Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta. Kék színű, kerek, mindkét oldalán domború felületű filmtabletta "F5" felirattal. Átmérője 7 mm. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 5 mg finaszteridet tartalmaz filmtablettánként. Ismert hatású segédanyagok: laktóz-monohidrát (90,95 mg/tabletta). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag: laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz, hidegen duzzadó kukoricakeményítő, makrogol- és glicerin-laurátok, karboximetilkeményítő-nátrium (A típus), magnézium-sztearát. Filmbevonat: hipromellóz, makrogol 6000, titán-dioxid (E171), indigókármin alumínium lakk (E132). Javallat4.1 Terápiás javallatok A Finpros a benignus prostata hyperplasia (BPH) kezelésére és kontrolljára javallt prostata-megnagyobbodás esetén: - a prostata-megnagyobbodás regressziója, a vizeletáramlás fokozása és a BPH okozta tünetek enyhítése érdekében, - a heveny vizeletretenció gyakoriságának és a műtéti beavatkozások szükségességének csökkentése, beleértve a prostata transurethralis resectioját (TURP) és a prostatectomiát. A Finpros 5 mg-os tabletta kizárólag prostata-megnagyobbodás esetén (prostata térfogata > kb. 40 ml) adható. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A javasolt adag 1 db 5 mg-os tabletta naponta, étkezéskor vagy attól függetlenül is bevehető. A Finpros önmagában vagy kombinációban is adható alfa-blokkoló doxazosinnal (lásd 5.1 pont). Még akkor is, ha rövid időn belül javulás figyelhető meg, a kezelésre legalább 6 hónapig szükség lehet annak érdekében, hogy objektíven meghatározzák, vajon a kezelés kielégítő hatást ért-e el. Idősek Nem szükséges módosítani az adagolást, bár a farmakokinetikai vizsgálatok szerint 70 éves kor felett a finaszterid eliminációja kismértékben csökken. Vesekárosodás A különböző mértékű veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az adagolás módosítása nem szükséges (még 9 ml/perc kreatinin-clearance értéknél sem), ugyanis a farmakokinetikai vizsgálatok szerint a veseelégtelenség nem befolyásolta a finaszterid eliminációját. Hemodialízisben részesülő betegeken nem tanulmányozták a finaszterid farmakokinetikáját. Májkárosodás Nincsenek adatok a májelégtelenségben szenvedő betegek esetében (lásd 4.4 pont). Gyermekek és serdülők A Finpros alkalmazása nem javallt gyermekkorú betegek esetén (lásd 4.3 pont). Az alkalmazás módja Kizárólag szájon át történő alkalmazásra. A tablettát egészben kell lenyelni, nem szabad eltörni vagy összetörni (lásd 6.6 pont). Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok Nőknél és gyermekeknél ellenjavallt a finaszterid alkalmazása. A finaszterid ellenjavallt a következő esetekben: - a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. - terhesség - terhes, illetve fogamzóképes korban lévő nők esetében (lásd 4.6 pont, Terhesség és szoptatás, Finaszterid-expozíció - a hímnemű magzat veszélyeztetettsége). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Általános: Nagy reziduális vizeletvolumen és/vagy súlyosan csökkent vizeletátfolyás esetén a betegeket gondos megfigyelés alatt kell tartani az obstructiv komplikációk megelőzése szempontjából. Megfontolandó a műtét lehetősége. Hangulatváltozások és depresszió 5 mg finaszteriddel kezelt betegeknél hangulatváltozásokat jelentettek, ideértve a depresszív hangulatot, a depressziót és ritkábban az öngyilkossági gondolatokat. A betegeket figyelemmel kell kísérni a pszichiátriai tünetek vonatkozásában, és ha ezek előfordulnak, a beteget szakorvoshoz kell irányítani. Hatások a prostata-specifikus antigén (PSA) szintre és a prostata carcinoma megállapítására: Eddig még nem igazolták a prostata carcinomás betegek 5 mg finaszteriddel történő kezelésének kedvező klinikai hatásait. A