Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Gyomornedv-ellenálló tabletta. Sárga, hosszúkás, kb. 11,7×6,0 mm-es bevont tabletta. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóSandoz Hungária Kereskedelmi Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 40 mg pantoprazolt tartalmaz (nátrium-szeszkvihidrát formájában) gyomornedv-ellenálló tablettánként. Ismert hatású segédanyag: 2 mikrogramm Ponceau 4R alumínium lakk azofestéket (E124) tartalmaz gyomornedv-ellenálló tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag Kalcium-sztearát Mikrokristályos cellulóz Kroszpovidon (A-típus) Hidroxipropil-cellulóz (EXF típus) Vízmentes nátrium-karbonát Vízmentes kolloid szilícium-dioxid Bevonat Hipromellóz Sárga vas-oxid (E172) Makrogol 400 Metakrilsav-etil-akrilát-kopolimer (1:1) Poliszorbát 80 Ponceau 4R alumínium lakk (E124) Kinolinsárga alumínium lakk (E104) Nátrium-lauril-szulfát Titán-dioxid (E171) Trietil-citrát Javallat4.1 Terápiás javallatok A Pantoprazol Sandoz 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta felnőttek és 12 éves vagy annál idősebb serdülők számára javallott: * Reflux oesophagitis kezelésére. A Pantoprazol Sandoz 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta felnőttek számára javallott: * Helicobacter pylori (H. pylori) eradikációjára a megfelelő antibiotikum kombinációval olyan betegeknél, akiknek H. pylori fertőzéssel társult fekélyük van. * Gyomor- és nyombélfekély kezelésére. * Zollinger-Ellison szindróma és más, kóros hiperszekrécióval járó betegségek kezelésére. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek és 12 éves vagy annál idősebb serdülők: Reflux oesophagitis Naponta egy Pantoprazol Sandoz 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta. Egyedi esetben az adagolás megkétszerezhető (naponta két Pantoprazol Sandoz 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta) főleg, ha a beteg más kezelésekre nem reagált. Reflux oesophagitis esetén általában 4 hét kezelésre van szükség. Ha ez nem elegendő, a gyógyulás általában további 4 héten belül bekövetkezik. Felnőttek: H. pylori eradikációja két megfelelő antibiotikummal kombinálva Nyombél- és gyomorfekélyes, H. pylori-pozitív betegek esetén a baktérium eradikációját kombinált kezeléssel kell végezni. Figyelembe kell venni a baktériumok rezisztenciájára és az antibiotikumok helyes felírására és alkalmazására vonatkozó hivatalos helyi ajánlásokat (pl. nemzeti ajánlások). A rezisztenciamintázattól függően, a következő kombinációk ajánlhatók a H. pylori eradikációjára: a) egy tabletta Pantoprazol Sandoz 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta naponta kétszer + 1000 mg amoxicillin naponta kétszer + 500 mg klaritromicin naponta kétszer b) egy tabletta Pantoprazol Sandoz 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta naponta kétszer + 400-500 mg metronidazol (vagy 500 mg tinidazol) naponta kétszer + 250-500 mg klaritromicin naponta kétszer c) egy tabletta Pantoprazol Sandoz 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta naponta kétszer + 1000 mg amoxicillin naponta kétszer + 400-500 mg metronidazol (vagy 500 mg tinidazol) naponta kétszer A H. pylori fertőzés eradikációjának kombinációs terápiájában a második Pantoprazol Sandoz 40 mg gyomornedv-ellenálló tablettát az esti étkezés előtt egy órával kell bevenni. A kombinációs terápia általában 7 napig tart, ami meghosszabbítható újabb 7 nappal, vagyis a teljes időtartam legfeljebb két hét is lehet. A fekély biztos gyógyulása érdekében javasolt a pantoprazol-terápia folytatása, ahol figyelembe kell venni a gyomor- és nyombélfekély esetén meghatározott adagolás rendet. Ha a kombinált kezelés nem jön szóba, például amikor Helicobacter pylori nem igazolható, akkor a Pantoprazol Sandoz 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta-monoterápia alábbi dózisai javasoltak: Gyomorfekély kezelése Naponta egy Pantoprazol Sandoz 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta. Az