Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta. Lucetam 400 mg filmtabletta Fehér vagy csaknem fehér színű, szagtalan, ovális alakú, mindkét oldalán domború felületű, egyik oldalán E 241 jelzéssel ellátott filmbevonatú tabletta. A filmtabletta mérete: 15 mm x 7,5 mm x 5,08-5,72 mm. Lucetam 800 mg filmtabletta Fehér vagy csaknem fehér színű, szagtalan, ovális alakú, mindkét oldalán domború felületű, egyik oldalán E 242 jelzéssel, mindkét oldalán bemetszéssel ellátott filmbevonatú tabletta. A filmtabletta mérete: 19 mm x 8 mm x 5,92-6,68 mm. Lucetam 1200 mg filmtabletta Fehér vagy csaknem fehér színű, szagtalan, ovális alakú, mindkét oldalán domború felületű, egyik oldalán E 243 jelzéssel ellátott filmbevonatú tabletta. A filmtabletta mérete: 21 mm x 10 mm x 7,5±6% mm. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóEGIS Gyógyszergyár Zrt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Lucetam 400 mg filmtabletta 400 mg piracetámot tartalmaz filmtablettánként. Lucetam 800 mg filmtabletta 800 mg piracetámot tartalmaz filmtablettánként. Lucetam 1200 mg filmtabletta 1200 mg piracetámot tartalmaz filmtablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Magnézium-sztearát, povidon K30, makrogol 6000, dibutil-szebacát, titán-dioxid (E171), talkum, etilcellulóz, hipromellóz. Javallat4.1 Terápiás javallatok Pszichoorganikus szindróma tüneteinek (memóriazavar, figyelemzavar, indítékszegénység) kezelése. Myoclonus corticalis kezelése monoterápiában vagy kombinációban. Vertigo és az ehhez kapcsolódó egyensúlyzavar kezelése (vasomotoros és pszichés bizonytalanság-érzés kivételével). Dyslexiás gyermekek kezelése egyéb módszerekkel (pl. logopédiával) kombinálva. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A betegség súlyosságától és a terápiás választól függően a dózist egyénileg kell beállítani. Szokásos adagja 30-160 mg/ttkg/nap (3-12 g/nap). Akut kórállapotokban, valamint ha a per os alkalmazás nehézségekbe ütközik Lucetam oldatos injekciót javasolt alkalmazni. A napi adag 2-4 részre elosztva adható. A felnőttek átlagos kezdő adagja 2400 mg/nap, a fenntartó adag 1200-2400 mg/nap. A maximális napi adag általában 4800 mg. A kezelés időtartamát az adott beteg klinikai állapotától függően célszerű meghatározni. Krónikus betegségek kezelése során általában 6-12 hét alatt érhető el az optimális hatás. 3 hónapos kezelést követően felül kell vizsgálni, hogy szükséges-e a terápia folytatása. Amennyiben hosszabb kezelés szükséges, általában 6 hónaponként javasolt megkísérelni a dózis csökkentését, illetve a kezelés abbahagyását. Javasolt napi adagok az egyes indikációknak megfelelően: Pszichoorganikus szindrómák tüneti kezelése: Az ajánlott napi adag 2,4-4,8 g, kettő vagy három részre elosztva. Myoclonus corticalis kezelése: A kezdeti ajánlott adag 7,2 g/nap, ami szükség esetén 3-4 naponként 4,8 g-mal emelhető maximum napi 24 g-ig. A napi dózis 2-3 részre elosztva adandó. A myoclonus corticalis kezelésére alkalmazott egyéb gyógyszereket a megszokott dózisban kell alkalmazni. A későbbiekben a klinikai állapotban elért javulástól függően lehetőség szerint csökkenteni kell az egyéb ilyen jellegű gyógyszerek adagjait. A piracetám terápiát mindaddig célszerű folytatni, amíg az eredeti cerebrális megbetegedés fennáll. Akut történések esetében a betegek egy részénél az idő előrehaladtával spontán javulás állhat be, ezért 6 hónapos időközönként meg kell kísérelni a piracetám dózisának csökkentését vagy a kezelés abbahagyását. Ez a piracetám dózisának 2 naponként (Lance-Adams-szindróma esetében 3 vagy 4 naponta) 1,2 grammal való csökkentésével végzendő, a hirtelen visszaesés lehetőségének, illetve az elvonási