Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Gyomornedv-ellenálló filmtabletta. Fehér, kerek, csillogó, sima és mindkét oldalán domború felületű gyomornedv-ellenálló filmtabletta. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóExtractumPharma Zrt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 75 mg acetilszalicilsav gyomornedv-ellenálló filmtablettánként. Ismert hatású segédanyag(ok): 45 mg laktóz-monohidrát filmtablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag: Vízmentes kolloid szilícium-dioxid, Mikrokristályos cellulóz, Burgonyakeményítő, Laktóz-monohidrát (45 mg) Tablettabevonat: Glicerin-triacetát, Talkum, Metakrilsav-etil-akrilát-kopolimer (1:1), 30%-os diszperzió Javallat4.1 Terápiás javallatok Thrombocytaaggregatio gátlására akut myocardialis infarctusban, instabil angina pectorisban. Átmeneti ischaemiás rohamban (TIA) az agyi infarctus megelőzésére. Myocardialis infarctus ismétlődésének megelőzésére. Thrombosis megelőzésére érrendszeri műtét, pl. coronaria-bypass műtét után. Átmeneti oxigénhiányos állapotok, agyi vagy cardialis thrombosis/embolia, valamint PTCA utáni másodlagos profilaxisra. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás: Felnőttek * 75 mg naponta egyszer. * A gyors hatás elérése érdekében 150-300 mg kezdő adag ajánlott. Gyermekek és serdülők 18 éves korig Amennyiben a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy az AcizalEP alkalmazása szükséges a kezelés során, gyermekeknek és serdülőknek csak alapos előny/kockázat mérlegelést követően adható acetilszalicilsav-tartalmú gyógyszer (lásd 4.4 pont). Idősek A rendelkezésre álló szakirodalom kizárólag a 300 mg-1,2 g acetilszalicilsav adását követő farmakokinetikai adatokra korlátozódik. Általánosságban elmondható, hogy az acetilszalicilsav/szalicilsav és egyéb szalicilátok farmakokinetikai profiljára vonatkozó vizsgálatok csak csekély eltérést mutattak a fiatalabb és az idősebb egyének tekintetében, az acetilszalicilsav per os bevételét követően. Feltételezik, hogy az acetilszalicilsav 300 mg-nál kisebb dózisainál nem jelentkeznek jelentős, az életkorral összefüggő változások. Így elmondható, hogy nincs szükség dózismódosításra időskorú betegek esetében. Vesekárosodás Súlyos vesekárosodás esetén az AcizalEP ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Vesekárosodásban szenvedő betegek esetében az AcizalEP különös óvatossággal alkalmazandó, mivel az acetilszalicilsav tovább növelheti a vesekárosodás és az akut veseelégtelenség kockázatát (lásd 4.4 és 4.8 pont). Májkárosodás Az AcizalEP ellenjavallt súlyos májkárosodás fennállása esetén (lásd 4.3 pont). Enyhe-közepes fokú májkárosodás esetén az acetilszalicilsav csak fokozott óvatossággal adható (lásd 4.4 és 4.8 pont). Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. A tablettát lehetőség szerint étkezés előtt kell bevenni, bő folyadékkal. A bevétel az esti órákban javasolt. Az alkalmazás időtartama * Az AcizalEP 75 mg gyomornedv-ellenálló filmtabletta hosszú távú kezelésre alkalmazható. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * a készítmény hatóanyagával (acetilszalicilsavval) illetve egyéb szalicilátokkal vagy hasonló szerkezetű hatóanyagokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység * gyomor- és bélfekély * vérzékenység, thrombocytopenia és haemophilia * a kórtörténetben szereplő, szalicilátok vagy egyéb NSAID készítmények által kiváltott asztma * súlyos vesekárosodás, * súlyos májkárosodás, * súlyos szívelégtelenség, * a terhesség harmadik trimesztere * heti 15 mg/hét vagy magasabb dózisban alkalmazott metotrexát-kezelés (lásd 4.5 pont). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az AcizalEP az alacsony hatóanyag-tartalom miatt nem alkalmazható gyulladásgátlóként/fájdalomcsillapítóként/lázcsillapítóként. Egyéb szalicilátok vagy egyéb nem-szteroid gyulladáscsökkentő/reumaellenes szerek egyidejű alkalmazását kerülni kell. Tervezett sebészeti beavatkozások, műtétek előtt figyelembe kell venni a készítmény véralvadásgátló hatását. Az acetilszalicilsav több éven keresztül történő alkalmazása vesebántalmakhoz vezethet, így használatakor a vesefunkciót rendszeresen ellenőrizni kell. A következő esetekben csak az előny/kockázat körültekintő mérlegelése után, fokozott elővigyázatossággal adható: * gyulladáscsökkentőkkel, antireumatikumokkal, vagy más allergénekkel szembeni túlérzékenység, * gastrointestinalis fekélyek a kórtörténetben (beleértve a krónikus és visszatérő fekélyeket is, valamint a kórtörténetben szereplő gastrointestinalis vérzést, * antikoaguláns készítményekkel történő egyidejű kezelés (lásd 4.5 pont), * vesekárosodásban vagy szív-és érrendszeri károsodásban szenvedő betegeknek (pl. renális vaszkuláris megbetegedés, congestiv szívelégtelenség, volumendepletio, nagy sebészeti beavatkozás, sepsis vagy nagy haemorrhagiás esemény esetén), mivel az acetilszalicilsav tovább növelheti a vesekárosodás és az akut veseelégtelenség kockázatát (súlyos vesekárosodás és szívelégtelenség esetén kontraindikált - lásd 4.3 pont), * súlyos glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiányban szenvedő betegeknek, mivel ebben az esetben az acetilszalicilsav haemolysist vagy haemolyticus anaemiát indukálhat. A következő tényezők növelhetik a haemolysis kockázatát: pl. magas dózis, láz, akut infekció. * májkárosodás (súlyos májkárosodás esetén kontraindikált - lásd 4.3 pont), * együttadáskor az ibuprofen gátolhatja a kis dózisú acetilszalicilsav thrombocytaaggregatiót gátló hatását. Azoknak a betegeknek, akik rendszeresen szednek acetilszalicilsavat és fájdalomcsillapításra ibuprofent alkalmaznak, konzultálniuk kell a kezelőorvosukkal, * az acetilszalicilsav kiválthat bronchospasmust és asztmás rohamot vagy egyéb túlérzékenységi reakciót. Rizikófaktornak számít a kórtörténetben szereplő asthma bronchiale, szénanátha, orrpolip, valamint a krónikus obstruktív légúti megbetegedés, valamint egyéb gyógyszerek által kiváltott allergiás reakciók, pl. bőrkiütések, viszketés, urticaria), * a vérlemezke-aggregációra gyakorolt gátló hatása miatt (amely a bevételt követően napokig fennáll) az acetilszalicilsav növeli a vérzés veszélyét, mértékét a sebészeti beavatkozások alatt és után (beleértve a kisebb beavatkozásokat, pl. foghúzást is), * az acetilszalicilsav és intravénás sztreptokináz együttadva növeli a stroke kockázatát, ezért együttes alkalmazásuk kerülendő. * alacsony dózisban alkalmazva, az acetilszalicilsav csökkenti a húgysav kiválasztását. Ez a köszvényre hajlamos betegeknél köszvényes rohamot válthat ki. * amennyiben az AcisalEP készítményt tartósan alkalmazzák, a kezelés időtartamát a kezelőorvos határozza meg. Gyermekek Amennyiben a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy az AcisalEP alkalmazása szükséges a kezelés során, gyermekeknek és serdülőknek csak alapos előny/kockázat mérlegelést követően adható