adag egyéni esetekben megkétszerezhető (naponta két Pantoprazol Sandoz 40 mg gyomornedv-ellenálló tablettára emelve), főként, ha a beteg más kezelésekre nem reagál. Gyomorfekély esetén általában 4 hét kezelésre van szükség. Ha ez nem elegendő, a gyógyulás általában további 4 héten belül bekövetkezik. Nyombélfekély kezelése Naponta egy Pantoprazol Sandoz 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta. Az adag egyéni esetekben megkétszerezhető (naponta két Pantoprazol Sandoz 40 mg gyomornedv-ellenálló tablettára emelve), főként, ha a beteg más kezelésekre nem reagál. A nyombélfekély általában 2 héten belül gyógyul. Amennyiben a két hetes kezelés nem elegendő, a gyógyulás a következő két héten belül majdnem minden esetben bekövetkezik. Zollinger-Ellison szindróma és más, kóros hiperszekrécióval járó betegségek A Zollinger-Ellison szindróma és más, kóros hiperszekrécióval járó betegségek hosszan tartó kezelését a betegnél napi 80 mg-os adaggal kell kezdeni (két Pantoprazol Sandoz 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta). A dózist ezután a szükséglettől függően lehet emelni vagy csökkenteni, a gyomorsav-vizsgálati eredmények figyelembevételével. A napi 80 mg-nál nagyobb dózisokat napi két részletre bontva kell adagolni. A dózis átmenetileg 160 mg fölé emelhető, de nem tovább, mint ameddig a megfelelő gyomorsavszint eléréséhez szükséges. A Zollinger-Ellison szindróma és más, kóros hiperszekrécióval járó betegségek kezelésének időtartama nincs limitálva, és a klinikai szükségletektől függően kell megállapítani. Különleges betegcsoportok Májkárosodás Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél az adagolás nem haladhatja meg a napi 20 mg (egy 20 mg pantoprazolt tartalmazó tabletta) pantoprazolt. Közepesen súlyos-súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem alkalmazható a Pantoprazol Sandoz 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta H. pylori eradikációjának kombinált kezelésére, mivel ennél a betegcsoportnál jelenleg nincsenek a Pantoprazol Sandoz 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta biztonságosságára és hatásosságára vonatkozó adatok a kombinációs terápiával kapcsolatban (lásd 4.4 pont). Vesekárosodás Vesekárosodásban szenvedő betegeknél az adag módosítása nem szükséges. Vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem alkalmazható a Pantoprazol Sandoz 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta H. pylori eradikációjának kombinált kezelésére, mivel ennél a betegcsoportnál jelenleg nincsenek a Pantoprazol Sandoz 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta biztonságosságára és hatásosságára vonatkozó adatok (lásd 5.2 pont). Idősek Idős betegeknél az adag módosítása nem szükséges (lásd 5.2 pont). Gyermekek és serdülők Mivel ebben a korcsoportban korlátozottak a biztonságosságra és hatásosságra vonatkozó adatok, a Pantoprazol Sandoz 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta 12 év alatti gyermekek kezelésére nem ajánlott (lásd 5.2 pont). Az alkalmazás módja A tablettát étkezés előtt egy órával, kevés vízzel, egészben kell bevenni, és nem szabad összerágni vagy összetörni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával, szubsztituált benzimidazolokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Májkárosodás Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a pantoprazol-kezelés alatt a májenzimszinteket rendszeresen ellenőrizni kell, különösen hosszan tartó kezelés esetén. A májenzimszintek emelkedése esetén a kezelést fel kell függeszteni (lásd 4.2 pont). Kombinációs terápia Kombinációs terápia esetén át kell nézni az alkalmazandó gyógyszerek alkalmazási előírásait. Gastricus malignitás A pantoprazolra adott tüneti válasz elfedheti a gastricus malignitás tüneteit és késleltetheti a diagnózist. Bármely figyelmeztető tünet megjelenésekor (pl. jelentős akaratlan testtömeg-csökkenés, visszatérő hányás, dysphagia, haematemesis, anaemia vagy