Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldat porlasztásra. Színtelen vagy enyhén sárga színű steril vizes oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóROCHE (Magyarország) Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Hatóanyag: 2500 U (2,5 mg) rhDnáz (dornáz-alfa) 2,5 ml-es ampullánként. A dornáz-alfa egy géntechnológiai úton előállított rekombináns humán dezoxiribonukleáz protein. Koncentráció: 1000 U/ml (=1 mg/ml). (1 Genentech-egység/ml = 1 µg/ml). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Nátrium-klorid, vízmentes kalcium-klorid, injekcióhoz való víz. Tartósítószert nem tartalmaz. Javallat4.1 Terápiás javallatok A tüdőfunkció javítása olyan cysticus fibrosisban (CF) szenvedő betegeken, akiknek a forszírozott vitálkapacitása (FVC) nagyobb, mint a várható érték 40%-a. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás 2,5 mg dornáz-alfa naponta egyszer inhalálva. Egy ampulla tartalmát (2,5 ml oldat) kell belélegezni hígítás nélkül, a javasolt porlasztók valamelyikének segítségével (lásd 6.6 pont). A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk). Egyes 21 évesnél idősebb betegek számára előnyös lehet a gyógyszer napi kétszeri alkalmazása. A legtöbb betegen a Pulmozyme rendszeres napi használata előnyös hatású. Azokban a vizsgálatokban, melyekben a Pulmozyme-ot intermittálva adták, az adagolás abbahagyásakor a tüdőfunkció javulása megszűnt, ezért a betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy megszakítás nélkül - minden nap - alkalmazzák a gyógyszert. A betegeknek folytatniuk kell szokásos terápiáikat, beleértve a mellkas-fizioterápiát is. A kezelés biztonságosan folytatható olyan betegeken is, akiken a légúti fertőzés rosszabbodását észlelik. A biztonságosságot és hatásosságot még nem igazolták olyan betegeken, akik forszírozott vitálkapacitása kisebb, mint a várható érték 40%-a. Gyermekek: Csak kevés tapasztalat van a Pulmozyme alkalmazásával kapcsolatosan 5 évesnél fiatalabb gyermekeken. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A biológiai gyógyszerek jobb nyomonkövethetőségének érdekében a beadott gyógyszer kereskedelmi nevét és gyártási számát egyértelműen regisztrálni kell (fel kell tüntetni) a beteg dokumentációjában. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Pulmozyme nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás A Pulmozyme túladagolásának hatására vonatkozó adat nem áll rendelkezésre. Cysticus fibrosisos betegek naponta kétszer legfeljebb 20 mg adagban (az ajánlott napi adag 16-szorosa) inhaláltak dornáz-alfát legfeljebb 6 napig, vagy naponta kétszer 10 mg-ot (az ajánlott napi adag 8-szorosa) intermittálva (2 hét kezelés, 2 hét kezelés nélkül) 168 napig. Két egymást követő, 5 napos periódusban hat felnőtt, nem-cysticus fibrosisos beteg kapott egyetlen 125 µg/kg dornáz-alfa intravénás dózist majd 7 nappal később subcutan 125µg/kg dózist anélkül, hogy DNáz elleni neutralizáló antitestek jelentek volna meg, vagy bármilyen változást észletek volna a kettős-szálú DNS elleni szérum antitestekben.A betegek minden ilyen adagot jól toleráltak. A Pulmozyme szisztémás toxicitását nem figyelték meg és nem is várható, mivel a dornáz-alfa rosszul szívódik fel és a szérum felezési ideje rövid. Emiatt nem valószínű, hogy túladagolás esetén szisztémás kezelésére lenne szükség (lásd 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok). Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A Pulmozyme biztonságosan és hatékonyan alkalmazható együtt a cysticus fibrosis kezelésére szokásosan alkalmazott szerekkel, mint pl. az antibiotikumok, hörgőtágítók, pancreas-enzimek, vitaminok, inhalációs és szisztémás kortikoszteroidok és fájdalomcsillapítók. 