Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Belsőleges liofilizátum. Minirin Melt 60 mikrogramm belsőleges liofilizátum Fehér, kerek belsőleges liofilizátum, egyik oldalán egy csepp-alakú benyomattal. Minirin Melt 120 mikrogramm belsőleges liofilizátum Fehér, kerek belsőleges liofilizátum, egyik oldalán két csepp-alakú benyomattal. Minirin Melt 240 mikrogramm belsőleges liofilizátum Fehér, kerek belsőleges liofilizátum, egyik oldalán három csepp-alakú benyomattal. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóFerring Magyarország Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Egy belsőleges liofilizátum összetétele: Minirin Melt 60 mikrogramm belsőleges liofilizátum 0,060 mg dezmopresszint (megfelel 0,068 mg dezmopresszin-acetátnak) tartalmaz. Minirin Melt 120 mikrogramm belsőleges liofilizátum 0,120 mg dezmopresszint (megfelel 0,136 mg dezmopresszin-acetátnak) tartalmaz. Minirin Melt 240 mikrogramm belsőleges liofilizátum 0,240 mg dezmopresszint (megfelel 0,272 mg dezmopresszin-acetátnak)tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása zselatin, mannit (E421), vízmentes citromsav. Javallat4.1 Terápiás javallatok Centralis diabetes insipidus és primer enuresis nocturna rövid távú kezelésére 5 éves kor felett, az organikus okok kizárása után normál vizelet-koncentráló képesség esetén. Felnőttek nagy mennyiségű éjszakai vizeletürítéssel társuló nocturiájának tüneti kezelése, pl. az éjszakai vizelet termelődése meghaladja hólyag kapacitását. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Általában: Az alkalmazás módja: a Minirin Meltet a nyelv alá kell helyezni, ahol víz alkalmazása nélkül feloldódik. Az étkezés befolyása: Az étkezés csökkentheti az alacsony dózisban alkalmazott dezmopresszin antidiuretikus hatásának erősségét és időtartamát (lásd 4.5 pont). Vízretenció vagy hyponatraemia tüneteinek (fejfájás, hányinger/hányás, testtömeg-növekedés és súlyos esetben görcsök) megjelenése esetén a kezelést a beteg állapotának teljes rendeződéséig abba kell hagyni. A kezelés újrakezdése esetén a folyadék bevitel korlátozására fokozott figyelmet kell fordítani (lásd 4.4 pont). Amennyiben 4 hét alatt, a megfelelő dózistitrálást követően nem érnek el megfelelő klinikai hatást, a kezelést abba kell hagyni. Indikációk Centralis diabetes insipidus Az adagolást egyedileg kell beállítani, de a teljes napi szublingvális adag általában 120 mikrogramm és 720 mikrogramm között van. A megfelelő kezdő dózis felnőtteknek és gyermekeknek 60 mikrogramm, naponta háromszor a nyelv alá helyezve. Ezután az adagolást a beteg válaszreakciójának megfelelően kell beállítani. Általában a megfelelő fenntartó dózis naponta 3-szor 60 mikrogramm - 120 mikrogramm a nyelv alá helyezve. Primer enuresis nocturna A javasolt kezdő dózis120 mikrogramm lefekvés előtt a nyelv alá helyezve. Ha ez a dózis nem hatásos a napi dózis 240 mikrogrammig emelhető. A folyadékbevitelt korlátozni kell. A Minirin Melt belsőleges liofilizátummal való kezelés 3 hónapig javasolt. A kezelés folytatásának szükségességét legalább egy hetes kezelés nélküli időszak után kell újraértékelni. Nocturia Túlzott éjszakai vizeletürítés diagnózisát legalább két nappal a kezelés megkezdése előtt egy gyakoriság/térfogat diagram segítségével kell felállítani. Ha az éjszakai vizelet-termelődés meghaladja a funkcionális hólyagkapacitást vagy meghaladja a 24 órás vizelet-termelődés 1/3-át, éjszakai túlzott mennyiségű vizeletürítéssel állunk szemben. A javasolt kezdő dózis felnőtteknek 60 mikrogramm lefekvés előtt a nyelv alá helyezve. Ha egy hét után ez a dózis nem hatásos, a dózis 120 mikrogrammra emelhető, majd hetente történő emeléssel 240 mikrogrammra. A folyadékbevitelt korlátozni kell. Különleges betegcsoportok 65 évnél idősebb korban a kezelés elkezdése nem javasolt. Amennyiben