Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Kemény kapszula. Doxycyclin AL 100 mg kemény kapszula Kb. 204 mg sárgás színű, homogén por 1-es méretű, átlátszatlan, sötétzöld, kemény zselatin kapszulába töltve. Doxycyclin AL 200 mg kemény kapszula Kb. 408 mg sárgás színű, homogén por 0-ás méretű, átlátszatlan, sötétzöld, kemény zselatin kapszulába töltve. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóStada Arzneimittel AG Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Doxycyclin AL 100 mg kemény kapszula Minden egyes kapszula 100 mg doxiciklint tartalmaz (104,1 mg doxiciklin-monohidrát formájában). Doxycyclin AL 200 mg kemény kapszula Minden egyes kapszula 100 mg doxiciklint tartalmaz (208,2 mg doxiciklin-monohidrát formájában). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása magnézium-sztearát talkum kukoricakeményítő mikrokristályos cellulóz Kapszulahéj: kinolinsárga (E104) indigókármin (E132) titán-dioxid (E171) zselatin Javallat4.1 Terápiás javallatok A doxiciklin javallata a doxiciklin iránt érzékeny kórokozók által okozott fertőzések kezelése, különösen a következő esetekben: Légúti és fül-orr-gégészeti fertőzések: - krónikus bronchitis akut exacerbatiói - sinusitis - otitis media - Mycoplasmák, Rickettsiák, illetve Chlamydiák által okozott pneumonia Az urogenitalis tractus fertőzései: - Chlamydiák vagy Ureaplasma urealyticum által okozott urethritis - akut prostatitis - nem szövődményes gonorrhoea (különösen egyidejű Chlamydia átal okozott fertőzés esetén) - a női nemi szervek fertőzései - szifilisz, a penicillin-allergiás betegek esetében - húgyúti fertőzések (csak, ha a bakteriológiai vizsgálat doxiciklin iránti érzékenységet jelez) A gastrointestinalis tractus fertőzései: - kolera - Yersinia vagy Campylobacter által okozott fertőzés - shigellosis, ha a bakteriológiai vizsgálat a doxiciklin iránti érzékenységet jelez Az epeutak fertőzéseinek ambuláns kezelése Bőrbetegségek: Acne középsúlyos és súlyos esetei helyi kezeléssel kombinálva. Chlamydiák által okozott conjunctivitis és trachoma Borrelia által okozott fertőzések (erythema migrans, illetve Lyme-betegség) Ritka fertőzések, mint brucellosis, ornithosis, bartonellosis, listeriosis, rickettsiosis, melioidosis, pestis, granuloma inguinale Egyéb betegségek: - malabszorpciós szindrómák (trópusi sprue és Whipple-kór) Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás 50-70 kg közötti testtömegű 8 évesnél idősebb gyermekek, serdülők és felnőttek: 200 mg doxiciklin a kezelés első napján, majd naponta 100 mg doxiciklin a következő napokban. Súlyos betegségben szenvedő és a 70 kg feletti testtömegű betegek: Naponta 200 mg doxiciklin a kezelés egész időtartama alatt. Gyermekek és serdülők Magas hatóanyagtartalma miatt a Doxycyclin AL nem alkalmas az 50 kg alatti testtömegű gyermekek kezelésére. Nyolc évesnél fiatalabb gyermekek és 50 kg alatti testtömegű betegek kezelésére a készítmény ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Különleges adagolási formák A férfiak akut gonorrhoeás urethritise: Naponta 200 mg doxiciklin, 7 napon keresztül. Akut gonococcus eredetű epididymitis: Naponta 200 mg doxiciklin, 10 napon keresztül. A nők heveny gonococcus fertőzése: Naponta 200 mg doxiciklin, legalább 7 napon keresztül. A gonococcus fertőzés eliminációját - a kúra befejezése után 3-4 nap múlva - tenyésztéssel kell ellenőrizni. Szifilisz (primer és szekunder, az ismerten penicillin-allergiás betegek esetében): Naponta 300 mg doxiciklin (napi egyszeri adagként is bevehető), 15 napon keresztül. Lyme-kór (I. stádium): Naponta 200 mg doxiciklin 2-3 héten keresztül (de legalább 14 napig). Acne