulinnal, mint bázis inzulinnal kombinációban 1 évesnél idősebb és 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél (n = 712) 12 hónapon keresztül vizsgálták, két randomizált, kontrollos klinikai vizsgálatban. A vizsgálatban 167 1-5 éves, 260 6-11 éves és 285 12- 17 éves gyermek vett részt. A HbA1c értékekben megfigyelt javulás és a biztonságossági profil összehasonlítható volt az összes korcsoport között. Terhesség Egy, az aszpart inzulin és a humán inzulin biztonságosságát és hatásosságát 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő terheseknél (322 inzulinhatásnak kitett terhesség (aszpart inzulin: 157; humán inzulin: 165)) összehasonlító klinikai vizsgálat nem utalt az aszpart inzulin terhességre vagy a magzatra/újszülöttre gyakorolt káros hatásra. Egy további vizsgálatban azt tapasztalták, hogy amikor 27 gesztációs diabéteszes terhes nőt randomizáltak aszpart inzulin ill. humán inzulinkezelésre (aszpart inzulin: 14; humán inzulin: 13) a különböző kezelések biztonságossági profilja hasonló volt. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás, eloszlás és elimináció Az aszpart inzulinban a B28-as helyzetben lévő aminosav, a prolin helyettesítése aszparaginsavval csökkenti az oldható humán inzulinnál megfigyelt hexamerek kialakulásának tendenciáját. Emiatt a NovoRapid gyorsabban felszívódik a subcutan rétegből, mint az oldható humán inzulin. A maximális koncentráció eléréséig eltelt idő átlagosan fele az oldható humán inzulin esetében észlelhetőnek. Az 1-es típusú diabeteses betegekben 0,15 egység/ttkg dózist alkalmazva a 492±256 pmol/l átlagos maximális plazmakoncentrációt 40 (interkvartilis tartomány: 30-40) perccel a subcutan beadás után mérték. A beadás után 4-6 órával az inzulin érték visszatért a kiindulási értékre. Az abszorpciós sebesség 2-es típusú cukorbetegek esetében valamivel lassabb volt, ami alacsonyabb Cmax (352±240 pmol/l) értéket és későbbi tmax-ot [60 (interkvartilis tartomány: 50-90) perc] eredményezett. A NovoRapid maximális koncentrációjáig eltelt idő intraindividuális változékonysága lényegesen kisebb az oldható humán inzulinéhoz viszonyítva, míg a Cmax intraindividuális változékonysága NovoRapid esetén nagyobb. Különleges betegcsoportok Idősek (? 65 év) 2-es típusú diabeteses idős betegeknél (65 és 83 év közötti betegek, átlagéletkor 70 év) az aszpart inzulin és az oldható humán inzulin farmakokinetikai tulajdonságaiban mutatkozó relatív különbség hasonló volt ahhoz, mint amit egészségesek és fiatal diabeteses betegek esetén tapasztaltak. Idős betegeknél csökkent felszívódási sebességet figyeltek meg, ami későbbi tmax értéket (82 [interquartilis tartomány: 60-120]) eredményezett, jóllehet a Cmax értéke hasonló volt ahhoz, mint amit 2-es típusú fiatalabb diabeteses betegeknél, és kicsit alacsonyabb, mint amit 1-es típusú diabeteses betegeknél tapasztaltak. Májkárosodás Az aszpart inzulinnal egy egyszeri dózisú farmakokinetikai vizsgálatot végeztek 24 olyan betegen, akik májfunkciói a normális és a súlyosan károsodott májfunkció közötti tartományba estek. Májkárosodásban szenvedő betegeknél csökkent és változékonyabb volt a felszívódási sebesség, ami nagyobb tmax értéket eredményezett, ami a normál májfunkciójú betegeknél észlelt 50 perces értéktől a közepes vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél észlelt 85 perces tmax értékig terjedt. Az AUC, a Cmax és a CL/F értékek hasonlóak voltak a csökkent májfunkciójú és a normális májfunkciójú betegeknél. Vesekárosodás Az aszpart inzulinnal egy egyszeri dózisú farmakokinetikai vizsgálatot végeztek 18 olyan betegen, akik vesefunkciói a normális és a súlyosan károsodott vesefunkció közötti tartományba estek. A kreatinin-clearance értékeknek nincs nyilvánvaló hatása az aszpart inzulin AUC, Cmax, CL/F és tmax értékeire. A közepes és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegekkel kapcsolatos adatok csak korlátozottan álltak rendelkezésre. Dialízist igénylő veseelégtelenségben szenvedő betegeket nem vizsgáltak. Gyermekek és serdülők A NovoRapid farmakokinetikai és farmakodinámiás tulajdonságait 1-es típusú diabeteses (6-12 éves korú) gyermekeken és (13-17 éves korú) serdülőkön vizsgálták. Az aszpart inzulin mindkét korcsoportban gyorsan felszívódott, a tmax hasonló volt a felnőtteknél észlelthez. A Cmax azonban eltérő volt a két korcsoportban, ami a NovoRapid egyéni beállításának fontosságára hívja fel a figyelmet. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, reprodukcióra- és fejlődésre kifejtett toxicitási - vizsgálatokból származó nem-klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Az inzulin és IGF-1 receptor helyekhez való kötődést és a sejtnövekedésre gyakorolt hatást vizsgáló in vitro tesztekben az aszpart inzulin közel hasonlóan viselkedett a humán inzulinhoz. A vizsgálatok azt is mutatták, hogy az aszpart inzulin - inzulin receptor kötődés disszociációja egyenértékű a humán inzulinéval. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése NovoRapid injekciós üveg 10 ml oldat injekciós üvegben (I. típusú üveg), ami (brómbutil/poliizoprén gumi) koronggal és garanciazáras műanyag védőkupakkal van lezárva. Kiszerelési egységek: 1 db 10 ml-es injekciós üveg, 5 db 10 ml-es injekciós üveg és 5 db (5 doboz, dobozonként 1 db) 10 ml-es injekciós üveget tartalmazó gyűjtőcsomagolás. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. NovoRapid Penfill 3 ml oldat (I. típusú üveg) patronban, (brómbutil) dugattyúval és (brómbutil/poliizoprén) gumi lezárással. Kiszerelési egységek: 5 db patron és 10 db patron. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. NovoRapid FlexPen 3 ml oldat (I. típusú üveg) patronban, (brómbutil) dugattyúval és (brómbutil/poliizoprén) gumi lezárással, amit egy polipropilénből készült, előretöltött, többadagos, eldobható injekciós toll tartalmaz. Kiszerelési egységek: 1 db előretöltött injekciós toll (tűvel vagy tű nélkül), 5 db előretöltött injekciós toll (tű nélkül) és 10 db előretöltött injekciós toll (tű nélkül). Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. NovoRapid InnoLet 3 ml oldat (I. típusú üveg) patronban, (brómbutil) dugattyúval és (brómbutil/poliizoprén) gumi lezárással, amit egy polipropilénből készült, előretöltött, többadagos, eldobható injekciós toll tartalmaz. Kiszerelési egységek: 1 db előretöltött injekciós toll, 5 db előretöltött injekciós toll és 10 db előretöltött injekciós toll. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. NovoRapid FlexTouch 3 ml oldat (I. típusú üveg) patronban, (brómbutil) dugattyúval és (brómbutil/poliizoprén) gumi lezárással, amit egy polipropilénből készült, előretöltött, többadagos, eldobható injekciós toll tartalmaz. Kiszerelési egységek: 1 db 3 ml-es előretöltött injekciós toll (tűvel vagy tű nélkül), 5 db 3 ml-es előretöltött injekciós toll (tű nélkül) és gyűjtőcsomagolásban 2 × 5 db 3 ml-es előretöltött injekciós toll (tű nélkül). Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. NovoRapid PumpCart 1,6 ml oldat (I. típusú üveg) patronban, (brómbutil) dugattyúval és (brómbutil/poliizoprén) gumi lezárással. Kiszerelési egységek: 5 db patron és 25 db (5 doboz, dobozonként 5 db) patront tartalmazó gyűjtőcsomagolás. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Ezt a gyógyszert nem szabad felhasználni, ha úgy látja, hogy az oldat nem tiszta vagy nem színtelen, vagy nem vizes állagú. Azt a NovoRapid injekciót, amelyik megfagyott tilos felhasználni. A beteg figyelmét fel kell hívni arra, hogy a tűt minden egyes injekció beadása után dobja ki. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. A tűket, a fecskendőket, a patronokat, az előretöltött injekciós tollakat és az infúziós szerelékeket tilos több személynek közösen használnia. A patront tilos újratölteni. NovoRapid injekciós üveg A NovoRapid használható a 4.2 pontban leírt infúziós pumparendszerekben (CSII). A polietilén vagy poliolefin belső felszínű csövek vizsgálatakor azokat a pumpahasználattal kompatibilisnek találták. NovoRapid PumpCart A NovoRapid PumpCart olyan előretöltött patron, ami készen áll a közvetlenül a pumpában történő használatra. A részletes használati utasítás a betegtájékoztatóban található. A pontos adagolás érdekében a NovoRapid PumpCart patront tilos inzulinadagoló injekciós tollal használni. A NovoRapid PumpCart kizárólag olyan inzulin infúziós pumparendszerrel alkalmazható, amit ezzel a patronnal történő használatra terveztek, mint például a 4.2 pontban leírt Accu-Chek Insight és YpsoPump inzulinpumpák. A polietilén vagy poliolefin belső felszínű csövek vizsgálatakor azokat a pumpahasználattal kompatibilisnek találták. 