Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Por és oldószer oldatos injekcióhoz. A por fehér vagy halványsárga színű por vagy porló szilárd anyag. Az oldószer tiszta, színtelen folyadék. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóOctapharma (IP) SPRL Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Octanate 250 NE Injekciós üvegenként nominálisan 250 NE VIII-as humán véralvadási faktort tartalmaz. A termék a mellékelt 5 ml oldószerrel feloldva körülbelül milliliterenként 50 NE*/ml VIII humán véralvadási faktort tartalmaz. A termék körülbelül ? 30 NE/ml von Willebrand faktort (VWF:RCo) tartalmaz. Octanate 500 NE Injekciós üvegenként nominálisan 500 NE VIII-as humán véralvadási faktort tartalmaz. A termék a mellékelt 10 ml oldószerrel feloldva körülbelül milliliterenként 50 NE*/ml VIII humán véralvadási faktort tartalmaz. A termék körülbelül ? 30 NE/ml von Willebrand faktort (VWF:RCo) tartalmaz. Octanate 1000 NE Injekciós üvegenként nominálisan 1000 NE VIII-as humán véralvadási faktort tartalmaz. A termék a mellékelt 10 ml oldószerrel feloldva körülbelül milliliterenként 100 NE*/ml VII. humán véralvadási faktort tartalmaz. A termék körülbelül ? 60 NE/ml von Willebrand faktort (VWF:RCo) tartalmaz. *A hatáserősséget (NE) az Európai Gyógyszerkönyv kromogén próbájával határozták meg. A specifikus aktivitás ? 100 NE/mg fehérje. Humán donorok plazmájából készült. Ismert hatású segédanyagok: 250 NE/injekciós üveg: adagonként kevesebb, mint 1 mmol nátrium (23 mg), azaz gyakorlatilag nátriummentes 500 NE/injekciós üveg: adagonként kevesebb, mint 1,75 mmol nátrium (40 mg) 1000 NE/injekciós üveg: adagonként kevesebb, mint 1,75 mmol nátrium (40 mg) Nátriumkoncentráció a feloldás után: 125-175 mmol/l A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Por: * nátrium-citrát * nátrium klorid * kalcium-klorid * glicin Oldószer: Injekcióhoz való víz Az Octanate semmilyen antimikrobialis vagy tartósító anyagot nem tartalmaz. Javallat4.1 Terápiás javallatok * Vérzés kezelése és megelőzése * haemophilia-A-ban (a congenitalis VIII. faktor hiánya), * szerzett VIII. faktorhiányban, * a VIII. faktor elleni antitestet termelő haemophiliás betegek esetében (inhibitorok; lásd még a Adagolás4.2. Adagolás c. pontot). Az Octanate bármilyen életkorú beteg esetén alkalmazható. 4.2 Adagolás és alkalmazás A kezelést haemophilia kezelésében járatos orvos felügyelete alatt lehet megkezdeni. A kezelés monitorozása A kezelés folyamán a beadott dózist és az alkalmazási gyakoriságot a VIII-as faktor szintjének megfelelő módszerrel történő mérése alapján kell meghatározni. Az egyes betegek VIII-as faktorra adott reakciója eltérő lehet, más lehet a felezési idő és a hasznosulás. Sovány vagy túlsúlyos betegek esetén a testsúly alapján meghatározott adagnál annak módosítására lehet szükség. Különösen kiterjedt sebészi beavatkozás esetén elengedhetetlen a szubsztitúciós kezelés pontos monitorozása a véralvadás (plazma VIII-as faktor aktivitásának) vizsgálatával. Adagolás A szubsztitúciós terápia adagja és időtartama a VIII-as faktorhiány súlyosságától, a vérzés helyétől és erősségétől, valamint a beteg klinikai állapotától függ. Az alkalmazott dózist Nemzetközi Egységben (NE) fejezik ki, melyet a WHO jelenlegi, VIII-as faktorra vonatkozó standardjához (hitelesítő mintájához) viszonyítva határoznak meg. A plazma VIII-as faktor aktivitást százalékban (a normál emberi plazmához