középsúlyos és súlyos esetei: A beteg testtömegétől és a tünetek súlyosságától függően naponta 100-200 mg doxiciklin, legfeljebb 3 hónapon át helyi kezeléssel kombinálva. Adagolás beszűkült vesefunkciójú betegek esetében Általánosságban, a beszűkült veseműködésű betegek esetében nincs szükség a doxiciklin adag csökkentésére. Az alkalmazás módja A Doxycyclin AL-t rendszeresen reggelenként, a reggeli közben, avagy valamelyik másik főétkezés alatt, bőséges folyadékkal (de nem tejjel vagy tejtermékkel) kell bevenni. Az étkezés közben történő bevétel csökkenti a gyomor-bélrendszeri mellékhatások előfordulását. A gyógyszert függőleges (ülő vagy álló) testhelyzetben és bőséges folyadékkal kell bevenni. A kezelés időtartama A gyakori baktériumfertőzések kezelésének időtartama a betegség lefolyásától függ. Rendszerint elegendő 5-21 napon keresztül folytatni a kezelést. Amennyiben béta-hemolizáló Streptococcusokat kezelnek doxiciklinnel, - amire csak olyan esetben kerülhet sor, ha a bakteriológiai vizsgálat a kórokozó érzékenységét mutatja - akkor a kezelést legalább 10 napon keresztül folytatni kell a késői szövődmények (pl. a reumás láz, illetve a glomerulonephritis) megelőzése érdekében. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával vagy más tetraciklinekkel szembeni túlérzékenység. - Súlyos májműködési zavarok. - Nyolc év alatti életkor és 50 kg alatti testtömeg. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Azok a fertőzések, ahol a bakteriológiai vizsgálat során Staphylococcusokat, Streptococcusokat vagy Pneumococcusokat mutattak ki kórokozóként, nem kezelhetők doxiciklinnel, mert ezek a mikrobák rendszerint kevéssé érzékenyek a doxiciklinre, illetve rezisztensek vele szemben. Tartós (azaz 21 napnál hosszabb) alkalmazás esetén a vérkép és a vesefunkció rendszeres ellenőrzésére van szükség. A napsugárzás hatására fotoszenzibilizálás következtében fototoxikus reakció léphet fel a napfénynek kitett területeken (erős napégésnek megfelelő tüneteket - kivörösödés, duzzanat, hólyagosodás, elszíneződés - okozva), ritkán a körmökre is kiterjedve (a körmök lazulása, elválása és/vagy elszíneződése). Ezért a doxiciklin-kezelés alatt kerülni kell a napozást, illetve a szolárium használatát (lásd 4.8 pont). A spirochaeta-fertőzésben szenvedő betegek közül néhánynál kialakulhat Jarisch-Herxheimer-reakció röviddel a doxiciklin-kezelés elindítását követően. A betegeket meg kell nyugtatni, hogy ez általában egy önkorlátozó következménye a spirochaeta-fertőzésre adott antibiotikum-kezelésnek. Gyermekek Nyolc évesnél fiatalabb gyermekek esetében a fogzás befejeződése előtt a lerakódó kalcium-ortofoszfát a fogak irreverzíbilis elszíneződését, valamint a fogzománc cariesre hajlamosító hiányos fejlődését okozhatja, a csontok növekedési zónáiban történő lerakódás pedig késleltetheti a csontok növekedését (lásd 4.2 és 4.3 pont). 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Egyedi esetekben a tetraciklin használat alatt kialakuló, jellemzően átmeneti rövidlátásról (myopia) számoltak be. A myopia ronthatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás A túladagolás tünetei A doxiciklin terápiás adagot sokszorosan meghaladó egyszeri per os adagjainak nincsen akut toxikus hatásuk. A szakirodalomban nem számoltak be akut doxiciklin-mérgezésről. Mindamellett a túladagolás a májparenchyma és a vese károsodásának, valamint a pancreatitisnek a kockázatával jár. A túladagolás kezelése Akut per os doxiciklin-túladagolás esetén a még fel nem szívódott anyagot kelátképzőkkel - savkötők, illetve magnézium- vagy kalciumsók alkalmazásával - felszívódásra képtelenné kell tenni. Azonnal abba kell hagyni a doxiciklin-kezelést, és szükség szerint tüneti kezelést kell elkezdeni. Mivel a doxiciklin dialízissel nem távolítható el kellőképpen, ezért a haemodialysistől, illetve a peritonealis dialysistől kevés hatás várható. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A következő gyógyszerek befolyásolják a doxiciklin hatását A két vagy három vegyértékű kationok, mint az alumínium, a kalcium (tej, tejtermékek, kalciumot tartalmazó gyümölcslevek) és a savkötőkben lévő magnézium, illetve a vaskészítmények, az aktív szén és a kolesztiramin rontják a doxiciklin felszívódását a gyomor-béltraktusból. Az ilyen gyógyszereket ezért 2-3 órával a doxiciklin előtt vagy után kell bevenni. Az antibiotikum rifampicin, a barbiturátok közé tartozó enziminduktorok, valamint az egyéb antikonvulzív gyógyszerek, mint a karbamazepin, a fenitoin és a primidon, továbbá a krónikus alkoholizmus a májban lezajló enzimindukció révén felgyorsíthatják a doxiciklin lebomlását. Ezért a szokásos adagokkal nem sikerül terápiásan hatékony doxiciklinkoncentrációt elérni. A doxiciklin befolyásolja a következő gyógyszerek hatását A doxiciklin fokozhatja a szulfonilurea származékok (orális antidiabetikumok) és a dikumarol-típusú véralvadásgátlók hatását. Az ilyen gyógyszereket és doxiciklint egyidejűleg szedő betegek vércukorszintjét és/vagy véralvadási státuszát ellenőrizni kell, és e gyógyszerek adagjának megfelelő csökkentésére lehet szükség. A doxiciklin és a ciklosporin-A egyidejű alkalmazása fokozhatja az immunszuppresszív gyógyszer toxikus hatását. Egyéb gyógyszerkölcsönhatások A potenciálisan nefrotoxikus metoxiflurán altatószer együttes alkalmazása doxiciklinnel veseelégtelenséghez vezethet. A doxiciklin nem alkalmazható az akne izotretinoin-kezelése alatt, illetve röviddel előtte vagy utána, mivel ritkán mindkét gyógyszer a koponyaűri nyomás fokozódásához (pseudotumor cerebri) vezethet. A doxiciklin és a béta-laktám antibiotikumok együttes alkalmazását kerülni kell, mert ez a baktériumellenes hatás csökkenését okozhatja. A teofillin és a tetraciklinek együttes alkalmazása növelheti a gyomor-bélrendszeri mellékhatások gyakoriságát. A doxiciklin gyógyszerkölcsönhatásai Gyógyszer Hatás Ok Alumínium Kalcium (a tejet is beleértve) Magnézium (pl. savkötőkben) Vas Kolesztiramin Aktív szén A doxiciklin hatásának csökkenése Komplexképzés miatt csökkent felszívódás Rifampicin Barbiturátok Karbamazepin Fenitoin Idült alkoholizmus A doxiciklin hatásának csökkenése Enzimindukció miatt gyorsabb lebontás Kumarin származékok Szulfonilurea készítmények Fokozott véralvadásgátló, illetve vércukorszint-csökkentő hatás Ciklosporin-A A ciklosporin-A toxikus hatásának fokozódása Metoxiflurán Veseelégtelenséghez vezethet Izotretinoin A pseudotumor cerebri fokozott kockázata Penicillinek Cefalosporinok (és más béta-laktámok) A penicillin/cefalosporin csökkent hatása Teofillin A gyomor-bélrendszeri mellékhatások gyakoribbá válása Orális fogamzásgátlók Az orális fogamzásgátlók csökkenő hatásossága Vizelet glükóz- és fehérje-, urobilinogén-, katekolamin-meghatározás A minőségi és mennyiségi meghatározás megzavarása Figyelmeztetés Ritkán az orális (hormonális) fogamzásgátlók hatásossága csökkenhet a doxiciklin-kezelés alatt. Ezért nem hormonális (barrier-típusú) fogamzásgátló módszerek kiegészítő alkalmazására van szükség. Laboratóriumi vizsgálatok megzavarása A vizeletből történő glükóz-, fehérje-, urobilinogén- vagy katekolamin-meghatározás hamis eredményt adhat a tetraciklinek alkalmazása alatt. 6.2 Inkompatibilitások A doxiciklin és a két-, illetve három vegyértékű kationok kelátokat képeznek, amelyek nem szívódnak fel a gyomor-béltraktusból. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások gyakoriságát az alábbiak szerint jelöljük: Nagyon gyakori (?1/10) Gyakori (?1/100 - <1/10) Nem gyakori (?1/1000 - <1/100) Ritka (?1/10 000 - <1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000) Nem ismert gyakoriságú (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Ritka: tachycardia Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori: véralvadási zavarok Ritkán a következő reverzíbilis hematológiai eltérésekről számoltak be: leukopenia, leukocytosis, thrombopenia, anaemia, lymphopenia, lymphadenopathia, atípusos lymphocyták, valamint a granulocyták toxikus granulációja. Idegrendszeri betegségek és tünetek Ritkán fokozott koponyaűri nyomásról (pseudotumor cerebri) számoltak be, ami a kezelés befejeztével reverzíbilis volt, és fejfájásban, hányingerben és hányásban, egyes betegeknél pedig a papillaoedema miatti látászavarban nyilvánult meg. Ritkán a szaglás és az ízérzés zavaráról, illetve elvesztéséről számoltak be, ami csak kevés esetben és csupán részben volt reverzíbilis. Ritka: paraesthesia Nagyon ritkán doxiciklin alkalmazását görcsrohamok követték. Egy ízben számoltak be epilepsziás görcsroham jelentkezéséről doxiciklin per os alkalmazása után, és néhány esetben írták le ennek a mellékhatásnak a jelentkezését az intravénás alkalmazást követően. Szembetegségek és szemészeti tünetek Nem ismert gyakoriságú: Átmeneti rövidlátás (myopia) Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: gyomor-bélrendszeri tünetek: gyomorégés, gyomorszáj körüli kellemetlen érzés, hányinger, hányás, flatulencia, zsíros széklet és enyhe hasmenés. Ezek a nemkívánatos hatások bizonyos fokig - a felszívódás jelentős mértékű romlása nélkül - csökkenthetők azzal, hogy étkezések után vagy közben veszik be a doxiciklint. Nem gyakori: a száj és a garat nyálkahártyájának a gyulladása, rekedtség, nehezített nyelés. Nagyon ritka: pseudomembranosus enterocolitis (lásd: "Teendők mellékhatások esetén" az alábbiakban). Nagyon ritka: fekete "szőrös" nyelv Nem ismert gyakoriságú: A túladagolás pancreatitishez vezethet. Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nem gyakori: haematuria A tetraciklinek nefrotoxikus ártalmat okozhatnak, illetve ronthatják az előzőleg már fennálló vesekárosodást (ami a szérum kreatinin- és karbamid-nitrogén-szint emelkedésében nyilvánul meg). Ritkán a doxiciklin adása is veseártalommal, pl. interstitialis nephritissel, akut veseelégtelenséggel és anuriával járt. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nem gyakori: allergiás reakciók. A napsugárzás hatására fotoszenzibilizálás következtében fototoxikus reakció léphet fel a napfénynek kitett területeken (erős napégésnek megfelelő tüneteket - kivörösödés, duzzanat, hólyagosodás, elszíneződés - okozva), ritkán a körmökre is kiterjedve (a körmök lazulása, elválása és/vagy elszíneződése). Ezért a doxiciklin-kezelés alatt kerülni kell a napozást, illetve a szolárium használatát. A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Ritka: myalgia, arthralgia Fertőző betegségek és parazitafertőzések Nem ismert gyakoriságú: A doxiciklin-kezelés a szelekciós folyamatok következtében Candida elszaporodásához vezethet a bőrön, illetve a nyálkahártyákon (különösen a genitalis tractus, valamin a száj- és a bél nyálkahártyáján), ami a száj- és a torok nyálkahártyájának a gyulladása (glossitis, stomatitis), a külső női nemi szervek és a hüvely gyulladása (vulvovaginitis), továbbá a végbél környékének a viszketése (pruritus ani) képében nyilvánul meg. Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nem gyakori: A doxiciklin alkalmazása a 8 évesnél fiatalabb gyermekek esetében a fogak irreverzíbilis elszíneződésével és a fogzománc hiányaival, valamint a csontok növekedésének a reverzíbilis elhúzódásával járt. Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori: Allergiás reakciók. Generalizált exanthema, erythema, urticaria, pruritus, erythema multiforme; a bőr, a nyálkahártyák vagy az ízületek reverzíbilis helyi duzzanata (angiooedema), asthma, anaphylaxiás shock, a genitaliákon vagy a test egyéb részein fellépő fix gyógyszer-exanthema; továbbá szérumbetegség-szerű, lázzal, fejfájással és ízületi fájdalmakkal kísért allergiás reakció. Ritka: súlyos akut túlérzékenységi reakciók ritkák. Ezek a következő tünetekben nyilvánulhatnak meg: arcödéma, nyelvduzzanat; a hangrés, illetve a gége légúti szűkületet okozó vizenyője, tachycardia, dyspnoe, vérnyomásesés, amely az életveszélyes shockig terjedhet, valamint szívmegállás. Az ilyen, potenciálisan életveszélyes tüneteket tapasztaló betegeknek azonnali orvosi segítségre van szükségük (lásd "Teendők mellékhatások esetén" az alábbiakban). Ritkán súlyos bőrjelenségek, így életveszélyes szisztémás reakciók (pl. exfoliatív dermatitis, toxicus epidermalis necrolysis) időbeli kapcsolatáról számoltak be. Nem ismert gyakoriságú: Jarisch-Herxheimer-reakció (lásd 4.4 pont). A tetraciklin antibiotikumok csoportján belül teljes keresztallergia áll fenn. Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Nem ismert gyakoriságú: A túladagolás a májkárosodás kockázatával jár. A terhes nők esetében a májkárosodás fokozott kockázata áll fenn tetraciklinek alkalmazása alatt. Pszichiátriai kórképek Ritka: nyugtalanság és szorongás Különleges elővigyázatossági megjegyzés Teendők mellékhatások esetén Pseudomembranosus colitis A kezelt betegségtől függően a kezelőorvosnak megfontolás tárgyává kell tennie a Doxycyclin AL elhagyását, és - amennyiben szükséges - a megfelelő kezelésnek (pl. klinikailag igazoltan hatékony, meghatározott antibiotikum, illetve kemoterápiás szer alkalmazásának) a haladéktalan elkezdését. A bélműködést gátló gyógyszerek ellenjavalltak. Súlyos akut túlérzékenységi (pl. anaphylaxiás) reakciók Azonnal abba kell hagyni a Doxycyclin AL adását, és el kell kezdeni a szokásos sürgősségi eljárásokat (pl. antihisztaminok, kortikoszteroidok, szimpatikomimetikumok alkalmazása, továbbá szükség szerint gépi lélegeztetés). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Szisztémás antibakteriális szerek/tetraciklinek ATC kód: J01AA02 Hatásmechanizmus A doxiciklin hatása az elérhető plazma- és szöveti koncentrációk mellett elsősorban bakteriosztatikus. Hatásmechanizmusa a riboszómás fehérjeszintézis gátlásán alapszik, és mind a sejten kívüli, mind a sejten belüli mikrobákra kiterjed. Reverzíbilisen blokkolja az aminoacil-t-RNS kötőhelyeket a 30S riboszóma alegységen. A doxiciklin csekély toxicitása feltehetően annak tulajdonítható, hogy jelentősen nagyobb az affinitása a baktériumok riboszómái iránt, mint az emlős szövetekben lévő riboszómákkal szemben. Hatékonysága az AUC érték és a kórokozóra jellemző minimális gátló koncentráció arányától függ. Különösen jelentős a tetraciklinek hatása a Mycoplasmák és az intracellularis kórokozók (Chlamydiák és Rickettsiák) ellen. A tetraciklinek a Mycobacteriumok kevéssé hatnak. Határértékek A szokásos hígítási sorok felhasználásával az alábbi minimális gátló koncentrációkat határozták meg. DIN határértékek: Kórokozó Érzékeny Rezisztens Összes baktérium, beleértve az anaerobokat is ?1 mg/l >4 mg/l CLSI (US Clinilal Lboratory Standards Institute) határértékek: Kórokozó