Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta: fehér vagy majdnem fehér, kerek, lapos, metszett élű, egyik oldalán "UREGYT" felirattal, a másik oldalán bemetszéssel ellátott tabletta. A tabletta egyenlő adagokra osztható. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóPANNONPHARMA Gyógyszergyártó Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 50,0 mg etakrinsav tablettánként. Ismert hatású segédanyag: 75 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Magnézium-sztearát, talkum, fehér zselatin, burgonyakeményítő, laktóz-monohidrát. Javallat4.1 Terápiás javallatok Oedemás (cardialis, nephrogen, portalis, postthrombotikus stb. eredetű) állapotok. Egyéb diuretikummal szembeni rezisztencia. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Kezdő adag napi 50 mg (1 tabletta), ami fokozatosan emelhető a szükséges mennyiségig, legfeljebb napi 200 mg-ig (4 tabletta). Hatása 8-10 óra alatt zajlik le, ezért célszerű az egész napi adagot reggel, közvetlenül étkezés után bevenni. A legkisebb adag egy fokozatos súlyvesztéshez szükséges (25 mg). A megfelelő diuresis rendszerint 50-100 mg-nál érhető el felnőtteknél. Ennél a terápiánál a beteg súlyát folyamatosan ellenőrizni kell. Kombinált kezelés: Egyéb diuretikumokkal eredményesen kombinálható. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. - Anuria. - Terhesség, szoptatás. - 2 év alatti életkor. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Terheseknek kontraindikált. Májcirrhosisban szenvedőknek óvatosan, metabolikus alkalosis esetén csak az ionháztartás rendezése után és ellenőrzés mellett adható. Súlyos, vagy nagy vízveszteséggel járó diarrhoea esetén a gyógyszer adagolását abba kell hagyni. Ajánlott a szérum elektrolitok gyakori ellenőrzése. A folyamatban lévő antihypertensiv terápiát potenciálhatja, ami orthostatikus collapsushoz vezethet. A súlyos elektrolit- és vízveszteség lehetősége miatt a rendszeres laboratóriumi vizsgálatra, óvatos dózis beállításra van szükség. Kezdő adagként kevesebb hatóanyag adagolásával, és intermittáló adagolással használandó, amennyiben ez lehetséges. Ha excessiv diuresis történt, a gyógyszerkészítmény használatát szüneteltetni kell mindaddig, amíg a homeosztázis helyre áll. Ha az elektrolit veszteség magas, az adagolást csökkenteni kell vagy a készítmény adását átmenetileg fel kell függeszteni. Ascitessel járó májcirrhosisban a folyadék- és elektrolitegyensúly akut változása coma hepaticumot válthat ki, ami akár halálos is lehet, ezért ilyen esetekben fokozott ellenőrzés szükséges. Excessiv diuresis, amire a gyors és súlyos testsúlyvesztés hívja fel a figyelmet, akut vérnyomáseséses epizódot válthat ki, ami ájuláshoz is vezethet. Idősebb, cardialis megbetegedésekben szenvedő betegek gyors plazmatérfogat csökkenése a vérsűrűség növekedését okozza, ami embóliához vezethet. Ez kerülendő a thromboemboliás epizódok esetleges kialakulása miatt! Digitálisz glikozidok hatása diuretikumok okozta hypokalaemiában veszélyesen felerősödhet. Alapos kivizsgálásra van szükség azon betegek esetében, akik káliumürítő szteroid kezelést kaptak (kortikoszteroidok). Orthostatikus hypotensiót okozó hatását az alkohol, barbiturátok, diazepám fokozhatják. A sportolók figyelmét fel kell hívni arra a tényre, hogy a készítmény olyan hatóanyagot tartalmaz, ami dopping kontroll esetén pozitív reakciót adhat. A készítmény alkalmazásakor az alkohol fogyasztása kerülendő! A készítmény 75,0 mg laktóz-monohidrátot is tartalmaz tablettánként. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. Gyermekgyógyászati felhasználása: Jelenleg nincs megbízható klinikai vizsgálat a készítmény gyermekgyógyászati felhasználásáról. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Alkalmazásának első szakaszában (egyénenként meghatározandó ideig) járművet vezetni vagy baleseti veszéllyel járó munkát végezni tilos. A továbbiakban egyénileg határozandó meg a tilalom mértéke. 