Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos injekció. Koncentrátum oldatos infúzióhoz. Tiszta, színtelen oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóFresenius Kabi Deutschland GmbH Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Az oldatos injekció 0,10 mg flumazenilt tartalmaz milliliterenként. Az 5 ml-es ampulla 0,5 mg flumazenilt tartalmaz. A 10 ml-es ampulla 1 mg flumazenilt tartalmaz. Ismert hatású segédanyagok: 37 mg nátriumot tartalmaz 10 ml-es ampullánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tömény ecetsav, dinátrium-edetát, nátrium-klorid, nátrium-hidroxid oldat a pH-beállításhoz, injekcióhoz való víz. Javallat4.1 Terápiás javallatok A flumazenil a benzodiazepinek központi szedatív hatásainak részleges vagy teljes közömbösítésére javallt. Anesztézia és intenzív ellátás során az alábbi helyzetekben alkalmazható: Anesztézia során: * Kórházban fekvő betegeknél a benzodiazepinekkel kiváltott és/vagy fenntartott általános anesztézia hipnoszedatív hatásainak megszüntetésére. * A benzodiazepin-szedáció megszüntetésére rövid diagnosztikus és terápiás beavatkozások során mind ambuláns, mind kórházban fekvő betegeknél. * Öntudatánál lévő, 1 évesnél idősebb gyermekek benzodiazepinnel előidézett szedált állapotának megszüntetésére. Intenzív ellátás során: * A benzodiazepinek központi hatásainak célzott közömbösítésére, a spontán légzés visszaállítása céljából. * Kizárólag vagy főként benzodiazepinek által okozott mérgezés vagy túladagolás diagnózisára és kezelésére. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek: Anesztézia Az ajánlott kezdő dózis 0,2 mg intravénásan, 15 másodperc alatt beadva. Amennyiben az öntudat 60 másodperc alatt nem tér vissza megfelelő mértékben, további 0,1 mg-os dózis adható be, és 60 másodpercenként ismételhető egészen a legfeljebb 1,0 mg maximális dózis eléréséig. Az általában szükséges adag 0,3 és 0,6 mg közé esik, de a beteg jellemzőitől és az alkalmazott benzodiazepintől függően ettől eltérhet. Intenzív ellátás Az ajánlott kezdő dózis 0,3 mg intravénásan, 15 másodperc alatt beadva. Amennyiben az öntudat 60 másodperc alatt nem tér vissza megfelelő mértékben, további 0,1 mg-os dózis adható be, és 60 másodpercenként ismételhető egészen a legfeljebb 2 mg maximális dózisig vagy a beteg felébredéséig. Visszatérő álmosság esetén egy második bolus injekció beadható. 0,1-0,4 mg/óra intravénás infúzió adása is hasznosnak mutatkozott. Az infúzió dózisát és sebességét a megfelelő öntudat eléréséhez egyénileg kell beállítani. Ha az öntudat vagy légzésfunkció nem javul egyértelműen az ismételt adagolás után, feltételezhető, hogy a mérgezést nem benzodiazepinek okozzák. Az infúzió adagolását 6 óránként fel kell függeszteni, hogy ellenőrizze, nincs-e reszedáció. Az intenzív osztályon hosszú időn át, nagy dózisban benzodiazepinekkel kezelt betegek elvonási tüneteinek megelőzése érdekében a flumazenil adagolását egyénileg kell beállítani, és az injekciót lassan kell beadni (lásd 4.4 pont). Idősek: Mivel nem áll rendelkezésre adat a flumazenil alkalmazásáról idősebb betegek esetében, figyelembe kell venni, hogy ez a betegpopuláció általában érzékenyebb a gyógyszerek hatásaira és kellő gondossággal kell őket kezelni. Májkárosodás Mivel a flumazenil elsődlegesen a májban metabolizálódik a dózis körültekintő titrálása javasolt májkárosodásban szenvedő betegekben. Vesekárosodás Nem szükséges az adagolás módosítása vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Gyermekek és serdülők 1 évesnél idősebb gyermekek Az 1 évesnél idősebb gyermekeknél a benzodiazepinek által kiváltott szedálás megszüntetésére az ajánlott kezdő adag 10 