BPH-s, emelkedett szérum PSA szintű betegeket a kontrollált klinikai vizsgálatokban sorozatos PSA szint meghatározásokkal és prosztata-biopsziákkal ellenőrizték. Ezekben a BPH vizsgálatokban úgy tűnt, hogy az 5 mg finaszterid nem változtatja meg a prosztatarák felismerésének gyakoriságát és a prosztatarák összegezett gyakorisága nem különbözött számottevően az 5 mg finaszteriddel, ill. a placebóval kezelt betegek körében. Az 5 mg finaszterid kezelés megkezdése előtt és időnként ezt követően is javallt a betegek rektális digitális és egyéb módszerrel történő vizsgálata prosztatarák kizárása céljából. A szérum PSA szint is használatos a prosztatarák kimutatására. Általánosságban véve, a kezelés előtt észlelt, 10 ng/ml-t meghaladó (Hybritech módszerrel meghatározott) PSA-szint esetén további vizsgálatok szükségesek, és megfontolandó prosztatabiopszia elvégzése; 4-10 ng/ml közötti PSA-szint észlelése esetén ajánlatos a további kivizsgálás. A prostata carcinomában szenvedő/nem szenvedő férfiak szérum PSA-szint tartományai nagymértékben fedik egymást. Ezért, benignus prostata hyperplasiában szenvedő férfiak esetében a normál PSA-szint nem zárja ki a prostata carcinoma lehetőségét 5 mg finaszterid-kezelés esetén sem. A kezelés előtt <4 ng/ml PSA szint nem zárja ki a prosztatarákot. Az 5 mg finaszterid kezelés kb. 50%-kal csökkenti a BPH-ban szenvedő betegek szérum PSA-koncentrációját még prostata carcinoma jelenlétében is. Ezt a szérum PSA-szint csökkenést a PSA adatok értékelésekor figyelembe kell venni az 5 mg finaszteriddel kezelt BPH-ban szenvedő betegekben, de ez alapján nem zárható ki a fennálló prostata carcinoma lehetősége. Ez a csökkenés előre látható a teljes PSA-értéktartományban, mértéke azonban betegenként különböző lehet. Egy 4 évig tartó, kettős vak, placebo-kontrollos, hosszú távú hatékonyság és biztonságosság vizsgálatban (PLESS) finaszteriddel kezelt több mint 3000 beteg PSA adatainak analízise azt igazolta, hogy a legalább 6 hónapon keresztül 5 mg finaszterid kezelésben részesülő betegek meghatározott szérum PSA-szintjének a kétszeresét kell figyelembe venni, ha a mérés eredményét a kezeletlen férfiak normál tartományával kívánják összevetni. Ezzel a korrekcióval megőrizhető a PSA-szint meghatározás érzékenysége és specificitása, és nem csökken a prostata carcinoma felismerésének esélye. Az 5 mg finaszteriddel kezelt betegek tartósan magas PSA-szintjeit körültekintően kell vizsgálni, többek között a beteg rossz compliance-ével is számolni kell. Az 5 mg finaszterid a szabad PSA hányadot (a szabad PSA és össz-PSA arányát) nem csökkenti szignifikáns mértékben, és az 5 mg finaszterid befolyása alatt állandó marad. Amennyiben a szabad PSA-hányadot határozzák meg a prostata carcinoma diagnosztizálására, nem szükséges a korrekció. Interakciók gyógyszer- és laboratóriumi vizsgálatok eredményeivel A PSA-szintekre gyakorolt hatás A szérum PSA-szint összefüggést mutat a beteg életkorával és a prosztata méretével, illetve a prosztata mérete és a beteg életkora között is van összefüggés. A laboratórium által meghatározott PSA-szint értékelésekor figyelembe kell venni azt a tényt, hogy az 5 mg finaszterid-kezelés hatására a betegek PSA-szintje lecsökken. A legtöbb beteg esetében a PSA-szint gyors csökkenése figyelhető meg a kezelés első hónapjaiban, majd ezután a PSA-szint egy új alapértéken stabilizálódik. A kezelés utáni alapérték megközelítőleg a fele a kezelés előtti, kiindulási értéknek. Ezért átlagos betegek esetében, akik legalább hat hónapon át 5 mg finaszterid-kezelésben részesültek, a mért szérum PSA-szint kétszeresét kell a kezeletlen férfiakon meghatározott normáltartománnyal összevetni. A klinikai magyarázattal kapcsolatban lásd a 4.4 pont, Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések "Hatások a prosztata-specifikus antigén (PSA) szintjére és a prostata carcinoma megállapítására" bekezdését. Emlőrák férfiaknál Emlőrákról számoltak be 5 mg finaszteridet szedő férfiak körében a klinikai vizsgálatok során és a forgalomba hozatal utáni időszakban. Az orvosnak figyelmeztetnie kell a beteget, hogy azonnal jelezze, ha bármilyen változást talál a mellszövetében, mint például csomók, fájdalom, gynaecomastia vagy a mellbimbó váladékozása. Gyermekek és serdülők A finaszterid alkalmazása nem javallt gyermekkorban. Biztonságosságát és hatásosságát gyermekek esetében nem igazolták. Májelégtelenség Nem vizsgálták a májelégtelenség hatását a finaszterid farmakokinetikájára. A Finpros laktózt és nátriumot tartalmaz A Finpros laktóz-monohidrátot tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz-intoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz-malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz filmtablettánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem állnak rendelkezésre olyan adatok, amelyek szerint a finaszterid befolyásolná a gépjárművezetéshez és a gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Nem jelentkezett nemkívánatos hatás azoknál a betegeknél, akik egyszeri maximum 400 mg-os, illetve három hónapon keresztül többszörös, maximum 80 mg/nap dózisú finaszterid-kezelésben részesültek. A finaszterid túladagolás esetén nincs ajánlott specifikus kezelés. Kölcsönhatás6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A leggyakrabban jelentett mellékhatás az impotencia és a csökkent libidó. Ezek a mellékhatások általában a kezelés kezdeti szakaszában jelentkeznek és a betegek többségénél a kezelés folytatásakor megszűnnek. A klinikai vizsgálatok és/vagy a forgalomba hozatalt követő 5 mg és/vagy alacsonyabb dózisú finaszterid alkalmazása során jelentett, mellékhatások az alábbi táblázatban kerülnek felsorolásra. A mellékhatások gyakorisága a következőképpen határozható meg: nagyon gyakori (?10), gyakori (?1/100 - <1/10), nem gyakori (?1/1000 - <1/100), ritka (?1/10 000 - <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). A forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatások gyakorisága nem állapítható meg, mivel ezek spontán jelentésekből származnak. Gyakori Nem gyakori Nem ismert Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenységi reakciók, mint angiooedema (beleértve az ajkak, a nyelv, a torok és az arc duzzanatát) Pszichiátriai kórképek csökkent libidó depresszió, csökkent libido, amely fennállhat a kezelés abbahagyása után, szorongás Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek palpitáció Máj- és epebetegségek illetve tünetek emelkedett májenzim szintek A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei bőrkiütés viszketés, csalánkiütés A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek impotencia ejakulációs zavar, emlőérzékenység, a mell megnagyobbodása a kezelés befejezését követően is fennálló szexuális diszfunkció (erectilis diszfunkció és ejakulációs zavar); herefájdalom. haematospermia, terméketlenség férfiaknál és/vagy nem megfelelő minőségű sperma. A finaszterid-kezelés befejezését követően a sperma minőségének normalizálódásáról vagy javulásáról számoltak be. Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei az ejakulátum csökkent mennyisége Ezenkívül az alábbiakról számoltak be a klinikai vizsgálatok és a forgalomba hozatal utáni időszak során: emlőrák férfiakban (lásd 4.4 pont Különleges figyelmeztetések és óvintézkedések). A prosztata tüneteinek orvosi kezelése (Medical Therapy of Prostate Symptoms, MTOPS) Az MTOPS vizsgálat 5 mg/nap finaszterid (n=768), 4 vagy 8 mg/nap doxazozin (n=756), 5 mg/nap finaszterid és 4 vagy 8 mg/nap doxazozin kombinációját (n=786), valamint a placebokezelést (n=737) hasonlította össze. Ebben a vizsgálatban a kombinált kezelés biztonságossága és tolerálhatósága általában összhangban állt az egyes összetevőkével. Az ejakulációs zavar gyakorisága a kombinált kezelésben részesülő betegeken hasonló volt az ennek a mellékhatásnak a két összetevővel végzett monoterápia során észlelt gyakoriságok összegéhez. Egyéb hosszantartó alkalmazásra vonatkozó adat Egy 7 év időtartamú placebo-kontrollos vizsgálat 18 882 egészséges férfi résztvevője közül 9060-tól vettek tűbiopsziát a prostatából analízis céljából, aminek alapján 803 (18,4%) 5 mg finaszteriddel kezelt és 1147 (24,4%) placebóval kezelt esetben találtak prostata carcinomát. Gleason 7-10 pontszámú prostata carcinomát az 5 mg finaszterid, ill. a placebo-csoport 280 vs. 237 férfi tagján (6,4% vs. 5,1%) észleltek a tűbiopszia révén. További elemzések szólnak amellett, hogy a nagy malignitású prosztatarák prevalenciájának az 5 mg finaszterid csoportban megfigyelt növekedését az 5 mg finaszterid prosztata térfogatra kifejtett hatásából eredő detekciós torzulás magyarázhatja. A vizsgálat során felfedezett összes prostata carcinoma kb. 98%-a intracapsularis volt (T1 vagy T2 klinikai stádiumú a diagnóziskor). A Gleason 7-10 pontszám klinikai jelentősége nem ismert. Laboratóriumi vizsgálatok eredményei A laboratórium által meghatározott PSA-szint értékelésekor figyelembe kell venni azt a tényt, hogy finaszterid-kezelés hatására a betegek PSA-szintje lecsökken (lásd 4.4 pont, Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Tesztoszteron-5?-reduktáz gátlók. ATC kód: G04C B01 A finaszterid szintetikus 4-azaszteroid, az intracelluláris II-es típusú 5?-reduktáz enzim specifikus inhibitora. Az enzim a tesztoszteront átalakítja erősebb androgén hatású dihidrotesztoszteronná (DHT). A prostatamirigy és következésképp a hyperplasiás prostataszövet normál funkciója és növekedése is a tesztoszteron DHT-vé alakulásától függ. A finaszterid nem hat az androgén-receptorra. Klinikai vizsgálatok szerint, rövid idő alatt 70%-kal csökken a szérum DHT szint, ami a prostata térfogatának csökkenéséhez vezet. 3 hónap után a prosztatamirigy térfogatcsökkenése kb. 20%-os, és a zsugorodás tovább folytatódik kb. 27%-ot elérve 3 év alatt. A húgycsövet övező periurethralis zónában számottevő mértékű a mirigyszövet zsugorodása. Urodinamikai mérések is megerősítették a detrusor nyomás jelentős csökkenését, mint az obstrukció mérséklődésének eredményét. Néhány hetes kezelés után, a kezelés előtti állapothoz képest kifejezetten nő a vizeletáramlás maximális sebessége és enyhülnek a húgyúti panaszok. A placebokezeléshez képest mutatkozó hatáskülönbség 4, ill. 7 hónapos kezelés után is észlelhető. A kezelés hatékonyságát tükröző paraméterek megmaradtak a 3 éves utánkövetés során. Négy éves finaszterid-kezelés hatása az akut vizeletretenció gyakoriságára, a műtéti kezelés szükségességére, a tünetek skála szerinti értékére és a prostata térfogatára: A klinikai vizsgálatok mérsékelt, ill. súlyos BPH okozta panaszok, digitális rectalis vizsgálattal kimutatott prostata-megnagyobbodás, és csekély reziduális vizeletmennyiség miatt finaszteriddel kezelt résztvevőin 4 év alatt 7%-ról 3%-ra csökkent a heveny vizeletretenció gyakorisága, ill. 10%-ról 5%-ra a műtéti kezelésre (TURP-ra vagy prostatectomiára) szoruló betegek aránya. Ezzel a csökkenéssel összefüggésben 2 ponttal javult a QUASI-AUA (American Urologic Association) tüneti pontszám (tartomány: 0-34); tartósan, kb. 20%-kal csökkent a prosztata térfogata és nőtt a vizeletáramlás sebessége. A prostataeredetű tünetek gyógykezelése A "prostataeredetű tünetek gyógykezelése" (Medical Therapy of Prostatic Symptoms, MTOPS) elnevezésű vizsgálat egy 4-6 évig