Érzékeny Rezisztens Enterobacteriaceae ?4 mg/l ?16 mg/l Pseudomonas spp. ?4 mg/l ?16 mg/l Acinetobacter spp. ?4 mg/l ?16 mg/l Staphylococcus spp. ?4 mg/l ?16 mg/l Enterococcus spp. ?4 mg/l ?16 mg/l Mivel az egyes kórokozók szerzett rezisztenciájának előfordulása a földrajzi hely és az idő függvényében jelentősen változhat, ezért - különösen a súlyos fertőzésben szenvedő betegek esetében - tekintetbe kell venni a helyi rezisztenciahelyzetet. Az alábbi információ csak a valószínűségét adja meg tájékoztató jelleggel annak, hogy egy adott kórokozó érzékeny vagy rezisztens-e doxiciklinre. Általában érzékeny fajok: Gram-pozitív aerob mikroorganizmusok: Actinomyces israelii ° Listeria monocytogenes °1 Staphylococcus aureus (beleértve a meticillin-rezisztens törzseket is) Tropheryma whippelii ° Gram-negatív aerob mikroorganizmusok: Bartonella henselae ° Borrelia burgdorferi ° Burkholderia mallei ° Burkholderia pseudomallei ° Brucella spp. ° Francisella tularensis ° Haemophilus ducreyi ° Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida ° Vibrio cholerae ° Vibrio parahaemolyticus ° Yersinia enterocolitica ° Yersinia pestis ° Anaerob mikroorganizmusok: Propionibacterium acnes ° Egyéb mikroorganizmusok: Chlamydia trachomatis ° Chlamydophila pneumoniae ° Chlamydophila psittaci ° Ehrlichia spp. ° Leptospira spp. ° Mycoplasma hominis ° Mycoplasma pneumoniae ° Rickettsia spp. ° Treponema pallidum °? Ureaplasma urealyticum ° Fajok, amelyeknél a szerzett rezisztencia problémát okozhat: Gram-pozitív aerob mikroorganizmusok: Enterococcus faecalis $+ Enterococcus faecium $ Streptococcus agalactiae + Streptococcus pneumoniae 2 Gram-negatív aerob mikroorganizmusok: Campylobacter jejuni Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes $ Enterobacter cloacae $ Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Morganella morganii $ Serratia marcescens $ Shigella spp. + Eredendően rezisztens fajok: Gram-negatív aerob mikroorganizmusok: Proteus spp. Pseudomonas aeruginosa ° Az elsődleges szakirodalom, kézikönyvek és terápiás ajánlások alapján az érzékenység feltételezhető. $ A legtöbb izolátum érzékenysége a közepes tartományba esik. + Egyes területeken a rezisztencia 50% fölött lehet. ? Csak penicillin allergia esetén. 1 A doxiciklin csak az oculoglandularis vagy a cutan listeriosis kezelésére alkalmas penicillin allergia esetén. 2 Pneumococcusok okozta pneumonia és szisztémás Pneumococcus okozta fertőzés esetén nem a doxiciklin a választandó gyógyszer. A tetraciklin antibiotikumok csoportján belül kiterjedt a keresztrezisztencia. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A doxiciklin a szájon át történt alkalmazás után csaknem teljesen (az adag több mint 90%-ában) felszívódik a vékonybél felső szakaszából. A releváns plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő kb. 30 perc, a plazma csúcskoncentrációig pedig 1-2 óra. Az egyszeri 200 mg per os adagot követő plazma csúcskoncentráció 3-5,3 mg/l volt. A szokásos terápiás adagolási rend a kezelés első napján 200 mg-ból, a rákövetkező napokon pedig (24 óránként alkalmazott) naponta egyszeri 100 mg-ból áll. Ezzel az adagolással gyorsan elérhető a dinamikus egyensúlyi koncentráció. A 200 mg/100 mg adagolással hasonló dinamikus egyensúlyi koncentráció érhető el, mint az egyszeri 200 mg adag alkalmazása után. Hasonló koncentrációkat értek el 200 mg-os adag egyszeri intravénás infúzióját követően. Eloszlás Egészséges személyek plazmájában a felezési idő mintegy 16 ± 6 óra, ez a beszűkült vesefunkciójú betegek esetében kissé, a májbetegségben szenvedők esetén pedig jelentősebben megnőhet. A doxiciklin 80-90%-ban