acetilszalicilsav-tartalmú gyógyszer. Gyermekek és serdülők lázzal járó, vagy láz nélküli vírusfertőzéseinek kezelésére acetilszalicilsavat tartalmazó gyógyszer nem adható a kezelőorvossal történő konzultáció nélkül. Bizonyos vírusfertőzések esetén (pl. influenza A- vagy B- és varicella-fertőzések) fennáll a Reye-szindróma kialakulásának kockázata, mely egy nagyon ritka, de esetlegesen az életet veszélyeztető állapot, ami azonnali orvosi ellátást igényel. Az egyidejűleg adott acetilszalicilsav emelheti a kockázatot, azonban az alkalmi összefüggés nem bizonyított. Amennyiben ezek a betegségek tartós hányással járnak, az a Reye-szindrómára utaló jel lehet. Ritkán súlyos bőrreakciókról, köztük Stevens-Johnson szindrómáról számoltak be az acetilszalicilsav alkalmazásával kapcsolatosan (lásd 4.8 pont). Az AcizalEP alkalmazását bőrkiütések, nyálkahártya-léziók vagy más, túlérzékenységre utaló bármilyen tünet első megjelenésekor fel kell függeszteni. A betegeknek bármilyen szokatlan vérzéssel járó tünet esetén értesíteniük kell kezelőorvosukat. Az AcizalEP nem ajánlott menstruáció alatt, mivel fokozhatja a menstruációs vérzés intenzitását. Laktóz-tartalma miatt a készítmény nem adható örökletes, ritka galaktóz-intolerancia, laktóz-intolerancia, ill. glukóz-galaktóz malabszorpció fennállása esetén. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítmény nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás c. részt 1 Vérzéssel összefüggésben. 2 Súlyos glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) enzimhiánnyal összefüggésben. 3 Súlyos allergiás reakciókkal összefüggésben. 4 Már meglévő vesekárosodásban vagy károsodott cardiovascularis keringéssel rendelkező betegeknél. * Különösen nem kontrollált hypertensio, ill. antikoaguláns szedése esetén #M Nagyon ritkán előforduló mellékhatás § Egyedi esetekben jelentett mellékhatás Egyedi esetekben jelentettek vesefunkciós zavart, fejfájást, látási zavarokat, hosszú távú vagy krónikus alkalmazás esetén somnolentiát, a sav-bázis-háztartás zavarait, nátrium- és vízretenciót (oedema), vérnyomásesést (shock is előfordulhat), thrombocytopeniát, agranulocytosist, pancytopaeniát, aplasticus anaemiát. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. 4.9 Túladagolás Felnőtteknél 10 g-nál nagyobb adag, gyermekeknél 4 g-nál nagyobb adag halálos lehet. A halál általában légzési elégtelenség miatt áll be. 300-350 mikrogramm szalicilsav/ml plazmakoncentráció toxikus tüneteket okozhat, 400-500 mikrogramm szalicilsav/ml comához, vagy halálhoz vezethet. A szalicilát-túladagolást (> 100 mg/ttkg/nap 2 napon keresztül szedve túladagoláshoz vezethet) okozhatja krónikus, terápiából adódó túladagolás és akut, lehetségesen életveszélyes túladagolás, amely a gyermek véletlen gyógyszerbevételétől a mérgezésig terjedhetnek. A krónikus szalicilát-túladagolást nehéz észrevenni, mert a tünetei nem specifikusak. Az enyhe krónikus szalicilát-túladagolás (szalicilizmus) általában csak nagy dózisok ismételt bevételét követően alakul ki. Ennek tünetei közé tartozik a szédülés, vertigo, fülcsengés, süketség, verítékezés, hányinger, hányás, fejfájás, confusio, amelyeket a dózis csökkentése enyhít. A fülcsengés 150-300 mikrogramm/ml plazmakoncentrációnál jelentkezik. Súlyosabb mellékhatások 300 mikrogramm/ml feletti koncentrációknál jelentkeznek. Az akut túladagolás fő jellemzője a sav-bázis-egyensúly súlyos eltolódása, amely a kornak és a túladagolás