Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta. A tabletta egyenlő adagokra osztható. Ahol rendelkezésre áll kisebb erősségű tabletta, ott inkább azt kell alkalmazni. Glimepirid HEXAL 1 mg tabletta: Halvány piros, lapos, hosszúkás, bemetszéssel ellátott tabletta, "G/1" jelöléssel az egyik oldalán. Glimepirid HEXAL 2 mg tabletta: Halvány zöld, lapos, hosszúkás, bemetszéssel ellátott tabletta, "G/2" jelöléssel az egyik oldalán. Glimepirid HEXAL 3 mg tabletta: Halvány sárga, lapos, hosszúkás, bemetszéssel ellátott tabletta, "G/3" jelöléssel az egyik oldalán. Glimepirid HEXAL 4 mg tabletta: Halványkék, lapos, hosszúkás, bemetszéssel ellátott tabletta, "G/4" jelöléssel az egyik oldalán. Glimepirid HEXAL 6 mg tabletta: Fehér vagy csaknem fehér, lapos, hosszúkás, bemetszéssel ellátott tabletta, "G/6" jelöléssel az egyik oldalán. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Glimepirid HEXAL 1 mg tabletta: 1 mg glimepiridet tartalmaz tablettánként. Glimepirid HEXAL 2 mg tabletta: 2 mg glimepiridet tartalmaz tablettánként. Glimepirid HEXAL 3 mg tabletta: 3 mg glimepiridet tartalmaz tablettánként. Glimepirid HEXAL 4 mg tabletta: 4 mg glimepiridet tartalmaz tablettánként. Glimepirid HEXAL 6 mg tabletta: 6 mg glimepiridet tartalmaz tablettánként. Ismert hatású segédanyag: 65,5 mg laktózt tartalmaz tablettánként (monohidrát formájában). Ismert hatású segédanyag: 130,3 mg laktózt tartalmaz tablettánként (monohidrát formájában). Ismert hatású segédanyag: 130,1 mg laktózt tartalmaz tablettánként (monohidrát formájában). Ismert hatású segédanyag: 261,9 mg laktózt tartalmaz tablettánként (monohidrát formájában). Ismert hatású segédanyag: 260,3 mg laktózt tartalmaz tablettánként (monohidrát formájában). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Laktóz-monohidrát A típusú karboximetil-keményítő-nátrium Povidon K25 Mikrokristályos cellulóz Magnézium-sztearát A Glimepirid HEXAL 1 mg tabletta tartalmaz még vörös vas-oxidot (E172). A Glimepirid HEXAL 2 mg tabletta tartalmaz még sárga vas-oxidot (E172) és indigókármint(E132). A Glimepirid HEXAL 3 mg tabletta tartalmaz még sárga vas-oxidot (E172). A Glimepirid HEXAL 4 mg tabletta tartalmaz még indigókármint (E132). Javallat4.1 Terápiás javallatok A Glimepirid HEXAL tabletta 2-es típusú diabetes mellitus kezelésére javallt, ha a diéta, a testmozgás és a testsúly-csökkentés önmagában nem elegendő. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Szájon át történő alkalmazásra. A diabetes sikeres kezelésének alapja a megfelelő diéta, a rendszeres testmozgás, valamint a vér- és vizelet rendszeres ellenőrzése. A tabletták, ill. az inzulin nem tudják ellensúlyozni, ha a beteg nem tartja be az előírt diétát. Az adagolás a vér- és vizeletcukorszint meghatározásának eredményén alapul. A kezdő adag napi 1 mg glimepirid. Jó anyagcserekontroll elérése esetén ez az adag alkalmazható fenntartó kezelésként. A különböző adagolási módokhoz megfelelő hatáserősségek állnak rendelkezésre. Ha az anyagcserekontroll nem kielégítő, akkor a vércukor értékek alapján az adagot fokozatosan lehet emelni, az egyes lépések között kb. 1-2 hetes időközökkel, napi 2, 3, illetve 4 mg glimepiridre. Napi 4 mg glimepiridnél nagyobb adag csak kivételes esetben ad jobb eredményt. A maximális napi adag 6 mg glimepirid. Azon betegek esetében, akiknek az anyagcserekontrolja a metformin maximális napi adagja mellett sem megfelelő, egyidejű glimepirid terápiát lehet kezdeni. A metformin adagjának fenntartása mellett a glimepirid terápiát kis adaggal kell kezdeni, majd az anyagcserekontrolltól