6.2 Inkompatibilitások A Pulmozyme nem pufferolt vizes oldat, mely nem keverhető és nem hígítható más gyógyszerekkel, vagy oldatokkal a porlasztó edényben. Az oldat összekeverése más anyagokkal a Pulmozyme, vagy a másik anyag nemkívánatos szerkezeti és / vagy funkcionális változását okozhatja. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatásokat az ajánlott adagban adott Pulmozyme klinikai vizsgálata során és a forgalomba kerülés után, a gyakorlatban tapasztalták. A Pulmozyme alkalmazásával kapcsolatosan ritkán közöltek mellékhatásokat (<1/1000). A legtöbb esetben a mellékhatások enyhék és átmeneti jellegűek és nem teszik szükségessé a Pulmozyme adagjának módosítását. Szembetegségek és szemészeti tünetek: conjunctivitis Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek: dysphonia, dyspnoe, pharyngitis, laryngitis, rhinitis (minden nem-fertőzéses eredetű) Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: dyspepsia A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei: bőrkiütés (rash), urticaria Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: mellkasi fájdalom (pleurális/nem-kardiális), láz Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei: csökkent tüdőfunkció Azok a betegek, akiken jelentkeznek a cysticus fibrosis esetén szokásos mellékhatások, általában biztonságosan folytathatják a Pulmozyme adagolását, amit az is alátámaszt, hogy a Pulmozyme klinikai vizsgálatokban résztvevő betegek túlnyomó többsége be is fejezte a vizsgálatot. A klinikai vizsgálatokban kevés beteg észlelt olyan mellékhatást, amely miatt a dornáz-alfa adagolását tartósan abba kellett hagyni. A kezelést abbahagyó betegek aránya hasonló volt a placebo (2%) és a dornáz-alfa (3%) csoportban. A dornáz-alfa terápia megkezdésekor, a többi aeroszolhoz hasonlóan, a tüdőfunkció csökkenhet, és a köpetürítés fokozódhat. A dornáz-alfával kezelt betegek kevesebb, mint 5%-a termelt antitestet a dornáz-alfa ellen, de ezek közül egyikben sem termelődött a dornáz-alfa ellenes IgE-antitest. A légzésfunkciós vizsgálatok eredményei még abban az esetben is javultak, ha a betegben dornáz-alfa ellenes antitestek termelődtek. Gyermekek A Pulmozyme 2 héten keresztül, napi belégzésének biztonságosságát hasonlították össze 65,3 hónapostól, kevesebb mint 5 éves korú betegen és 33, 5-10 éves korú betegen (lásd 5.2 Farmakokinetikai jellemzők, Speciális populációk). Fiatalabb betegeknél nagyobb számban jelentettek nemkívánatos hatásként köhögést, mint az idősebb betegeknél (29/65, 45% vs. 10/33, 30%). Ugyanígy a fiatalabb betegcsoportban nagyobb számban jelentettek közepesen súlyos és súlyos köhögést, mint az idősebb korcsoportban (24/65, 37% vs. 6/33, 18%). A többi nemkívánatos hatás többnyire enyhe, ill. közepesen súlyos volt. A fiatalabb korcsoportban nagyobb számban jelentettek rhinitist (23/65, 35% vs. 9/33, 27 %), és kiütést (4/65, 6% vs. 0/33). A nemkívánatos események jellege hasonló volt azokhoz, amelyeket a nagyobb Pulmozyme vizsgálatokban tapasztaltak. Forgalomba hozatalt követő nemkívánatos események A forgalomba hozatalt követő spontán jelentések és az obszervációs vizsgálatokból prospektíven összegyűjtött biztonságossági adatok igazolták a klinikai vizsgálatokban leírt biztonságossági profilt. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül*. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: expectoránsok, kivéve kombinációk köhögéscsillapítókkal, ATC kód: R05CB13 Hatásmechanizmus: A rekombináns humán DNáz a természetesen előforduló humán enzim géntechnológiával előállított változata, mely hasítja az extracelluláris DNS-t. A viszkózus purulens váladék pangása a légutakban csökkenti a tüdőfunkciót és súlyosbítja a fertőzést. A purulens váladék igen nagy koncentrációban tartalmaz extracelluláris DNS-t, egy viszkózus polianiont, mely azokból a széteső leukocytákból szabadul ki, melyek a fertőzésre adott válaszként halmozódnak fel. In vitro a dornáz-alfa a köpetben hidrolizálja a DNS-t