tartó, 3047, tünetekkel járó BPH-ban szenvedő férfi beteg vizsgálatát foglalta magában, akik randomizálás alapján napi 5 mg finaszteridet, illetve napi 4 mg vagy 8 mg doxazosint*, illetve napi 5 mg finaszterid + napi 4 mg vagy 8 mg doxazosin kombinációját*, vagy placebót kaptak. Az elsődleges végpont a BPH klinikai progressziójáig eltelt idő volt, amely definíció szerint a kiinduláshoz viszonyított 34 pontos megerősített növekedés volt a tüneti pontszámban: akut vizeletretenció, a BPH-val összefüggő veseelégtelenség, visszatérő húgyúti fertőzések vagy urosepsis, vagy inkontinencia. A placebóhoz viszonyítva a finaszterid-kezelés, a doxazosin-kezelés, ill. a kombinációs terápia szignifikáns mértékben: 34%-kal (p=0,002), 39%-kal (p<0,001), ill. 67%-kal (p<0,001) csökkentette a BPH klinikai progressziójának kockázatát. A BPH progresszióját képviselő események többsége (351-ből 274) a tüneti pontszám megerősített 34 pontos növekedését jelentette. A tüneti pontszám progressziójának kockázata 30%-kal (95%-os CI, 6-48%), 46%-kal (95%-os CI, 25-60%) és 64%-kal (95%-os CI, 48-75%) csökkent a finaszterid, a doxazosin, ill. a kombinációs csoportban a placebóhoz viszonyítva. A BPH progresszió 351 eseménye közül 41 eseményt az akut vizeletretenció tett ki. Az akut vizeletretenció kialakulásának kockázata 67%-kal (p=0,011), 31%-kal (p=0,296), ill. 79%-kal (p=0,001) csökkent a finaszterid, a doxazosin, ill. a kombinációs csoportban a placebóhoz viszonyítva. Csak a finaszteriddel kezelt és a kombinációs terápiában részesülő csoportok különböztek szignifikáns mértékben a placebótól. *1 mg-ról titrálva 4 mg-ig vagy 8 mg-ig, egy 3 hetes időszakban megfigyelhető tolerálhatóság szerint. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A finaszterid biohasznosulása kb. 80%. A plazma-csúcskoncentrációt a bevételt követően kb. 2 óra múlva éri el, 6-8 óra múlva pedig teljesen felszívódik. Eloszlás Kb. 93%-os a plazmafehérjéhez történő kötődése. A clearance kb. 165 ml/perc (70-279 ml/perc), eloszlási térfogata 76 liter (44-96 l). Ismételt adagolás esetén kismértékben kumulálódik a szervezetben. Az 5 mg-os napi dózis adása esetén a minimális egyensúlyi koncentráció számított értéke 8-10 ng/ml; ez hosszú távon is állandó marad. Biotranszformáció A finaszterid a májban metabolizálódik. Nincs számottevő hatással a citokróm P450 enzimrendszerre. Két, csekély 5?-reduktáz gátló hatással rendelkező metabolitját azonosították. Elimináció Plazma felezési ideje átlagosan 6 óra (4-12 óra): (>70 éves férfiakban: 8 óra, tartomány: 6-15 óra). Izotóppal jelölt finaszterid adása után az alkalmazott dózis kb. 39%-a (32-49%) választódott ki a vizeletbe metabolitok formájában. Változatlan finaszterid gyakorlatilag nem volt kimutatható a vizeletben. A teljes dózis kb. 57%-a (51-64%) a széklettel távozik a szervezetből. Idősek esetében a finaszterid eliminációja kissé lelassul. A 18-60 éves férfiak korosztályában az átlagosan körülbelül 6 órás eliminációs felezési idő a 70 év feletti férfiak korosztályában hosszabb, átlagosan 8 óra. Ennek azonban klinikai jelentősége nincs, és nem indokolja az adag csökkentését. Az egyszer alkalmazott 14C finaszterid kiürülésében nem volt különbség az egészséges önkéntesek és a krónikus vesebetegségben szenvedő betegek között - akiknek kreatinin-clearance értéke 9-55 ml/perc között volt. A plazmafehérje-kötődés sem különbözött a vesebetegeknél. A normális esetben a vese által kiválasztott metabolitok egy része a székletben jelent meg. Következésképpen a metabolitok csökkent húgyúti kiválasztásához a székletbeli kiválasztás arányos növekedése társul. Dialízisre nem szoruló vesebetegek esetében az adag módosítására nincs szükség. A finaszterid átjut a vér-agy gáton. Kis mennyiségben megjelenik a