függően akár a maximális napi adagig lehet fokozatosan emelni az adagot. A kombinációs kezelést szigorú orvosi ellenőrzés mellett kell elkezdeni. Azon betegek esetében, akiknek az anyagcserekontrolja a Glimepirid HEXAL tabletta maximális napi adagja mellett sem megfelelő, szükség esetén egyidejű inzulinkezelést lehet kezdeni. A glimepirid adagjának fenntartása mellett az inzulinkezelést kis adaggal lehet kezdeni, majd az anyagcserekontrolltól függően fokozatosan lehet emelni. A kombinációs kezelést szigorú orvosi ellenőrzés mellett kell elkezdeni. A glimepirid napi egyszeri adása általában elegendő. Ajánlott, hogy a beteg ezt az adagot röviddel a kiadós reggeli előtt vagy alatt, illetve - ha nem reggelizik - röviddel az első főétkezés előtt vagy alatt vegye be. Ha megfeledkeztek egy adagról, akkor ezt nem szabad a következő adag megemelésével korrigálni. Amennyiben a betegnek napi 1 mg glimepirid mellett hypoglykaemiája van, akkor ez azt jelenti, hogy egyedül diétával is egyensúlyban tartható. A kezelés folyamán, mivel a diabetes anyagcserekontroll javulását az inzulinérzékenység növekedése kíséri, a glimepirid igény csökkenhet. A hypoglykaemia elkerülése érdekében megfontolandó az adag időben történő csökkentése vagy a kezelés leállítása. A dózis módosítását mérlegelni kell abban az esetben is, ha változás történik a beteg testsúlyában, életmódjában vagy más olyan tényezőkben, amelyek növelik a hypo- vagy a hyperglykaemia előfordulásának kockázatát. Más oralis antidiabetikumról Glimepirid HEXAL tablettára történő átállítás: A más orális vércukorcsökkentő gyógyszerekről Glimepirid HEXAL tablettára történő átállás általában elvégezhető. A Glimepirid HEXAL tablettára való átálláshoz figyelembe kell venni az előzően alkalmazott antidiabetikum hatáserősségét és felezési idejét. Bizonyos esetekben, különösen hosszú felezési idejű antidiabetikumok (pl. klórpropamid) esetében, néhány napos kiürülési periódust javasolt tartani, annak elkerülésére, hogy az additív hatások következtében hypoglykaemiás reakció jöjjön létre. Az ajánlott kezdő adag napi l mg glimepirid. A terápiás választól függően a glimepirid adagját lépcsőzetesen lehet növelni, az előzőekben leírtak szerint. Inzulinról Glimepirid HEXAL tablettára történő átállítás: Kivételes esetekben inzulinnal beállított, 2-es típusú diabetesben szenvedő betegek esetében szükséges lehet a Glimepirid HEXAL tablettára történő átállítás. Az átállítást szigorú orvosi ellenőrzés mellett kell elvégezni. Különleges betegcsoportok Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek Lásd 4.3 pont. Gyermek és serdülők Nem állnak rendelkezésre adatok a glimepirid alkalmazásáról 8 évesnél fiatalabb betegek esetében. A 8-17 éves gyermekeket illetően korlátozott adatok vannak a glimepirid monoterápiás alkalmazásáról (lásd 5.1 és 5.2 pont). A gyermekgyógyászati betegcsoportban hiányosak a biztonságosságra és hatékonyságra vonatkozó adatok, ezért az alkalmazás nem javasolt. Az alkalmazás módja A tablettát szétrágás nélkül, elegendő folyadékkal kell bevenni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A glimepirid ellenjavallt a következő betegségek esetén: * A készítmény hatóanyagával (glimepirid), más szulfonilureákkal vagy szulfonamidokkal,vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység, * 1-es típusú diabétesz mellitus, * diabéteszes kóma, * ketoacidózis, * súlyos vese- vagy májműködési zavar. Súlyos vese- vagy májműködési zavar esetén inzulinra átállás szükséges. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Glimepirid HEXAL tablettát röviddel étkezés előtt, vagy étkezés közben kell bevenni. Ha az étkezés rendszertelen vagy teljesen elmarad, a Glimepirid HEXAL tablettával történő kezelés hypoglykaemiához vezethet. A hypoglykaemia lehetséges tünetei a következők: fejfájás, farkasétvágy, émelygés, hányás, kimerültség, álmosság, alvászavar, nyugtalanság, agresszivitás, a koncentrálóképesség, a figyelem és a reakciókidő romlása, depresszió, zavartság, beszéd-, és látászavarok, aphasia, remegés, paresis, érzékelési zavarok, szédülés, tehetetlenség, az önkontroll elvesztése, delírium, cerebralis convulsiók, aluszékonyság és eszméletvesztés, amely akár kómához is vezethet, felületes légzés és bradycardia. A fentieken túlmenően az adrenerg ellenszabályozás tünetei is jelentkezhetnek, mint a verejtékezés, nyirkos tapintású bőr, szorongás, tachycardia, hypertonia, palpitatio, angina pectoris és szívritmuszavarok. A súlyos hypoglykaemiás roham klinikai képe a sztrókra emlékeztethet. A hypoglykaemia csaknem mindig kivédhető az azonnali szénhidrát-(cukor) bevitellel. A mesterséges édesítőszerek hatástalanok. Más szulfonilureák okozta hypoglykaemiákhoz hasonlóan a kezdeti vércukorszint-normalizálódást követően a hypoglykaemia visszatérhet. Súlyos vagy elhúzódó hypoglykaemia - még ha cukor bevitelére átmenetileg javulást is mutat - azonnali orvosi kezelést, esetenként kórházi felvételt igényel. Hypoglykaemiára hajlamosító tényezők: * A beteg nem hajlandó vagy (idős betegek esetén gyakrabban) nem képes együttműködni. * alultápláltság, rendszertelen étkezés, étkezés kihagyása vagy koplalás, * változtatások a diétában, * a testmozgás és a szénhidrátbevitel közötti egyensúly hiánya, * alkoholfogyasztás, különösen étkezés kihagyásakor, * károsodott veseműködés, * súlyos májfunkciós zavar, * Glimepirid HEXAL tabletta túladagolás, * az endokrin rendszer bizonyos, a szénhidrát anyagcserét vagy a hypoglykaemia ellenregulációját érintő működészavarai (pl. a pajzsmirigy és a hypophysis elülső lebenyének működészavarai vagy mellékvesekéreg-elégtelenség), * bizonyos más gyógyszerek egyidejű alkalmazása (lásd 4.5 pont). A Glimepirid HEXAL tablettával történő kezelés folyamán kívánatos a vércukor- és a vizeletcukor szintjének rendszeres ellenőrzése. Ajánlatos továbbá a glikolizált haemoglobin arány meghatározása is. A Glimepirid HEXAL tablettával való kezelés ideje alatt a májfunkció és a vérkép (főleg a leukocyták és thrombocyták számának) rendszeres ellenőrzése szükséges. Stressz-helyzetekben (pl. balesetek, akut operációk, lázzal járó fertőzések, stb.) az inzulinra történő átmeneti átállás javasolható. Nem áll rendelkezésre tapasztalat a Glimepirid HEXAL tabletta alkalmazásával kapcsolatban súlyos májelégtelenségben szenvedő vagy dializált betegek esetében. Súlyos vese- vagy májműködési zavarban szenvedő betegek esetében inzulinra történő átállás javasolt. A G6PD-hiányos betegek szulfonilurea hatóanyagokkal végzett kezelése haemolyticus anaemiához vezethet. Mivel a glimepirid a szulfonilurea hatóanyagok csoportjába tartozik, ezért óvatosságra van szükség a G6PD-hiányos betegek esetében, és alternatíva gyanánt fontolóra kell venni egy nem szulfonilurea készítmény alkalmazását. A Glimepirid HEXAL tabletta laktózt és nátriumot tartalmaz. Ez a készítmény laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. A betegek koncentráló és reagáló képessége romolhat a hypo- vagy hyperglykaemia, illetve például látásromlás eredményeképpen. Ez kockázatot jelenthet az olyan helyzetekben, amikor ezek a képességek különösen fontosak (pl. gépjármű vezetése, illetve gépek kezelése). A betegeknek azt kell tanácsolni, hogy tegyenek elővigyázatossági intézkedéseket a hypoglykaemia elkerülése végett, amíg gépjárművet vezetnek. Ez különösen fontos azok esetében, akik csökkenten vagy egyáltalán nem észlelik a hypoglykaemia figyelmeztető jeleit, illetve gyakran fordulnak elő hypoglykaemiás epizódjaik. Megfontolandó, hogy ilyen körülmények között tanácsos-e a gépjárművezetés vagy a gépkezelés. 