melaena) és ha gyomorfekély, vagy annak gyanúja áll fenn, a malignitás lehetőségét ki kell zárni. Amennyiben a tünetek a megfelelő kezelés ellenére is fennállnak, megfontolandó további vizsgálatok elvégzése. HIV-proteáz-gátlókkal való együttes alkalmazás Pantoprazol együttes alkalmazása HIV-proteáz-gátlókkal, például atazanavirral, melyeknek felszívódása a savas gyomor pH-tól függ, nem ajánlott a biohasznosulásuk szignifikáns csökkenése miatt (lásd 4.5 pont). A B12-vitamin felszívódására gyakorolt hatás A Zollinger-Ellison szindróma és más, kóros hiperszekrécióval járó betegségek hosszú távú kezelést igényelnek, a pantoprazol pedig, mint az összes savcsökkentő gyógyszer, a hypo- vagy achlorhydria következtében csökkentheti a B12-vitamin (cianokobalamin) felszívódását. Erre hosszan tartó kezelés és megfelelő klinikai tünetek esetén gondolni kell a csökkent B12-vitamin-készlettel rendelkező vagy a B12-vitamin felszívódását csökkentő kockázati tényezőkkel bíró betegek esetén. Hosszú távú kezelés Hosszú távú kezeléskor, különösen akkor, ha a kezelés időtartama meghaladja az 1 évet, a betegeket rendszeres megfigyelés alatt kell tartani. Gastrointestinalis bakteriális fertőzések A Pantoprazol Sandoz 40 mg gyomornedv-ellenálló tablettával történő kezelés baktériumok, például Salmonella és Campylobacter vagy C. difficile által okozott gastrointestinalis fertőzések enyhén emelkedett kockázatához vezethet. A pantoprazol, mint minden protonpumpa-gátló várhatóan megnöveli a felső gastrointestinalis rendszerben normál körülmények között jelenlévő baktériumok számát. Hypomagnesaemia A legalább 3 hónapon, és a legtöbb esetben egy éven keresztül protonpumpa-gátlókkal, mint például pantoprazollal kezelt betegekben ritkán súlyos hypomagnesaemiáról számoltak be. A hypomagnesaemia olyan súlyos tünetekkel jelentkezhet, mint például kimerültség, tetania, delirium, convulsio, szédülés, kamrai ritmuszavar, mely tünetek gyakran észrevétlenül kezdődnek és eleinte figyelmen kívül hagyják őket. A hypomagnesaemia hypocalcaemiához és/vagy hypokalaemiához vezethet (lásd 4.8 pont). A legtöbb érintett betegben a hypomagnesaemia (és a hypomagnesaemiához társuló hypocalcaemia és/vagy hypokalaemia) javult a magnéziumpótló terápia, és a protonpumpa-gátlókkal való kezelés abbahagyása hatására. Az orvosnak fontolóra kell venni a magnéziumszint ellenőrzését a kezelés megkezdése előtt és rendszeres időközönként a kezelés során azoknál a betegeknél, akik várhatóan hosszú távú protonpumpa-gátló-terápiában részesülnek, vagy egyidejűleg digoxint, vagy olyan gyógyszereket szednek, melyek hypomagnesaemiát okozhatnak (pl. diuretikumok). Csonttörések A protonpumpa-gátlók főként nagy adagok és hosszú távú alkalmazás során (több mint 1 év), mérsékelten növelhetik a csípő-, csukló- és gerinctörések kockázatát, főként idősekben, vagy olyan betegeknél, akiknél egyéb ismert kockázati tényezők is fennállnak. Megfigyeléses vizsgálatok szerint a protonpumpa-gátlók 10-40%-kal növelik meg a törések kockázatát. A kockázatnövekedéshez részben egyéb kockázati tényezők is hozzájárulhatnak. Az osteoporosis kockázatának kitett betegeknek az érvényes klinikai irányelveknek megfelelő ellátásban, valamint megfelelő D-vitamin- és kalcium-bevitelben kell részesülniük. Subacut cutan lupus erythematosus (SCLE) A protonpumpa-gátlók használata nagyon ritkán kapcsolatba hozható SCLE esetekkel. Elváltozások esetén, különösen ha ez a bőr napnak kitett területén van, valamint ha ízületi fájdalommal társul, sürgősen orvoshoz kell fordulni és meg kell fontolni a Pantoprazol Sandoz 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta adagolásának leállítását. Az SCLE előfordulása valamely protonpumpa-gátlóval történő korábbi kezelés esetén növelheti az SCLE esélyét más protonpumpa-gátlók használata esetén is. Laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt zavaró hatás A megnövekedett kromogranin-A- (CgA) szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. Ezen