viszonyítva), vagy nemzetközi egységben (a plazma VIII-as faktorra vonatkozó nemzetközi standardhoz viszonyítva) fejezik ki. Egy nemzetközi egységnyi (NE) VIII-as faktoraktivitás a normál emberi plazma 1 ml-ében lévő VIII-as faktor mennyiségének felel meg. Szükség szerinti kezelés A szükséges dózis kiszámítása azon az empirikus megfigyelésen alapul, miszerint 1 NE VIII-as faktor/ttkg a plazma VIII-as faktor aktivitását a normál aktivitás 1,5-2%-ával emeli. A szükséges dózist a következő képlettel lehet meghatározni: Szükséges dózis (NE) = testtömeg (kg) × a kívánt VIII-as faktoraktivitás-emelkedés (%) (NE/dl) × 0,5 A szükséges mennyiséget és a kezelés gyakoriságát mindig az egyedi esetben elért klinikai hatékonyságra való tekintettel kell meghatározni. Az alábbi vérzéses epizódok esetén a megfelelő időtartam során a VIII-as faktoraktivitás szintje nem süllyedhet a megadott értékek alá (a normál érték százalékában): A következő táblázat útmutatóként használható vérzéses epizódok és sebészeti beavatkozások során: Profilaxis A súlyos haemophilia-A-ban szenvedő betegeknél a vérzések hosszú távú prophylaxisaként 20-40 NE VIII-as faktor/ttkg adagot kell alkalmazni 2-3 napos intervallumokban. Egyes esetekben, főleg fiatal betegeknek, rövidebb intervallumokra vagy nagyobb adagokra lehet szükségük. A betegeknél nyomon kell követni a VIII-as faktor inhibitorok megjelenését. Ha a várt VIII-as faktor plazmaszint nem alakul ki, vagy ha a vérzés a megfelelő dózissal nem kontrollálható, tesztet kell végezni annak meghatározására, hogy a VIII-as faktor inhibitor jelen van-e. Ha az inhibitor 10 BU/ml (Bethesda egység) alatti szinten van jelen, további humán koagulációs VIII. faktor adása semlegesítheti az inhibitort. 10 BU feletti inhibitor titerű vagy erős másodlagos immunválaszt produkáló betegek esetében a(z aktivált) prothrombin komplex koncentrátum (PCC) vagy a rekombináns aktivált VII-es faktor (rFVIIa) készítmények alkalmazását kell megfontolni. Az ilyen kezeléseket a haemophiliás betegek kezelésében tapasztalattal rendelkező orvosnak kell irányítania. (Lásd még a 4.4) Folyamatos infúzió Műtét előtt farmakokinetikai vizsgálatot kell végezni a clearance megbecsüléséhez. A kezdeti infúziós sebességet az alábbi képlettel kell meghatározni: Clearance × kívánt egyensúlyi állapoti szint = infúzió sebessége (NE/kg/óra). A folyamatos infúzió első 24 órája után a clearance-t újra naponta ki kell számítani a fenti egyenlet segítségével behelyettesítve a mért szintet és az ismert infúziós sebességet. Gyermekek és serdülők Egy 15, legfeljebb 6 éves gyermek körében végzett vizsgálat során nem állapítottak meg gyermekekre vonatkozóan semmilyen speciális adagolási előírást. Az adagolás kezelés és profilaxis során is azonos a felnőttek és a gyermekek esetén. Az alkalmazás módja Intravénás alkalmazás. Javasolt, hogy a beadás sebessége ne haladja meg a 2-3 ml/percet. A készítmény alkalmazás előtti feloldására vonatkozó útmutatásokat olvassa el a 6.6 pontban. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Követhetőség A biológiai gyógyszerek követhetőségének javítása érdekében a beadott készítmény nevét és tételszámát jól olvashatóan fel kell jegyezni. Túlérzékenység Az Octanate esetében allergiás típusú túlérzékenységi reakciók lehetségesek. A készítmény a VIII-as faktoron kívül nyomokban más humán eredetű fehérjéket is tartalmaz. A betegeket tájékoztatni kell, hogy a túlérzékenység tüneteinek jelentkezése esetén azonnal hagyják abba a készítmény alkalmazását és forduljanak orvosukhoz. A betegeket tájékoztatni kell a túlérzékenységi reakciók korai jeleiről, beleértve a bőrkiütést, a testszerte jelentkező csalánkiütést, a mellkasi szorítást, a zihálást, a hypotensiót és az anaphylaxiát. Sokk esetében a szokásos orvosi gyakorlat szerint kell eljárni. Inhibitorok A haemophilia A-ban szenvedő betegek kezelésének ismert szövődménye a VIII-as faktort semlegesítő antitestek (inhibitorok) kialakulása. Ezek az inhibitorok általában a VIII-as faktor véralvadást serkentő hatását gátló IgG immunoglobulinok, amelyek mennyiségét - a módosított Assay alapján - az egy milliliter plazmában található Bethesda Egységben (BE/ml) fejezik ki. Az inhibitorok kialakulásának veszélye a betegség súlyosságával és a VIII-as faktor terhelés mértékével arányos. Ez a kockázat a VIII-as faktor-kezelés első 50 napjában a legnagyobb, de élethossziglan fennáll, azonban akkor már nem magas. Az inhibitorok megjelenésének klinikai jelentősége az inhibitorok titerétől függ: az alacsony titerű inhibitorokkisebb eséllyel okoznak elégtelen klinikai hatást, mint a magas titerű inhibitorok. Általában, a VIII-as véralvadási faktor termékekkel kezelt összes betegnél megfelelő klinikai és laboratóriumi vizsgálatok alapján gondosan kell követni, hogy megjelennek-e inhibitorok. Ha a plazmában a várt VIII-as faktor aktivitási szintet nem sikerült elérni, vagy ha a vérzés nem állítható el a megfelelő dózissal, akkor vizsgálni kell a VIII-as faktor elleni inhibitorok jelenlétét. A magas inhibitorszintű betegeknél a VIII-as faktor kezelés hatástalan lehet, és egyéb terápiás lehetőségeket kell mérlegelni. Az ilyen betegek kezelését a haemophilia kezelésében jártas és a VIII-as faktor inhibitorokkal tapasztalatot szerzett orvosnak kell irányítania. Cardiovascularis események Cardivascularis kockázati tényezők fennállása esetén a VIII-as faktorral végzett szubsztitúciós kezelés fokozhatja a kockázatot. Kanüllel kapcsolatos kockázatok Ha centrális vénás kanülre van szükség, akkor számolni kell a kanüllel kapcsolatos szövődmények, pl. a helyi fertőzés, a bakteriémia és a kanülthrombosis fellépésével. Átvihető fertőző ágensek Emberi vérből vagy plazmából készült gyógyszerkészítmények esetén a fertőző ágensek átvitelének megakadályozására standard módszereket alkalmaznak, gondosan választják ki a donorokat, az egyes levett véreket és az összeöntött plazmát is megszűrik a fertőzések specifikus markereinek szempontjából, illetve a gyártási folyamatba is beiktatnak a vírusok inaktiválására és eltávolítására szolgáló hatékony lépéseket. Ennek ellenére emberi vérből vagy plazmából készült gyógyszerkészítmény alkalmazása során a fertőző ágensek közvetítésének a lehetősége nem zárható ki teljesen. Ez vonatkozik az ismeretlen eredetű kórokozókra is. Az elvégzett lépések hatékonynak tekinthetők a burokkal rendelkező vírusokkal, például a humán immundeficiencia vírussal (HIV-vel), a hepatitis B vírussal (HBV-vel) és a hepatitis C vírussal (HCV-vel), valamint a burokkal nem rendelkező hepatitis A vírussal (HAV-val) szemben. A vírus inaktiváló / eltávolító eljárás csak korlátozott hatással van az olyan burokkal nem rendelkező vírusok esetében, mint amilyen a parvovírus B19. A parvovírus B19 terhesekben súlyos (magzati) fertőzést, immunhiányos vagy fokozott vörösvértesttermeléssel járó betegségben (pl. haemolyticus anaemiában) szenvedő betegekben súlyos reakciókat válthat ki. A rendszeresen/gyakran plazmából nyert VIII-as faktor koncentrátumot kapó betegek esetén megfontolandó a megfelelő (hepatitis A és B elleni) vakcináció. Az Octanate minden egyes beadásakor fel kell jegyezni a termék nevét és gyártási számát, hogy összekapcsolható legyen a beteg és a beadott készítmény tétele. A 250 NE/injekciós üveg készítmény adagonként kevesebb, mint 1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz, azaz gyakorlatilag nátriummentes. Az 500 NE és 1000 NE/injekciós üveg készítmény adagonként kevesebb, mint 1,75 mmol nátriumot (40 mg) tartalmaz, ami a WHO által javasolt maximális napi 2 g-os felnőtt bevitel 2%-a. Csökkentett nátriumtartalmú diéta esetén figyelembe kell venni. Gyermekek és serdülők A felsorolt figyelmeztetések és óvintézkedések felnőtt és gyermek betegekre is egyaránt vonatkoznak. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az Octanate nem befolyásolja a gépjárművezetéséhez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Túladagolásról nem számoltak be. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A VIII-as humán véralvadási faktor termékek más gyógyszerkészítményekkel való interakciójáról nem számoltak be. 6.2 Inkompatibilitások Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel. Csak a mellékelt injekciós készlet vagy az elfogadott infúziós készlet használható, mert a humán plazma koagulációs VIII-as faktor kitapadhat egyes injekciós/infúziós szerelékek belső felszínére és ez a kezelés eredménytelenségére vezethet. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása Ritkán megfigyeltek túlérzékenységet vagy allergiás reakciót (ide tartozik az angiödéma, az infúziós területen égető vagy szúró érzés, hidegrázás, bőrpír, testszerte jelentkező csalánkiütés, fejfájás, bőrkiütés, hypotensio, letargia, émelygés, nyugtalanság, szapora szívverés, mellkasi nyomás, bizsergés, hányás, zihálás), amely egyes esetekben súlyos anafilaxiává fejlődhet (ideértve a sokkot is). Ritka esetekben lázat is megfigyeltek. VIII-as faktorral - így például Octanate-tel - kezelt, haemophilia A-ban szenvedő betegekben neutralizáló antitestek (inhibitorok) jelenhetnek meg - lásd 5.1 pont. Ha ilyen inhibitorok jelennek meg, ez az állapot elégtelen klinikai válasz formájában nyilvánulhat meg. Ilyen esetekben ajánlott felvenni a kapcsolatot egy haemophiliás betegek kezelésére specializálódott központtal. A fertőző ágensek átvitelére vonatkozó biztonsági információkat lásd a 4.4 pontban. A mellékhatások táblázatos felsorolása Az alábbi táblázat a MedDRA szervrendszerenkénti csoportosítást (szervrendszerek szerinti osztályozás és preferált kifejezés) tartalmazza. A gyakoriságok értékelése az alábbi besorolási kategóriák szerint történt: nagyon gyakori (? 1/10), gyakori (? 1/100 - < 1/10), nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100), ritka (? 1/10 000 - < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszerenkénti csoportosítás (MedDRA rendszer) Mellékhatás Gyakoriság Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenységi reakció anafilaxiás sokk Ritka Nagyon ritka Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók láz Ritka Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek VIII-as faktorok gátlása (inhibitorok) Nem gyakori (PTP)* Nagyon gyakori (PUP)* Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei VIII-as faktor elleni antitest pozitivitás Ritka * A gyakoriság az összes VIII-as faktor termékkel végzett klinikai vizsgálatokon alapul, amelyben részt vettek súlyos haemophilia A-ban szenvedő betegek is. PTP (previously-treated patients) = korábban már kezelt betegek; PUP (previously-untreated patient) = korábban még nem kezelt betegek Gyermekek és serdülők A mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága felnőtteknél és gyermekeknél azonos. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: antihaemorrhagicum: Humán koagulációs VIII. faktor ATC-kód: B02B D02 A VIII-as faktor / von Willebrand faktor komplex két eltérő fiziológiai tulajdonságokkal rendelkező molekulából áll (FVIII és vWF). Infúzióban, haemophiliás betegnek beadva a VIII-as faktor a beteg keringésében a von Willebrand faktorhoz kötődik. Az aktivált FVIII az aktivált IX-es faktor kofaktoraként hat, felgyorsítva a X-es faktornak aktivált X-es faktorrá történő átalakulását. Az aktivált X-es faktor a protrombint trombinná alakítja. A trombin ezután a fibrinogént fibrinné alakítja, kialakul a véralvadék. A haemofilia-A a véralvadásnemhez kötötten öröklődő rendellenessége, amelyben a VIII:C faktor csökkent mennyisége miatt erős vérzés alakulhat ki az izületekben, izmokban és belső szervekben akár spontán módon, akár baleset, vagy műtéti trauma következtében. A szubsztitúciós kezelés révén megnövekszik a VIII-as faktor plazmaszintje, lehetővé téve a faktor hiányának átmeneti korrekcióját és a vérzékenységi tendenciák korrekcióját. Figyelembe kell venni, hogy a különböző faktorkoncentrátumok és a különböző klinikai vizsgálatokban megadott ABR (annual bleeding rate, éves vérzési gyakoriság) nem összehasonlítható. Korábban még nem kezelt betegek A VIII-as faktor elleni antitestek leginkább korábban még nem kezelt betegek (PUP) körében alakulnak ki. Az Octane immunogenitását 51, korábban még nem kezelt beteg körében végzett prospektív, nyílt vizsgálatban értékelték. 20 beteget kezeltek elsőként szükség szerinti alapon, 31 beteget pedig profilaktikusan. 44 beteg volt alkalmas az immunogenitás értékelésének elvégzésére (azaz >50 kezelési nap és FVIII:C<1%). Az inhibitorok az 5 beteg közül 2-nél rendszeres, állandó dózisú és gyakoriságú Octanate-kezelés mellett eltűntek (egyik betegnél alacsony titerben, a másiknál magas titerben voltak jelen). Az inhibitorok csak a szükség szerinti kezelés mellett jelentkeztek. A magas és az alacsony titerű inhibitorszintek kialakulásáig eltelt átlagos idő 10 kezelési nap (3-19), illetve 48 kezelési nap volt. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A humán VIII-as plazma koagulációs faktor (a porból) az emberi plazma normál alkotóeleme és úgy hat, mint az endogén VIII. faktor. A termék beadását követően a faktor körülbelül kétharmada-háromnegyede a keringésben marad. A plazmában a VIII. faktor aktivitási szintjének a prognosztizált VIII. faktorszint 80-120%-ot kell elérnie. A plazmában a VIII. faktoraktivitás kétfázisú exponenciális bomlás révén csökken. Az induló fázisban az eloszlás az intravascularis és az egyéb területek (testnedvek) között 3-6 óra plazma eliminációs féléletidővel történik. Az ezt követő lassúbb fázisban (ami valószínűleg a VIII-as faktor belső felhasználását tükrözi), a féléletidő 8-20 óra között változik; az átlag 12 óra. Ez megfelel a tényleges biológiai féléletidőnek. Az Octanate esetében a következő eredményeket érték