4.9 Túladagolás Tünetek Túladagolás után hypoglycaemia alakulhat ki, amely 12-72 órán át fennállhat, és átmeneti javulás után visszatérhet. Lehet, hogy a bevétel után akár 24 óráig sincsenek tünetek. Általában kórházi megfigyelés javasolt. Hányinger, hányás, gyomorfájdalom jelentkezhet. A hypoglykaemia általában idegrendszeri tünetekkel járhat együtt, mint nyugtalanság, tremor, látászavarok, koordinációs problémák, aluszékonyság, kóma és görcsrohamok. Kezelés A kezelés elsősorban a felszívódás megelőzéséből áll, amit hánytatással, majd aktív szenet (adszorbens) és nátrium-szulfátot (hashajtó) tartalmazó víz vagy limonádé itatásával lehet elérni. Nagy adagok bevétele után gyomormosást kell végezni, azt követően pedig aktív szenet és nátrium-szulfátot kell adni. A (jelentős) túladagolás azonnali kórházi kezelést igényel, intenzív osztályon. Szükség esetén a glükózadást a lehető leghamarabb el kell kezdeni, először 50 ml 50%-os oldat intravénás bolus inkekciójával, majd 10%-os infúzió formájában, a vércukorszint szigorú ellenőrzése mellett. A további kezelés tüneti. Gyermekek és serdülők Különös gonddal kell adagolni a glükózt olyan esetekben, amikor csecsemő vagy gyermek vett be véletlenül Glimepirid HEXAL tablettát, hogy elkerüljük a veszélyes hyperglykaemia kialakulását. Ilyenkor a vércukorszintet fokozott gonddal kell ellenőrizni. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A glimepirid és bizonyos egyéb készítmények egyidejű alkalmazása esetén a vércukorszint-csökkentő hatás nemkívánatos fokozódása és mérséklődése egyaránt előfordulhat. Ezért egyéb gyógyszereket csak a kezelőorvos tudtával (vagy az ő rendelése alapján) szabad szedni. A glimepiridet a citokróm P450 2C9 (CYP2C9) enzim metabolizálja. Ismert, hogy egyidejűleg adott CYP2C9 induktorok (pl. rifampicin) vagy inhibitorok (pl. flukonazol) módosítják a glimepirid metabolizmusát. Publikált in vivo interakciós vizsgálati eredmények szerint a glimepirid AUC értékét a flukonazol, az egyik leghatékonyabb CYP2C9 inhibitor kb. kétszeresére növeli. Glimepiriddel és más szulfonilureákkal szerzett tapasztalatok alapján az alábbi kölcsönhatásokat szükséges megemlíteni. A vércukorszint-csökkentő hatás fokozódása, és emiatt esetenként hypoglykaemia kialakulása fordulhat elő pl. a következő szerek egyidejű alkalmazása esetén: * fenilbutazon, azapropazon és oxyfenilbutazon, * inzulin és orális antidiabetikumok, mint pl. metformin, * szalicilátok és para-amino-szalicilsav, * anabolikus szteroidok és férfi nemi hormonok, * klóramfenikol, egyes hosszú hatású szulfonamidok, tetraciklinek, kinolon antibiotikumok és klaritromicin, * kumarin típusú véralvadásgátlók, * fenfluramin, * dizopiramid, * pentoxifillin (parenteralisan, nagy dózisban), * fibrátok, * ACE-gátlók, * fluoxetin, MAO-gátlók, * allopurinol, probenecid, szulfinpirazon, * szimpatolítikumok, * ciklo-, tro- és ifoszfamidok, * mikonazol, flukonazol, * pentoxifillin (parenterálisan, nagy dózisban), * tritokvalin. A glimepirid hypoglykaemizáló hatása csökkenhet, és emiatt emelkedhet a vércukorszint, ha pl. a következő hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazzák: * ösztrogének és progesztagének, * sóürítő diureticumok, tiazid típusú diureticumok, * thyreomimeticumok, glükokortikoidok, * fenotiazin-származékok, klórpromazin, * adrenalin és szimpatikomimetikumok, * nikotinsav (nagy adagjai) és nikotinsav származékok, * hashajtók (tartós használat esetén), * fenitoin, diazoxid, * glukagon, barbiturátok és rifampicin, * acetazolamid. H2-receptor antagonisták, béta-blokkolók, klonidin és rezerpin egyaránt eredményezhetik a vércukorcsökkentő hatás erősödését vagy csökkenését. Szimpatolítikumok, mint például béta-blokkolók, klonidin, guanetidin és reszerpin alkalmazása során csökkenhetnek vagy hiányozhatnak a hypoglykaemiával szembeni adrenerg ellenreguláció jelei. Az alkoholfogyasztás előre ki nem számítható módon erősítheti vagy gyengítheti a glimepirid hypoglykaemizáló hatását. A glimepirid fokozhatja vagy gyengítheti a kumarin-származékok hatását. A koleszevelám a glimepiridhez kötődik és csökkenti a glimepirid felszívódását a gyomor-bélrendszerből. Nem volt megfigyelhető kölcsönhatás, amikor a glimepiridet a koleszevelám bevétele előtt legalább 4 órával vették be. Ezért a glimepiridet a koleszevelám bevétele előtt legalább 4 órával kell alkalmazni. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A következő klinikai vizsgálatokból származó Glimepirid HEXAL tablettával és más szulfonilureákkal szerzett tapasztalatokon alapuló mellékhatások szervrendszer szerinti besorolásban és csökkenő előfordulási gyakoriság alapján kerülnek felsorolásra: nagyon gyakori (?1/10), gyakori (?1/100 - <1/10), nem gyakori (?1/1000 - <1/100), ritka (?1/10 000 - <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Ritka: thrombocytopenia, leukopenia, granulocytopenia, agranulocytosis, erythropenia, haemolyticus anaemia, pancytopenia, melyek a gyógyszer abbahagyására általában reverzibilisek. Nem ismert: súlyos thrombocytopenia, kevesebb mint 10 000/µl-es thrombocyta számmal, és thrombocytopeniás purpura. Immunrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka: leukocytoclasticus vasculitis, enyhe túlérzékenységi reakciók, melyek súlyos reakciókba mehetnek át nehézlégzés, vérnyomásesés, néha sokk kíséretében. Nem ismert: keresztallergia lehetséges a szulfonilureákkal, szulfonamidokal, illetve rokonvegyületeikkel. Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Ritka: hypoglykaemia. Ezek a hypoglykaemiás reakciók legtöbbször azonnal bekövetkeznek, súlyosak lehetnek, és nem mindig könnyű a korrigálásuk. Az ilyen reakciók előfordulása - mint az egyéb vércukorszint-csökkentő kezelések esetén - egyéni tényezőktől, mint az étkezési szokásoktól és az adagolástól függ (lásd 4.4 pont). Szembetegségek és szemészeti tünetek Nem ismert: látászavarok átmenetileg különösen a kezelés megkezdésekor fordulhatnak elő a vércukorszint változásai következtében. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Ritka: dysgeusia Nagyon ritka: hányinger, hányás, hasmenés, haspuffadás, gyomorpanaszok és hasi fájdalom, ami ritkán vezet a kezelés abbahagyásához. Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Nagyon ritka: kóros májműködés (pl. epepangással és sárgasággal), hepatitis, májelégtelenség. Nem ismert: a májenzimek szintjének emelkedése. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Ritka: alopecia Nem ismert: a bőr túlérzékenységi reakciói fordulhatnak elő, mint viszketés, bőrkiütés, urticaria, fényérzékenység. Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Ritka: testsúlynövekedés Nagyon ritka: a vér nátriumszintjének csökkenése. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Vércukorszint-csökkentők, kivéve inzulinok: Szulfonilureák. ATC kód: A10B B12 A glimepirid a szulfonilureák csoportjába tartozó orális vércukorszint-csökkentő gyógyszer. Nem inzulin dependens diabetes esetén alkalmazható. A glimepirid főként azáltal hat, hogy serkenti az inzulin felszabadulását a pancreas béta-sejtjeiből. Akárcsak a többi szulfonilurea esetében, ez a hatás azon alapszik, hogy megnő a béta-sejtek reakciókészsége a fiziológiás glükóz stimulusok iránt. Ezen kívül úgy látszik, hogy a glimepiridnek kifejezett extrapancreaticus hatásai is vannak, amelyeket más szulfonilureák esetében is felvetettek. Inzulinfelszabadulásra kifejtett hatás A szulfonilureák az inzulinfelszabadulást a béta-sejtek membránján lévő ATP-szenzitív káliumcsatornák zárásával szabályozzák. A káliumcsatorna zárása a béta-sejtek depolarizációját váltja ki és a kalciumcsatornák nyitásával a kalcium sejtekbe történő fokozott beáramlását eredményezi. Ez inzulin exocytossal történő felszabadulásához vezet. A glimepirid erősen kötődik a béta-sejtek membránfehérjéjéhez, amely kapcsolatban áll az ATP-szenzitiv káliumcsatornával, de különbözik a többi szulfonilurea kötődési helytől. Extrapankreatikus aktivitás Extrapankreatikus hatások pl. a perifériás szövetek inzulin érzékenységének fokozása és a máj inzulin felvételének csökkenése. A vérből a perifériás izom- és zsírsejtekbe történő glükózfelvétel a sejtmembránban található, speciális transzportfehérjék segítségével történik. A glükóz felhasználási ütemét e szövetekben az ide történő glükóztranszport szabja meg. A glimepirid nagyon gyorsan megnöveli az izom- és zsírsejtek plazmamembránjában az aktív glükóztranszportban résztvevő molekulák számát, ami a glükózfelvétel serkentését eredményezi. A glimepirid fokozza a glikozil-foszfatidilinozitol-specifikus foszfolipáz-C aktivitását, mely aktivitás feltehetően összefügg az izolált zsír- és izomsejtekben végbemenő, gyógyszer indukálta lipogenezissel és glükogenezissel. A glimepirid a fruktóz-2,6-bifoszfát intracelluláris koncentrációjának emelésével gátolja a glükoneogenezist, és így a máj glükóztermelését. Általános hatások Egészséges egyénekben a minimális hatásos orális adag kb. 0,6 mg. A hatás dózisfüggő és reprodukálható. Glimepirid kezelés alatt megmarad a testmozgás hatására kialakuló fiziológiás válasz, az inzulinszekréció csökkenése. Nem volt szignifikáns különbség a hatásban arra vonatkozólag, hogy 30 perccel vagy közvetlenül az étkezés előtt adták-e a gyógyszert. Diabeteses betegekben napi egyszeri adaggal 24 órán át tartó jó anyagcserekontrollt lehet elérni. Bár a glimepirid hidroxi-metabolitja kis mértékben, de szignifikánsan csökkentette a vércukorszintet egészséges egyénekben, ez csak a teljes gyógyszerhatás töredékéért felelős. Metforminnal történő kombinált terápia Egy vizsgálatban igazolták, hogy olyan betegeknél, akiknél a metformin maximális adagjával nem lehetett kielégítő anyagcserekontrollt elérni, az egyidejű glimepirid-kezelés hatására javult az anyagcsere kontroll, összehasonlítva a csak metforminnal végzett kezeléssel. Inzulinnal történő kombinált terápia Az inzulinnal kombinált kezelésre vonatkozóan korlátozottan állnak rendelkezésre adatok. Ha a beteg nem kontrollálható megfelelően a glimepirid maximális adagjával, egyidejű inzulin-kezelést lehet elkezdeni. Két vizsgálat során az anyagcserekontroll ugyanolyan mértékű javulását érték el a kombinációval, mint az inzulinnal önmagában, de a kombinációs kezelés során átlagosan alacsonyabb inzulin adagokra volt szükség. Különleges betegcsoportok