kölcsönhatás elkerülése érdekében a Pantoprazol Sandoz 40 mg gyomornedv-ellenálló tablettával történő kezelést legalább 5 nappal a CgA-mérés előtt fel kell függeszteni (lásd 5.1 pont). Amennyiben a CgA- és gasztrinszintek az eredeti mérés után nem térnek vissza a referenciatartományba, a protonpumpa-gátló-kezelés felfüggesztése után 14 nappal meg kell ismételni a mérést. A Pantoprazol Sandoz 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta festéket és nátriumot tartalmaz Ez a gyógyszer Ponceau 4R alumínium lakk azofestéket (E124) tartalmaz, ami allergiás reakciókat okozhat. Ez a készítmény kevesebb, mint 1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz gyomornedv-ellenálló tablettánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Pantoprazol Sandoz 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Előfordulhatnak olyan mellékhatások, mint szédülés és látászavarok (lásd 4.8 pont). Amennyiben ezek jelentkeznek, a beteg ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket. 4.9 Túladagolás Embernél a túladagolási tünetek nem ismertek. Két perc alatt beadott, 240 mg-ig terjedő intravénás adagokat alkalmaztak, és ezek jól tolerálhatóak voltak. Mivel a pantoprazol erősen kötődik fehérjéhez, nehezen dializálható. Az intoxikáció klinikai tüneteivel járó túladagolás esetén tüneti és szupportív kezelést kell alkalmazni, nincs specifikus kezelési ajánlás. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók pH-függő abszorpciójú gyógyszerek farmakokinetikája A gyomorsav-elválasztás erőteljes és hosszan tartó gátló hatása miatt a pantoprazol akadályozhatja azoknak a gyógyszereknek a felszívódását, melyeknek orális biohasznosulása jelentős mértékben a gyomor pH-jától függ. Ilyenek pl. bizonyos azol-típusú gombaellenes szerek, mint a ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol és egyéb gyógyszerek, mint pl. az erlotinib. HIV-proteáz-gátlók Pantoprazol együttadása HIV-proteáz-gátlókkal, például atazanavirral, melyeknek felszívódása a savas gyomor pH-tól függ, nem ajánlott a biohasznosulásuk szignifikáns csökkenése miatt (lásd 4.4 pont). Ha a proteáz-gátlók és a protonpumpa-gátlók együttadását elkerülhetetlennek ítélik meg, szoros klinikai monitorozás (pl. vírustiter) ajánlott. A napi 20 mg-os pantoprazol dózist nem szabad túllépni. A HIV-proteáz-gátlók adagolásának módosítására szükség lehet. Kumarin-típusú véralvadásgátlók (fenprokumon vagy warfarin) A pantoprazol együttadása warfarinnal vagy fenprokumonnal nem befolyásolta a warfarin és a fenprokumon farmakokinetikáját vagy az INR-t. Ugyanakkor megnövekedett INR-ről és protrombinidőről számoltak be a protonpumpa-gátlót és warfarint vagy fenprokumont egyidejűleg szedő betegek kapcsán. Az INR és a protrombinidő növekedése abnormális vérzéshez és akár halálhoz is vezethet. Pantoprazollal és warfarinnal vagy fenprokumonnal kezelt betegeknél az INR és a prothrombinidő növekedésének monitorozása szükséges lehet. Metotrexát Protonpumpa-gátlók nagy dózisú metotrexáttal (pl. 300 mg) történő együttes adása esetén a metotrexátszint emelkedését jelentették egyes betegeknél. Azokban az esetekben, ahol nagydózisú metotrexáttal folytatják a kezelést, pl. daganatos megbetegedések vagy psoriasis, a pantoprazol átmeneti megvonása lehet megfontolandó. Egyéb interakciós vizsgálatok A pantoprazol a májban nagymértékben metabolizálódik a citokróm P450 enzimrendszeren keresztül. A fő metabolikus út a CYP2C19 enzimen keresztül történő demetiláció, és egyéb metabolikus utak, beleértve a CYP3A4 enzimen keresztül történő oxidációt. Az olyan gyógyszerekkel végzett interakciós vizsgálatok, melyek szintén ezeken az utakon keresztül metabolizálódnak (karbamazepin, diazepám, glibenklamid, nifedipin és egy levonorgesztrelt és etinilösztradiolt tartalmazó orális fogamzásgátló), nem mutattak klinikailag jelentős kölcsönhatást. A pantoprazol interakciója az ugyanezen enzimrendszeren metabolizálódó egyéb gyógyszerekkel