Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Szirup Tiszta, átlátszó, halványsárgás színű, jellegzetes illatú oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóEGIS Gyógyszergyár Zrt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Hatóanyag: 300 mg ambroxol-hidroklorid 100 ml szirupban. Ismert hatású segédanyagok szorbit, etanol, propilénglikol és nátrium-benzoát. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Trinátrium-citrát, nátrium-benzoát, banánaroma (etanolt és propilénglikolt tartalmaz), eperaroma (etanolt és propilénglikolt tartalmaz), nátrium-ciklamát, citromsav-monohidrát, povidon, szorbit, tisztított víz. Javallat4.1 Terápiás javallatok Kórosan sűrű nyáktermeléssel járó akut és krónikus obstruktív légúti megbetegedések, mint például asthma bronchiale, bronchitis, bronchiectasia. A nyákoldás elősegítése az orr-garatüreg gyulladásaiban. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Javasolt adagja felnőtteknek: a kezelés első két-három napján 3×10 ml, majd 2×10 ml vagy 3×5 ml naponta. Gyermekek és serdülők Javasolt adagja 12 éven felüli gyermekeknek: a kezelés első két-három napján 3×10 ml, majd 2×10 ml naponta. 6-12 éves kor között 2-3×5 ml, 2-5 éves kor között 3×2,5 ml, 2 éves kor alatt 2×2,5 ml naponta. A szirup adagjainak kimérésére a dobozban elhelyezett adagolókupak szolgál. Az Ambroxol-EGIS szirup 4-5 napnál hosszabb ideig történő szedése a kezelőorvos tudta nélkül nem ajánlott. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. A készítményt étkezés után, bő folyadékkal tanácsos bevenni. A kezelés ideje alatt a bőséges folyadékfogyasztás elősegíti az ambroxol nyákoldó hatását. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - A készítmény hatóanyagával, illetve bromhexinnel, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. - A gastrointestinális traktus fekélyes megbetegedései. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Alkalmazása során gondolni kell az esetleges túlérzékenységi reakciókra is. Óvatosság szükséges a szer adásakor nagyobb váladékmennyiség képződése, illetve a hörgők motorikus tevékenységének zavarai (pl. a ritka immotilis cilium szindróma) esetén a váladékpangás veszélye miatt. Az ambroxol alkalmazása kapcsán súlyos bőrreakciókat, például erythema multiformét, Stevens-Johnson-szindrómát (SJS)/toxicus epidermalis necrolysist (TEN) és akut generalizált exanthematosus pustulosist (AGEP) jelentettek. Amennyiben progesszív bőrkiütés okozta panaszok vagy tünetek (esetenként hólyagokkal vagy nyálkahártya-elváltozásokkal társuló) állnak fenn, az ambroxol-kezelést azonnal abba kell hagyni, és orvoshoz kell fordulni. Veseműködési zavarok, vagy súlyos májbetegség esetén kizárólag orvosi utasításra szabad alkalmazni az Ambroxol-EGIS-t. Súlyos veseműködési zavar vagy májelégtelenség esetén az ambroxol metabolitjainak felhalmozódásával kell számolni. Segédanyagok Ez a gyógyszer 1200 mg szorbitot tartalmaz 5 ml szirupban. Az egyidejűleg alkalmazott szorbit (vagy fruktóz) tartalmú készítmények vagy a szorbit (vagy fruktóz) táplálékkal történő bevitelének additív hatását figyelembe kell venni. A szájon át alkalmazott gyógyszerek szorbittartalma befolyásolhatja az egyidejűleg alkalmazott egyéb, szájon át alkalmazandó gyógyszerek biohasznosulását. Örökletes fruktózintoleranciában szenvedő betegeknél ez a gyógyszer nem alkalmazható, kivéve, ha feltétlenül szükséges. A szorbit hasi kellemetlen érzést és enyhe hasmenést okozhat. Ez a készítmény 3,6 mg etanolt (alkohol) tartalmaz 5 ml szirupban. A készítmény egy adagjában található alkoholmennyiség kevesebb mint 1 ml sörnek vagy 1 ml bornak felel meg. A készítményben található kis