4.9 Túladagolás Túladagolás esetén, mind tüneti, mind szupportív terápiát kell alkalmazni. Pótolni kell a vízveszteséget, helyre kell állítani az elektrolit egyensúlyt, meg kell szüntetni a hepatikus kómát és a súlyos alacsony vérnyomást. Ha szükséges oxigénnel vagy mesterséges lélegeztetéssel javítani kell a meggyengült légzést. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Óvatosan adható: - orális antidiabetikumokkal (ezek hatása csökkenhet); - kortikoszteroidokkal (a káliumveszteség fokozódhat); - nem-szteroid gyulladásgátlókkal (a diuretikus hatás csökkenhet); - aminoglikozidokkal (az ototoxikus hatás fokozódik, elsősorban vesekárosodás esetén). Lítium általában nem adható együtt diuretikumokkal, mert csökkentik a renális clearance értékét és megnövekedhet a lítium toxicitása. Az etakrinsav felerősítheti egyéb gyógyszerkészítmények, úgymint aminoglikozid és néhány cefalosporin antibiotikum ototoxikus potenciálját. Számos hatóanyag, beleértve az etakrinsavat is, kiszorítja a plazmaproteinről a warfarint. A szokásos antikoaguláns adagolást csökkenteni kell, amennyiben a beteg számára mindkét gyógyszerkészítmény szükséges. Ha az etakrinsavat és a nem-szteroid gyulladásgátló vegyületeket egyidejűleg alkalmazzuk, a beteg laboratóriumi megfigyelése szükséges annak igazolására, hogy a kívánt diuretikus hatás létrejön-e. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Anorexia, abdominalis diskomfort vagy fájdalom, disfagia, hányinger, hányás és diarrhoea előfordulhat. Ezek a leggyakoribb mellékhatások, amelyek előfordultak nagy dózisú, illetve folyamatos kezelés alatt. Néhány betegnél hirtelen rohamszerű, rizslészerű diarrhoea volt tapasztalható, ilyenkor az Uregyt tabletta alkalmazását azonnal abba kell hagyni. Gasztrointesztinális vérzés csak néhány beteg esetében fordult elő. Ritkán akut pancreatitis is jelentkezett. Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek: Reverzibilis hyperuricaemia és akut köszvény kialakulása. Akut hypoglykaemiás tünet csoport konvulzióval jelentkezett egy-két uremiás betegen, akik az ajánlott dózis felett kaptak etakrinsavat. Hyperglykaemiáról, ritkán sárgaságról és rendellenes májfunkciós tesztről számoltak be olyan betegek esetén, akik összetett gyógyszerterápiában részesültek, beleértve az etakrinsavat is. Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: Beszámolók alapján agranulocytosis vagy súlyos neutropenia előfordult több, válságos állapotban lévő beteg estében, ahol diuretikus hatás elérése volt a cél. Thrombocytopenia ritkán fordult elő. Henoch-Schönlein purpura ritkán, olyan betegek esetében jelentkezett, ahol reumatikus szívbetegség mellett komplex terápiában etakrinsavat is alkalmaztak. A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei: Reverzibilis süketség, fülcsengés és szédülés fülbedugulás érzésével előfordulhat. Olyankor, ha a beteg ototoxikus szerekkel együtt kapja az etakrinsavat, a halláskárosodás véglegessé is válhat. Szembetegségek és szemészeti tünetek: Homályos látás előfordulhat. Idegrendszeri betegségek és tünetek: Fejfájás, fáradtság, nyugtalanság, zavartság. Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: Bőrkiütés, láz, borzongás, hematuria. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Csúcshatású diuretikumok, Ariloxi-ecetsav származékok, etakrinsav, ATC kód: C03C C01 Az etakrinsav az ún. csúcshatású diuretikumok közé tartozik, hatását elsősorban a Henle-kacs felszálló szárán, valamint a proximális és a disztális tubulusokban fejti ki. Gátolja az aktív klorid és következésképpen a nátrium transportot. Hatása gyorsan áll be, és nem függ a sav-bázis egyensúlytól. A káliumürítést is fokozza, így azt pótolni kell. A vizelet kiválasztása általában a hatóanyag mennyiségétől és a folyadék akkumulációjától függ. A víz és az elektrolit exkréció mértéke a tiazid diuretikumok többszöröse is lehet, mivel az etakrinsav nagyobb mértékben gátolja a filtrált nátrium reabszorpciót, mint a legtöbb diuretikum. Az etakrinsav hatékony sok olyan betegnél is, ahol veseműködési zavarok állnak fenn. Az etakrinsavnak nincs, vagy csak kis hatása van a glomerulus filtrációra vagy a renális véráramlásra, kivéve a forszirozott diurézis esetén, ahol kifejezett cél a plazmatérfogat csökkentése. Az etakrinsav exkréciós elektrolit formája eltérést mutat a tiazid és a higanyos diuretikumokétól. A kezdő nátrium és klorid exkréció általában tekintélyes és a klorid veszteség mértéke elérheti a nátriumét. Hosszantartó felhasználás során a klorid exkréció csökken és a kálium és a hidrogén ion exkréciója megnövekedhet. Az etakrinsav mindenképp hatásos klinikai acidózisban vagy alkalózis fennállásakor. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Az etakrinsav körültekintő vizsgálatai során mind állatkísérletek, mind humán vizsgálatok során előnyösebb nátrium/kálium exkréciós rátát mutatott mint a tiazidok, olyan megnövekedett diurézisű betegcsoportban, ahol túlságosan nagy mennyiségű kálium került kiválasztásra. Kezdeti hatása gyors, általában 30 percen belül a per os adagolást követően megfigyelhető. Körülbelül 2 óra alatt eléri a csúcspontját, majd 6 és 8 óra alatt elveszti a diuretikus hatását. Affinitása a sulfhidril csoporthoz különbözik a szerves higany vegyületekétől. Hatása nem a karboanhydrase gátláson alapul. Az etakrinsav nem jut át a vér-agy gáton. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Egerekben a nátrium-etakrinát LD50 értéke 627mg/ttkg. 79 hetes per os krónikus toxikológiai vizsgálat során nem találtak mutagén hatást patkányokon, a 45-szörös humán dózis adása mellett. Az etakrinsav nem gyakorolt hatást az egerek nemzőképességére egy-két generációs reprodukciós vizsgálat során, a humán dózis 10-szerese mellett. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 20 db tabletta PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25oC-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 18 hónap. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA PannonPharma Kft. 7720 Pécsvárad, Pannonpharma út 1. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-3358/01 9 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma:1969. január 1. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. augusztus 26. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2019. február 8. 4 OGYÉI/69339/2018 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség és szoptatás időszakában a készítmény adása ellenjavallt. Az etakrinsav terhességi kategóriája B. A napi terápiás dózis több mint 50x-esével egereken és nyulakon végzett reprodukciós vizsgálatok azt mutatták, hogy nincs bizonyíték arra, hogy az etakrinsav okozott volna a magzaton külső kóros elváltozást. Két generációs reprodukciós vizsgálatban kutyákon és patkányokon per os 5 vagy 20mg/ttkg/nap adagjai (a humán dózis 2 1/2 vagy 10 szerese), nem zavarta meg a vemhesség lefolyását és a kölykök növekedését és fejlődését. Ennek ellenére a foetus testsúly csökkenése tapasztalható volt, egy patkányokon végzett teratogén vizsgálat kapcsán, a beadott dózis 100 mg/ttkg (a humán dózis 50x-ese), ami nem volt hatással a mortalitásra és a születés utáni közvetlen fejlődésre. Funkcionális és morfológiai, kóros elváltozás nem volt észlelhető. Mindamellett nincs megfelelő, ellenőrzött vizsgálat a terhesség alatti használatról. Az állatkísérletes reprodukciós vizsgálatok nem mindig irányadóak a hatóanyagra adott válasz tekintetében emberben, ezért az etakrinsav terhesség alatt ellenjavallt. Nem ismert, hogy az etakrinsav kiválasztódik-e az anyatejbe, ezért szoptatás időszakában ellenjavallt. | 