vagy vegyületekkel nem zárható ki. Számos interakciós vizsgálat eredménye szerint a pantoprazol nem befolyásolja a CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 enzimeken metabolizálódó hatóanyagok [mint a koffein, teofillin (CYP1A2), piroxikám, diklofenák, naproxén (CYP2C9), metoprolol (CYP2D6), etanol (CYP2E1)] metabolizmusát, illetve nincs hatással a digoxin n-glükoproteinnel összefüggő felszívódására. Antacidumok egyidejű alkalmazása során sem tapasztaltak kölcsönhatásokat. Végeztek továbbá interakciós vizsgálatokat pantoprazol bizonyos antibiotikumokkal (klaritromicin, metronidazol, amoxicillin) történő együttadása tekintetében is, ahol nem találtak klinikailag jelentős kölcsönhatást. A CYP2C19-et gátló vagy serkentő gyógyszerek A CYP2C19 gátlói, mint a fluvoxamin, megnövelhetik a pantoprazol szisztémás expozícióját. Nagy dózisú pantoprazollal hosszú ideig kezelt vagy májkárosodott betegeknél a dózismódosítás megfontolható. A CYP2C19-et és a CYP3A4 enziminduktorai, mint a rifampicin és a közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum) csökkenthetik azon protonpumpa-gátlók plazmakoncentrációját, melyek ezen enzimrendszereken metabolizálódnak. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Mellékhatások (ADR-ek) kialakulásával a betegek kb. 5%-ánál kell számolni. A leggyakrabban jelentett mellékhatások, amik a betegek kb. 1%-ánál jelentkeztek, a hasmenés és a fejfájás voltak. A lenti táblázat foglalja össze a pantoprazollal kapcsolatban jelentett mellékhatásokat, az alábbi gyakorisági kategóriáknak megfelelően csoportosítva: Nagyon gyakori (? 1/10); gyakori (? 1/100 - < 1/10); nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100); ritka (? 1/10 000 - < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). A posztmarketing vizsgálatokból származó mellékhatások nem sorolhatók be egyik mellékhatás gyakorisági kategóriába sem, ezért ezek a mellékhatások "nem ismert" gyakoriságúként kerültek feltüntetésre. Az egyes gyakorisági kategóriákban a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint lettek felsorolva. 1. táblázat: Klinikai vizsgálatokból és posztmarketing-vizsgálatokból származó, pantoprazollal kapcsolatos mellékhatások Gyakoriság Szervrendszer Gyakori Nem gyakori Ritka Nagyon ritka Nem ismert Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek agranulocytosis thrombocytopenia, leukopenia, pancytopenia Immunrendszeri betegségek és tünetek túlérzékenység (köztük anaphylaxiás reakciók és anaphylaxiás shock) Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek hyperlipidaemia és a zsírértékek növekedése (trigliceridek, koleszterin), testtömeg-változások hyponatraemia, hypomagnesaemia (lásd 4.4 pont), hypocalcaemia, hypokalaemia Pszichiátriai kórképek alvászavarok depresszió (és annak súlyosbodása) dezorientáció (és annak súlyosbodása) hallucináció, zavartság (különösen az arra hajlamos betegeknél, valamint a már meglévő tünetek súlyosbodása) Idegrendszeri betegségek és tünetek fejfájás; szédülés ízérzészavarok paraesthesia Szembetegségek és szemészeti tünetek látászavar/ homályos látás Emésztőrendszeri betegségek és tünetek fundus mirigy polipok (benignus) hasmenés, hányinger/ hányás, haspuffadás és felfúvódás, székrekedés, szájszárazság, hasi fájdalom és diszkomfortérzés mikroszkópos colitis Máj- és epebetegségek, illetve tünetek májenzim-értékek növekedése (transzaminázok, gamma-GT) bilirubinszint növekedése hepatocellularis károsodás, sárgaság, hepatocellularis elégtelenség A bőr- és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei bőrkiütés/ exanthema/ eruptio, viszketés csalánkiütés, angiooedema Stevens-Johnson szindróma, Lyell-szindróma, erythema multiforme, fényérzékenység, subacut cutan lupus erythematosus (lásd 4.4 pont), gyógyszerreakció eosinophiliával és szisztémás tünetekkel (DRESS szindróma) A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei csípő-, csukló- vagy gerinctörések (lásd 4.4 pont) arthralgia, myalgia Izomgörcs2 Vese- és húgyúti betegségek és tünetek interstitialis nephritis (akár veseelégtelenség kialakulásával) A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek gynaecomastia Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók asthenia, fáradtság és rossz közérzet testhőmérséklet emelkedés, perifériás ödéma 1 Hypocalcaemia és/vagy hypokalaemia a hypomagnesaemia megjelenésével függhet össze (lásd 4.4 pont). 