mikrogramm/ttkg (legfeljebb 200 mikrogrammig) intravénásan, 15 másodperc alatt beadva. Amennyiben a megfelelő öntudati állapot 45 másodperc várakozás után nem észlelhető, további 10 mikrogramm/ttkg injekció adható be (legfeljebb 200 mikrogramm) és ha szükséges, 60 másodpercenként ismételhető (maximum 4 alkalommal) legfeljebb 50 mikrogramm/ttkg vagy 1 mg, amelyik a kisebb mennyiség. Az adagolást a beteg válaszreakciója alapján egyénenként kell beállítani. Gyermekek újraszedálását követően adott flumazenil ismételt adagolásáról biztonságossági és hatékonysági adatok nem állnak rendelkezésre. 1 éves kor alatti gyermekek A flumazenil alkalmazásáról nem áll rendelkezésre elegendő adat 1 éves kor alatti gyermekeknél. Ezért egy éves kor alatti gyermekeknél kizárólag akkor adható a flumazenil, ha a beteg számára a lehetséges előnyök meghaladják a lehetséges kockázatokat. Az alkalmazás módja A flumazenilt aneszteziológusnak vagy gyakorlott orvosnak kell beadnia intravénásan. A flumazenil infúzióban is adható (lásd 6.6 pont). A flumazenil egyéb újraélesztési módszerekkel egyidejűleg is alkalmazható. A gyógyszer alkalmazás előtti hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. * Potenciálisan életveszélyes állapot kezelésére benzodiazepint kapott betegek (pl. intracraniális nyomásfokozódás kezelése vagy status epilepticus). * Benzodiazepinekkel és triciklusos és/vagy tetraciklusos antidepresszánsokkal történt kevert mérgezés esetén, az antidepresszánsok hatásait a benzodiazepinek védő hatásai elfedhetik. Triciklusos/tetraciklusos vegyületekkel történt súlyos mérgezés autonóm (antikolinerg), neurológiai (motoros eltérések) vagy kardiovaszkuláris tünetei esetén a flumazenil nem alkalmazható a benzodiazepin-hatás megszüntetésére. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Alkalmazása gyermekeknél a szándékos szedáció megszüntetésétől eltérő javallatokra nem ajánlott, mert nem áll rendelkezésre ellenőrzött vizsgálat. * A beteget megfelelő ideig megfigyelés alatt kell tartani (EKG, pulzus, vérgáz, éberségi állapot és egyéb életfunkciók, úgymint szívfrekvencia, légzésszám és vérnyomás). * Flumazenil a benzodiazepinek hatásait specifikusan szünteti meg, így ha a beteg nem ébred fel, egyéb kóreredet is megfontolandó. * A műtét végén aneszteziológiában alkalmazva a flumazenil a perifériás izomrelaxánsok hatásainak teljes megszűnéséig nem adható. * Mivel a flumazenil hatása általában rövidebb a benzodiazepinekénél és a szedáció visszatérhet, a beteget szoros megfigyelés alá kell helyezni, lehetőleg intenzív ellátó egységben, amíg a flumazenil hatása már feltehetően lecsengett. * Fokozott kockázatú betegeknél a benzodiazepinek által kiváltott szedáció előnyeit mérlegelni kell a gyors ébresztés hátrányaival szemben. Egyes betegeknél (pl. szívbetegségekben szenvedők) bizonyos mértékű szedáció fenntartása kedvezőbb lehet a teljesen éber állapotnál. * A flumazenil-injekció magas (1 mg-ot meghaladó) dózisban történő gyors beadását kerülni kell. Nagy dózisban adott és/vagy folyamatos benzodiazepin-kezelés alatt álló betegeknél a flumazenil egyidejű, nagydózisú (1 mg vagy annál nagyobb) gyors adagolását kerülni kell, mert elvonási tüneteket, beleértve a remegést, nyugtalanságot, szorongást, érzelmi labilitást, enyhe zavartságot és téves érzékelést, okoz. * A műtétet megelőzően szorongó vagy a kórelőzmény alapján krónikus vagy ismétlődő szorongásban szenvedő betegeknél a flumazenil dózisát kellő körültekintéssel kell beállítani. * A posztoperatív fájdalmat figyelembe kell venni. Előnyös lehet a beteg kismértékű szedálása. * Folyamatos. nagy dózisú benzodiazepin-kezelés alatt álló betegeknél a flumazenil