mértékének megfelelően változhat. A leggyakoribb megjelenési forma gyermekeknél a metabolikus acidosis. A mérgezés mértékét nem lehet egyedül a plazmakoncentrációból megállapítani. Az acetilszalicilsav abszorpcióját késleltetheti a csökkent gyomorürülés, kőképződés a gyomor-bélrendszerben vagy a készítményen alkalmazott bevonat. Az acetilszalicilsav-túladagolás kezelését a túladagolás mértéke, fokozata és klinikai tünetei határozzák meg. A kezelést a standard előírásoknak megfelelően kell elvégezni: a legfontosabb lépések a gyógyszer gyorsított kiürülésének biztosítása, az elektrolit-háztartás és a sav-bázis-egyensúly helyreállítása. TÜNETEK Laboratóriumi eltérések Terápia ENYHE-KÖZÉPSÚLYOS TÚLADAGOLÁS Gyomormosás, akítv szén ismételt beadása, erőltetett alkalikus diuresis Tachypnoe, hyperventillatio, respiratoricus alkalosis Alkalaemia, alkaluria Folyadék- és elektrolit-egyensúly helyreállítása Izzadás Hányinger, hányás KÖZÉPSÚLYOS-SÚLYOS TÚLADAGOLÁS Gyomormosás, aktív szén ismételt beadása, erőltetett alkalikus diuresis, súlyos esetekben haemodialysis Respiratoricus alkalosis kompenzatórikus metabolikus acidosissal Acidaemia, aciduria Folyadék- és elektrolit-egyensúly helyreállítása Magas láz (? 41°C) Folyadék- és elektrolit-egyensúly helyreállítása Változatos légzőrendszeri tünetek: hyperventillatio, nem cardiogen pulmonalis oedema, légzésleállás, fulladás Változatos cardiovascularis tünetek: szívritmuszavar, hypotensio, szívleállás pl. vérnyomás-változás, EKG-változás Folyadék- és elektrolit-veszteség: dehydratio, oliguria, veseelégtelenség pl. hypokalaemia, hypernatraemia, hyponatraemia, megváltozott vesefunkció Folyadék- és elektrolit-egyensúly helyreállítása Károsodott glükóz-metabolizmus, ketosis Hyperglycaemia, hypoglycaemia (főleg gyermekeknél) Megemelkedett ketonszint Fülcsengés, süketség Gastrointestinalis: vérzés Hematológiai: vérlemezke-aggregáció gátlása, coagulopathia pl. prothrombinidő megnyúlása, hypoprothrombineamia Neurológiai: Toxikus encephalopathia, központi idegrendszeri depresszió, amely lethargiában, confusióban, comában vagy görcsökben is megnyilvánulhat Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Az alábbi gyógyszerrel nem szabad együtt alkalmazni az acetilszalicilsavat: 15 mg/hét vagy magasabb dózisú metotrexát-kezelés Megnőhet a metotrexát által okozott hematológiai toxicitás (csökkent renalis metotrexát-clearance, amit általánosságban a gyulladáscsökkentő szerek okoznak), a szalicilátok a metotrexátot leszorítják a plazmafehérje-kötőhelyéről. Az alábbi gyógyszerekkel csak fokozott elővigyázatossággal alkalmazható együtt az acetilszalicilsav: 15 mg/hét dózisnál alacsonyabb metotrexát-kezelés Megnőhet a metotrexát által okozott hematológiai toxicitás (csökkent renalis metotrexát-clearance, amit általánosságban a gyulladáscsökkentő szerek okoznak), a szalicilátok a metotrexátot leszorítják a plazmafehérje-kötőhelyéről. Antikoagulánsok, trombolítikumok, egyéb vérlemezke-aggregációt, haemostasist gátló szerek Megnő a vérzések fellépésének kockázata. Egyéb nem-szteroid gyulladáscsökkentők és magasabb dózisú szalicilátok együttes alkalmazása A szinergia miatt megnőhet a fekélyek kialakulásának és a gastrointestinalis vérzéseknek a kockázata. Szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók (SSRI) Megnőhet a felső gastrointestinalis vérzések kockázata, a lehetséges szinergia miatt. Digoxin A vesén keresztüli kiválasztás csökkenése