és nagymértékben csökkenti a cysticus fibrosisban termelődő köpet viszkozitását. Klinikai hatásosság és biztonságosság: 5 évesnél idősebb betegek 40% feletti becsült FVC-vel APulmozyme biztonságosságát és hatékonyságát egy olyan kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban (Z0342/Z0343) állapították meg, amelyben a betegek egy 24-hetes periódus alatt naponta egyszer vagy kétszer 2,5 mg Pulmozyme-ot kaptak. A Pulmozyme naponta egyszeri vagy kétszeri adagolása 27%-kal illetve 29%-kal csökkentette a légzőszervi állapotromlásának relatív kockázatát. Az adatok részanalízise arra utal, hogy a Pulmozyme hatásai a légszőszervi állapotromlására kisebb mértékű lehet az idősebb betegeknél (>21 éves) mint a fiataloknál, és az idősebb betegeknek naponta kétszeri adagolásra lehet szükségük. A Pulmozyme kezelésben részesült betegeknél a légszőszerv állapotromlásának csökkent kockázatát figyelték meg ami a vizsgálat teljes ideje alatt fennállt és nem volt összefüggésben a terápia első 2 hete alatt észlelt FEV1 javulással A napi egyszeri, vagy napi kétszeri Pulmozyme kezelésben részesülő betegeknél.a kezelés megkezdését követő 8 napon belül az átlag FEV1 az alapértékhez képest 7,9%-kal ill. 9,0%-kal nőtt. A teljes, átlagos FEV1, amelyet a 6 hónapos kezelés során észleltek 5,8%-kal és 5,6%-kal emelkedett az alapértékhez képest a napi egyszeri vagy napi kétszeri adagolás során. A placebóval kezelt betegeken nem észleltek szignifikáns, átlagos változásokat a tüdő funkcionális vizsgálata során. 6-10 éves betegek 85% felettire becsült FVC-vel A Z0713g/M60010 számú kettős vak placebo kontrollos vizsgálatban napi egyszeri 2,5 mg két éven át adott Pulmozyme kezelés a placebóhoz képest a FEV1 becsült értékét 3,2 ±1,2 %-kal emelte (p=0,006). A kezelés 48. hetéig a FEV1 emelkedését figyelték meg a 2. évben a Pulmozyme-mal kezelt betegek FEV1 értéke a kiindulási értéken maradt, míg a kontroll csoportban lévő betegeknél a kiinduláshoz képest egy átlagos csökkenést észleltek. Ebben a populációban a FEF 25-75 jobban emelkedett (7,9 ± 2,3, p=0,008) a Pulmozyme kezelés hatására a placebóhoz képest a különbség az FVC értékekben (0,7 ± 1,0, P=0,51) azonban nem volt szignifikáns. A légzőszervi állapotromlás kockázata 34%-kal csökkent a Pulmozyme-mal kezelt betegeknél (p=0,048). A szubanalízis nem fedett fel semmiféle összefüggést ezen válasz és a FEV1 érték változása között a 4. héten. 40% alattira becsült FVC értékkel rendelkező betegek Egy kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat azt mutatta, hogy 12 hetes kezelés napi egyszeri 2,5 mg Pulmozyme-mal szignifikánsan javította az FEV1 és FVC értékeket ezen a beteg populáción. A FEV1 és FVC értékek viszonylagosan emelkedtek az alapértékhez képest, a Pulmozyme csoportban az emelkedés 9,4% ill. 12,4%, míg a placebo csoportban 2,1% ill. 7,3% volt (p<0,01). Egy második vizsgálat nem talált különbséget a kezelések között egy 14 napos, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban,,de a FEV1 és FVC értékek folyamatos javulását tapasztalták egy 6 hónaposra hosszabbított, nyílt periódus alatt, amikor minden beteg napi kétszer 2,5 mg Pulmozyme kezelést kapott. A légzőszervi állapotromlás kockázatában nem figyeltek meg változást ezen a populáción és a 12 hetes, kettős-vak vizsgálat bizonyító ereje, bármilyen különbség kimutatására erre a paraméterre vonatkozóan, retrospektív módon számítva, csak 40%-os volt. 5 évesnél fiatalabb betegek A farmakokinetikai adatok azt mutatják, hogy 2,5 mg Pulmozyme a Proneb (=ParíBoy) kompresszoros Pari Baby többször használatos porlasztóval alkalmazva hasonló mennyiségű DNázt juttat az 5 évesnél fiatalabb betegek tüdejébe, mint a Pari LC Plus porlasztó ugyanezzel a kompresszorral azon idősebb gyermekek tüdejébe, akik reagáltak a Pulmozyme kezelésre (lásd 5.2 Farmakokinetikai jellemzők, Speciális populációk). Erre a populációra vonatkozó biztonságossági adatok a 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások pontban találhatók. Klinikai hatásossági vizsgálatokat 5 évesnél fiatalabb gyermekeken nem végeztek. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A patkányon és nem-emberszabású majmon végzett vizsgálatokban a dornáz-alfa szisztémás felszívódása <15% patkányon és <2% majmokon. Ezekkel az állatkísérletekkel egybehangzóan, a dornáz-alfát inhalációs aeroszolban alkalmazva emberen a szisztémás felszívódás kismértékű. Patkányon orális beadás után a dornáz-alfa felszívódása a gyomor-bél rendszerből elhanyagolható mértékű. A DNáz normális körülmények között jelen van a humán szérumban. A 6 napig adott 40 mg dornáz-alfa inhalációja nem váltotta ki a szérum DNáz szignifikáns emelkedését a normális endogén szint fölé. A szérum Dnáz- koncentráció emelkedése nem haladta meg a 10 ng/ml-t. Naponta kétszer 2500 U (2,5 mg) dornáz-alfát 24 hétig adva, az átlagos szérum Dnáz-koncentráció nem különbözött az átlagos kezelés előtti alapértéktől, mely 3,5 ± 0,1 ng/ml volt. Ez azt bizonyítja, hogy a szisztémás felszívódás vagy felhalmozódás kismértékű. Eloszlás Patkányoknál és majmokon végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy intravénás adás után a dornáz-alfa gyorsan eltűnt a szérumból. A kezdeti eloszlási térfogat hasonló volt a szérum térfogathoz ezekben a vizsgálatokban. 2,5 mg dornáz-alfa belélegzése után az átlagos koncentrációja a CF betegek köpetében kb. 3 µg/ml volt 15 percen belül. Az inhaláció után a dornáz-alfa koncentrációja a köpetben gyorsan csökken. Biotranszformáció A dornáz-alfa metabolizmusa várhatóan a biológiai folyadékterekben jelen lévő proteázokon keresztül történik. Elimináció Humán intravénás vizsgálatok szerint a szérumból történő elimináció felezési ideje 3-4 óra. Patkányon és majmon végzett vizsgálatok szintén azt mutatták, hogy intravénás adagolás után a DNáz gyorsan eltűnik a szérumból. Patkányokon végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy az aeroszol alkalmazása után a dornáz-alfa felezési ideje a tüdőből 11 óra. Emberekben a köpet DNáz szintje kevesebb, mint a felére csökkent, ahhoz a szinthez képest, amit 2 órával közvetlenül a beadás után mértek, de a köpet reológiájára gyakorolt hatás több mint 12 óra hosszat fennállt. Farmakokinetika speciális populációkban A Pulmozyme-ot egy nyílt, két hetes vizsgálatban (Z0644g) értékelték, 3 hónapos és 9 éves kor közötti, cysticus fibrosisban szenvedő betegeken. Naponta 2,5 mg Pulmozyme-ot adtak inhalációval 98, 3 hónapos és 10 éves kor közötti betegeknek (65 beteg volt 3 hónapos és <5 éves kor között és 33 beteg 5 éves és < 10 éves kor között), bronchoalveoláris lavaget (BAL) gyűjtöttek az első adag beadása után 90 percen belül. Pari Baby többször használható porlasztót (maszkot használtak szájba vehető csutora helyett) alkalmaztak azoknál a betegeknél, akik nem voltak képesek orális be- és kilégzésre a teljes kezelési periódus alatt (54/65, 83% a fiatalabb és 2/33, 6% az idősebb korosztályban). A BAL DNáz koncentráció mérhető volt minden betegnél, de széles tartományban mozgott, 0,007-től 1,8 µg/ml-ig terjedt. Átlagosan 14 napos kezelés után a szérum DNáz koncentrációk (átlag ± s.d.) emelkedtek, a 3 hónapos és <5 éves kor közötti korcsoportban 1,1 ± 1,6 ng/ml-rel, az 5 éves és <10 éves kor közötti korcsoportban 0,8 ± 1,2 ng/ml-rel. Az összefüggés a BAL, vagy szérum DNáz koncentráció és a mellékhatások, vagy a klinikai eredmények között, nem ismert. Nagyon fiatal és öreg állatokon nyert farmakokinetikai adatok nem állnak rendelkezésre. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Karcinogenitás 2 évig, nemenként 60 patkány kapott dornáz-alfát az alsó légutakba 51, 101 vagy 246 µg/kg/nap adagban, míg két ugyanilyen létszámú kontroll csoport csak levegőt és vivőanyagot kapott. A dornáz-alfa jól tolerálható volt, és a patkányok légútjaiban, vagy más szerveiben és szöveteiben nem jelent meg sem szokatlan tumor típus sem a teszt anyag onkogenitásának tulajdonítható tumor megnövekedett incidenciája. Mutagenitás Az Ames-tesztben, az egér lymphoma tesztben, a humán perifériás vér lymphocyta kúltúrában és egér mikronukleusz tesztben kromoszóma eltéréseket tanulmányozva genotoxicitásra utaló bizonyítékokat nem találtak. Fertilitás károsodás Patkányoknak dornáz-alfát adva nem észleltek fertilitás károsodást. Teratogenitás Nyulakon és rágcsálókon dornáz-alfával végzett vizsgálatok nem igazoltak teratogén hatást. Egyéb Laktáló cynomolgus majmokon végzett vizsgálatokban nagy dornáz-alfa adagokat intravénásan adva (100 µg/kg bolus, majd 80 µg/kg/óra 6 órán keresztül), a dornáz-alfa csak kis koncentációban volt kimutatható az anyatejben (a szérumban mért koncentráció <0,1%-a) Egy négyhetes inhalációs toxicitási vizsgálatban fiatal patkányok kaptak az alsó légutaikba (LRT) 0, 51, 102 és 260µg/kg/nap adagot, 22 nappal az elválasztás után. A dornáz-alfát jól tolerálták, a légutakban elváltozásokat nem találtak. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 2,5 ml oldat színtelen, átlátszó LDPE ampullába töltve. Egy csomagolási egységben dobozonként 5 db tasakban 30 db műanyag ampulla van. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. A Pulmozyme egyszer használatos, kis sűrűségű, polietilén plasztik ampullában van. Egy ampullában 2,6 ±0,1 ml oldat van. Az ampullából 2,5 ml Pulmozyme kerül a porlasztó kamrába. Egy 2,5 mg-os Pulmozyme ampulla inhalációs oldat tartalmát naponta egyszer kell belélegezni. A Pulmozyme porlasztására ismételten alkalmazható kompresszoros meghajtású légsugaras porlasztók pl. a Pari LL/Inhalierboy, a Pari LC/Inhalierboy, vagy a Master ajánlottak, valamint az eRapid nebulizer, amely egy általános célú elektromos porlasztó, működése a rezgő membrán technológia hasznosításán alapul. A porlasztó és a kompresszor alkalmazásával és eltartásával kapcsolatosan, a gyártó előírásai szerint kell eljárni. A Pulmozyme nem keverhető a porlasztóban más gyógyszerekkel, vagy oldatokkal (lásd 6.2 pont, Inkompatibilitások). Az aeroszol alkalmazásakor nem szükséges a permet szétterjedését korlátozni. A Pulmozyme ampullák egyszer használatosak. Megjegyzés: ? (egy kereszt jelzés) Osztályozás: II/2 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). 6.4 Különleges tárolási előírások Hűtőszekrényben (2-8°C) tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. Erős hőhatástól védve tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Roche (Magyarország) Kft. H-1112 Budapest, Balatoni út 2/a 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-4562/01 (Pulmozyme 2,5 mg oldat porlasztásra 30 db ampulla) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1995. július 24. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2011. június 28. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021.07.15. 7 OGYEI/46028/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A dornáz-alfa biztonságosságát várandós nőknél nem vizsgálták. Az állatkísérletek nem utaltak direkt vagy indirekt károsító hatásra a terhességgel, vagy az embriofoetalis fejlődéssel kapcsolatosan (lásd 5.3 pont A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei). Óvatosan kell eljárni, ha a dornáz-alfát várandós nőnek írják fel. Szoptatás A dornáz-alfa adagolási utasítás szerinti humán alkalmazása esetén a szisztémás felszívódás minimális, ezért nem várható, hogy mérhető mennyiségben megjelenik az anyatejben. Ennek ellenére óvatosan kell eljárni, ha a dornáz-alfát szoptató nőknek adják (lásd 5.2 pont Farmakokinetikai tulajdonságok, 5.3 pont A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei). | 
