Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Nasivin Baby 0,1 mg/ml tartósítószermentes oldatos orrcsepp Oldatos orrcsepp. Tiszta, vizes oldat. Nasivin Kids 0,25 mg/ml tartósítószermentes oldatos orrspray és Nasivin Classic 0,5 mg/ml tartósítószermentes oldatos orrspray Oldatos orrspray. Tiszta, sárgászöld vizes oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóP&G Health Germany GmbH Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Nasivin Baby 0,1 mg/ml tartósítószermentes oldatos orrcsepp 0,10 mg oximetazolin-hidroklorid milliliterenként. 1 csepp (28 mikroliter) 2,8 mikrogramm oximetazolin-hidrokloridot tartalmaz. Nasivin Kids 0,25 mg/ml tartósítószermentes oldatos orrspray 0,25 mg oximetazolin-hidroklorid milliliterenként. 1 befújás (45 mikroliter) 11,25 mikrogramm oximetazolin-hidrokloridot tartalmaz. Nasivin Classic 0,5 mg/ml tartósítószermentes oldatos orrspray 0,5 mg oximetazolin-hidroklorid milliliterenként. 1 befújás (45 mikroliter) 22,5 mikrogramm oximetazolin-hidrokloridot tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Citromsav-monohidrát, Nátrium-citrát, Glicerin (85%), Tisztított víz. Javallat4.1 Terápiás javallatok Heveny orrnyálkahártya-gyulladásban, valamint vasomotoros és allergiás rhinitis akut jelentkezésekor. A váladékürülés megkönnyítése orr- és/vagy melléküreg-gyulladásban, rhinitis-szel együttjáró syringitis esetén. Az orr- és melléküregek nyálkahártya-duzzanatának csökkentése diagnosztikus céllal. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás A Nasivin tartósítószermentes készítményeket intranazálisan kell alkalmazni. Újszülötteknek és csecsemőknek 1 éves korig: 4 hetes korig mind a két orrnyílásba naponta 2-3 alkalommal 1 csepp Nasivin Baby 0,1 mg/ml tartósítószermentes oldatos orrcsepp. 5 hetes kortól 1 éves korig mind a két orrnyílásba naponta 2-3 alkalommal 1-2 csepp Nasivin Baby 0,1 mg/ml tartósítószermentes oldatos orrcsepp. A készítmény egyszeri adagját legfeljebb naponta háromszor lehet alkalmazni. Mivel az orrcseppentőt függőlegesen, fejjel lefelé tartva lehet csak használni, a Nasivin Baby 0,1 mg/ml tartósítószermentes oldatos orrcsepp alkalmazása során a gyermeknek hanyatt kell feküdnie, és fejét hátra kell hajtania. Kisgyermekeknek 1-6 éves korig: 1 éves kortól 6 éves korig mind a két orrnyílásba naponta 2-3 alkalommal 1 befújás Nasivin Kids 0,25 mg/ml tartósítószermentes oldatos orrspray. A készítmény egyszeri adagját legfeljebb naponta háromszor lehet alkalmazni. Felnőtteknek és 6 év feletti gyermekeknek: 6 éves kortól mind a két orrnyílásba naponta 2-3 alkalommal 1 befújás Nasivin Classic 0,5 mg/ml tartósítószermentes oldatos orrspray. A készítmény egyszeri adagját legfeljebb naponta háromszor lehet alkalmazni. Az oximetazolintartalmú orrcseppet/orrspray-t nem szabad orvosi javaslat nélkül 5-7 napnál tovább használni. Ismételt alkalmazása előtt néhány napos szünetet kell tartani. A nyálkahártya atrophiájának veszélye miatt ez a gyógyszer krónikus rhinitis esetén csak orvosi felügyelet mellett alkalmazható. Az alkalmazás módja Előírás szerint kell mindkét orrnyílásba cseppenteni (Nasivin tartósítószermentes oldatos orrcsepp), illetve befújni (Nasivin tartósítószermentes oldatos orrspray-k). Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Rhinitis sicca. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A következő esetekben a készítmény csak akkor alkalmazható, ha az előny/kockázat gondos orvosi mérlegelése megtörtént: * monoaminooxidáz-gátlókkal (MAO-inhibitorokkal és triciklikus antidepresszánsokkal) kezelt betegek és egyéb, potenciálisan vérnyomásemelő gyógyszer szedése, * szembelnyomás-emelkedés, különösen zárt zugú glaukóma, * súlyos szív- és érrendszeri betegségek (pl. koszorúér-betegség, magas vérnyomás), * phaeochromocytoma, * anyagcserezavarok (pl. hyperthyreosis, cukorbetegség, porphyria), * prostata hyperplasia. A hosszan tartó használatot és a túladagolást kerülni kell. A dekongesztív hatású orrcseppek/orrspray-k tartós használata, vagy különösen túladagolása esetén a készítmények hatékonysága csökkenhet. Ez nagyobb adagban történő vagy gyakoribb használatot eredményezhet, ami folyamatos alkalmazáshoz vezethet. Hosszan tartó használat kialakulása, vagy túladagolás esetén a kezelést azonnal abba kell hagyni. A decongestiv hatású orrcseppek/orrspray-k tartós alkalmazása az orrnyálkahártya * reaktív hyperaemiáját (ún. rebound-hatás), * krónikus duzzanatát (rhinitis medicamentosa), * atrophiáját vagy rhinitis sicca kialakulását okozhatja. Orvosi ellenőrzés javasolt akkor, ha a készítményt időszakosan krónikus rhinitisben szenvedő betegek kezelésére vagy diagnosztikus céllal a nyálkahártya-ödéma csökkentésére alkalmazzák. Az ajánlottnál nagyobb dózisokat alkalmazni csak orvosi ellenőrzés mellett szabad. A készítmény koraszülöttek és kis súllyal született gyermekek esetén, a túladagolás elkerülése érdekében csak orvosi felügyelet mellett használható. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Nasivin tartósítószermentes készítmények előírásszerű alkalmazás esetén, várhatóan nem befolyásolják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Hosszan tartó alkalmazás vagy dózistúllépés esetén bármilyen, a nátha kezelésére adott oximetazolintartalmú készítmény használata során jelentkezhetnek a cardiovascularis rendszert is érintő szisztémás mellékhatások. Ezekben az esetekben a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességek romolhatnak. 4.9 Túladagolás Túladagolás esetén a kezelést azonnal abba kell hagyni. Szükséges teendők, tünetek és antidotumok Túladagolás mind intranazális alkalmazás, mind véletlenszerű megivás esetén bekövetkezhet. A központi idegrendszer, a cardiovascularis, valamint a légzőrendszer működésében jelentkező hiperaktív működés miatt, melyet depresszív epizód követ, az imidazol-származékokkal történő mérgezés klinikai kórképe nem feltétlenül egyértelmű. Az alábbi tünetek fordulhatnak elő: mydriasis, émelygés, hányás, cyanosis, láz, görcsök, tachycardia, szívritmuszavarok, a keringés összeomlása, szívmegállás, izzadás, nyugtalanság, görcsroham, sápadtság, myosis, vérnyomás-emelkedés, tüdőödéma, légzési rendellenességek, pszichés tünetek. Továbbá a központi idegrendszeri funkciók gátlása miatt álmosság, testhőmérséklet-csökkenés, bradycardia, shockos tünetekkel járó vérnyomásesés, apnoe és coma is kifejlődhet. Különösen gyermekeknél, túladagolás esetén gyakran jelentkezik központi idegrendszeri hatás, mint görcsrohamok és coma, bradycardia, apnoe valamint vérnyomás-emelkedés, melyet vérnyomásesés követhet. Kezelés túladagolás esetén Súlyos túladagolás esetén azonnali intenzív terápiás ellátás szükséges. Orvosi szén adagolása (abszorbens), nátrium-szulfát (hashajtó) vagy gyomormosás (nagy mennyiség elfogyasztása esetén) végzendő, mivel az oximetazolin gyorsan felszívódhat. Antidotumként adhatók nem-szelektív alfa-blokkolók. Vérnyomásemelők alkalmazása ellenjavallt. Amennyiben szükséges, a láz csökkentését, antikonvulzív kezelést és oxigén adását kell megkezdeni. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Az oximetazolintartalmú gyógyszerek, mint a Nasivin tartósítószermentes készítmények, és bizonyos kedélybetegségek kezelésére használatos készítmények (MAO-inhibitorok vagy triciklusos antidepresszánsok), vagy egyéb, potenciálisan vérnyomásemelő gyógyszerek együttes alkalmazása a szív- és érrendszerre kifejtett hatás miatt a vérnyomás emelkedéséhez vezethet. Az oximetazolin túladagolása vagy az oldat megivása esetén, valamint triciklusos antidepresszánssal, illetve MAO-inhibitorral egyidejűleg, vagy közvetlenül utána alkalmazva vérnyomás-emelkedés léphet fel. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Az alábbiakban a mellékhatások szervrendszerenként és előfordulási gyakoriságuk szerint kerülnek megadásra. Az előfordulási gyakoriságok a következők: Nagyon gyakori (? 1/10) Gyakori (? 1/100 - < 1/10) Nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100) Ritka (? 1/10 000 - < 1/1000) Nagyon ritka (< 1/10 000) Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Gyakori: égő érzés az orrban, az orrnyálkahártya szárazsága, tüsszögés Nem gyakori: a hatástalanság kialakulása után fokozott nyálkahártya-duzzanat (reaktív hyperaemia) Nem ismert: epistaxis, apnoea újszülötteknél (különösképpen túladagolás esetén) Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka: nyugtalanság, álmatlanság, fáradtság (álmosság, nyugtató hatás), fejfájás, hallucinációk (különösen gyermekekben), görcsrohamok (különösen gyermekekben) Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Ritka: palpitatio, tachycardia, hypertensio Nagyon ritka: arrhythmia Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori: túlérzékenységi reakciók (angiooedema, bőrpír, viszketés) Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nem ismert: tachyphylaxis (hosszan tartó kezeléssel vagy túladagolással kapcsolatban) Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Lokális orrödéma-csökkentők és egyéb nazális készítmények ATC kód: R01A A05 Az oximetazolin szimpatomimetikus, vazokonstriktív és ezáltal nyálkahártya-ödémát csökkentő hatású vegyület. A Nasivin tartósítószermentes készítmények intranazális alkalmazása után csökken a gyulladt nyálkahártya duzzanata, megszűnik a túlzott váladékozás. A beteg újra képes szabadon, az orrán át levegőt venni. Kitágulnak és átjárhatóvá válnak az orrmelléküregek kivezető járatai, a nyálkahártya-ödéma csökkenése következtében szabadon nyílik a fülkürt. Ez megkönnyíti a váladék távozását és a bakteriális fertőzés leküzdését. Az oximetazolintartalmú oldatok (kivéve a benzalkónium-klorid tartósítószert is tartalmazó oldatokat) antivirális hatását vírussal fertőzött sejttenyészeteken végzett vizsgálatokkal igazolták (terápiás hatás). A közönséges náthavírusok, mint például a Human Rhinovirus (HRV) és az Influenza-A vírus aktivitását gátló hatást plakk-redukciós vizsgálattal, a reziduális fertőzőképesség meghatározásával (vírus-titrációval), illetve CPE gátlóteszttel határozták meg. Néhány in vitro vizsgálatban leírták az oximetazolin gyulladáscsökkentő és antioxidáns hatását. Az arachidonsavból képződő lipid-mediátorok képződését