kezeltek ondófolyadékában. Két, egészségeseken végzett vizsgálatban (n=69), 6-24 hétig napi 5 mg finaszterid adagolással, a finaszterid koncentrációja a nem mérhető (<0,1 ng/ml) és 10,54 ng/ml között volt. Korábbi vizsgálat során, amikor kevésbé érzékeny tesztet használtak, az ondófolyadékban mért finaszterid-koncentráció tartománya 16 esetben napi 5 mg finaszterid adása mellett a nem mérhető (<1,0 ng/ml) és 21 ng/ml között volt. 5 ml ejakulátum-térfogatot alapul véve, a spermában a finaszterid mennyiségét 50-100-szor kevesebbre becsülték, mint a finaszterid adagját (5 ľg), ami férfiaknál nincs hatással a cirkuláló DHT-szintre (lásd 5.3 pont). 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási vizsgálatokból származó preklinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. A hím patkányokon elvégzett reprodukciós toxicitási vizsgálatok során a dülmirigy és az ondóhólyag súlyának csökkenését, a járulékos nemi mirigyek szekréciójának csökkenését és a fertilitási index csökkenését észlelték (ezek mind a finaszterid elsődleges farmakológiai hatásai). E megfigyelések klinikai jelentősége nem ismert. A többi 5?-reduktáz gátlóhoz hasonlóan a gesztációs periódusban alkalmazott finaszterid a hím patkánymagzatok feminizációját okozta. A finaszterid intravénás 800 ng-ot elérő napi dózisát vemhes rhesusmajmoknak adva a teljes embrionális és foetalis fejlődés ideje alatt a hím magzatban nem okozott fejlődési rendellenességet. Ez az adag legalább 60-120-szor több mint az 5 mg finaszteridet bevett férfi ondójában becsült mennyiség, és mint amekkora expozíciót egy nő számára az ondóval való érintkezés jelenthet. A rhesusmajom modell humán foetális fejlődésre való helytállóságának megerősítésére a finaszteridet 2 mg/ttkg/nap dózisban vemhes majmoknak szájon át adva (a majmok szisztémás expozíciója (AUC) csak csekély mértékben volt magasabb (3-szorosa) az 5 mg finaszteridet bevett férfiénál, illetve körülbelül 1-2 milliószorosa a finaszterid becsült mennyiségének az ondóban), a hím magzatoknál a külső genitáliák rendellenessége volt megfigyelhető. Egyéb rendellenességeket nem figyeltek meg a hím magzatokban, nőnemű magzatokban pedig semmilyen adagnál nem észleltek finaszteriddel kapcsolatos rendellenességeket. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése PVC//Al vagy Al//Al buborékcsomagolás: 7 db, 14 db, 28 db, 30 db, 49 db, 50 db, 60 db, 90 db, 98 db, 100 db vagy 300 db (10×30 db) filmtabletta. Műanyag (HDPE) tartály: 10 db, 30 db, 50 db, 100 db vagy 300 db filmtabletta. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Terhes vagy fogamzóképes nők ne érjenek az összetört vagy sérült finaszterid tablettákhoz, ugyanis fennáll a veszélye, hogy a finaszterid a bőrön keresztül felszívódva veszélyezteti a fiú magzat épségét (lásd 4.6 pont). Megjegyzés: ?? (két keresztes) Osztályozás: II./1 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követő járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA KRKA, d.d., Novo mesto, marjeka cesta 6, 8501 Novo mesto, Szlovénia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-20 298/01 (30 db filmtabletta Al/PVC buborékcsomagolásban) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2007.01.31. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2012.01.16. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. december 23. 9 OGYÉI/43742/2021 Várandósság,szopt.4.6 pont, Terhesség és szoptatás, Finaszterid-expozíció - a hímnemű magzat veszélyeztetettsége). 