az orvos mégis idős betegek kezelése mellett dönt, akkor a kezelés megkezdése előtt és 3 nappal a kezelés megkezdése vagy a dózis emelése után, illetve a kezelés során mindig, amikor a kezelőorvos azt szükségesnek ítéli, a szérumnátriumszintet meg kell mérni. Vesekárosodásban szenvedő betegek Közepes vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknek ((kreatinin-clearance <50 ml/perc) nem adható (lásd 4.3 pont). Májkárosodásban szenvedő betegek Májkárosodásban szenvedő betegeknél nem végeztek vizsgálatot. Mivel in vitro humán mikroszómával végzett vizsgálatok alapján a dezmopresszin nem metabolizálódik jelentős mértékben a májban, így nem valószínű, hogy a dezmopresszin a máj metabolizmusára ható gyógyszerekkel interakcióba lépne. Hivatalos in vivo vizsgálatokat nem végeztek (lásd 4.5 pont). Gyermekek és serdülők A Minirin Melt centralis diabetes insipidus és primer enuresis nocturna kezelésére alkalmazható (lásd 5.1 pont és 4.2 pont). A javasolt adagolás megegyezik a felnőtt adagolással. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. * Habituális vagy pszichogén polydipsia (a vizelettermelődés meghaladja a 40 ml/kg/24 órát). * Ismert vagy feltételezett szívelégtelenség és egyéb diuretikus kezelést igénylő állapotok. * Közepes vagy súlyos vesekárosodás (kreatinin-clearance 50 ml/perc alatt van). * Ismert hyponatraemia. * Nem megfelelő ADH elválasztás (SIADH). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Különleges figyelmeztetések: Primer enuresis nocturna és nocturia kezelése esetén a folyadékbevitelt korlátozni kell minimum a gyógyszer bevétele előtti 1 órától kezdve a bevételt követő nap reggeléig (legalább 8 óra). Ha a kezelés nem jár együtt a folyadékbevitel megfelelő korlátozásával, tünetekkel járó (fejfájás, hányinger, hányás, Na-szint csökkenés, testtömeg-növekedés és súlyosabb esetben görcsök) vízretenció/hyponatraemia alakulhat ki. Minden beteget, és ha van a beteg gondozóját megfelelően tájékoztatni kell arról, hogy tartsa be a folyadékbevitel korlátozását. Óvintézkedések: Súlyos hólyag-rendellenességet és a húgycső elzáródását a kezelés megkezdése előtt figyelembe kell venni. Idős betegek esetén és azoknál a betegeknél, akiknél a szérumnátriumszint a normál tartomány alacsonyabb tartományában van, a hyponatraemia kialakulásának veszélye nagyobb lehet A dezmopresszinnel való kezelést meg kell szakítani olyan betegség kialakulása esetén, amely a folyadék és/vagy elektrolitegyensúly zavarát okozza (mint pl. szisztémás fertőzés, láz, gastroenteritis). Különös óvatossággal kell eljárni olyan betegek esetén, akiknél az agyűri nyomásfokozódás veszélye fennáll. Körültekintéssel alkalmazható a dezmopresszin folyadék és/vagy elektrolit egyensúlyi zavarban szenvedő betegek esetén. Figyelmet kell fordítani a hyponatraemia elkerülésére, gondosan kell ügyelni a folyadék fogyasztás korlátozására, gyakrabban kell ellenőrizni a szérumnátriumszintet olyan egyidejűleg szedett gyógyszerek esetén, mint pl. triciklusos antidepresszánsok, szelektív szerotonin -újrafelvétel gátlók, klórpromazin, karbamazepin, nem-szteroid (NSAID) gyulladáscsökkentők, amelyek rendellenes ADH szekréciót indukálhatnak. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Minirin Meltnek nincs, vagy elhanyagolható hatása van a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre. 4.9 Túladagolás A Minirin Melt belsőleges liofilizátum túladagolása a hatás elhúzódásához vezet növelve a vízretenció és hyponatraemia kialakulásának veszélyét. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Olyan gyógyszerek, amelyek ismerten SIADH indukáló készítmények, mint pl. a triciklusos antidepresszánsok, klórpromazin, karbamazepin, szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátlók fokozhatják a dezmopresszin antidiuretikus hatását és a vízretenció, illetve hyponatraemia veszélyét (lásd 4.4 pont). A nem-szteroid (NSAID) gyulladáscsökkentők vízretenciót, illetve hyponatraemiát okozhatnak. (lásd 4.4 pont). Loperamid egyidejű adása a dezmopresszin plazmakoncentrációját a háromszorosára is emelheti, amely fokozhatja a vízretenció, illetve a hyponatraemia veszélyét. Bár vizsgálatok nem történtek, de az intestinalis transzportot lassító készítményeknek is lehet hasonló hatása. In vitro humán mikroszómával végzett vizsgálatok alapján a dezmopresszin nem metabolizálódik jelentős mértékben a májban, így nem valószínű, hogy a dezmopresszin a máj metabolizmusára ható gyógyszerekkel interakcióba lépne. Hivatalos in vivo vizsgálatokat nem végeztek. Standardizált 27 %-os zsírtartalmú tápanyag fogyasztása esetén az orálisan adott dezmopresszin felszívódása (sebessége és mértéke) jelentősen csökkent. A farmakodinámiás jellemzők (vizelet-kiválasztás, ozmolalitás) jelentősen nem változtak. Az étkezés csökkentheti az alacsony orális dózisban alkalmazott dezmopresszin antidiuretikus hatásának erősségét és időtartamát. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A dezmopresszin legsúlyosabb mellékhatása a hyponatraemia, amely fejfájást, hasi fájdalmat, hányingert, hányást, testtömeg-gyarapodást, szédülést, zavartságot, rossz közérzetet, memória zavart, vertigót, összeesést, súlyos esetekben görcsöket és kómát okozhat. Azon nocturiával kezelt felnőttek többségénél, akiknél hyponatraemia jelentkezett, az alacsony nátriumszint a kezelés megkezdése után három nappal alakult ki. Felnőtteknél a hyponatraemia veszélye a dezmopresszin dózisának emelkedésével nő és nők esetében szembetűnőbb. Felnőtteknél a kezelés alatt jelentkező leggyakrabban jelentett mellékhatás a fejfájás volt (12 %). Egyéb gyakran előforduló mellékhatások a hyponatraemia (6 %), szédülés (3 %), magas vérnyomás (2 %) és gyomor- és bélrendszeri rendellenességek (hányinger 4 %), hányás (1 %), hasi fájdalom (3 %), hasmenés (2%) és székrekedés (1%) voltak. Kevésbé gyakori az alvásra/tudati szintre gyakorolt hatás, amely álmatlanságban (0,96 %), aluszékonyságban (0,4 %) vagy gyengeségben (0,06 %) nyilvánul meg. Anafilaxiás reakciókat a klinikai vizsgálatokban nem figyeltek meg, de spontán megjelenő mellékhatásként jelentettek. Gyermekeknél a kezelés alatt leggyakrabban jelentkező mellékhatás a fejfájás (1%) volt. Kevésbé gyakoriak voltak a pszichiátria rendellenességek [(kiegyensúlyozatlanság (0,1%), agresszió (0,1%), szorongás (0,05%), hangulatváltozások (0,05%), rémálmok (0,05%)], amelyek a kezelés abbahagyása után általában mérséklődtek, a gyomor- és bélrendszeri rendellenességek [(hasi fájdalom (0,65%), hányinger (0,35%), hányás (0,2%), és hasmenés (0,15%)]. Anafilaxiás reakciókat a klinikai vizsgálatokban nem figyeltek meg, de spontán megjelenő mellékhatásként jelentettek. A nemkívánatos hatásokat az alábbi táblázatban foglaljuk össze: Felnőttek: Az adatok nocturia indikációban, klinikai vizsgálatban (n=1557), valamint a forgalomba kerülést követő megfigyelések során minden felnőtt indikációban (beleértve centralis diabetes insipidus is) orális dezmopresszin kezelésben részesülő felnőtteknél jelentett mellékhatások gyakoriságán alapulnak. A kizárólag a forgalomba kerülést követő megfigyelésekből származó mellékhatások gyakoriságát a "Nem ismert" oszlopban tüntettük fel. Szervrendszer Nagyon gyakori (?1/10) Gyakori (?1/100 - <1/10) Nem gyakori (?1/1000 -<1/100) Ritka (?1/10 000 -<1/1000) Nem ismert (gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Immunrendszeri betegségek és tünetek anafilaxiás reakció Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek hyponatraemia* kiszáradás, hypernatraemia Pszichiátriai kórképek álmatlanság zavart állapot* Idegrendszeri betegségek és tünetek fejfájás szédülés