az oximetazolin, kutyák ex vivo stimulált alveoláris makrofágjaiban, szignifikánsan befolyásolja. Különösen az 5-lipoxigenáz enzimen kifejtett, oximetazolin-indukált aktivitásgátlás eredményeképp a gyulladást fokozó jelátvivő molekulák (LTB4) képződése gátlás alá kerül, míg ezzel egyidőben a gyulladáscsökkentő és immunmoduláns hatású jelátvivő vegyületek (PGE2, 15-HETE) termelődése fokozódik. Az oximetazolin az indukálható nitrogén-monoxid-szintáz (iNOS) működését is gátolja a hosszú ideig fenntartott, patkány eredetű alveoláris makrofág-tenyészetekben. Kutyákból származó primer alveoláris makrofágokban az oximetazolin szignifikánsan gátolja az ultrafinom szénszemcsék kiváltotta oxidatív stresszt. Az oximetazolin vas/aszkorbinsav rendszerre kifejtett hatása révén a mikroszómákban a lipidperoxidációt is gátolja (antioxidáns hatás). Az oximetazolin immunmoduláns hatásait humán perifériás vérből izolált mononukleáris sejteken igazolták. Ebben az esetben az oximetazolin szignifikánsan csökkentette a gyulladást fokozó citokinek (IL1-béta, IL6, TNF-alfa) termelését. Ezen túlmenően az oximetazolin a patkányból származó dendritikus sejtek immunstimuláns tulajdonságait is gátolja. A 0,5 mg/ml oximetazolin oldatos orrspray-vel végzett kezelés szignifikáns mértékben (p < 0,001), átlagosan 6 napról 4 napra, csökkentette a nátha lefolyási idejét a fiziológiás sóoldattal összehasonlítva. Ez a kettős-vak összehasonlító vizsgálat - melyet párhuzamos csoportokkal, 247 felnőtt beteg bevonásával végeztek - igazolta, hogy az oximetazolinnal gyorsabb és eredményesebb javulás érhető el az akut rhinitis jellegzetes tüneteiben (orrdugulás, orrfolyás, tüsszögés, rossz közérzet) (p < 0,05), mivel az oximetazolin kombinált érszűkítő, antivirális, gyulladásgátló és antioxidáns hatással rendelkezik. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Egészséges embereken végzett kettős-vak vizsgálatok során 1,8 mg oximetazolin (3,6 ml 0,5 mg/ml hatáserősségű oldatnak felel meg) per os alkalmazása után nem-specifikus EKG változásokat figyeltek meg. Sem a vérnyomás, sem a pulzusszám nem változott a fenti hatóanyag-mennyiség bevitel hatására. Humán intranazális alkalmazás mellett a terminális elimináció felezési ideje 35 óra. A bevitt hatóanyag 2,1%-a a veséken keresztül választódik ki, körülbelül 1,1%-a a széklettel ürül. Nincs adat az oximetazolin emberi szervezetben történő megoszlására vonatkozóan. A 0,5 mg/ml-es oximetazolin észrevehető hatása nagyon gyorsan jelentkezik: a hatás kialakulását az első használat után 25 másodperccel észlelték (247 beteg bevonásával végzett kettős vak, placebokontrollos vizsgálat eredményei). A 0,1 és 0,25 mg/ml-es oximetazolin hatása pár percen belül jelentkezik. A Nasivin tartósítószermentes készítmények hatása akár 12 órán át tart. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az oximetazolin orrnyálkahártyán történő alkalmazásával kapcsolatban, kutyákon végzett ismételt dózisú toxicitási vizsgálatok azt igazolták, hogy a készítmény emberen való alkalmazásakor különös veszély nem várható. Egy in vitro baktériumokon végzett génmutációs teszt (Ames-teszt) eredménye negatív volt. A szer tumorkeltő hatására vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok. Patkányokban és nyulakban nem figyeltek meg teratogén hatást. A terápiás dózistartományt túllépő adagok a magzatra nézve halálos hatásúak voltak vagy csökkent magzati fejlődéshez vezettek. A tejtermelést gátolta patkányokban. Termékenységi zavarokra nincs bizonyíték. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Nasivin Baby 0,1 mg/ml tartósítószermentes oldatos orrcsepp Kb. 5 ml töltettérfogatú, tiszta, vizes oldat kék, zöld vagy mentazöld védőkupakkal és PE/PP/rozsdamentes acél adagolópumpával (3K) ellátott átlátszatlan fehér PE tartályba töltve. 1×5 ml tartály dobozban. Nasivin Kids 0,25 mg/ml tartósítószermentes oldatos orrspray Kb. 10 ml oldat kék, zöld vagy mentazöld védőkupakkal és PE/PP/rozsdamentes acél adagolópumpával (3K-rendszer) ellátott átlátszatlan fehér PE tartályba töltve. 1×10 ml tartály dobozban. Minden tartály legalább 143 befújásnyi adagot tartalmaz. Nasivin Classic 0,5 mg/ml tartósítószermentes oldatos orrspray Kb. 10 ml oldat kék vagy mentazöld védőkupakkal és PE/PP/rozsdamentes acél adagolópumpával (3K-rendszer) ellátott átlátszatlan fehér PE tartályba töltve. 1×10 ml tartály dobozban. Minden tartály legalább 143 befújásnyi adagot tartalmaz. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések Megjegyzés: ? (egy kereszt) Kiadhatóság: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év Felbontás után 1 évig használható fel. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA P&G Health Germany GmbH Sulzbacher Strasse 40 65824 Schwalbach am Taunus Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-7882/05 (Nasivin Baby 0,1 mg/ml tartósítószermentes oldatos orrcsepp) 1×5 ml OGYI-T-7882/06 (Nasivin Kids 0,25 mg/ml tartósítószermentes oldatos orrspray) 1×10 ml OGYI-T-7882/08 (Nasivin Classic 0,5 mg/ml tartósítószermentes oldatos orrspray) 1×10 ml 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2002. június 24. (Nasivin Baby 0,1 mg/ml tartósítószermentes oldatos orrcsepp és Nasivin Kids 0,25 mg/ml tartósítószermentes oldatos orrspray) 2001. február 26. (Nasivin Classic 0,5 mg/ml tartósítószermentes oldatos orrspray) A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. november 30. (Nasivin Baby 0,1 mg/ml tartósítószermentes oldatos orrcsepp és Nasivin Kids 0,25 mg/ml tartósítószermentes oldatos orrspray) 2012. november 29. (Nasivin Classic 0,5 mg/ml tartósítószermentes oldatos orrspray) 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. március 26. 2 6 OGYÉI/82834/2021 OGYÉI/82845/2021 OGYÉI/4853/2022 Várandósság,szopt.4.6 Terhesség és szoptatás Terhesség A terhesség első trimeszterében a készítmény hatásának kitett nőktől származó korlátozott számú adatok nem utalnak a terhességre vagy a magzatra/újszülöttre gyakorolt káros hatásokra. A mai napig nincs egyéb releváns epidemiológiai adat. Az állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak a terápiás dózistartományt meghaladó adagban (lásd 5.3 pont). A felnőtteknek és iskoláskorú gyermekeknek való Nasivin tartósítószermentes készítmények a terhesség alatt csak az előny/kockázat gondos mérlegelését követően használhatók. Terhesség alatt az ajánlott dózist nem szabad túllépni, mivel a túladagolás ronthatja a magzat vérellátását. Szoptatás Nem ismert, hogy az oximetazolin kiválasztódik-e az anyatejbe. A felnőtteknek és iskoláskorú gyermekeknek való Nasivin tartósítószermentes készítmények szoptatás alatt csak az előny/kockázat gondos mérlegelését követően használhatók. Szoptatás alatt az ajánlott dózist nem szabad túllépni, mivel a túladagolás csökkentheti a tejtermelést. | 