2 Izomgörcs az elektrolit-zavar következményeként. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Gyomorsavval kapcsolatos betegségek kezelésére szolgáló gyógyszerek. Protonpumpa-gátlók. ATC kód: A02BC02 Hatásmechanizmus A pantoprazol szubsztituált benzimidazol, ami a parietális sejtek protonpumpájára hatva specifikusan gátolja a gyomor sósavszekrécióját. A pantoprazol a parietális sejtek savas környezetében aktív formájává átalakulva gátolja a H+-K+-ATP-áz enzimet, azaz a gyomorban történő sósavtermelés utolsó lépését. A gátlás dózisfüggő, és mind a bazális, mind a stimulált savszekrécióra hat. A legtöbb betegnél a tünetmentesség 2 héten belül elérhető. Más protonpumpa-gátlókhoz és H2-receptor-blokkolókhoz hasonlóan a pantoprazol-kezelés csökkenti a gyomor savasságát, ennek következtében a savasság csökkenésével arányosan fokozódik a gasztrin mennyisége. A gasztrinszint emelkedése reverzibilis. Mivel a pantoprazol a sejtek receptorszintjétől távol kötődik az enzimhez, a hatóanyag más stimuláló anyagoktól (acetilkolin, hisztamin, gasztrin) függetlenül képes a savszekréciót gátolni. A hatás ugyanaz, akár per os, akár intravénásan adják a készítményt. Farmakodinámiás hatások Pantoprazol hatására az éhgyomri gasztrinszintek emelkednek. Rövid távú alkalmazáskor ezek a legtöbb esetben nem haladják meg a normálérték felső határát. Hosszan tartó kezeléskor a gasztrinszintek a legtöbb esetben megkétszereződnek. Túlzott növekedés azonban csak egyedülálló esetekben fordul elő. Ennek eredményeként az esetek csekély számában a gyomor specifikus endokrin sejtjei (enterokromaffin-szerű - enterochromaffin like - ECL) számának enyhe-, közepes fokú emelkedését figyeltek meg a hosszantartó kezelés során (egyszerű hyperplasiától az adenomatosus hyperplasiáig). Azonban az eddig végzett vizsgálatok szerint az állatkísérletekben előforduló karcinogén prekurzorok (atípusos hyperplasia) vagy gastricus carcinoidok képződését emberben eddig nem figyelték meg (lásd 5.3 pont). A szekréciót gátló gyógyszerekkel végzett kezelés alatt a savszekréció csökkenésére adott válaszként a szérum gasztrinszint emelkedik. A gyomor csökkent aciditása miatt a CgA is emelkedik. A megnövekedett CgA-szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. A rendelkezésre álló, publikált bizonyítékok arra utalnak, hogy a protonpumpa-gátlókat a CgA-mérések előtt 5-14 nappal fel kell függeszteni. Ez lehetővé teszi, hogy a PPI-kezelést követően esetleg hamisan emelkedett CgA-szint visszatérjen a referenciatartományba. Az állatkísérletek eredményei szerint egy évnél hosszabb ideig tartó pantoprazol-kezelés esetén nem zárható ki a pajzsmirigy endokrin paramétereire gyakorolt hatás. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A pantoprazol gyorsan felszívódik, és a maximális plazmakoncentráció már egyetlen 40 mg-os adag egyszeri per os adása után elérhető. A kb. 2-3 mikrogramm/ml-es maximális szérumkoncentrációk a beadás után átlagosan kb. 2,5 óra múlva kialakulnak, és ezek az értékek ismételt adagolás után is állandóak maradnak. A farmakokinetikai jellemzők az egyszeri és ismételt adagolás után nem változnak. A pantoprazol plazmakinetikája 10-80 mg dózistartományban mind orális, mind intravénás adás esetén lineáris. Az abszolút biohasznosulás tabletta esetében 77% körüli. Az étkezés során történt bevétel nem volt hatással az AUC, a maximális szérumkoncentráció és a teljes biohasznosulás értékére, mindössze a latenciaidő változékonysága nő meg. Eloszlás A pantoprazol szérumfehérje-kötődése kb. 