mennyiségű alkohol semmilyen észlelhető hatást nem okoz. Ez a gyógyszer 7,43 mg propilénglikolt tartalmaz 5 ml szirupban. Az alkohol-dehidrogenáz bármely szubsztrátjával, pl. etanollal történő egyidejű alkalmazás súlyos mellékhatásokat okozhat újszülöttekben. Ez a gyógyszer 5 mg nátrium-benzoátot tartalmaz 5 ml szirupban. A bilirubin albuminról történő leszorítása következtében fokozódó bilirubinaemia növelheti az újszülöttkori sárgaságot, ami magicterushoz (a nem-konjugált bilirubin lerakodása az agyszövetben) vezethet. A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nincs adat arra vonatkozóan, hogy az ambroxol befolyásolná a betegek gépjárművezetési vagy gépkezelési képességét. 4.9 Túladagolás Ezidáig nem számoltak be a humán gyógyászati alkalmazás során bekövetkezett specifikus túladagolási tünetekről. A véletlenszerű túladagolásról vagy gyógyszerelési hibákról szóló jelentések szerint a megfigyelt tünetek az ambroxol ajánlott dózisainál tapasztalt mellékhatásokéival mutattak hasonlóságot, és tüneti kezelést igényeltek. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Egyes antibiotikumokkal együtt adva (pl. amoxicillin, cefuroxim, eritromicin, doxiciklin) fokozza az antibiotikumok penetrációját a bronchiális szekrétumba. Nem tanácsos a szerrel együtt adni köhögéscsillapítót (pl. kodeint), mert az gátolja az ambroxol által elfolyósított nyák kiköhögését. 6.2 Inkompatibilitások Nincs adat. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások szervrendszerenként és gyakoriság szerint vannak feltüntetve, a gyakoriságot az alábbiak szerint jelöljük: Nagyon gyakori (> 1/10); gyakori (> 1/100 - < 1/10); nem gyakori (> 1/1000 - < 1/100); ritka (> 1/10000 - < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem állapítható meg). Immunrendszeri betegségek és tünetek: Ritka: túlérzékenységi reakciók Nem ismert: anaphylaxiás reakciók, beleértve az anaphyilaxiás sokkot, angiooedemat és pruritust Idegrendszeri betegségek és tünetek: Gyakori: ízérzés zavara Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek: Gyakori: a garatfal zsibbadása Nagyon ritka: orrfolyás Nem ismert: dyspnoe (túlérzékenységi reakció tüneteként jelentkezik) Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Gyakori: hányinger, szájzsibbadás Nem gyakori: hasmenés, hányás, gyomorpanaszok, szájszárazság, hasi fájdalom Ritka: torokszárazság érzés Nagyon ritka: székrekedés, nyálfolyás A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: Ritka: bőrkiütés, csalánkiütés Nem ismert: a bőrt érintő súlyos mellékhatások (köztük erythema multiforme, Stevens-Johnson-szindróma/toxikus epidermalis necrolysis és akut generalizált exanthematosus pustulosis). Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nagyon ritka: dysuria Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nem gyakori: láz, nyálkahártya reakciók Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: köptetők, kivéve a köhögéscsillapító kombinációkat, nyákoldók, ATC kód: R05C B06 Az Ambroxol-EGIS készítmények hatóanyaga, az ambroxol, a benzilamin szerkezetű mukolitikumok csoportjába tartozik, a bromhexin metabolitja. Az ambroxol hatására a nyákelválasztó sejtekben fokozódik a lizoszómák képzése és a hidrolitikus enzimek aktivitása, ami a bronchiális váladék savanyú mukopoliszacharidákból álló rostjainak lebontásához vezet. Egyúttal a szerózus mirigysejtek működése fokozódik, így kisebb viszkozitású nyák képződik. Preklinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy az ambroxol-hidroklorid, az Ambroxol-EGIS hatóanyaga, a szerózus bronchus-szekréciót növeli Az ambroxol ezen kívül serkenti az alveolaris surfactant képződését, mivel direkt hatással van