Gyermekek és serdülők Egy 24 hétig tartó aktív kontrolált (glimepirid napi 8 mg-ig, vagy metformin napi 2000 mg-ig) klinikai vizsgálatot végeztek 285 fő (8-17 éves) 2-es típusú diabéteszes gyermek esetében. Mind a glimepirid, mind a metformin mellett jelentősen csökkent a HbA1c érték az induláshoz képest (glimepirid -0,95 [SE 0,41]; metformin -1,39 [SE 0,40]), azonban a glimepirid nem érte el a "non-inferioritás" kritériumait a metforminnal szemben a kiindulási HbA1c értéktől való átlagos változás tekintetében. A két kezelés közötti különbség 0,44% volt a metformin javára. A különbség 95%-os megbízhatósági tartományának (CI) felső határa (1,05) nem volt a 0,3%-os non-inferioritási küszöb alatt. A glimepirid-kezelés után nem figyeltek meg a biztonságossággal kapcsolatos új gondokat a gyermekeknél a 2-es típusú diabéteszes felnőttekhez képest. Gyermekgyógyászati betegek esetében nem állnak rendelkezésre hosszú távú hatékonysági és biztonságossági adatok. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A glimepirid biohasznosulása per os beadás után teljes mértékű. Étkezés nem befolyásolja jelentősen az abszorpció mértékét, mindössze az abszorpció sebességét csökkenti kis mértékben. A maximális szérumkoncentráció (Cmax) a per os bevitelt követően kb. 2,5 óra után alakul ki (átlagosan 0,3 µg/ml napi 4 mg-os adag többszöri beadása után), és a dózis és a Cmax, ill. a dózis és az AUC (a koncentráció/idő görbe alatti terület) között lineáris az összefüggés. Eloszlás Az eloszlási térfogat igen alacsony (kb. 8,8 liter) - amely nagyjából megegyezik az albumin eloszlási terével -, a fehérjekötődés nagyfokú (> 99%), a clearance pedig alacsony (kb. 48 ml/perc). Állatok esetében a glimepirid kiválasztódik a tejbe. A glimepirid átjut a placentán. A vér-agy gáton kis mértékben jut át. Biotranszformáció és kiürülés Az átlagos, domináns szérum felezési idő, amely meghatározó a szérumkoncentrációra nézve többszöri adagolás mellett, kb. 5-8 óra. Nagy adagokkal kissé hosszabb felezési időt mértek. Egyszeri, radioaktívan jelzett glimepirid adag után a radioaktivitás 58%-a a vizeletben, 35%-a a székletben volt mérhető. A vizeletben nem volt található nem metabolizált hatóanyag. Két metabolit - nagy valószínűséggel a hepatikus metabolizmus (CYP 2C9 a fő enzim) következtében - a vizeletben és a székletben egyaránt megtalálható volt: a hidroxi- és a karboxi-származék. A glimepirid per os beadása után e metabolitok terminális felezési ideje sorrendben 3-6, ill. 5-6 óra volt. Napi egy adag egyszeri, ill. többszöri beadásának összehasonlítása alapján nem volt szignifikáns különbség a farmakokinetikában és az egyének közötti variabilitás is csekély volt. Nem volt lényeges akkumuláció sem. Különleges betegcsoportok A farmakokinetika hasonló volt a férfiak és a nők, valamint a fiatal és az idős (65 év feletti) betegek esetében. Alacsony kreatinin clearance-ű betegek esetében a glimepirid clearance nőtt, az átlagos szérumkoncentráció pedig csökkent, nagy valószínűséggel az alacsonyabb fehérjekötődés következtében megnövekedett elimináció miatt. Korlátozott volt a két metabolit renalis eliminációja. Általánosságban, nem merült fel a kumuláció nagyobb kockázata e betegek esetében. Öt, nem diabeteses, epevezeték-műtéten átesett betegben a farmakokinetika hasonló volt az egészséges egyénekben mérthez. Gyermekek és serdülők Egy, a glimepirid egyszeri 1 mg-os adagjának farmakokinetikáját, biztonságosságát és tolerálhatóságát 30 fő (4 fő 10-12 éves és 26 fő 12-17 éves) 2-es típusú diabéteszes gyermekgyógyászati beteget tanulmányozó vizsgálatban kimutatták, hogy az átlagos AUC(0-utolsó), Cmax és t1/2 a korábban felnőttek esetében megfigyelthez hasonló volt. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Preklinikai ártalmas hatások előfordulását csak maximális humán expozíciót oly mértékben meghaladó expozíciós szintek mellett észlelték, amelyeknek a klinikai alkalmazás szempontjából csekély a jelentősége, avagy e hatások a vegyület farmakodinámiás aktivitásának (hypoglykaemia) voltak tulajdoníthatóak. Ezek az észlelések a hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, carcinogenitási, reprodukciós toxicitási - vizsgálatokon alapulnak. A megfigyelt utóbbi (az embriotoxicitásra, teratogenitásra és fejlődési toxicitásra kiterjedő) nemkívánatos hatások a vegyület által az anyaállatban és az utódokban kiváltott hypoglykaemia miatti másodlagos következményeknek tekinthetők. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Al/PVC buborékcsomagolás 20, 30, 90, 100 vagy 120 tabletta HDPE tartály zárható tetővel (garanciazáras) 20, 30, 90, 100 vagy 120 tabletta Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A megsemmisítésre vonatkozó különleges előírások nincsenek. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30°C-on, az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam Al/PVC buborékcsomagolásban: 3 év HDPE tartályban: 30 hónap 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA MAGYARORSZÁGON Hexal AG Industriestrasse 25 83607 Holzkirchen Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA MAGYARORSZÁGON OGYI-T-10282/01 Glimepirid HEXAL 1 mg tabletta (30x) OGYI-T-10282/02 Glimepirid HEXAL 2 mg tabletta (30x) OGYI-T-10282/03 Glimepirid HEXAL 3 mg tabletta (30x) OGYI-T-10282/04 Glimepirid HEXAL 4 mg tabletta (30x) OGYI-T-10282/05 Glimepirid HEXAL 6 mg tabletta (30x) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA MAGYARORSZÁGON A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2005. június 28. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2012. június 21. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA MAGYARORSZÁGON 2019.10.29. 12 OGYEI/43927/2019 OGYEI/43929/2019 OGYEI/43931/2019 OGYEI/43932/2019 OGYEI/43935/2019 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A diabetesszel összefüggő kockázat A terhesség alatti kóros vércukorszintek a veleszületett fejlődési rendellenességek és a perinatalis halálozás gyakoribb előfordulásával járnak. Így - a teratogén kockázat elkerülése érdekében - a terhesség alatt a vércukorszint szoros ellenőrzésére van szükség. Ilyenkor inzulint kell alkalmazni. Azok a betegek, akik terhességet terveznek, tájékoztassák erről kezelőorvosukat! A glimepiriddel összefüggő kockázat Nincsenek megfelelő adatok a glimepirid alkalmazásáról terhes nők esetében. Az állatkísérletekben reproduktív toxicitást mutattak ki, ami valószínűleg a glimepirid farmakológiai hatásával (hypoglykaemia) állt kapcsolatban (lásd 5.3 pont). Következésképpen, a glimepirid nem alkalmazható a terhesség teljes időtartama alatt. A glimepirid terápia esetén, ha a beteg terhességet tervez, vagy kiderül, hogy terhes, akkor minél előbb inzulinkezelésre kell átállítani a terápiát. Szoptatás Nem ismert, hogy a glimepirid kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. A glimepirid a patkányok tejébe kiválasztódik. Mivel más szulfonilureák kiválasztódnak az emberi anyatejbe, és mert fennáll a szoptatott csecsemő hypoglykaemiájának a veszélye, ezért a glimepirid terápia alatt a szoptatás nem javasolt. Termékenység Nincsenek rendelkezésre álló adatok a termékenységre vonatkozóan. | 
