Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben. Fehéres színű, zavaros szuszpenzió. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 0,5 ml-es adagonként: Hepatitis A vírus, * (inaktivált**) 80 ELISA egység*** * GMB törzs MRC-5 humán diploid sejteken elszaporítva ** alumínium-hidroxidra adszorbeálva (alumínium-tartalomban kifejezve 0,15 mg) *** ELISA egység: az antigéntartalmat ún. "házi referens" preparátumhoz mérve határozzák meg Ismert hatású segédanyagok: fenilalanin 10 µg A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása 2-fenoxietanol, vízmentes etanol, formaldehid, Medium 199 Hanks oldat* (fenolvörös nélkül), injekcióhoz való víz, poliszorbát 80 és a pH-beállításhoz alkalmazott sósav vagy nátrium-hidroxid. *A Medium 199 Hanks oldat aminosavak (pl. fenilalanin), ásványi sók, vitaminok, és egyéb komponensek komplex keverékét tartalmazza. Javallat4.1 Terápiás javallatok Az Avaxim 80 Egység szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben a hepatitis A vírus okozta betegség aktív, preexpozíciós profilaxisára javasolt 12 hónapos és 15 éves életkor közötti gyermekek számára, akik fertőzésveszélynek vannak kitéve, vagy a fertőzést terjeszthetik, illetve akik megfertőződésük esetén életveszélyes állapotba kerülhetnek. Az Avaxim 80 Egység injekció használható alapimmunizálásra vagy emlékeztető oltásként. Ezt a vakcinát a hivatalos ajánlásokkal összhangban kell alkalmazni. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás: Alapimmunizálás: Alapimmunizálásként egy adag 0,5 ml-es vakcinát kell beadni intramuscularisan. A védelem az oltás beadását követő 2 hétben kezd kialakulni. Emlékeztető oltás: Tartós védelem kialakítása céljából egy 0,5 ml-es emlékeztető oltás ajánlott. Az emlékeztető adagot az első oltást követő 6. hónap és 10. év közötti időszakban kell beadni (lásd 5.1 pont). A WHO ajánlásának megfelelően, egy magas fertőzöttségű területből közepes fertőzöttségű területté váló régióban a gyermekekre vonatkozó immunizációs programokban az egyadagos vagy a kétadagos (alapimmunizálásból és emlékeztető oltásból álló) oltási séma alkalmazható. Az Avaxim 80 Egység vakcina emlékeztető (booster) oltásként használható korábban, más gyártó által előállított, inaktivált hepatitis A elleni vakcinával immunizált személyek esetében is. Az alkalmazás módja: A vakcinát feloldás után intramuscularisan kell beadni a helyi reakciók minimalizálása érdekében. Kisgyermekeknek a m. quadriceps izomba, nagyobb gyermekeknek és serdülőknek a deltoid régióba ajánlott beadni. Kivételes esetekben a vakcinát subcutan is lehet alkalmazni (thrombocytopenia, ill. fokozott haemorrhagia-kockázat esetén). A vakcina beadása nem ajánlott a farizomba ezen anatómiai hely individuális változatossága miatt (a zsírszövet-vastagság eltérései). Nem adható intradermálisan sem, mert ez esetben gyengébb immunválasz jöhet létre. A vakcina intravascularis beadása tilos! Figyelni kell arra, hogy az injekciós tű ne szúrjon át eret. A vakcina beadáshoz történő előkészítésére vonatkozó utasítást lásd a 6.6 pontban. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok Túlérzékenység a vakcina hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával, ill. a nyomokban jelen levő neomicinnel szemben. Ha ezen vakcina korábbi alkalmazásakor túlérzékenységi reakció lépett fel. Immunizációkra jellemző általános ellenjavallat: a vakcináció elhalasztása ajánlott lázas állapot, akut megbetegedés, krónikus betegség progresszív szakasza esetében. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni. A vakcina intravascularis beadása tilos! Beadáskor meg kell győződni arról, hogy a tű nem hatolt át érfalon. Mint minden immunizáció esetén, a vakcinát olyan helyen kell beadni, ahol biztosítottak az esetleges anafilaxiás reakció azonnali orvosi ellátásának tárgyi és személyi feltételei. A tűszúrásra adott pszichés válaszként ájulás fordulhat elő bármilyen oltás után vagy akár az oltás előtt is, különösen serdülőknél. Az eszmélet visszanyerése alatt ezt több neurológiai tünet is kísérheti, mint például átmeneti látászavar, paraesthesia és tonusos-clonusos végtagmozgások. Fontos megfelelő óvintézkedéseket tenni az ájulásból adódó sérülések elkerülése érdekében. Az Avaxim 80 Egység injekciót nem vizsgálták immunhiányos személyeknél. Az immunoszuppresszív terápiák, ill. az immunhiányos állapotok csökkentik a vakcinációt követően kialakuló immunválaszt. Ilyen esetekben ajánlott megvárni az immunoszuppresszív terápia befejezését vagy mérni, hogy létrejött-e a protektív hatás biztosításához elegendő antitestválasz. Mindamellett a krónikus immunhiányos (pl. HIV-fertőzött) betegeknek a vakcina beadható, még ha a létrejött immunválasz korlátozott mértékű lesz is. Nem ismert, hogy a hepatitis A-fertőzés bekövetkezte után, a lappangási szakaszban beadott vakcina kivédi-e a hepatitis A-megbetegedés kialakulását. Mivel májbetegekben történő alkalmazásáról nem végeztek vizsgálatot, ilyen esetekben fokozott óvatosság szükséges. Az Avaxim 80 Egység vakcina nem nyújt védelmet a hepatitis B, C vagy E vírusok, illetve egyéb májpatogén kórokozók ellen. Mint bármelyik védőoltás, az Avaxim 80 Egység injekció sem biztosít védelmet minden fogékony személy számára. Az Avaxim 80 Egység injekció fenilalanint, etanolt, káliumot és nátriumot tartalmaz * Az Avaxim 80 Egység injekció 10 µg fenilalanint tartalmaz 0,5 ml-es adagonként, ami egy 60 kg testtömegű ember esetén 0,17 µg/ttkg-nak felel meg. A fenilalanin ártalmas lehet a fenilketonuriának (PKU) nevezett ritka genetikai rendellenességben, amely során a fenilalanin felhalmozódik, mert a szervezet nem tudja megfelelően eltávolítani. * Az Avaxim 80 Egység injekció 2 mg etanolt (alkohol) tartalmaz 0,5 ml-es adagonként. Ez a mennyiség adagonként kevesebb mint 0,1 ml sörnek vagy 0,1 ml bornak felel meg. A készítményben található kis mennyiségű alkohol semmilyen észlelhető hatást nem okoz. * Az Avaxim 80 Egység injekció adagonként kevesebb mint 1 mmol káliumot (39 mg) és nátriumot (23 mg) tartalmaz, azaz lényegében kálium- és nátriummentes. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták 4.9 Túladagolás Történtek bejelentések az Avaxim 80 Egység vakcina esetében a javasoltnál nagyobb dózisok beadására vonatkozóan. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Amennyiben egyéb vakcinákkal való egyidejű beadás szükséges, a különböző vakcinákat külön injekciós helyekre kell beadni Együtt adható immunglobulin készítményekkel, feltéve hogy a beadás helye eltérő, és a beadás külön fecskendővel történik. A szeroprotekció mértéke nem változik, de az antitesttiter alacsonyabb lehet, mint akkor, ha a vakcina önmagában került volna beadásra. Ezt a vakcinát lehet egyidejűleg, de külön oltási helyen alkalmazni a második életév során alkalmazott emlékeztető oltásokkal, amelyek egyet vagy többet tartalmaznak a következő komponensekből: diftéria, tetanus, pertussis (acelluláris vagy teljes sejtes), b típusú Haemophilus influenzae, és inaktivált vagy orálisan alkalmazott poliomielitis. Ez a védőoltás egyidejűleg alkalmazható kanyaró-mumpsz-rubeola elleni vakcinával, de azokat különböző oltási helyre kell beadni. Az Avaxim 80 Egység vakcina emlékeztető (booster) oltásként használható korábban, más gyártó által előállított, inaktivált hepatitis A elleni vakcinával immunizált személyek esetében is. 6.2 Inkompatibilitások Kompatibilitási/inkompatibilitási vizsgálatok hiányában az Avaxim 80 vakcinát tilos egyéb gyógyszerekkel elegyíteni. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Minden egyes szervrendszeren belül a mellékhatásokat gyakoriság szerinti sorrendben tüntetjük fel a leggyakoribbal kezdve, a következő megegyezés alapján: Nagyon gyakori (?1/10), gyakori (?1/100 - <1/10), nem gyakori (?1/1000 - <1/100), ritka (?1/10 000 - <1/1000), nagyon ritka, a szórványos eseteket is beleértve (<1/10 000). Klinikai vizsgálatok Több mint 6200, 12 hónapos - 15 éves korú gyermek adatain alapulnak a klinikai vizsgálati eredmények. Végeztek egy összesített elemzést, amelyben összesen 5458 vizsgálati alany adatait dolgozták fel, akik részt vettek az 1996 és 2014 között végzett 15 klinikai vizsgálatban. Az alábbi táblázatban tüntettük fel az összesített elemzés szerint azoknak a vizsgálati alanyoknak a százalékos arányát, akiknél legalább egy várt mellékhatás jelentkezett az oltást követő 7 napon belül. Minden egyes mellékhatásra meghatározták a gyakorisági kategóriát: a mellékhatást tapasztaló alanyok számát elosztották azoknak a vizsgálati alanyoknak a számával, akiknél rendelkezésre álltak adatok. Legalább egy mellékhatást tapasztaló vizsgálati alany: Az első oltás után (n=5458) A második oltás után (n=4777) Függetlenül az oltások számától (n=5458) Mellékhatás Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakció Oltás helyén jelentkező fájdalom Oltás helyén jelentkező erythema Oltás helyén jelentkező induráció/ödéma Oltás helyén jelentkező hematoma Rossz közérzet Láz Gyengeség/Álmosság 13,4% - nagyon gyakori 4,6% - gyakori 2,5% - gyakori 1,5% - gyakori 8,9% - gyakori 5,5% - gyakori 4,5% - gyakori 9,8% - gyakori 2,3% - gyakori 1,3% - gyakori 0,7% - nem gyakori 6,3% - gyakori 2,4% - gyakori 1,4% - gyakori 18,1% - nagyon gyakori 6,3% - gyakori 3,3% - gyakori 2,1%- gyakori 13,6% - nagyon gyakori 7,2% - gyakori 5,5% - gyakori Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Csökkent étvágy 6,1%- gyakori 2,2% - gyakori 7,7% - gyakori Pszichiátriai kórképek Ingerlékenység Insomnia Rendellenes sírás 5,1%- gyakori 1,7% - gyakori 13,0% - nagyon gyakori 1,4% - gyakori 1,0% - gyakori 0,9%- nem gyakori 6,1% - gyakori 2,5% - gyakori 13,1% - nagyon gyakori Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás 8,6% - gyakori 4,6% - gyakori 11,5% - nagyon gyakori Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hasi fájdalom Hányás Hasmenés Émelygés 4,6% - gyakori 3,5% - gyakori 3,6% - gyakori 3,0% - gyakori 2,4% - gyakori 1,4% - gyakori 1,6% - gyakori 1,0% - gyakori 6,6% - gyakori 4,7% - gyakori 4,9% - gyakori 3,9% - gyakori A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Bőrkiütés Urticaria 0,0% 0,9% - nem gyakori 0,5% - nem gyakori 0,0 % 0,5% - nem gyakori 0,9% - nem gyakori A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Arthralgia Myalgia 1,8% - gyakori 6,7% - gyakori 0,8% - nem gyakori 4,7% - gyakori 2,5% - gyakori 9,6% - gyakori A legtöbbi mellékhatás önmagától megszűnt az oltást követő néhány napon belül. A súlyos mellékhatások (3-as fokozat) alig fordultak elő. Az emlékeztető oltás során általában kevesebb mellékhatást figyeltek meg, mint az első után. Az Avaxim 80 Egység injekciót a szeropozitív személyek ugyanolyan jól tolerálták, mint a szeronegatívak. A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok A következő további mellékhatásokat a forgalomba hozatalt követően jelentették az Avaxim 80 Egység injekció alkalmazása során. Ezeknek az eseteknek az előfordulása nagyon ritka volt, de pontos előfordulási gyakoriságuk nem ismert (a rendelkezésre álló adatok alapján nem lehet megbízhatóan megbecsülni a gyakoriságukat). Immunrendszeri betegségek és tünetek * Anafilaxiás reakció Idegrendszeri betegségek és tünetek: * Vasovagalis syncope (ájulás) tűszúrásra adott válaszreakcióként. * Görcsrohamok lázzal vagy a nélkül. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Hepatitis A, inaktivált teljes vírus, ATC kód: J07BC02 Az Avaxim 80 Egység vakcina sejttenyészetben szaporított, tisztított és formaldehiddel inaktivált hepatitis A vírusból készül. A vakcina védettséget biztosít a hepatitis A vírusfertőzéssel szemben és tartósabban magasabb antitesttitert indukál, mint amekkora a passzív immunizáció során beadott immunglobulinnal érhető el. Az immunvédelem már az első védőoltás beadását követően jelentkezik. 