az alveoláris 2 típusú pneumocytákra és a kis légutak területén lévő Clara sejtekre, továbbá serkenti a csillószőrös hámsejtek működését. Mindezek következtében a váladék viszkozitása csökken, hatékonyabbá válik a mucociliaris clearance légút-tisztító működése. A mucociliaris clearence fokozódását klinikai farmakológiai vizsgálatokkal is bizonyították. A hígabb nyák és a mucociliáris clearance javulása, segíti az expektorációt és megkönnyíti a felköhögést. Az ambroxol-hidroklorid hosszú távú használata (6 hónap) esetén 2 hónap kezelési időszak után szignifikánsan csökkent az exacerbációk száma COPD-betegeknél. Az ambroxol-hidrokloriddal kezelt betegeknél jelentősen csökkent a betegszabadságra kivett napok száma és az antibiotikumokkal való kezelés hossza is lerövidült. A placebo-hoz képest az ambroxollal kezelt betegeknél szignifikánsan javultak a tünetek (expectorációs nehézség, köhögés, dyspnoe és hallgatózási lelet). Az ambroxol helyi érzéstelenítő hatását nyulak szemén bizonyították. Megállapították, hogy ez a hatás minden bizonnyal az ambroxol-hidroklorid Na-csatornákat blokkoló aktivitására vezethető vissza. Az ambroxol-hidroklorid in vitro gátolja a klónozott neuronális hyperpolarizált állapotú feszültség-függő Na-csatornáit. A kötődés reverzibilis és koncentrációfüggő volt. In vitro vizsgálatok az ambroxol gyulladásgátló hatását mutatták. In vitro számottevően gátolja a cytokinek felszabadulását a vérben keringő, ill. a szövetekben található mononuclearis és polymorphonuclearis sejtekből. Klinikai vizsgálatok tapasztalata alapján a torokgyulladás kezelésére adott ambroxol-hidroklorid jelentősen enyhíti a fájdalmat és a garatnyálkahártya vérbőségét. Ezeknek a farmakológiai tulajdonságoknak a létezését a felső légúti panaszok enyhítésére adott ambroxol hatékonyságát értékelő klinikai vizsgálatok tapasztalatai is alátámasztják: az ambroxol-inhaláció rövid idő alatt enyhíti a fül-, orr-, ill. légcsőfájdalmat és a járulékos panaszokat. Az ambroxol-hidroklorid alkalmazását követően az antibiotikumok (amoxicillin, cefuroxim, erythromycin és doxycyclin) koncentrációja a köpetben és a bronchus-szekrétumban emelkedik. Ebből klinikai relevancia nem vezethető le. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A felszívódás per os alkalmazást követően az ambroxol-hidroklorid valamennyi nem késleltetett hatóanyag-leadású gyógyszerformájából gyors és teljes, a terápiás tartományban egyenesen arányos az adaggal. Az abszolút biohasznosulás egy 30 mg-os tabletta bevétele után 79%. Eloszlás Az ambroxol-hidroklorid eloszlása a vérből a szövetekbe gyors és kifejezett; a tüdőben találták a legnagyobb hatóanyag koncentrációt. A szájon keresztül történő alkalmazás után a megoszlási térfogat becsült értéke 552 liter. A plazmafehérjékhez való kötődés a terápiás tartományban mintegy 90%. Biotranszformáció A szájon át alkalmazott dózis kb. 30%-a first pass metabolizmussal eliminálódik. Az ambroxol-hidroklorid elsősorban a májban metabolizálódik, glukuronsavas konjugáció és di-bróm-antranilsavvá történő (az adag mintegy 10%-át érintő) hasítás útján (néhány jelentéktelenebb metabolittól eltekintve). Emberi máj mikroszómákon végzett vizsgálatokkal kimutatták, hogy az ambroxol-hidroklorid di-bróm-antranilsavvá alakulásáért a CYP3A4 enzim a felelős. Elimináció A szájon keresztül történő alkalmazás után három napon belül az adag mintegy 6%-a változatlan formában, míg mintegy 26%-a konjugált alakban mutatható ki a vizeletben. Az ambroxol-hidroklorid terminális eliminációs felezési ideje mintegy 10 óra. A teljes plazma clearance 660 ml/perces nagyságrendű, a renális clearance a teljes clearance mintegy 83%-a. Különleges