következtében megnőhet a digoxin plazmakoncentrációja. Lítium és barbiturátok Megnőhet a lítium és barbiturátok koncentrációja. Antidiabetikumok, pl. inzulin, szulfonilureák: Magas dózisú acetilszalicilsav-kezelés következtében megnőhet a hypoglycaemiát okozó hatás (az acetilszalicilsav hypoglycaemiát okoz a szulfonilurea plazmafehérje-kötőhelyéről történő leszorítása miatt). Magas dózisú acetilszalicilsav-kezeléssel egyidejűleg alkalmazott diuretikumok Csökken a glomeruláris filtráció a csökkent prosztaglandin-termelés következtében. Szisztémiás glükokortikoidok (kivéve az Addison-kórban hormonpótlásként alkalmazott hidrokortizont) Kortikoszteroid-kezelés alatt csökkenhet a vér szalicilát szintje; a kortikoszteroid-kezelés befejezését követően nő az esélye a szalicilát-túladagolásnak. Magas dózisú acetilszalicilsav-kezeléssel egyidejűleg alkalmazott angiotenzin-konvertáló enzimgátlók (ACE-inhibitorok): A vazodilatátor prosztaglandinok gátlása következtében csökkenhet a glomeruláris filtráció, továbbá csökkenhet a vérnyomáscsökkentő hatás. Valproinsav Megnőhet a valproinsav toxicitása a fehérje-kötőhelyekről történő leszorítás miatt. Alkohol Megnőhet a gastrointestinalis mucosára gyakorolt káros hatás és hosszabb vérzési idő alakulhat ki az acetilszalicilsav és az alkohol additív hatása miatt. Húgysavürítő szerek, pl. benzbromaron, probenicid Csökkent húgysavürítő hatás léphet fel a renális tubuláris húgysav-kiválasztás kompetíciója miatt. Ibuprofen Vizsgálati adatok alapján feltételezik, hogy együttadáskor az ibuprofen gátolhatja a kis dózisú aszpirin thrombocytaaggregatiót gátló hatását. Azonban ezen adatok korlátai és az ex vivo adatok klinikai körülményekre történő bizonytalan extrapolálhatóságának köszönhetően nem lehet határozott következtetéseket levonni rendszeres ibuprofen használat esetére, klinikailag releváns hatás pedig nem valószínűsíthető az alkalomszerű alkalmazás esetén (lásd 5.1 pont). Metamizol A metamizol csökkentheti az acetilszalicilsavnak a vérlemezke-aggregációra gyakorolt hatását, ha egyidejűleg veszik be. Ezért ezt a gyógyszert óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akik kardioprotektív céllal kis dózisban acetilszalicilsavat szednek. 6.2 Inkompatibilitások Nem ismert. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A felsorolt mellékhatások az összes acetilszalicilsav-tartalmú termék spontán, forgalomba hozatalt követő jelentésein alapulnak, beleértve a rövid és hosszú távú kezelést, ezért a táblázatban szereplő adatok nagyobb részére a gyakoriság: nem ismert kategória vonatkozik. Szervrendszer (MedDRA) Mellékhatás Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Posthaemorrhagiás anaemia1 Vashiányos anaemia1 az ennek megfelelő laboratóriumi és klinikai tünetekkel Haemolysis2 Haemolyticus anaemia2 Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenységi reakciók Gyógyszer-túlérzékenység Allergiás oedema és angioedema Anaphylaxiás reakciók Anaphylaxiás shock#M az ennek megfelelő laboratóriumi és klinikai tünetekkel Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Hypoglycaemia§ Idegrendszeri betegségek és tünetek Súlyos cerebralis vérzés*#M Szédülés§ A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Fülzúgás Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatok tünetek Cardiorespiratoricus distress3 Érbetegségek és tünetek Haemorrhagia Perioperatív haemorrhagia Vérömleny Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Orrvérzés Asztma Rhinitis Orrdugulás Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Dyspepsia Emésztőrendszeri fájdalom Hasi fájdalom Ínyvérzés Gastointestinalis gyulladás Gastrointestinalis fekély, súlyos gastrointestinalis haemorrhagia#M Gastrointestinalis fekély-perforatio az ennek megfelelő laboratóriumi és klinikai tünetekkel#M. Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Májkárosodás#M Megemelkedett transzamináz-értékek A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Kiütés Urticaria Pruritus Erythaema multiforme§ Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Urogenitalis haemorrhagia Vesekárosodás 4 Akut veseelégtelenség 4 Sérülés, mérgezés és a beavatkozásokkal kapcsolatos szövődmények Lásd Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Antitrombotikus szerek, thrombocytaaggregáció-gátlók kivéve heparin, acetilszalicilsav ATC kód: B01A C06 Az acetilszalicilsav antitrombotikus hatása a thrombocyták tromboxán-A2 szintézisének gátlásán alapul. A bélben oldódó filmtabletta forma következtében csökken az acetilszalicilsav emésztőrendszerre gyakorolt hatása. Az új klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az acetilszalicilsav antitrombotikus hatását már nagyon alacsony dózisban is kifejti. Az acetilszalicilsav hatóanyagot a ritkán előforduló Kawasaki-szindróma kezelésében is alkalmazzák. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Abszorpció Az acetilszalicilsav bélben oldódó filmtabletta formában történő alkalmazásakor a nyombélben szívódik fel. Per os adagoláskor az acetilszalicilsav felszívódása a gyógyszer formájától függően gyors és teljes. Szilárd, gyors-kiáramlású alakban való bevételt követően a maximális plazmakoncentrációt 0,3-2 óra (teljes szalicilát) alatt éri el. Az AcizalEP gyomornedv-ellenálló bevont tabletta saválló bevonatának köszönhetően az aktív hatóanyag nem a gyomorban, hanem a bélben, lúgos vegyhatású közegben szabadul fel. Ezért a szokásos tablettákhoz képest a bélben oldódó tabletták esetében a felszívódás 3-6 órával később következik be. Eloszlás Plazmafehérjéhez való kötődése koncentrációfüggő, 66-98% (szalicilsav). Magas dózisú adagolást követően az acetilszalicilsav kimutatható a cerebralis, spinalis és synovialis folyadékban. A szalicilsav áthatol a placentán és kimutatható az anyatejben. Biotranszformáció Az acetilszalicilsav a felszívódás alatt és után fő metabolitjává, szalicilsavvá alakul át. Az acetilszalicilsav acetil-csoportja már a gastrointestinalis traktus nyálkahártyáján való átjutás közben hidrolitikusan bomlani kezd, de a folyamat túlnyomórészt a májban zajlik. A szalicilsav eliminációja dózisfüggő, mert a metabolizációt a májenzimek kapacitása szabja meg. A fő metabolitok a szalicilsav glicin konjugátuma, a szalicilsav éteres és észteres glükuronidjai és a gentizinsav és annak glicin konjugátuma. Elimináció Az eliminációs felezési idő alacsony dózis esetén 2-3 óra között változhat, a szokásos fájdalomcsillapító dózis esetében ez 2-12 óra. A szalicilsav és metabolitjai túlnyomórészt a vesén keresztül választódnak ki. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Állatkísérletekben a szalicilátok nagy dózisú adagolása során vesekárosodást észleltek. Az acetilszalicilsav mutagenitását és karcinogenitását széles körben vizsgálták, és mutagén vagy karcinogén hatásra utaló bizonyítékot nem találtak. Több állatfaj esetében is megfigyelték a szalicilátok teratogén hatását: implantációs zavarok, embryotoxicus és foetotoxicus hatások, prenatalis gyógyszerterápia esetén az utód tanulási képességének csökkenése. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 30 db, 50 db és 100 db gyomornedv-ellenálló filmtabletta átlátszó, színtelen PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Megjegyzés: keresztjelzés nélkül Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25°C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA ExtractumPharma zrt., 1044 Budapest, Megyeri út 64. 8. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-10102/01 (AcizalEP 75 mg gyomornedv-ellenálló filmtabletta) 30 db OGYI-T-10102/02 (AcizalEP 75 mg gyomornedv-ellenálló filmtabletta) 50 db OGYI-T-10102/03 (AcizalEP 75 mg gyomornedv-ellenálló filmtabletta) 100 db 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2005. március 10. (ASA EP 75 mg filmtabletta) A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. április 21. 10 A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. december 5. 10 OGYÉI/78932/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A prosztaglandin-szintézis gátlása negatívan befolyásolhatja a terhességet és/vagy az embrionális/magzati fejlődést. Epidemiológiai vizsgálatokból származó adatok a vetélés és/vagy malformációk kockázatának növekedését jelzik korai terhesség során alkalmazott prosztaglandin-szintézist gátló szer alkalmazását követően. A kockázat valószínűleg nő a dózis és a kezelés hosszának növekedésével. A rendelkezésre álló adatok nem jeleznek összefüggést az acetilszalicilsav bevétele és a vetélés növekedett kockázata között. A malformációkra vonatkozó, az acetilszalicilsavval kapcsolatos epidemiológiai adatok nem egyértelműek, de nem zárható ki a nyitott hasfal előfordulásának fokozott kockázata. Egy prospektív vizsgálat, amely korai terhességeket vizsgált (1-4 hónap) kb. 14 800 anya-gyermek pároson, nem mutatott ki összefüggést a malformációk megnövekedett arányával. Állatokon végzett vizsgálatokban kimutattak reproduktív toxicitást (lásd 5.3 pont). A terhesség első és második trimesztere alatt csak alapos előny/kockázat mérlegelést követően adható acetilszalicilsav-tartalmú gyógyszer. Amennyiben acetilszalicilsav alkalmazására kerül sor olyan nőnél, aki teherbe kíván esni, vagy a terhessége első vagy második trimeszterét tölti, a dózist és a kezelés időtartamát olyan alacsonyan kell tartani, amennyire csak lehetséges. A terhesség harmadik trimesztere alatt a prosztaglandinszintézis-gátlók növelhetik az alábbiak kockázatát a magzatnál: * cardiopulmonaris toxicitás (a ductus arteriosus idő előtti záródása és pulmonalis hypertensio), * vesekárosodás, amely oligohydramniosissal járó veseelégtelenséghez vezethet, az anyánál és a magzatnál a terhesség végén: * a vérzési idő lehetséges megnövekedése, antiaggregációs hatás, amely nagyon alacsony dózisok alkalmazását követően is előfordulhat, * az intrauterin kontrakciók gátlása, amely elhúzódó vajúdást eredményezhet. Ennek megfelelően, az acetilszalicilsav kontraindikált a terhesség harmadik trimeszterében. Szoptatás A szalicilátok kis mennyiségben átjutnak az anyatejbe. Mivel a gyógyszer alkalmankénti szedése esetén az újszülötteknél eddig nem figyeltek meg mellékhatásokat, a szoptatás megszakítása általában nem szükséges. Amennyiben a gyógyszer rendszeres vagy nagyobb (napi 300 mg) adagokban történő alkalmazása szükséges, a szoptatást abba kell hagyni. | 