görcsrohamok fellépésének kivédése érdekében. Vertigo kezelése: Az ajánlott napi adag 2,4-4,8 g, két vagy három részre elosztva. Gyermekek és serdülők Dyslexia kezelése logopédiai módszerekkel kombinálva: 8 éven felüli gyermekek és serdülők esetében az ajánlott napi adag 3,2 g, két részre elosztva. Idősek A szokásos dózis módosítása ajánlott károsodott vesefunkciójú idős betegeknél (lásd "A dózis módosítása vesekárosodásban" című bekezdést). Idős betegek hosszan tartó kezelése esetén a kreatinin-clearance értékét rendszeresen ellenőrizni kell, hogy az esetleg szükségessé váló dózisváltoztatás elvégezhető legyen. Vesekárosodásban szenvedő betegek A napi dózist minden betegnél egyénileg kell megállapítani, a vesefunkció függvényében. Az alábbi táblázat segítséget nyújt a dózis megállapításához. A táblázat használatához szükség van a beteg kreatinin-clearance-ének (CLcr) becsült értékére (ml/percben kifejezve). A CLcr (ml/perc) értéke a szérum kreatinin (mg/dl) meghatározását követően az alábbi képlettel becsülhető: Csoport Kreatinin-clearance (ml/perc) Adagolás Normál >80 a szokásos napi adag, 2-4 részre elosztva Enyhe vesekárosodás 50-79 a szokásos napi adag 2/3-a, 2-3 részre elosztva Közepes vesekárosodás 30-49 a szokásos napi adag 1/3-a, 2 részre elosztva Súlyos vesekárosodás <30 a szokásos napi adag 1/6-a, naponta egyszer Vesebetegség végstádiuma - ellenjavallt Májkárosodásban szenvedő betegek Kizárólag májkárosodásban szenvedő betegek esetén nem szükséges az adag módosítása. Olyan betegeknél, akik májkárosodásban és vesekárosodásban is szenvednek, ajánlott az alkalmazott dózis módosítása (lásd a "Vesekárosodásban szenvedő betegek" című bekezdést). Az alkalmazás módja A Lucetam per os alkalmazandó, étkezéssel egyidejűleg vagy étkezéstől függetlenül. A filmtablettá(ka)t folyadékkal együtt kell lenyelni. A szokásos napi adagot 2-4 részre elosztva ajánlott bevenni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával, egyéb pirrolidon-származékokkal, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. * Haemorrhagiás stroke. * Vesebetegség végstádiuma. * Huntington-chorea. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A thrombocyta-aggregációra gyakorolt hatások A piracetámnak a thrombocyta-aggregációra gyakorolt hatása miatt (lásd 5.1 pont "Farmakodinámiás tulajdonságok") ajánlatos az óvatosság olyan betegek esetében, akik súlyos vérzésben szenvednek vagy vérzés kockázatának vannak kitéve, pl. gyomor-bélrendszeri fekély miatt, akik valamilyen véralvadási zavarban szenvednek, valamint azoknál, akiknek kórtörténetében vérzéses stroke szerepel, akik nagyobb műtéten esnek át, beleértve a fogászati műtéteket, továbbá azoknál a betegeknél, akik antikoagulánsokat vagy thrombocyta-aggregáció gátló szereket szednek, beleértve az alacsony dózisú acetilszalicilsavat is. Veseelégtelenség A piracetám a veséken keresztül választódik ki, ezért vesekárosodás esetében ezt figyelembe kell venni (lásd 4.2 pont "Adagolás"). Idősek Idős betegek hosszan tartó kezelésekor rendszeresen ellenőrizni kell a kreatinin clearance értékét, hogy szükség esetén lehetőség legyen a dózis módosítására (lásd 4.2 pont). A kezelés megszakítása Myoclonus corticalisban szenvedő betegeknél el kell kerülni a kezelés hirtelen megszakítását, mivel ez hirtelen visszaesést, illetve elvonási görcsrohamok fellépését válthatja ki. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Tekintettel a piracetám lehetséges mellékhatásaira, nem zárható ki a szernek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt esetleges hatása, amit a kezelőorvosnak adott esetben mérlegelnie kell. 4.9 Túladagolás Tünetek A legmagasabb jelentett oralis túladagolási dózis 75 g piracetám volt. Hasi fájdalommal kísért véres hasmenés jelentkezéséről számoltak be, amit a készítményben található szorbit nagy mennyiségével hoztak összefüggésbe. Egyéb olyan eset nem fordult elő, ami egyéb, speciálisan a piracetám túladagolásával összefüggő mellékhatásokra utalna. A túladagolás kezelése Akut, jelentős mértékű túladagoláskor gyomormosás vagy hánytatás szükséges. A piracetámnak nincs specifikus antidotuma. Emiatt a túladagolás kezelése tüneti jellegű, és beletartozhat a haemodialízis is. Dialízis során az extrakciós hatékonyság piracetám esetében 50-60%-os. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Farmakokinetikai kölcsönhatások A piracetám farmakokinetikájának esetleges változásait eredményező gyógyszerkölcsönhatások esélye igen kicsi, mivel a piracetám dózisának körülbelül 90%-a változatlan formában ürül a vizelettel. In vitro körülmények között a piracetám 142, 426 és 1422 µg/ml koncentrációban nem gátolja a humán citokróm P450 máj-izoenzimeket (CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 és 4A9/11). Az 1422 µg/ml koncentráció enyhe gátló hatást fejtett ki a CYP 2A6 (21%) és 3A4/5 (11%) enzimekre. Azonban az ezen két CYP izoenzim gátlását okozó Ki értékek nagy valószínűséggel messze meghaladják az 1422 µg/ml értéket. Emiatt valószínűtlen, hogy a piracetám és egyéb gyógyszerek között metabolikus interakció lépne fel. Pajzsmirigy-hormonok Pajzsmirigy-hormonokkal (T3+T4) egyidejűleg alkalmazva zavartság, irritabilitás és alvászavar fordult elő. Acenokumarol Egy szimpla vak vizsgálatban - melyben súlyos, visszatérő vénás thrombosisban szenvedő betegek vettek részt ?, azt találták, hogy a piracetám 9,6 g/nap dózisban nem befolyásolta az acenokumarol azon dózisait, amelyek a 2,5-3,5-es INR-érték (nemzetközi normalizált arány) eléréséhez szükségesek, de az önmagában adott acenokumarollal összehasonlítva a 9,6 g/nap dózisú piracetám hozzáadása szignifikánsan csökkentette a thrombocyta-aggregációt, a -thromboglobulin felszabadulást, a fibrinogén és a von Willebrand-faktorok (VIII : C; VIII : vW : Ag; VIII : vW : RCo) szintjét, valamint a teljes vér és a plazma viszkozitását. Antiepilepsziás gyógyszerek Négy héten keresztül napi 20 g-os dózisban adott piracetám nem változtatta meg az alkalmazott antiepilepsziás gyógyszerek (karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál és nátrium-valproát) "peak and trough" szérumszintjeit olyan epilepsziás betegeknél, akik a fenti szereket folyamatosan kapták. Alkohol Egyidejű alkoholfogyasztás nem befolyásolta a piracetám szérumszintjét, és az 1,6 g-os per os dózisban alkalmazott piracetám sem módosította az alkohol szérumszintjét. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások a) A gyógyszer-biztonságossági profil összefoglalása A feldolgozott gyógyszer biztonságossági adatok olyan kettős-vak, placebo-kontrollált klinikai és klinikai-farmakológiai vizsgálatokból származnak, amelyekben több, mint 3000 piracetámmal kezelt személy vett részt, tekintet nélkül a javallatra, dózisformára, napi adagra vagy a populációs jellegzetességekre. b) A mellékhatások táblázatos felsorolása Az alábbi táblázat szervrendszerenként és gyakorisági kategóriánként sorolja fel a mellékhatásokat, a klinikai vizsgálati adatok és a gyógyszer forgalomba hozatalát követő tapasztalatok alapján. Az előfordulási gyakoriságok meghatározása a következő: nagyon gyakori: (?1/10); gyakori (?1/100 - </10), nem gyakori (?1/1000 - < 1/100); ritka (?1/10 000 - <1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000) vagy nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). A forgalomba hozatalt követő tapasztalatokból származó