használatának előnyeit gondosan mérlegelni kell az elvonási tünetek hátrányaival szemben. Ha a gondos adagolás ellenére is elvonási tünetek jelentkeznének, egyénileg beállított 5 mg diazepám vagy 5 mg midazolám adandó lassú intravénás injekció formájában. * Ha a beteg a benzodiazepin-hatások megszüntetése céljából kapott flumazenilt, monitorozás szűkséges, mert reszedáció, légzésdepresszió vagy más, reziduális benzodiazepin-hatás léphet fel. A monitorozás időtartama az alkalmazott benzodiazepin dózisától és hatástartamától függ. Mivel a májkárosodásban szenvedő betegeknél a fentebb leírt hatások késleltetve jelentkezhetnek, a megfigyelés időtartamának kiterjesztése lehet szükséges. * Előzetesen midazolámmal szedált gyermekeket a reszedáció és a légzésfunkciók csökkenésének veszélye miatt a flumazenil adása után legalább 2 óráig monitorozni kell. Egyéb szedatív benzodiazepin esetén a megfigyelési időt a benzodiazepin várható hatástartamának megfelelően módosítani kell. * Amíg elegendő adat nem áll rendelkezésre, a flumazenil nem alkalmazható egy éves korú vagy az alatti gyermekeknél, kivéve, ha a lehetséges veszélyeket (különösen véletlen túladagolás esetén) a terápia előnyei meghaladják. * Benzodiazepinekkel hosszú idő óta kezelt epilepsziás betegekben antagonisták adása nem ajánlott. Bár a flumazenilnek is van enyhe antiepileptikus hatása, a váratlan antagonista hatás az epilepsziás betegeknél konvulziót válthat ki. * A benzodiazepinek hatásainak megszüntetése céljából flumazenilt kapó súlyosan agykárosodott betegeknél (és/vagy instabil intracraniális nyomás esetében) intracraniális nyomásfokozódás jelentkezhet. * A flumazenil nem ajánlott a benzodiazepin-függőség vagy a hosszantartó benzodiazepin-absztinencia-szindróma kezelésére. * Flumazenil használata után pánikroham jelentkezését írták le pánikbetegségben szenvedő betegek esetén. * Alkohol- és egyéb gyógyszerfüggőségben szenvedő betegekben nagyobb gyakorisággal előforduló benzodiazepin-tolerancia és -függőség miatt, ezeknél a betegeknél a flumazenilt elővigyázatossággal kell alkalmazni. * Különös elővigyázatosság szükséges a flumazenil alkalmazásánál többféle gyógyszerrel történt túladagolás esetében. Különösen benzodiazepinek és ciklusos antidepresszánsok túladagolásának esetében. Bizonyos toxikus hatásokat, mint például görcsök és szívritmuszavarok, melyeket ezek az antidepresszánsok okoznak, a benzodiazepin-adagolás elfedheti, a flumazenil pedig súlyosbíthatja. * Májműködési zavar fennállása esetén lassulhat a flumazenil eliminációja. * Ez a készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz 5 ml-es ampullánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". * Ez a készítmény 1,61 mmol (37 mg) nátriumot tartalmaz 10 ml-es apmullánként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 1,9%-ának felnőtteknél. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A benzodiazepinnel kiváltott szedáció megszüntetése céljából flumazenilt kapott betegeket figyelmeztetni kell, hogy legalább 24 óráig ne vezessenek gépjárművet, ne kezeljenek gépeket, és ne végezzenek fizikai vagy szellemi erőfeszítést igénylő tevékenységeket, mert a benzodiazepin hatása visszatérhet. 4.9 Túladagolás Flumazenil akut túladagolására vonatkozóan embereknél csak nagyon kevés tapasztalat áll rendelkezésre. Még 100 mg-os dózis intravénás alkalmazásakor sem figyeltek meg a flumazenilnek tulajdonítható túladagolási tüneteket. Flumazenil túladagolásának nincs specifikus ellenszere. Általános támogató kezelést kell alkalmazni, beleértve az életfunkciók ellenőrzését és a beteg klinikai állapotának megfigyelését. Különböző gyógyszerekkel, főleg ciklusos antidepresszánsokkal történt egyidejű túladagoláskor, a benzodiazepin hatásainak flumazenillel történő felfüggesztése következtében megjelenhetnek toxikus hatások (mint amilyenek a konvulziók és szívritmuszavarok). Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A flumazenil receptorszintű kompetitív kölcsönhatás révén függeszti fel a benzodiazepinek központi hatásait: a flumazenil a benzodiazepin-receptoron keresztül ható nem benzodiazepin típusú agonisták, mint amilyen a zopiklon, a triazolopiridazin és egyebek, hatását is blokkolja. Azonban a flumazenil nem befolyásolja a gyógyszerek olyan hatásait, amelyek nem ezen a hatásmechanizmuson keresztül működnek. Egyéb központi idegrendszeri depresszánsokkal való kölcsönhatást nem figyeltek meg. Véletlen túladagolás esetén a flumazenil különös körültekintéssel alkalmazandó, hiszen az egyidejűleg beszedett pszichotróp gyógyszerek (különösen a triciklusos antidepresszánsok) toxikus hatásai növekedhetnek a benzodiazepin-hatás lecsengésével. A flumazenil farmakokinetikájának megváltozását nem figyelték meg midazolám, flunitrazepám és lormetazepám benzodiazepinekkel kombinációban. A flumazenil nem befolyásolja ezen benzodiazepinek farmakokinetikáját. Nincsen farmakokinetikai kölcsönhatás az etanol és a flumazenil egyidejű alkalmazásakor. 6.2 Inkompatibilitások Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Az alábbi gyakorisági kategóriák kerültek megadásra a mellékhatások osztályozásához: Nagyon gyakori: ? 1/10, Gyakori: ?1/100, <1/10, Nem gyakori: ?1/1000, <1/100, Ritka: ?1/10 000, <1/1000, Nagyon ritka: <1/10 000, Nem ismert: a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg. Immunrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Allergiás reakciók Nem gyakori Túlérzékenységi reakciók, beleértve az anafilaxiát Pszichiátriai kórképek Gyakori Szorongás*, érzelmi labilitás, insomnia, somnolentia Nem gyakori Félelem* Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Elvonási tünetek (lásd alább); pánikrohamok (azoknál a betegeknél, akik kórelőzményében előfordultak pánikreakciók); kóros sírás, agitáció, agresszív reakciók Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Szédülés, fejfájás, izgatottság*, tremor, szájszárazság, szapora légzés, beszédzavarok, paresztézia Nem gyakori Konvulziók (epilepsziában vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, főként hosszú ideig tartó benzodiazepin-kezelés vagy többféle gyógyszer egyidejű túladagolásakor (lásd 4.4 pont)) A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Nem gyakori Kóros hallás Szembetegségek és szemészeti tünetek Gyakori Diplopia, strabismus, fokozott könnyezés Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Gyakori Palpitatio* Nem gyakori Tachycardia vagy bradycardia, extrasystole Érbetegségek és tünetek Gyakori Kipirulás, alacsony vérnyomás, ortosztatikus vérnyomásesés, átmenetileg megnövekedett vérnyomás (ébredéskor) Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Nem gyakori Nehézlégzés, köhögés, orrdugulás, mellkasi fájdalom Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori Hányinger (posztoperatív alkalmazása során) Gyakori Hányás (posztoperatív alkalmazása során), csuklás A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori Verítékezés Nem gyakori Kipirulás Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori Fáradtság, fájdalom az injekció helyén Nem gyakori Hidegrázás* *: gyors injekció után, kezelést nem igényel 1 mg vagy annál nagyobb dózisban gyorsan beadott injekció után vagy hosszú időn át és/vagy nagy dózisban adott benzodiazepinekkel kezelt betegek esetén a flumazenil megvonási tüneteket okozhat. A tünetek a következők: feszültség, izgatottság, szorongás, emocionális hatások, mint amilyen a konfúzió és a szenzoros zavarok, hallucinációk, tremor és konvulziók. A nemkívánatos hatások, mellékhatások profilja a gyerekeknél általában nem tér el a felnőttekétől. A szándékos szedáció megszüntetésére alkalmazott flumazenil esetén rendellenes sírást, izgatottságot és agresszív reakciókat jelentettek. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Antidotumok. ATC kód: V03A B25 A benzodiazepin-antagonista flumazenil imidazo-benzodiazepin vegyület, mely kompetitív kölcsönhatás révén gátolja a benzodiazepin-receptoron keresztül ható anyagok hatásait. A benzodiazepinek által okozott paradox reakciókat közömbösítő hatásáról is beszámoltak. Állatkísérletek alapján a nem benzodiazepin-receptoron keresztül ható szerek (mint amilyenek a barbiturátok, GABA mimetikumok és adenozin receptor agonisták) hatásait a flumazenil nem gátolja. A nem benzodiazepin-agonisták, mint a ciklopirrolonok (zopiklon) és triazolopiridazinok hatásait a flumazenil gátolja. Intravénás beadást követően a benzodiazepinek hipnoszedatív hatásait gyorsan (1-2 percen belül) gátolja. Az agonista és az antagonista eltérő kiürülési idejétől függően a hatás akár több óra elteltével is visszatérhet. A flumazenil valószínűleg enyhe agonista, antikonvulzív hatással rendelkezik. A flumazenil megvonást okozott, beleértve a konvulziókat is, hosszantartó flumazenil-kezelés alatt álló állatokon. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Eloszlás A flumazenil gyenge lipofil bázis. A flumazenil megközelítőleg 50%-ban kötődik a plazmafehérjékhez, ebből kétharmad az albuminhoz. A flumazenil nagymértékben eloszlik az extravaszkuláris térben. Az eloszlási szakaszban a flumazenil plazmakoncentrációja 4-15 perces felezési idővel csökken. Egyensúlyi körülmények között a megoszlási térfogat (Vss) 0,9-1,1 l/kg. Biotranszformáció A flumazenil főleg a májban történő metabolizálódás útján ürül. A karboxilsavas metabolit bizonyult a legfőbb lebontási terméknek, melyet (szabad formában) kimutattak a plazmából és (szabad illetve kötött formában) a vizeletből. Farmakológiai tesztek során ez a metabolit mind benzodiazepin-agonistaként, mind -antagonistaként hatástalannak bizonyult. Elimináció A flumazenil változatlan formában a vizelettel gyakorlatilag nem ürül. Ez az aktív molekula teljes metabolikus lebontására utal a szervezetben. Az izotóppal jelzett molekula 72 óra elteltével teljesen kiürült a szervezetből, a radioaktivitás 90-95%-a a vizeletben, 5-10%-a a székletben detektálható. A kiürülés gyors, amit a rövid, 40-80 perces felezési idő is mutat. A flumazenil teljes plazma clearance-e 0,8-1,0 l/óra/kg, és csaknem teljes egészében a májban történő metabolizmusnak tulajdonítható. A flumazenil farmakokinetikája a terápiás dózistartományban egészen 100 mg-ig dózisarányos. Étel fogyasztása flumazenil intravénás infúzió alkalmazásakor a kiürülést 50%-kal növeli, ami valószínűleg a máj étkezés alatt megnövekedett vérátáramlásának eredménye. Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés(ek) Idősek A flumazenil farmakokinetikája idős kor esetén nem különbözik a fiatal felnőttekben tapasztaltaktól. Májkárosodás Közepesen és súlyosan károsodott májfunkciójú betegeknél a flumazenil felezési ideje megnyúlik (70-210%-kal nő) és a teljes clearance alacsonyabb (57-74% között) egészséges önkéntesekhez viszonyítva. Vesekárosodás Károsodott vesefunkciójú vagy hemodialízis alatt álló betegekben a flumazenil farmakokinetikája nem különbözik egészséges önkéntesekhez viszonyítva. Gyermekek és serdülők Az 1 évesnél idősebb gyermekeknél a flumazenil felezési ideje rövidebb - átlagosan 40 perc - és nagyobb szórást mutat - általában 20 és 75 perc között változik -, mint a felnőtteknél. A clearance és a megoszlási térfogat a testtömegre vetítve megegyezik a felnőttekével. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Patkányok utódaiban a késői magzati korban, valamint peri- és posztnatálisan adagolt flumazenil alkalmazása viselkedésbeli elváltozásokat, és a hipokampusz benzodiazepin-receptor sűrűségének fokozódását okozta. A fenti elváltozások klinikailag elhanyagolhatók, amennyiben a készítményt az előírtaknak megfelelően igen rövid ideig alkalmazzák. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 5×5 ml vagy10×5 ml oldat színtelen, átlátszó, törőponttal ellátott, 1-es típusú üvegampullába töltve. Ampullák műanyag vagy papír tálcán és dobozban. 5×10 ml vagy10×10 ml oldat színtelen, átlátszó, törőponttal ellátott, 1-es típusú üvegampullába töltve. Ampullák műanyag vagy papírtálcán és dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Kizárólag egyszeri használatra. A fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni. Vizsgálja meg szabad szemmel az oldatot. Kizárólag abban az esetben használható, ha az oldat tiszta és gyakorlatilag szemcsementes. Ha a flumazenilt infúzióban kell beadni, az infúzió előtt fel kell hígítani. A flumazenil kizárólag 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldattal, 50 mg/ml-es (5%-os) dextróz oldattal, vagy 4,5 mg/ml-es (0,45%) nátrium-klorid + 25 mg/ml-es (2,5%) dextróz oldattal hígítható (10, 20, 50 ml Flumazenil Kabi 0,1 mg/ml 500 ml oldatban). A flumazenil kompatibilitását más oldatos injekciókkal nem vizsgálták. Az intravénás oldatos infúziókat 24 óra elteltével meg kell semmisíteni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II/3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. Első felbontás utáni felhasználhatósági időtartam: Az első felbontást követően a gyógyszer azonnal felhasználandó. Hígítás utáni felhasználhatósági időtartam: Használat közbeni kémiai és fizikai stabilitást 25 °C-on 24 óráig mutattak ki. Mikrobiológiai szempontból a készítmény azonnal felhasználandó. Ha nem használják fel azonnal, a felhasználást megelőző tárolási idő hosszáért és a tárolási körülményekért a felhasználó felelős, amely 2-8 °C-os tárolás mellett rendes körülmények között nem haladhatja meg a 24 órát, kivéve, ha a hígítás ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Fresenius Kabi Deutschland GmbH 61346 Bad Homburg v.d.H, Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI OGYI-T-20339/01 (5×5 ml) OGYI-T-20339/02 (10×5 ml) OGYI-T-20339/03 (5×10 ml) OGYI-T-20339/04 (10×10 ml) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2007. május 2. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. december 1. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. október 19. 9 OGYÉI/57386/2020 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Bár az állatkísérletek során nem tapasztaltak magzatkárosodást vagy teratogén hatást, a flumazenil által a terhesség során okozott lehetséges emberi kockázatokat nem határozták meg (lásd 5.3 pont). Ezért a flumazenil terhesség során kizárólag akkor alkalmazható, ha a lehetséges előnyök a betegnél meghaladják a magzatot fenyegető lehetséges kockázatokat. Szoptatás Nem ismert, hogy a flumazenil kiválasztódik-e az anyatejbe. Ezért ha a szoptatás ideje alatt flumazenilt alkalmaznak, a szoptatást 24 óráig fel kell függeszteni. Vészhelyzetben a flumazenil alkalmazása a terhesség és a szoptatás alatt nem ellenjavallt. Termékenység Állatvizsgálatok nem igazoltak káros hatásokat az embriotoxicitás és a teratogenitás tekintetében lásd 5.3 pont). | 