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Általános: Nagy reziduális vizeletvolumen és/vagy súlyosan csökkent vizeletátfolyás esetén a betegeket gondos megfigyelés alatt kell tartani az obstructiv komplikációk megelőzése szempontjából. Megfontolandó a műtét lehetősége. Hangulatváltozások és depresszió 5 mg finaszteriddel kezelt betegeknél hangulatváltozásokat jelentettek, ideértve a depresszív hangulatot, a depressziót és ritkábban az öngyilkossági gondolatokat. A betegeket figyelemmel kell kísérni a pszichiátriai tünetek vonatkozásában, és ha ezek előfordulnak, a beteget szakorvoshoz kell irányítani. Hatások a prostata-specifikus antigén (PSA) szintre és a prostata carcinoma megállapítására: Eddig még nem igazolták a prostata carcinomás betegek 5 mg finaszteriddel történő kezelésének kedvező klinikai hatásait. A BPH-s, emelkedett szérum PSA szintű betegeket a kontrollált klinikai vizsgálatokban sorozatos PSA szint meghatározásokkal és prosztata-biopsziákkal ellenőrizték. Ezekben a BPH vizsgálatokban úgy tűnt, hogy az 5 mg finaszterid nem változtatja meg a prosztatarák felismerésének gyakoriságát és a prosztatarák összegezett gyakorisága nem különbözött számottevően az 5 mg finaszteriddel, ill. a placebóval kezelt betegek körében. Az 5 mg finaszterid kezelés megkezdése előtt és időnként ezt követően is javallt a betegek rektális digitális és egyéb módszerrel történő vizsgálata prosztatarák kizárása céljából. A szérum PSA szint is használatos a prosztatarák kimutatására. Általánosságban véve, a kezelés előtt észlelt, 10 ng/ml-t meghaladó (Hybritech módszerrel meghatározott) PSA-szint esetén további vizsgálatok szükségesek, és megfontolandó prosztatabiopszia elvégzése; 4-10 ng/ml közötti PSA-szint észlelése esetén ajánlatos a további kivizsgálás. A prostata carcinomában szenvedő/nem szenvedő férfiak szérum PSA-szint tartományai nagymértékben fedik egymást. Ezért, benignus prostata hyperplasiában szenvedő férfiak esetében a normál PSA-szint nem zárja ki a prostata carcinoma lehetőségét 5 mg finaszterid-kezelés esetén sem. A kezelés előtt <4 ng/ml PSA szint nem zárja ki a prosztatarákot. Az 5 mg finaszterid kezelés kb. 50%-kal csökkenti a BPH-ban szenvedő betegek szérum PSA-koncentrációját még prostata carcinoma jelenlétében is. Ezt a szérum PSA-szint csökkenést a PSA adatok értékelésekor figyelembe kell venni az 5 mg finaszteriddel kezelt BPH-ban szenvedő betegekben, de ez alapján nem zárható ki a fennálló prostata carcinoma lehetősége. Ez a csökkenés előre látható a teljes PSA-értéktartományban, mértéke azonban betegenként különböző lehet. Egy 4 évig tartó, kettős vak, placebo-kontrollos, hosszú távú hatékonyság és biztonságosság vizsgálatban (PLESS) finaszteriddel kezelt több mint 3000 beteg PSA adatainak analízise azt igazolta, hogy a legalább 6 hónapon keresztül 5 mg finaszterid kezelésben részesülő betegek meghatározott szérum PSA-szintjének a kétszeresét kell figyelembe venni, ha a mérés eredményét a kezeletlen férfiak normál tartományával kívánják összevetni. Ezzel a korrekcióval megőrizhető a PSA-szint meghatározás érzékenysége és specificitása, és nem csökken a prostata carcinoma felismerésének esélye. Az 5 mg finaszteriddel kezelt betegek tartósan magas PSA-szintjeit körültekintően kell vizsgálni, többek között a beteg rossz compliance-ével is számolni kell. Az 5 mg finaszterid a szabad PSA hányadot (a szabad PSA és össz-PSA arányát) nem csökkenti szignifikáns mértékben, és az 5 mg finaszterid befolyása alatt állandó marad. Amennyiben a szabad PSA-hányadot határozzák meg a prostata carcinoma diagnosztizálására, nem szükséges a korrekció. Interakciók gyógyszer- és laboratóriumi vizsgálatok eredményeivel A PSA-szintekre gyakorolt hatás A szérum PSA-szint összefüggést mutat a beteg életkorával és a prosztata méretével, illetve a prosztata mérete és a beteg életkora között is van összefüggés. A laboratórium által meghatározott PSA-szint értékelésekor figyelembe kell venni azt a tényt, hogy az 5 mg finaszterid-kezelés hatására a betegek PSA-szintje