betegcsoportok: Vesekárosodásban szenvedő betegeknél az ambroxol-hidroklorid kiürülése csökken, ami a plazmaszint 1,3-2-szeres emelkedését eredményezi. Tekintettel az ambroxol-hidroklorid széles terápiás tartományára, az adag módosítása nem szükséges. Egyéb: Azt találták, hogy a nem és az életkor nem befolyásolta klinikailag releváns mértékben az ambroxol-hidroklorid farmakokinetikáját, ezért nincsen szükség az adagolás módosítására. Kimutatták, hogy a táplálék nem befolyásolja az ambroxol-hidroklorid biohasznosulását. Állatokon végzett vizsgálatok szerint az ambroxol a placentán átjut és a magzati plazmaszint 2-4-szer magasabb koncentrációt ér el, mint az anyaállatoknál. Az ambroxol az anyatejben és a liquorban is kimutatható. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az ambroxol akut toxicitása rendkívül csekély. A gyógyszert ismételt dózis toxicitási vizsgálatok során per os adagolva egerek esetében 150 mg/ttkg/nap (4 héten át), patkányok esetében 50 mg/ttkg/nap (52 ill. 78 héten át), nyulak esetében 40 mg/ttkg/nap (26 héten át) és kutyák esetében 10 mg/ttkg/nap (52 héten át) volt az észlelhető károsodás nélkül adható dózisszint (NOAEL - no observed adverse effect level). Az ambroxolnak toxikológiai értelemben nincs célszerve. A patkányoknak legfeljebb 3000 mg/ttkg/nap, nyulaknak 200 mg/ttkg/nap dózisban, szájon át adott ambroxol nem fejtett ki embryotoxikus vagy teratogén hatást, sőt 1500 mg/ttkg/nap dózisban nem károsította a hím patkányok nemző, ill. a nőstények fogamzóképességét. A peri- és postnatalis fejlődés időszakában a NOAEL értéke 50 mg/ttkg/nap. 500 mg/ttkg/nap dózisban adva az anyaállatokon és utódaikon egyaránt enyhe toxicitás jelentkezett (csökkent a súlygyarapodás üteme és az utódok száma). Az ambroxolnak in vitro (az Ames- és kromoszóma-aberrációs tesztek) és in vivo (egér micronucleus tesztek eredményei alapján ítélve) nincs mutagén hatása. Az egereken (50, 200 és 800 mg/ttkg/nap adagolással) végzett, 105 hétig tartó, és patkányokon (65, 250 és 1000 mg/ttkg/nap adagolással) elvégzett, 116 hétig tartó karcinogenitási vizsgálatok során nem észleltek semmilyen daganatkeltő hatást. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 100 ml szirup, fehér, PET/Al/EPE/Al/PET záróbetéttel ellátott, garanciazáras, csavaros alumínium kupakkal lezárt III.-as típusú barna üvegben. Egy üveg és egy 5 ml-es PP adagolópohár, dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. Felbontás után 4 hétig használható fel. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Egis Gyógyszergyár Zrt. 1106 Budapest, Keresztúri út 30-38. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-4126/02 (Ambroxol-EGIS 3 mg/ml szirup) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1996. január 1. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. június 9. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023.12.04. 7 OGYEI/72802/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Az ambroxol-hidroklorid átjut a placentán. Nem-klinikai vizsgálatok szerint a terhességre, embrionális/magzati fejlődésre, szülésre, vagy postnatális fejlődésre nincs direkt vagy indirekt hatása. Széleskörű klinikai tapasztalatok szerint a terhesség 28. hete után magzatkárosító hatásra utaló jeleket nem találtak. Mégis javasolt a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatos megszokott óvintézkedéseket figyelembe venni. Különösen az első trimeszterben nem ajánlott az Ambroxol-EGIS alkalmazása. Szoptatás Állatkísérletekben az ambroxol átjut az anyatejbe ezért nem javasolt az alkalmazása szoptatás ideje alatt. Termékenység Nem-klinikai vizsgálatok nem mutattak termékenységre káros hatásokat. | 