el két farmakokinetikai vizsgálatban, melyekben 10, illetve 14 -beteg vett részt: -Középérték -Átlag SD* Minimum -Maximum 1. vizsg. n= 10 2. vizsg. n= 14 2.4 2.4 2.4 2.4 0.36 0.25 1.8 2.1 3.1 2.8 1. vizsg. n= 10 2. vizsg. n= 14 45.9 34.0 45.5 33.4 17.2 8.50 19.0 19.5 65.3 50.2 1. vizsg. n= 10 2. vizsg. n= 14 15.1 12.4 14.3 12.6 4.01 3.03 7.7 7.2 19.1 17.7 1. vizsg. n= 10 2. vizsg. n= 14 20.9 16.4 19.6 16.6 6.05 3.73 9.2 10.3 27.0 22.3 1. vizsg. n= 10 2. vizsg. n= 14 2.2 2.9 2.6 3.2 1.21 0.88 1.5 2.0 5.3 5.1 AUC* = görbe alatti terület MRT* = átlagos tartózkodási idő SD* = szórás 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Toxikológiai vizsgálatokat végeztek mind a tri(n-butil)foszfáttal, mind a poliszorbát 80-nal (TNBP/ Tween 80), az Octanate előállítása során az S/D vírus-inaktivációs módszerhez használt oldószer / detergens reagensekkel. Bár értéke korlátozott, a vizsgálat alapján a mellékhatások valószínűsíthetően nem fordulnak elő a várható humán alkalmazás során. Még az ajánlott humán dózis/ttkg többszöröse sem mutat toxikus hatást a laboratóriumi állatokban. A két anyag egyikének esetében sem figyeltek meg mutagén potenciált. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Porampulla: liofilezett por, halobutil gumidugóval, rollnizott alumíniumkupakkal és lepattintható műanyag fedéllel lezárt színtelen injekciós üvegbe (I. típusú) töltve. Oldószert tartalmazó injekciós üveg: 5 ml (Octanate 250 NE), 10 ml (Octanate 500 NE, Octanate 1000 NE) színtelen, tiszta steril injekcióhoz való víz, halobutil gumidugóval, rollnizott alumíniumkupakkal és lepattintható műanyag fedéllel lezárt színtelen injekciós üvegbe töltve. - 1db, az intravénás injekció alkalmazásához szükséges készlet (1 db áttöltőkészlet, 1 db infúziós szerelék és 1 db egyszer használatos fecskendő) - 2 darab alkoholos törlő Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk * Kérjük, gondosan olvassa el az utasításokat, és pontosan kövesse azokat! * A címkén feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza a Octanate-t. * A feloldott gyógyszerkészítményt vizuálisan vizsgálja meg, hogy tartalmaz-e szemcsés anyagot vagy elszíneződést. * Az alább részletezett eljárás során a sterilitást mindvégig fenn kell tartani! * Az oldatnak átlátszónak vagy opálosnak kell lennie. Ne használja az oldatot, ha zavaros vagy csapadék látható benne. * A mikrobák általi szennyeződés elkerülése érdekében azonnal használja fel az elkészített oldatot. * Kizárólag a mellékelt infúziós szereléket alkalmazza. Más injekciós/infúziós eszközök alkalmazása további kockázatokhoz és a kezelés sikertelenségéhez vezethet. Utasítások az oldat elkészítéséhez: 1. Ne alkalmazza a készítményt közvetlenül azután, hogy kivette a hűtőszekrényből. Hagyja, hogy a zárt üvegekben lévő oldószer és por szobahőmérsékletűre melegedjenek. 2. Távolítsa el a port és az oldószert tartalmazó üvegek lepattintható kupakját, majd az egyik mellékelt alkoholos törlővel tisztítsa meg a gumidugókat. 3. Az áttöltőkészlet az 1. ábrán látható. Helyezze az oldószert tartalmazó üveget sík felületre, és tartsa stabilan. Fogja az áttöltőkészletet, és fordítsa tetejével lefelé. Az áttöltőkészlet kék részét helyezze az oldószeres üveg tetejére, majd határozottan nyomja le, amíg nem kattan (2. és 3. ábra). Ne forgassa a ráhelyezés közben. 