aluszékonyság, fonákérzés görcsök, * gyengeség, ** kóma* Szembetegségek és szemészeti tünetek látási zavarok A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei vertigo* Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek palpitatio Érbetegségek és tünetek magas vérnyomás orthostaticus hypotensio Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek nehézlégzés Emésztőrendszeri betegségek és tünetek hányinger*, hasi fájdalom*, hasmenés, székrekedés, hányás*. emésztési zavar, (HLT), flatulencia, felfúvódás, felpuffadás. A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei izzadás, viszketés, bőrkiütés, csalánkiütés. allergiás bőrgyulladás A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei izomgörcsök, izomfájdalom Vese- és húgyúti betegségek és tünetek (HLT) húgyhólyag és húgycső tünetek Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók (HLT) oedema, fáradtság rossz közérzet*, mellkasi fájdalom, influenza-szerű megbetegedés Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei testtömeg- növekedés*, emelkedett májenzimek, hypokalaemia * A hyponatraemia fejfájást, hasi fájdalmat, hányingert, hányást, testtömeg-növekedést, szédülést, zavart állapotot, rossz közérzetet, memória zavarokat, vertigót, összeesést, súlyos esetben görcsöket és kómát okozhat. ** Csak CDI-ben figyelték meg. Gyermekek és serdülők Az adatok primer enuresis nocturna indikációban, klinikai vizsgálatban orális dezmopresszin kezelésben részesülő gyermekeknél és serdülőkorúaknál (n=1923) jelentett mellékhatások gyakoriságán alapulnak. A kizárólag a forgalomba kerülést követő megfigyelésekből származó mellékhatások gyakoriságát a "Nem ismert" oszlopban tüntettük fel. Szervrendszer Nagyon gyakori (?1/10) Gyakori (?1/100 - <1/10) Nem gyakori (?1/1000 -<1/100) Ritka (?1/10 000 -<1/1000) Nem ismert (gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Immunrendszeri betegségek és tünetek anafilaxiás reakció Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek hyponatraemia* Pszichiátriai kórképek kiegyensúlyozatlanság**, agresszió*** (HLT) szorongás, rémálmok*, hangulat változások**** rendellenes viselkedés, emocionális zavarok, depresszió, hallucinációk, álmatlanság Idegrendszeri betegségek és tünetek fejfájás aluszékonyság figyelemzavar, pszichomotoros hiperaktivitás, görcsök*, Érbetegségek és tünetek magas vérnyomás Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek orrvérzés Emésztőrendszeri betegségek és tünetek hasi fájdalom*, hányinger*, hányás*, hasmenés A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei allergiás bőrgyulladás, kiütés, izzadás, csalánkiütés Vese- és húgyúti betegségek és tünetek (HLT) húgyhólyag és húgycső tünetek Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók (HLT) környéki oedema, fáradtság ingerlékenység * A hyponatraemia fejfájást, hasi fájdalmat, hányingert, hányást, testtömeg-növekedést, szédülést, zavart állapotot, rossz közérzetet, memória zavarokat, vertigót, összeesést, súlyos esetben görcsöket és kómát okozhat. ** A forgalomba kerülést követő adatok alapján, gyermekeknél és serdülőkorúaknál egyaránt jelentett (<18 éves). *** A forgalomba kerülést követő adatok alapján szinte kizárólag gyermekeknél és serdülőkorúaknál jelentett (<18 éves). **** A forgalomba kerülést követő adatok alapján elsősorban gyermekeknél jelentett (<12 éves). A dezmopresszin legsúlyosabb mellékhatása a hyponatraemia, amely fejfájást, hasi fájdalmat, hányingert, hányást, testtömeg-gyarapodást, szédülést, zavartságot, rossz közérzetet, memória zavart, vertigót, összeesést, súlyos esetekben görcsöket és kómát okozhat. A lehetséges hyponatraemia oka az elvárt antidiuretikus hatás. A hyponatraemia gyermekeknél reverzibilis és gyakran az olyan napi szokások megváltozásával hozható összefüggésbe, amelyek befolyással vannak