6.4 Különleges tárolási előírások A gyógyszer tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban. Felbontás előtt: Hűtőszekrényben (2 °C - 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható! NovoRapid injekciós üveg/NovoRapid Penfill Használat közben vagy ha a beteg tartalékként magával hordja: Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget/a patront tartsa a dobozában. NovoRapid FlexPen/NovoRapid FlexTouch Használat közben vagy ha a beteg tartalékként magával hordja: Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. Hűtőszekrényben (2 °C - 8 °C) tárolható. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az injekciós toll kupakját tartsa az injekciós tollon. NovoRapid InnoLet Használat közben vagy ha a beteg tartalékként magával hordja: Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az injekciós toll kupakját tartsa az injekciós tollon. NovoRapid PumpCart Használat közben vagy ha a beteg tartalékként magával hordja: Legfeljebb 37 °C-on tárolandó (használat közben) vagy legfeljebb 30 °C-on tárolandó (amikor tartalékként a beteg magával hordja). Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében a patront tartsa a dobozában. 6.3 Felhasználhatósági időtartam Felbontás előtt: 30 hónap. NovoRapid injekciós üveg/NovoRapid Penfill/NovoRapid FlexPen/NovoRapid InnoLet/NovoRapid FlexTouch Használat közben vagy ha a beteg tartalékként magával hordja: A készítmény legfeljebb 4 hétig tartható el. Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. NovoRapid PumpCart Használat közben vagy ha a beteg tartalékként magával hordja: A tartalékként hordott NovoRapid PumpCart legfeljebb 2 hétig és legfeljebb 30 °C-on tartható. Ezután legfeljebb 7 napig és legfeljebb 37 °C-on alkalmazható egy olyan inzulin infúziós pumparendszerben, amit ezzel a patronnal történő használatra terveztek, mint például az Accu-Chek Insight és az YpsoPump inzulinpumpa. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Novo Nordisk A/S, Novo Allé, DK-2880 Bagsvard, Dánia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI NovoRapid injekciós üveg EU/1/99/119/001 EU/1/99/119/008 EU/1/99/119/015 NovoRapid Penfill EU/1/99/119/003 EU/1/99/119/006 NovoRapid FlexPen EU/1/99/119/009 EU/1/99/119/010 EU/1/99/119/011 EU/1/99/119/017 EU/1/99/119/018 NovoRapid InnoLet EU/1/99/119/012 EU/1/99/119/013 EU/1/99/119/014 NovoRapid FlexTouch EU/1/99/119/019 EU/1/99/119/020 EU/1/99/119/021 EU/1/99/119/022 EU/1/99/119/023 NovoRapid PumpCart EU/1/99/119/024 EU/1/99/119/025 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1999. szeptember 07. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. április 30. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található. Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A NovoRapid (aszpart inzulin) alkalmazható terhességben. Azok az adatok, amelyek két randomizált, kontrollos klinikai vizsgálatból származtak (322, ill. 27 gyógyszerhatásnak kitett terhesség) a humán inzulinnal összehasonlítva nem jelezték az aszpart inzulinnak a terhességre vagy a magzatra/újszülöttre gyakorolt semmilyen mellékhatását (lásd 5.1 pont). A diabeteses terhes nők (1-es típusú diabetes, 2-es típusú diabetes vagy gesztációs diabetes) esetén intenzív vércukor kontroll és ellenőrzés javasolt a terhesség egész ideje alatt és a terhesség tervezésekor. Az első trimeszterben rendszerint csökken az inzulinigény, azután a második és harmadik trimeszterben fokozatosan nő. Szülés után az inzulinszükséglet rendszerint gyorsan visszatér a terhességet megelőző szintre. Szoptatás A szoptatás ideje alatt nem kell korlátozni a NovoRapid injekcióval történő kezelést. A szoptató anya inzulinkezelése nem jelent kockázatot a csecsemőre, a NovoRapid adagjának módosítására azonban szükség lehet. Termékenység Az állatokon végzett reprodukciós vizsgálatok a termékenységgel kapcsolatban nem mutattak ki különbséget az aszpart inzulin és a humán inzulin között. | 
