Mediris

Farmakológia

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1. Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Lokális orrödéma-csökkentők és egyéb nasalis készítmények
Szimpatomimetikumok önmagukban.
ATC-kód: R01A A09

Hatásmechanizmus:
Hatóanyaga a tramazolin-hidroklorid-monohidrát, amely egy alfa-receptor-agonista szimpatomimetikum. Érszűkítő hatása folytán mérsékli az orrnyálkahártya duzzanatát, és ezáltal rövid időn belül, tartósan megszünteti az orrüreg eldugulását.

Az intranasalisan alkalmazott Rhinospray 5 percen belül helyi vazokonstrikciót idéz elő, ami 8-10 órán keresztül tart.

5.2. Farmakokinetikai tulajdonságok

Emberben nem vizsgálták a tramazolin farmakokinetikai tulajdonságait.

Felszívódás
Patkányban, nyúlban és főemlősökben végzett farmakokinetikai tulajdonságokat feltáró vizsgálatok eredményei alapján, az oralisan vagy intranasalisan alkalmazott dózis 50-80%-a szívódik fel.

Eloszlás és biotranszformáció
A tramazolin és metabolitjai a szervezet minden szervében eloszlanak, a legmagasabb szöveti koncentráció minden esetben a májban mérhető. Per os vagy helyi alkalmazás után a tramazolin fő metabolitjait a vizeletben találták.

Elimináció
A tramazolin terminális eliminációs felezési ideje és metabolitjainak vérből történő kiürülésének ideje 5-7 óra. Az anyavegyület és metabolitjai elsődlegesen renális úton eliminálódnak.

5.3. A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A tramazolin-hidroklorid toxicitási vizsgálatait egyszeri dózist alkalmazva egérben és patkányon végezték. Egérben intraperitonealis (ip.), subcutan (sc.) ill. per os adagolást követően az LD50-érték sorrendben 57 mg/kg, 77 mg/kg ill. 195 mg/kg volt. Patkányokban, különböző életkorú csoportokban, ip. adagolást követően az LD50-érték 37,5 mg/kg (12-24 órás korcsoport), > 67 mg/kg (30-33 napos korcsoport) ill. 37 mg/kg (90-100 napos korcsoport) volt.

Az oralis ismételt adagolást alkalmazó toxicitási vizsgálatokat patkányokkal és majmokkal végezték.
A 12 hónap időtartamú, patkányokban végzett idült toxicitási vizsgálatok során napi 3 mg/kg (p.o.) adagolásig vizsgálva nem figyeltek meg a tramazolin-kezelésnek tulajdonítható mellékhatásokat.
Egy 6 hónap időtartamú, patkányokban végzett vizsgálatban napi 5 mg/kg adagolást (gavage) alkalmazva, mellékhatásokat - leszámítva az interstitialis kötőszövet enyhe proliferációját - nem észleltek.
Napi 6 mg/kg dózisig vizsgálva, nem indukált nemkívánatos hatásokat egy majmokkal végzett, 2 éves időtartamú vizsgálat során. 90 nap időtartamú, a maximalisan ajánlott napi humán adagolást meghaladó, napi 8-szor egy adagot intranasalisan alkalmazó, majmokkal végzett vizsgálatban nem jelentettek nemkívánatos hatásokat.

Nyulakkal végzett, 7 napos időtartamú vizsgálatban a nyúlszembe napi 6-szor tramazolin-hidrokloridot (60 mg/ml) csepegtetve, a mydriasis-t leszámítva, nem észleltek nemkívánatos reakciókat.

Baktériumokkal végzett reverz mutációs vizsgálatban a tramazolin-hidroklorid nem indukált génmutációt. Egyéb géntoxicitási vizsgálatot ez idáig nem végeztek. Egy 2 éves időtartamú, patkányban végzett, napi 3 mg/kg maximális adagot alkalmazó vizsgálat során nem észleltek daganatkeltő hatást.

Patkányban és nyúlban végzett reprodukciós-toxicitási vizsgálatok során, amelyben a tramazolint legfeljebb 3 mg/ttkg/nap dózisban, szájon át alkalmazták, nem észleltek teratogén vagy embryotoxicus hatást.Patkányokat ? 3 mg/ttkg napi adagokkal kezelve csökkent az állatok anyatej-elválasztása, azonban nem számoltak be sem a nőstény-, sem a hím állatok fertilitását, sem egyéb, a pre- és postnatalis fejlődést érintő hatásokról.