a folyadékfogyasztásra és/vagy verejtékezésre. Azon nocturiával kezelt felnőtt klinikai vizsgálati alanyok többségénél, akiknél kialakult az alacsony szérumnátriumszint, az a kezelés első napjaiban vagy a dózis emelésekor jelentkezett. Mind a felnőttek, mind pedig a gyermekek esetén különös figyelmet kell fordítani a 4.4 pontban található figyelmeztetésekre. Egyéb különleges betegcsoportok Idős betegek esetén és azoknál a betegeknél, akiknél a szérumnátriumszint a normál tartomány alacsonyabb tartományában van, a hyponatraemia kialakulásának veszélye nagyobb lehet (lásd 4.4 pont). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: vazopresszin és analógjai ATC kód: H01BA02 A Minirin Melt belsőleges liofilizátum dezmopresszint tartalmaz, amely a természetes arginin-vazopresszin szerkezeti analógja. A különbség a cisztein dezaminációjában és az L-arginin D-argininnel való szubsztitúciójában van. Ez eredményezi az jelentősen hosszabb antidiuretikus hatást és terápiás dózisban alkalmazva a vazopresszor hatás teljes hiányát. Nocturiában Minirin tablettával végzett klinikai vizsgálatokban a következőket tapasztalták: - az éjszakai vizeletürítés legalább 50 %-os csökkenését érték el a dezmopresszinnel kezelt betegek 39 %-ánál szemben a placebóval kezelt betegek 5 %-ával (p <0,0001); - az átlagos éjszakai vizeletürítések száma a dezmopresszinnel 44 %-al csökkent, szemben a placebóval, ahol a csökkenés 15 % volt (p <0.0001); - az első zavartalan alvási periódus középideje 64 %-kal nőtt a dezmopresszinnel kezelt csoportban a placebóhoz képest, ahol ez a növekedés 20 % volt (p <0.0001); - az első zavartalan alvási idő átlagos hossza a dezmopresszinnel 2 órával növekedett, szemben a placebóval, ahol a növekedés 31 perc volt (p <0.0001). A Minirin tabletta 0,1 mg és 0,4 mg egyedi orális dózisával történő három hetes kezelés hatásosságának összehasonlítása placebóval (összegyűjtött adatok) Dezmopresszin Placebo Statisztikai szignifikancia vs. placebo A vizsgált paraméter Átlagos alapérték Átlagérték a 3 hetes kezelés alatt Átlagos alapérték Átlagérték a 3 hetes kezelés alatt Éjszakai vizeletürítések száma 2,97 (0,84) 1,68 (0,86) 3,03 (1,10) 2,54 (1,05) (p <0.0001). Éjszakai vizeletürítési ráta (ml/perc) 1,51 (0,55) 0,87 (0,34) 1,55 (0,57) 1,44 (0,57) (p <0.0001). Az első zavartalan alvási periódus hossza (perc) 152 (51) 270 (95) 147 (54) 178 (70) (p <0.0001). A dezmopresszin dózis-beállítási szakaszában betegek 8 %-a, az azt követő dupla vak fázisban a betegek 2 %-a mellékhatások miatt a kezelést félbeszakította (0,63 % a dezmopresszin, 1,45 % a placebócsoportban). 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A 200; 400 és 800 mikrogramm nyelv alatt alkalmazott dezmopresszin (Minirin Melt) átlagos szisztémás biohasznosulása 0,25 %, 95 %-os megbízhatósági szinten 0,21-0,31 % határok között. Cmax 14; 30 és 65 pg/ml volt 200; 400 és 800 µg alkalmazása után. A maximális plazmakoncentrációt 0,5-2 órán belül érte el. A Minirin tabletta és a Minirin Melt összehasonlítása: Minirin tabletta Minirin tabletta Minirin Melt Minirin Melt Dezmopresszin-acetát Dezmopresszin szabad bázis Dezmopresszin szabad bázis Dezmopresszin-acetát 0,1 mg 89 µg 60 µg kb. 67 µg* 0,2 mg 178 µg 120 µg kb.135 µg* 0,4 mg 356 µg 240 µg kb.270 µg* * összehasonlításhoz számolt Eloszlás A dezmopresszin eloszlását legjobban egy két-kompartmentes modellel lehet leírni, amelyben az eloszlási térfogat az eliminációs fázisban 0,30,5 l/kg. Biotranszformáció A dezmopresszin in vivo metabolizmusát nem tanulmányozták. Humán máj mikroszómán végzett in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy a májban a citokróm P450 rendszeren keresztül nem jelentős a dezmopresszin metabolizációja, így valószínűsíthető, hogy a májban történő metabolizmus in vivo körülmények között nem