lecsökken. A legtöbb beteg esetében a PSA-szint gyors csökkenése figyelhető meg a kezelés első hónapjaiban, majd ezután a PSA-szint egy új alapértéken stabilizálódik. A kezelés utáni alapérték megközelítőleg a fele a kezelés előtti, kiindulási értéknek. Ezért átlagos betegek esetében, akik legalább hat hónapon át 5 mg finaszterid-kezelésben részesültek, a mért szérum PSA-szint kétszeresét kell a kezeletlen férfiakon meghatározott normáltartománnyal összevetni. A klinikai magyarázattal kapcsolatban lásd a 4.4 pont, Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések "Hatások a prosztata-specifikus antigén (PSA) szintjére és a prostata carcinoma megállapítására" bekezdését. Emlőrák férfiaknál Emlőrákról számoltak be 5 mg finaszteridet szedő férfiak körében a klinikai vizsgálatok során és a forgalomba hozatal utáni időszakban. Az orvosnak figyelmeztetnie kell a beteget, hogy azonnal jelezze, ha bármilyen változást talál a mellszövetében, mint például csomók, fájdalom, gynaecomastia vagy a mellbimbó váladékozása. Gyermekek és serdülők A finaszterid alkalmazása nem javallt gyermekkorban. Biztonságosságát és hatásosságát gyermekek esetében nem igazolták. Májelégtelenség Nem vizsgálták a májelégtelenség hatását a finaszterid farmakokinetikájára. A Finpros laktózt és nátriumot tartalmaz A Finpros laktóz-monohidrátot tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz-intoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz-malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz filmtablettánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatást eddig még nem észleltek. A finaszterid elsősorban a citokróm P450 3A4 rendszeren keresztül metabolizálódik, azonban úgy tűnik, hogy ezt nem befolyásolja számottevően. Noha becslések szerint kicsi a kockázata, hogy a finaszterid hatással lenne más gyógyszerek farmakokinetikájára, lehetséges, hogy a citokróm P450 3A4-et gátló és indukáló szerek befolyásolják a finaszterid plazmakoncentrációját. Mindazonáltal a megállapított biztonságossági határértékek alapján az ilyen gátlószerek egyidejű alkalmazása miatt bekövetkező bármiféle növekedésnek aligha van klinikai jelentősége. Az eddig embereken vizsgált hatóanyagok közé tartozik a propranolol, digoxin, glibenklamid, warfarin, teofillin és fenazon, melyek esetében klinikailag jelentős interakciókat nem tapasztaltak. 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A finaszterid ellenjavallt terhes és fogamzóképes korban levő lévő nők esetén (lásd 4.3 pont, Ellenjavallatok). Mivel a II-es típusú 5?-reduktáz gátlók a tesztoszteron dihidro-tesztoszteronná átalakulását gátolják, az ebbe a gyógyszercsoportba tartozó szerek - így a finaszterid is - a hímnemű magzat külső nemi szerveinek fejlődésében zavarokat okozhat, amennyiben terhes nőknél alkalmazzák. Finaszterid expozíció - a hímnemű magzat veszélyeztetettsége A törött vagy sérült finaszterid-tartalmú tablettával való érintkezést a terhes, illetve fogamzóképes korban levő nők kerüljék, mert a finaszterid a szervezetükbe felszívódhat, és a hímnemű magzatot veszélyeztetheti (lásd 4.6 pont, Terhesség és szoptatás, Terhesség). Normál alkalmazás során a finaszterid-tartalmú tabletta filmbevonata megakadályozza a hatóanyaggal való érintkezést, amennyiben a tabletta nem törik el, és nem zúzódik össze. A napi 5 mg finaszteridet szedő férfiak spermájában kis mennyiségű finaszteridet mutattak ki. Nem ismert, hogy károsodik-e a fiú magzat, ha az anya finaszterid kezelésben részesülő beteg ondójával érintkezik. Ha a beteg szexuális partnere terhes vagy fogamzóképes korban van, kerülni kell a partner érintkezését a beteg ondójával. Szoptatás A finaszterid nem javallt nők kezelésére. Nem ismeretes, hogy a finaszterid kiválasztódik-e az anyatejbe. | 
