Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta. Fehér, kerek, lapos felületű, metszett élű, szagtalan tabletta, egyik oldalon bemetszéssel ellátva. A tabletta egyenlő adagokra osztható. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóParma Produkt Gyógyszergyártó Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 500 mg lítium-karbonátot tartalmaz tablettánként. Ismert hatású segédanyag: 100 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz tablettánként A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, talkum, karboximetil-keményítő-nátrium, povidon, laktóz-monohidrát, kukoricakeményítő Javallat4.1 Terápiás javallatok * Bipoláris zavar antimániás kezelése, és profilaxisként súlyos, gyakran fellépő fázisok megelőzésére. * Periodikus unipoláris depresszió. * Schizoaffektív pszichózis affektív tüneteinek kezelése, ha egyéb szerek hatástalanok. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Mánia akut fázisában napi 1000-1500 mg 2-3 részletre elosztva. A megfelelő terápiás vérszint általában 7-10 nap alatt alakul ki, értéke 0,8-1,0 mmol/l. Profilaktikus kezelés céljából a Liticarb 500 mg tabletta dózisa 750-1000 mg naponta, a beteg egyéni érzékenységétől függően. A vér lítium-szintje ilyenkor 0,6-1,0 mmol/l. Idős betegek kezdő dózisa kisebb. A terápia során a vér lítium-szintjének időszakos kontrollja szükséges. A mért adatok alapján a dózisokat egyénileg módosítani kell. A vér lítium-koncentrációjának meghatározásához a vért az utolsó dózis bevétele után 12 ± 0,5 órával kell levenni. Idősek (65 év felett) Idős korban alacsonyabb lítium-dózisok és fokozott ellenőrzés ajánlott. Gyermekek és serdülők A Liticarb 500 mg tabletta biztonságoságát és hatásosságát 12 év alatti gyermekek esetében nem igazolták. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. * leromlott általános egészségi állapot; * a nátriumháztartás zavarával járó megbetegedések, nátriumszegény diéta; * súlyos szívelégtelenség, kamrai szívritmuszavar, súlyos cerebrovascularis betegség; * lázzal járó fertőzéses megbetegedések; * Addison-kór; * súlyos pajzsmirigy- és vesebetegség; * psoriasis (a betegség exacerbációja következhet be). * A Liticarb 500 mg tabletta alkalmazása ellenjavallt szoptatás alatt. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A lítium terápiás vérszintje nagyon szűk határok között mozog, ezért az adagolása fokozott figyelmet igényel. A dózisokat kórházban célszerű beállítani. A lítium-kezelés előtt elvégzendő vizsgálatok: * belgyógyászati és ideggyógyászati vizsgálat; * vérképvizsgálat, vércukorszint, szérumnátriumszint, szérumkáliumszint, szérumkalciumszint meghatározása, májfunkció vizsgálata; * vesefunkció vizsgálata (általános vizeletvizsgálat, karbamid- és kreatinin-clearance); * pajzsmirigyműködés vizsgálata (T3, T4, TSH); * EKG; * EEG (50 év feletti életkorban). A profilaktikus lítium-kezelés során elvégzendő vizsgálatok: * szérumlítium-szint meghatározása (az első 7-12 nap alatt 2 naponként, majd hetenként, kéthetenként, havonta, félév elteltével kéthavonként, 1-2 év után 4-6 havonként). A kezelés megkezdését követő fél év múlva: * szérumkalciumszint meghatározása. Évente elvégzendő vizsgálatok: * vesefunkció vizsgálata; * pajzsmirigyműködés vizsgálata; * EKG (45 év feletti életkorban félévenként); * vércukorszint meghatározása, vérkép vizsgálata; * szérumkalciumszint meghatározása. Emelkedett szérumkalciumszint esetén parathormonmeghatározás és további célzott kivizsgálás szükséges. Nem kooperáló betegnek lítium nem adható. Idős korban a lítium-clearance csökken, beszűkültebb vesefunkcióval kell számolni, a toxicitás kockázata nő. A kívánt szérumszint kisebb lítium adagokkal érhető el, és fokozott ellenőrzés szükséges. A beteget tájékoztatni kell a lítium-intoxikáció tüneteiről. Ezek észlelésekor, vagy bármilyen lázzal, hasmenéssel járó betegség esetén a lítium-kezelést fel kell függeszteni, és orvoshoz kell fordulni. A lítium-kezelés ideje alatt a betegnek naponta 8-12 pohár vizet kell inni, és nem ajánlott változtatni az étkezési szokásain, beleértve a só fogyasztását is. Nagyobb sóvesztés (nagyfokú izzadás) esetén gondoskodni kell a hiányzó só pótlásáról. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. 4.7 A készítmény hatásai gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Alkalmazásának első szakaszában a lítium központi idegrendszerre való hatásai miatt - egyénenként meghatározandó ideig - gépjárművet vezetni vagy baleseti veszéllyel járó munkát végezni tilos. A továbbiakban egyedileg határozandó meg a tilalom mértéke. 4.9 Túladagolás Tünetek: A túladagolás következményeit lásd a 4.8 pontban: Nemkívánatos hatások, mellékhatások. Lítium-intoxikáció: Ritkán, általában 1-2 éves kezelés után lép föl. Rendszerint csak 2,0 mmol/l-t meghaladó szérumlítium-szint esetén fordul elő, a kifejezett tünetek azonban főleg 3,0 mmol/l körüli lítium-koncentrációk mellett jelentkeznek. A tünetei: fokozódó tremor, izzadás, hányinger, hányás, hasmenés, szédülés, ataxia, dysarthria, izommerevség, aluszékonyság, súlyosabb - idejében fel nem ismert esetekben - kóma, epileptiform rosszullétek, hyperpyrexia. Kezelés: A beteg állapota intenzív ellátást igényel, a só- és a folyadékháztartás rendezése, a keringés és légzés fenntartása, tüneti szerek adása mellett a legsúlyosabb esetekben peritoneális dialízis vagy hemodialízis is szükséges lehet. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Egyéb gyógyszerek hatása a Liticarb 500 mg tablettára A kalcium-antagonisták csökkentik a szérum lítium-szintjét és fokozhatják a központi idegrendszeri toxicitását. Verapamil egyidejű adása esetén - különösen idős korban - bradycardia veszélye áll fenn. Diuretikumokkal együtt adva, a fokozott nátriumürítés következtében lítium-intoxikáció alakulhat ki. A nátrium-bikarbonát csökkenti a szérum lítium-szintjét. A teofillin fokozza a lítium-ürítést, csökkenti a szérum lítium-koncentrációját. A nem-szteroid gyulladásgátlók, angiotenzin-konvertáz-gátlók, valamint a metildopa a lítium cardio- és neurotoxikus mellékhatását erősítik. A karbamazepin, fenitoin, metronidazol, valamint a tubulointerstitialis nephritist okozó béta-laktám antibiotikumok és aminoglikozoidok jelentős része fokozhatják a lítium neurotoxicitását. Jódvegyületekkel együtt adva a thyreostatikus hatás erősödik. A koffein csökkenti a lítium hatását. A Liticarb 500 mg tabletta hatása egyéb gyógyszerekre: Neuroleptikumok, antidepresszánsok és a fenitoin hatása fokozódik lítiummal együtt adva. A kurare-szerű készítmények (izomrelaxánsok) hatását a lítium fokozza, a tervezett beavatkozás előtt 48 órával a lítium adását fel kell függeszteni. A lítium csökkenti az alkoholtoleranciát. A típusos antipszichotikumok és a lítium kombinációja súlyos extrapyramidalis típusú mozgászavarokat idézhet elő (pseudoparkinsonismus). 6.2 Inkompatibilitások Nincs ismert inkompatibilitás. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Korai mellékhatások (általában hetek alatt elmúlnak): Rossz közérzet, fáradékonyság, szomnolencia, remegés, izomgyengeség, hányinger, hányás, abdominalis fájdalom, polyuria, szédülés, fejfájás, bőrviszketés, EKG-eltérések, ödéma. Késői mellékhatások (1-2 év múlva lépnek fel): Polydypsia, renalis diabetes insipidus, parkinsonismus (finomhullámú tremor, rigor, akathisia), testtömeg-gyarapodás, leukocytosis, hypothyreosis, valamint az antinuclearis antitest-titer megnövekedése. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: psycholepticumok, ATC-kód: N05A N01 A lítium monovalens kation. Hatásmechanizmusa nem teljesen tisztázott. A hatását három irányban fejtheti ki: 1. a másodlagos messenger rendszer gátlásán keresztül mediálja a neurotranszmitterek hatását, 2. az elektrolitokon és az ion-transzporton keresztül fejti ki a hatását, 3. közvetlenül a neurotranszmitterekre és azok felszabadulására hat. A lítium gátolja az IP3 (inozitol-1,4,5-trifoszfát) és a DAG (diacilglicerol) szintézisét, ennek következtében megváltoztatja az intracelluláris Ca2+-ion regulációját, csökkentheti az alfa-adrenerg és a muszkarinerg transzmissziót. A lítium csökkenti a noradranalin és a dopamin turnoverét, és gátolja a dopaminreceptorok szuperszenzitivitásának kialakulását antipszichotikumok hatására, és ezek összefüggésbe hozhatók az antimániás hatással. Magasabb koncentrációban a lítium gátolja az adenilát-cikláz aktivitását is. Ez magyarázhatja a thyreotoxikus hatást és az antidiuretikus hormon renális hatásának antagonizálását, ugyanis mind a TRH, mind az ADH receptorok az adenilát-ciklázhoz kapcsolódnak. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A gyomor-bél traktusból tökéletesen felszívódik. A teljes felszívódás 8 óra alatt következik be. A plazmakoncentráció csúcsát per os bevitel esetén 2 és 4 óra között éri el. A lítium-karbonát lassan szívódik fel, emiatt a plazmakoncentráció korai csúcsa minimálisra csökken. Eloszlás A lítium a teljes testfolyadékban eloszlik. A vér-agy gáton lassan jut át. Steady-state állapotban a liquorban mért lítium-koncentráció a plazmaszint 40-50%-a. Biotranszformáció és elimináció A plazmakoncentráció függ a vesefunkcióktól, az esetleges étrendbeli megszorításoktól (pl. sószegény étrend), a beteg szomatikus állapotától és az egyéb gyógyszeres terápiától (pl. diuretikumok). A lítium 95%-a a vizelettel ürül, eliminációs felezési ideje a plazmában 20-24 óra. A terápiás ablak szűk (0,5-1,2 mmol/l), ezért az adagolásnál a beteg korát, testtömegét, vesefunkcióját (kreatinin-clearance) figyelembe kell venni. A lítium vérszintjét direkt módon lángfotometriásan határozzák meg. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei LD50-értéke patkányokon per os alkalmazás esetén 710 mg/ttkg. Állatkísérletekben a készítmény embriotoxikus és teratogén hatását nem vizsgálták. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 20 db tabletta átlátszó, barna színű PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II./2 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 oC-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA PARMA PRODUKT Gyógyszergyártó Kft. 1145 Budapest, Uzsoki u. 36/a. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-4954/01 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1997. július 16. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. február 7. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. augusztus 27. 5 OGYÉI/35846/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A lítium akadálytalanul áthatol a placentán, és a magzat szervezetében az anyáéval azonos koncentrációt éri el. A terhesség utolsó heteiben a praenatalis időszakban lítium-kezelésben részesült és terápiás lítium-vérszintű anyák újszülöttein lítium-intoxikáció lép fel: alacsony Apgar-értékek, cyanosis, hipotónia, légzésdepresszió, letargia, esetleg icterus és a szív, valamint a pajzsmirigy működésének zavara. Amennyiben a lítium-kezelés elkerülhetetlen, a szülés várható időpontja előtt egy héttel a dózisokat a felére kell csökkenteni, a szülőfájások megindulásától pedig a szülés utáni napig a kezelést szüneteltetni kell, mert a vér lítium-szintje ingadozhat. Mivel az állatkísérletekben a lítium hatással volt a termékenységre, terhességre és a magzati fejlődésre (kardiovaszkuláris fejlődési zavart, különösen Ebstein-anomáliát tapasztaltak), ezért a magzat ultrahangos és EKG-monitorozása szükséges. Szoptatás A szoptatás időszakában: a tejben a lítium-koncentráció a vérszint felét érheti el, ami az újszülötteken toxikus tünetekhez vezet (cyanosis, hypotonia, hypothermia). Ezért lítium-terápia a szoptatás alatt nem alkalmazható. Amennyiben a nagy visszaesési rizikó miatt a Liticarb 500 mg tabletta szedése még néhány hónapra sem hagyható ki, a szoptatást célszerű mellőzni. | 