fordul elő. A dezmopresszin más gyógyszerek farmakokinetikájára gyakorolt hatása valószínűleg minimális a citokróm P450 gyógyszer-metabolizáló rendszerre gyakorolt hatásának hiánya miatt. Elimináció A dezmopresszin számított totál clearance 7,6 l/óra. A dezmopresszin becsült terminális felezési ideje 2,8 óra. Egészséges alanyoknál a változatlanul kiválasztott hányad 52% volt (44 %-60 %). Linearitás/nem-linearitás Nincs nem-linearitásra utalás a dezmopresszin egyik farmakokinetikai tulajdonságának esetében sem. Jellemzők különleges betegcsoportok esetén Vesekárosodásban szenvedő betegek A vesekárosodástól függően az AUC és a felezési idő a vesekárosodás mértékének megfelelően növekedett. Mérsékelt vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek (kreatinin-clearance 50 ml/perc alatti) esetén a dezmopresszin ellenjavallt. Májkárosodásban szenvedő betegek Nem végeztek vizsgálatokat. Gyermekek és serdülők PNE-ben szenvedő gyermekeknél a Minirin tablettával végeztek farmakokinetikai vizsgálatok a felnőtteknél végzett vizsgálatokhoz viszonyítva nem tártak fel jelentős különbségeket. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, reprodukcióra-, és fejlődésre kifejtett toxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. A dezmopresszinnel karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek, mert a dezmopresszin nagyon közeli rokonságban van a természetesen előforduló peptid-hormonnal. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 10 db belsőleges liofilizátum Al//Al buborékcsomagolásban és dobozban. Kiszerelés: 30× vagy 100×. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Nincsenek különleges előírások. Megjegyzés: (keresztjelzés nélküli) Osztályozás: II. csoport Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási hőmérsékletet. A nedvességtől és a fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 4 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Ferring Magyarország Gyógyszerkereskedelmi Kft, 1138 Budapest, Tomori u. 34. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI OGYI-T-5644/03 (Minirin Melt 60 mikrogramm belsőleges liofilizátum 30×) OGYI-T-5644/04 (Minirin Melt 60 mikrogramm belsőleges liofilizátum 100×) OGYI-T-5644/06 (Minirin Melt 120 mikrogramm belsőleges liofilizátum 30×) OGYI-T-5644/07 (Minirin Melt 120 mikrogramm belsőleges liofilizátum 100×) OGYI-T-5644/09 (Minirin Melt 240 mikrogramm belsőleges liofilizátum 30×) OGYI-T-5644/10 (Minirin Melt 240 mikrogramm belsőleges liofilizátum 100×) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2006. június 29. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2020. október 30. 2 OGYÉI/55996/2020 OGYÉI/56001/2020 OGYÉI/56005/2020 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség: Korlátozott számú (n=53) diabetes insipidusban szenvedő, illetve szintén korlátozott számú (n=54) von Willebrand betegségben szenvedő terhes nő dezmopresszinnel történő kezelése során sem a terhes anyánál, sem a magzatnál/újszülöttnél nem jelentkeztek mellékhatások. Napjainkig erre vonatkozóan egyéb epidemiológiai adatok nem állnak rendelkezésre. Az állatkísérletek sem direkt sem indirekt károsító hatást nem mutattak sem a terhességre, sem az embrionális/magzati fejlődésre, sem pedig a szülésre vagy a postnatalis fejlődésre. Terhes nők kezelését körültekintően kell végezni. Fertilitási vizsgálatokat nem végeztek. Humán cotyledon modellen végzett in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy a dezmopresszin a javasolt dózisnak megfelelő koncentrációban adagolva nem jut át a placentán. Szoptatás: Nagy dózisú dezmopresszinnel (300 µg nazálisan) kezelt szoptató anyák anyatejének vizsgálata során megállapították, hogy az a mennyiség, amely a gyermekbe átjuthat sokkal kevesebb, mint amennyi a diurézis befolyásoláshoz szükséges. | 