kötődik a plazmafehérjékhez. A doxiciklin a testben gyorsan eloszlik, a központi idegrendszerbe - a gyulladt agyhártyákon keresztül is - viszonylag csekély mértékben jut be. Az epében nagy koncentrációt ér el, és a szöveti diffúziója különösen jó a májban, a vesékben, a tüdőkben, a lépben, a csontokban és a nemi szervekben. A doxiciklin látszólagos megoszlási tere megközelítőleg 0,75 liter/kg. Elimináció Csak kis (a doxiciklin adag 10%-át meg nem haladó) hányada metabolizálódik az emberi szervezetben. A doxiciklin mint mikrobiológiailag aktív szer főleg a bélen át (a bélfalon keresztül történő szekrécióval és az epe útján) és bizonyos mértékben a veséken át ürül ki. A doxiciklin egy adagjának mintegy 41%-a (tartomány: 22-60%) nyerhető vissza a vizeletben 24 órán belül. E farmakokinetikai sajátosságoknak köszönhetően a doxiciklin felezési ideje nem nő meg jelentősen a súlyosan beszűkült veseműködésű betegek esetében. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Akut toxicitás Az akut toxicitási vizsgálatok nem tártak fel különös érzékenység (lásd 4.9 pont). Krónikus toxicitás A különféle állatfajokkal (majom, patkány, kutya, hörcsög) végzett, egy évig is tartó vizsgálatok során nem tapasztaltak jelentős elváltozásokat. Az igen nagy adagot kapó csoportokban gyomor-bélműködési zavarok mutatkoztak. Mutagén és onkogén potenciál Patkányokkal végzett 18 hónapos vizsgálatban nem lehetett onkogén potenciált kimutatni. A doxiciklint a mutagén hatások szempontjából nem tanulmányozták kielégítően. Az eddig elvégzett in vivo és in vitro próbák negatív eredménnyel jártak. Reproduktív toxicitás Különféle állatfajokkal (patkány, egér, majom, házinyúl) végeztek teratológiai vizsgálatokat. Nem tapasztaltak veleszületett fejlődési rendellenességeket. A terhesség negyedik hónapjától a doxiciklin lerakódása a magzatokban a fogak elszíneződését és zománchiányait, valamint a csontfejlődés elhúzódását okozhatja. Fototoxicitás Lásd 4.8 pont. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Doxycyclin AL 100 mg kemény kapszula 10 db, ill. 20 db kapszula PVC//Al buborékcsomagolásban, dobozban. Doxycyclin AL 200 mg kemény kapszula 10 db kapszula PVC//Al buborékcsomagolásban, dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások. Megjegyzés: ? ? (két kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30°C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 D-61118 Bad Vilbel Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA Doxycyclin AL 100 mg kemény kapszula OGYI-T-4719/01 (10x) OGYI-T-4719/02 (20x) Doxycyclin AL 200 mg kemény kapszula OGYI-T-4719/03 (10x) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1995. október 26. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2011. január 5. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2020. október 29. 2 OGYÉI/62832/2020 OGYÉI/62834/2020 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A terhes nők esetében fokozott a májkárosodás kockázata a tetraciklinek alkalmazása idején. A doxiciklin átjut a placenta barrieren. A terhes nőknek a doxiciklin-kezelés nem ajánlott, kivéve, ha egyértelműen szükséges, mivel a doxiciklin-lerakódások a fogak elszíneződését, zománchiányait okozhatják, és késleltethetik a csontfejlődést a magzatoknál a terhesség negyedik hónapjától. Szoptatás A doxiciklin kiválasztódik az anyatejbe. Az anyatejben elért koncentrációja az anyai plazmakoncentráció mintegy 30-40%-a. Szoptató anyáknak a doxiciklin-kezelés nem ajánlott, kivéve, ha egyértelműen szükséges, mivel a doxiciklin-lerakódások a fogak elszíneződését, zománchiányait okozhatják, és késleltethetik a csontfejlődést a csecsemőknél. | 