4. Helyezze a port tartalmazó üveget sík felületre, és tartsa stabilan. Fogja az áttöltőkészlettel összekapcsolt oldószeres üveget, és fordítsa tetejével lefelé. A fehér részét helyezze a port tartalmazó üveg tetejére, majd határozottan nyomja le, amíg nem kattan (4. ábra). Ne forgassa a ráhelyezés közben. Az oldószer magától a port tartalmazó üvegbe áramlik. 5. Miközben a két üveg össze van kapcsolva, óvatosan forgassa addig a port tartalmazó üveget, amíg a készítmény fel nem oldódik. Az oldódás szobahőmérsékleten kevesebb mint 10 perc alatt végbemegy. Enyhe habzás előfordulhat az oldat elkészítése során. Csavarozza szét két részre az áttöltőkészletet (5. ábra). A habzás el fog tűnni. Dobja ki az üres oldószeres üveget az áttöltőkészlet hozzá csatlakozó kék részével együtt. Utasítások az injekció beadásához: A biztonság kedvéért a pulzusát a befecskendezés előtt és annak folyamán mérni kell. Ha a pulzus észrevehetően emelkedik, akkor a befecskendezés sebességét le kell lassítani, vagy a beadást rövid ideig meg kell szakítani. 1. Csatlakoztassa a fecskendőt az áttöltőkészlet fehér részéhez. Fordítsa az injekciós üveget tetejével lefelé, és szívjon oldatot a fecskendőbe (6. ábra). A fecskendőben lévő oldatnak átlátszónak vagy enyhén opálosnak kell lennie. Ha az oldat átkerült a fecskendőbe, akkor tartsa stabilan a fecskendő dugattyúját (úgy, hogy az lefelé nézzen), majd távolítsa el a fecskendőt az áttöltőkészletről (7. ábra). Dobja ki az üres üveget az áttöltőkészlet fehér részével együtt. 2. Az egyik mellékelt alkoholos törlő segítségével tisztítsa meg a megszúrandó bőrfelületet. 3. Csatlakoztassa a mellékelt infúziósszereléket a fecskendőhöz. 4. Szúrja az injekciós tűt a kiválasztott vénába. Amennyiben leszorítást alkalmazott a véna jobb észlelhetősége céljából, akkor ezt a leszorítást az Octanate beadása előtt fel kell engedni. 5. A fibrinalvadékok képződésének veszélye miatt nem szabad hagyni, hogy a vér visszafolyjon a fecskendőbe, 6. Lassan fecskendezze be a vénába, nem gyorsabban mint 2-3 ml/perc. Ha Ön egynél több injekciós üvegnyi Octanate port alkalmaz, akkor használhatja ugyanezt az injekciós tűt és fecskendőt. Az áttöltőkészlet csak egyszer használatos. Bármilyen fel nem használt termék, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt jelzés) Osztályozás: II./2 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz) 6.4 Különleges tárolási előírások 2 °C és 25?C között, fénytől védve tárolandó. Nem fagyasztható! A feloldott készítményre vonatkozó tárolási előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év. A feloldott oldatot azonnal fel kell használni, és csak egyszeri használatra szolgál. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Octapharma (IP) SPRL Allée de la Recherche 65 1070 Anderlecht Belgium 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-6840/01 (Octanate 1000 NE) OGYI-T-6840/02 (Octanate 250 NE) OGYI-T-6840/03 (Octanate 500 NE) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 1999. január 27. / 2010. október 26. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. november 8. 10 OGYÉI/61801/2021 OGYÉI/61804/2021 OGYÉI/61808/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás A VIII-as faktorral-nem végeztek reprodukciós állatkísérleteket. A haemophilia A nők körében ritka előfordulása miatt a VIII-as faktor terhesség és szoptatás alatti alkalmazására vonatkozóan nincs tapasztalat. Éppen ezért a -VIII-as faktort terhes vagy szoptató nőknek csak egyértelműen indokolt esetben szabad beadni. | 