adatok mennyisége nem elegendő ahhoz, hogy becsülni lehetne előfordulási gyakoriságukat a kezelendő populációban. Szervrendszerek (MedDRA szerint) Gyakori Nem gyakori Nem ismert Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Vérzési rendellenesség Immunrendszeri betegségek és tünetek Anaphylactoid reakció, túlérzékenység Pszichiátriai kórképek Idegesség Depresszió Izgatottság, szorongás, zavartság, hallucináció Idegrendszeri betegségek és tünetek Hyperkinesis Somnolencia Ataxia, egyensúlyzavar, epilepszia súlyosbodása, fejfájás, álmatlanság A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Vertigo Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hasi fájdalom, felső hasi fájdalom, hasmenés, émelygés, hányás A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Angioneurotikus oedema, dermatitis, pruritus, urticaria Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyengeség Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Testsúlynövekedés Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Pszichostimulánsok, a figyelemzavar és hyperaktivitás szindróma kezelésében alkalmazott szerek, nootropikumok, ATC kód: N06B X03 Hatásmechanizmus Hatóanyaga, a piracetám a nootropikumok közé tartozó gyógyszer. Hatásmechanizmusa sokrétű. Fokozza az idegsejtekben a nukleotid-anyagcserét, az agyi glükóz- és oxigén utilizációt, növeli a kolinerg és dopaminerg neurotranszmissziót. Dózisfüggő módon kötődik a sejtmembránok foszfolipid kettősrétegéhez, helyreállítja azok struktúráját, s ezáltal valószínűleg javítja a membrán-fluiditást, a membránok funkcióját. Farmakodinámiás hatások Előnyösen befolyásolja a cerebrális mikrocirkulációt és metabolizmust cerebrális ischaemiában szenvedő betegeknél azáltal, hogy javítja a regionális cerebrális véráramlást az ischaemiás részen anélkül, hogy az ép területek perfúzióját befolyásolná. Pozitív haemorheológiai hatású: fokozza a vörösvértestek deformabilitását, csökkenti a thrombocyta-aggregatiót, a vörösvértestek adhézióját az érfalakhoz, valamint a kapillárisok spasmusát. Állatkísérletes vizsgálatok szerint hypoxia, cerebrális trauma, toxikus hatások, electrokonvulzió ellen védi a központi idegrendszert, ill. mérsékli káros hatásukat. Klinikai hatásosság és biztonságosság Humán vizsgálatokban javultak a kognitív funkciók (tanulás, memória, figyelem, tudatosság) egészségesekben és funkcionális deficitben szenvedőkben egyaránt. Eközben szedatív vagy pszichostimuláns hatást nem fejt ki. Cerebrális károsodások (hypoxia, mérgezés, electrokonvulzív terápia) esetén védi és helyreállítja a kognitív képességeket. Hypoxia hatására bekövetkező agyi funkció és teljesítmény károsodások mértékét csökkenti. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Per os alkalmazása során változatlan formában, gyorsan felszívódik. Biohasznosulása csaknem 100%. Az étkezés nem befolyásolja a piracetám felszívódásának mértékét, de csökkenti a Cmax és növeli a tmax értékét. Eloszlás A csúcskoncentráció a plazmában a bevétel utáni 30-60 perc, a liquorban 2-8 óra között alakul ki. Biotranszformáció Felezési ideje a plazmában 4-5 óra, a liquorban 6-8 óra. 15%-ban kötődik plazmafehérjékhez. Az agykéregben, a kisagykéregben, a nucleus caudatusban, a hippocampusban, a corpus geniculatum laterale-ban és a plexus chorioideusban feldúsul. Elimináció Változatlan formában ürül a vizelettel. Egyszeri adagjának 90-100%-a 24-30 óra alatt ürül ki. Átjut a vér-agy gáton és a placentán (az újszülöttben mért plazmakoncentráció az anyai érték 70-90%-ának felel meg), kiválasztódik az anyatejben. Dializálható (az extrakciós hatékonyság 50-60%). Linearitás A piracetám farmakokinetikája a 0,8 g és 12 g közötti dózistartományban lineáris. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A piracetám reprodukciós, genetikai és karcinogenitási vizsgálatokban nem mutatott károsító hatást. Állatokban végzett reprodukciós vizsgálatok nem mutattak fokozott magzati kockázatot. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Lucetam 400 mg és 800mg filmtabletta: Filmtabletták barna színű üvegben, garanciazáras, mozgáscsillapítóval ellátott műanyag kupakkal lezárva, dobozban. Lucetam 1200 mg filmtabletta: Filmtabletták barna színű üvegben, garanciazáras műanyag kupakkal lezárva, dobozban. Lucetam 400 mg filmtabletta: 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100 vagy 120 db filmtabletta. Lucetam 800 mg filmtabletta: 30, 40, 50, 70, 80, 90, 100 vagy 120 db filmtabletta. Lucetam 1200 mg filmtabletta: 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100 vagy 120 db filmtabletta. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30°C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Egis Gyógyszergyár Zrt. H-1106 Budapest Keresztúri út 30-38. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) Lucetam 400 mg filmtabletta OGYI-T- 7153/10 30 db filmtabletta OGYI-T- 7153/11 40 db filmtabletta OGYI-T- 7153/12 50 db filmtabletta OGYI-T- 7153/04 60 db filmtabletta OGYI-T- 7153/13 70 db filmtabletta OGYI-T- 7153/14 80 db filmtabletta OGYI-T- 7153/05 90 db filmtabletta OGYI-T- 7153/15 100 db filmtabletta OGYI-T- 7153/16 120 db filmtabletta Lucetam 800 mg filmtabletta OGYI-T- 7153/06 30 db filmtabletta OGYI-T- 7153/17 40 db filmtabletta OGYI-T- 7153/18 50 db filmtabletta OGYI-T- 7153/19 70 db filmtabletta OGYI-T- 7153/20 80 db filmtabletta OGYI-T- 7153/07 90 db filmtabletta OGYI-T- 7153/21 100 db filmtabletta OGYI-T- 7153/22 120 db filmtabletta Lucetam 1200 mg filmtabletta OGYI-T- 7153/08 20 db filmtabletta OGYI-T- 7153/23 30 db filmtabletta OGYI-T- 7153/24 40 db filmtabletta OGYI-T- 7153/25 50 db filmtabletta OGYI-T- 7153/09 60 db filmtabletta OGYI-T- 7153/26 70 db filmtabletta OGYI-T- 7153/27 80 db filmtabletta OGYI-T- 7153/28 90 db filmtabletta OGYI-T- 7153/29 100 db filmtabletta OGYI-T- 7153/30 120 db filmtabletta 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA Lucetam 400, 800 mg filmtabletta: A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma:1997. január 1. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. május 27. Lucetam 1200 mg filmtabletta: A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1999. október 6. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. május 27. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2018. március 7. 2 OGYÉI/63639/2017 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Terhes nők piracetám kezelésével kapcsolatban nem állnak rendelkezésre megfelelő vizsgálati adatok. Az elvégzett állatkísérletek nem utalnak direkt vagy indirekt károsító hatásra sem a terhesség, sem az embrionális/foetalis fejlődés, sem pedig a szülés, illetve a postnatalis fejlődés tekintetében (lásd 5.3 pont). A piracetám átjut a placentán. Az újszülöttben mérhető dózisszintek az anyai értékek körülbelül 70-90%-ának felelnek meg. A piracetám terhes nőknek nem adható, különösen indokolt esetektől eltekintve, amikor a kezelés előnye nagyobb, mint a kockázata, és a terhes nő klinikai állapota szükségessé teszi a piracetám-kezelést. Szoptatás A piracetám kiválasztódik az anyatejbe. Emiatt a piracetám a szoptatás időszakában nem adható, illetve piracetám kezelés időtartama alatt a szoptatást abba kell hagyni. Döntést kell hozni a szoptatás vagy a piracetám-kezelés megszakításáról, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre és a kezelés előnyét az anyára nézve. | 