98%-os. A megoszlási térfogat kb. 0,15 l/ttkg. Biotranszformáció A hatóanyag szinte kizárólag a májban metabolizálódik. A metabolizáció fő útvonala a CYP2C19 enzimen keresztül történő demetiláció, szulfát konjugációval és egyéb metabolikus utak, beleértve a CYP3A4 enzimen keresztül történő oxidációt. Elimináció A terminális felezési idő kb. 1 óra és a clearance 0,1 l/óra/ttkg. Néhány esetben előfordult az elimináció megnyúlása. A pantoprazol parietális sejtek protonpumpájához történő specifikus kötődése következtében az eliminációs felezési idő nem korrelál a hatás (savszekréció gátlása) jóval hosszabb időtartamával. A pantoprazol-metabolitok kiválasztódásának fő útvonalát (kb. 80%) a renalis excretio képezi, a többi a széklettel választódik ki. A szérumban és a vizeletben lévő fő metabolit a dezmetil-pantoprazol, ami szulfáttal konjugálódik. A fő metabolit felezési ideje (kb. 1,5 óra) nem hosszabb, mint a pantoprazolé. Különleges betegcsoportok Gyengén metabolizálók Az európai populáció megközelítően 3%-a nem rendelkezik működőképes CYP2C19 enzimmel, akiket ezért gyengén metabolizálóknak nevezünk. Ezen betegeknél a pantoprazol metabolizmusát valószínűleg a CYP3A4 enzim végzi. Egyszeri 40 mg pantoprazol adása után a plazmakoncentráció-idő görbe alatti átlagos terület (AUC) megközelítőleg hatszor nagyobb volt a gyengén metabolizálóknál, mint a működő CYP2C19 enzimmel rendelkező (kiterjedten metabolizálók) betegeknél. Az átlagos plazma csúcskoncentráció kb. 60%-kal nőtt. Ennek azonban a pantoprazol adagolására nézve nincs jelentősége. Vesekárosodás A pantoprazol vesekárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazásakor (beleértve a dializált betegeket is) nem szükséges a dózis csökkentése. Akárcsak az egészséges egyéneknél, a pantoprazol felezési ideje rövid. A pantoprazolnak csak nagyon kis mennyisége dializálható. Bár a fő metabolit felezési ideje közepes mértékben meghosszabbodik (2-3 óra), a kiválasztódás gyors marad, és így akkumuláció nem jön létre. Májkárosodás Bár májcirrózisban (a Child-féle stádiumbeosztás szerinti A és B stádium) a felezési idő 7-9 óra közötti értékre nő és az AUC-értékek 5-7-szeresre nőnek, a maximális szérumkoncentráció csak kis mértékben, az egészséges alanyokhoz viszonyítva 1,5-szeresére nő. Idősek Az idős önkénteseknél a fiatalokhoz képest az AUC és Cmax kismértékben emelkedik, azonban klinikailag ez sem jelentős. Gyermekek és serdülők 5-16 éves gyermekeknél egyszeri per os 20 mg vagy 40 mg pantoprazol adását követően az AUC- és Cmax-értékek a felnőttekének megfelelően alakultak. 2-16 éves gyermekeknél egyszeri 0,8 vagy 1,6 mg/ttkg pantoprazol intravénás adását követően nem volt jelentős kapcsolat a pantoprazol clearance-e és az életkor vagy testtömeg között. Az AUC-érték és a megoszlási térfogat megfelelt a felnőtteknél mért adatokkal. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási és genotoxicitási - vizsgálatokból származó nem-klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Patkányokon végzett kétéves karcinogenitási vizsgálatokban neuroendokrin daganatokat észleltek. Ezen kívül, az egyik vizsgálatban a patkányok előgyomrában squamosus-sejtes papillomát találtak. A szubsztituált benzimidazolok által a gastricus carcinoidok kialakulásához vezető mechanizmust alaposan megvizsgálták, és azt a következtetést vonták le, hogy ez egy, a patkányokban a krónikus, nagydózisú kezelés alatt kialakuló, masszívan emelkedett szérum gasztrinszintre adott szekunder reakció. A rágcsálókon folytatott kétéves vizsgálatokban patkányoknál és nőstény egereknél a májdaganatok számának növekedését találták, amit a pantoprazol nagymértékű hepatikus metabolizációjával magyaráztak. A legmagasabb dózissal (200 mg/ttkg) kezelt patkányok csoportjában a pajzsmirigy daganatos elváltozásainak enyhe emelkedését észlelték. Ezeknek a neoplasiáknak a kialakulása a tiroxin patkánymájban zajló metabolizmusának pantoprazol okozta megváltozásával függ össze. Mivel