14 nappal a primer vakcinációt követően az immunkompetens személyek több, mint 95%-a protektív (20 mNE/ml, vagy a feletti) ellenanyagtiterrel rendelkezik és a vakcináltak 100%-a esetében mutatható ki protektív ellenanyagtiter a booster injekció beadása előtt, amelyet 6 hónappal az első oltást követően adtak be. Az antitesttiter felerősödött az emlékeztető oltást követően. Az immunválasz fennmaradása Két vizsgálatot végeztek Argentínában (hepatitisz A-val közepesen fertőzött területen) a hepatitisz A antitestek tartós fennmaradásának értékelésére. Az egyik vizsgálatot (HAF83) olyan, 12-47 hónapos gyermekek bevonásával végezték (N=54), akiket a vakcina 2 adagjával oltottak be 6 hónap különbséggel. Az eredmények az antitesteknek egy olyan szinten történő, legalább 14-15 évig tartó perzisztálását mutatták ki, amelyről azt gondolják, hogy kellő védelmet biztosít, és amik alapján újabb oltás szükségessége sem merül fel. Az ebből a vizsgálatból származó, a vakcina két adagjának beadását követő 14-15 évben kapott adatokat egy statisztikai modellhez használták fel, ami ezeknek a gyermekeknek a 87,5%-ánál a védelmet biztosító anti-HAV antitestek legalább 30 évig tartó perzisztálását vetíti előre (becsült előrejelzés a 95%-os konfidencia intervallumon belül CI [74,1; 94,8]). Egy másik, beavatkozással nem járó vizsgálatot (HAF82) a beválasztás időpontjában 11-23 hónapos gyermekek bevonásával végeztek. Minden gyermek a szokásos oltásban részesült 1 adag (1. csoport: N = 436) vagy 2 adag (2. csoport: N = 108) hepatitis A vakcinával. A 10 éves utánkövetés után az összes, a még vizsgálatban maradt alanynál szeroprotektív szintet mutattak ki (anti-HAV antitestek koncentrációja ? 3 mNE/ml, ECLIA-val meghatározva) mindkét csoportban. A HAF82 eredményeket - beleértve a természetes támogató hatást is - alapul vevő statisztikai modellezés az anti-HAV antitesttiterre vonatkozóan hasonló, 30 évig tartó perzisztenciát vetített elő az 1 adagot kapó alanyok több mint 89%-ánál (95%-os CI [80; 96]), és a 2 adagot kapó alanyok 85%-ánál (95%-os CI [70; 95]). 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Nincs adat. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 0,5 ml szuszpenzió előretöltött üveg (1-es típusú) fecskendőben klór-butil vagy bróm-butil dugattyúval, rögzített tűvel, tű nélkül vagy két hozzáadott tűvel. 1, 10, vagy 20 fecskendő dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Felhasználás előtt addig kell rázni a vakcinát, amíg homogén szuszpenzió alakul ki. Alkalmazás előtt meg kell tekinteni, hogy nincsenek-e benne idegen részecskék. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Hűtőszekrényben (2 °C - 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható! Ha az oltóanyag megfagyott, akkor meg kell semmisíteni! A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tartandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. 7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Sanofi Pasteur 14 Espace Henry Vallée 69007 Lyon Franciaország Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Jelenleg nem áll rendelkezésre elegendő, releváns klinikai adat az Avaxim 80 Egység vakcina terhesség alatti alkalmazásáról. Az állatkísérletek adatai nem megbízhatóak a vakcinával potenciálisan összefüggő Nem végeztek állatokon reprodukciós vizsgálatokat az Avaxim 80 Egység vakcinával. Az Avaxim 80 Egység injekció terhesség alatti alkalmazásáról korlátozott számban állnak rendelkezésre adatok, ezért a vakcina adása terhesség alatt nem javasolt. Az Avaxim 80 Egység oltásra terhességben kizárólag orvosilag indokolt esetben kerülhet sor az előny/kockázat gondos mérlegelését követően. Szoptatás Nem ismert, hogy ez az oltóanyag kiválasztódik-e az anyatejbe ezért szoptatás ideje alatt az Avaxim 80 Egység vakcinát elővigyázatossággal kell alkalmazni. | 