a terápiás dózis emberben alacsonyabb, pajzsmirigyre gyakorolt mellékhatások kialakulása nem várható. A csontfejlődés értékelésére tervezett peri-posztnatális patkány reprodukciós vizsgálatban az utódok toxicitásának jeleit (mortalitást, alacsonyabb átlagos testtömeg-értéket, alacsonyabb átlagos testtömeg-növekedést és csökkent csontfejlődést) figyelték meg a humán klinikai expozíció megközelítőleg kétszeresénél (Cmax). A helyreállási időszak végén a csontparaméterek hasonlóak voltak a csoportok között, és a testtömegek is a reverzibilitás irányába mutattak a gyógyszermentes helyreállási fázist követően. A megnövekedett mortalitást csak az elválasztás előtti patkányoknál (21 napos korig) jelentették, Megnövekedett mortalitásról kizárólag az elválasztás előtt álló (legfeljebb 21 napos életkorú) patkánykölyköknél számoltak be, ami becslések szerint legfeljebb 2 éves korú gyermekeknek felel meg. E megállapítás relevanciája a gyermek korcsoportra nem tisztázott. Egy korábbi, peri-posztnatális vizsgálatban patkányoknál kissé alacsonyabb dózisokban 3 mg/ttkg-nál nem észleltek kedvezőtlen hatásokat ellentétben az 5 mg/ttkg-os dózissal. A vizsgálatok nem találtak a fertilitás romlására vagy teratogén hatásra utaló bizonyítékot. A placentán való átjutását patkányokon vizsgálták, és azt találták, hogy az a vemhesség előrehaladtával fokozódott. Ennek következtében a pantoprazol koncentrációja a magzatban röviddel az ellés előtt magasabb. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Al/OPA/Al/PVC buborékcsomagolás: 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 56×1, 60, 84, 90, 98, 100, 100×1, 140 db tabletta. Nedvességmegkötő betéttel ellátott, polipropilén csavaros kupakkal lezárt HDPE tartály: 7, 14, 28, 98, 100, 250, 500 db tabletta. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó helyi előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam Al/OPA/Al/PVC buborékcsomagolás: 3 év HDPE tartály: 3 év A tartály első felbontása után 6 hónap. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Sandoz Hungária Kft. 1114 Budapest, Bartók Béla út 43-47. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-20551/07 (14× buborékcsomagolásban) OGYI-T-20551/08 (15× buborékcsomagolásban) OGYI-T-20551/09 (28× buborékcsomagolásban) OGYI-T-20551/10 (30× buborékcsomagolásban) OGYI-T-20551/11 (14× tartályban) OGYI-T-20551/12 (28× tartályban) OGYI-T-20551/14 (7× tartályban) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2008. május 5. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2011. június 29. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. január 6. 12 OGYÉI/53781/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Terhes nők tekintetében rendelkezésre álló közepes mennyiségű adat (300-1000 terhességi kimenetel) nem jelez malformatív vagy foeto/neonatalis toxikus hatást a Pantoprazol Sandoz 40 mg gyomornedv-ellenálló tablettánál. Az állatkísérletek reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). Elővigyázatosságként a Pantoprazol Sandoz 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta alkalmazása terhesség során lehetőség szerint kerülendő. Szoptatás Az állatkísérletek azt mutatták, hogy a pantoprazol kiválasztódik az anyatejbe. A pantoprazol humán anyatejbe történő kiválasztódásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő mennyiségű információ, de beszámoltak arról, hogy kiválasztódik az emberi anyatejbe. Az újszülötteket/csecsemőket érintő kockázat nem zárható ki. Ennek megfelelően a szoptatás, illetve a Pantoprazol Sandoz 40 mg gyomornedv-ellenálló tablettával történő kezelés megszakításáról/felfüggesztéséről a döntésnél mérlegelni kell a szoptatás előnyét a csecsemő számára, illetve a Pantoprazol Sandoz 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta-kezelés előnyét az anya számára. Termékenység Állatkísérletekben a pantoprazol adását követően nem volt a termékenység károsodására utaló bizonyíték (lásd 5.3 pont). | 
