Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Injekció. Tiszta vagy enyhén opálos, sárgás színű, részecskéktől mentes, steril oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóCheplapharm Arzneimittel GmbH Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Hatóanyag: fitomenadion (szintetikus K1-vitamin) 10,0 mg fitomenadion ampullánként, 1,0 ml tiszta oldatban. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Glikokol-sav, Lecitin, Sósav, Nátrium-hidroxid, Injekcióhoz való víz, Nitrogén. Javallat4.1 Terápiás javallatok A kumarin-típusú antikoagulánsok antidotuma. Olyan vérzések és fenyegető vérzések kezelésére javallott, melyek K-vitamin-hiány, alacsony prothrombin- és VII. alvadási faktorszint miatt jönnek létre. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás A Konakion injekció adható intravénásan és szájon át. Az oldatos injekció nem keverhető egyéb parenterális gyógyszerekkel, de adott esetben beadható az infúziós szerelék alsó szakaszába injektálva. Gyermekek Minthogy újszülötteknél és 1 évesnél fiatalabb gyermekeknél kisebb dózisok alkalmazása szükséges, őket a Konakion 2 mg/0,2 ml paediatric oldatos injekcióval kell kezelni. Szokásos adagolás Súlyos vagy életveszélyes vérzések, pl. antikoaguláns terápia alatt: A kumarin antikoaguláns kezelést abba kell hagyni és lassan (legalább 30 másodperc alatt) egy 5-10 mg dózisú KONAKION iv. injekciót kell beadni frissen fagyasztott plazmával (FFP) vagy protrombinkomplex-koncentrátummal (PCC) együtt. A K1-vitamin adag szükség szerint megismételhető. Dózisajánlások tünetmentes, magas nemzetközi normalizált arány értékkel (INR) rendelkező, vérzésmentes vagy enyhe vérzéssel bíró betegek K1-vitamin kezeléséhez: Antikoaguláns INR Orális K1-vitamin Intravénás K1-vitamin warfarin 5-9 1-2,5 mg kezdeti visszafordításra 2-5 mg gyors visszafordításra (ha az INR 24 óra után is magas további 1-2 mg) 0,5-1 mg 0,5-1 mg > 9 2,5-5 mg (10 mg-ig) 1 mg acenokumarol 5-8 1-2 mg 1-2 mg > 8 3-5 mg 1-2 mg fenprokoumon 5-9 2-5 mg 2-5 mg > 9 2-5 mg 2-5 mg > 10 Nem ajánlott egyénileg meghatározott adagok Kis dózis esetén adható egy vagy több ampulla Konakion 2 mg/0,2 ml paediatric oldatos injekció is. Dózisajánlások K1-vitamin terápiában részesülő, jelentős vagy életveszélyes vérzéssel rendelkező betegekre vonatkozóan: Antikoaguláns Állapot Intravénás K1-vitamin Egyidejű kezelés warfarin jelentős vérzés 5-10 mg FFP vagy PCC életveszélyes vérzés 10 mg FFP, PCC, vagy rekombináns VIIa.-faktor acenokumarol jelentős vérzés 5 mg FFP, PCC, vagy prothrombinkoncentrátum és VII.-faktor fenprokumon jelentős vérzés < 5,0 INR-rel 5 mg PCC jelentős vérzés > 5,0 INR-rel 10 mg PCC FFP, frissen fagyasztott plazma PCC, protrombincomplex-koncentrátum Különleges adagolási előírások Idős személyek: az idősebb egyének érzékenyebbek lehetnek az antikoagulánsok elleni KONAKION-kezelésre, ezért nekik az ajánlott dózistartományon belül az alacsonyabb dózisokat kell adagolni. Egy 0,5-1 mg-os kis dózisú iv. vagy per os K1-vitamin 24 órán belül hatékonyan csökkentette (< 5-re) az INR-értéket (lásd 5.2 pont Farmakokinetikai tulajdonságok c. részt) Gyermekek 1 éves kor felett: a kezelőorvosnak kell meghatározni az optimális adagot a beteg testsúlya és a javallat alapján. Jó klinikai állapotú gyerekeknél a K1-vitamin teljes iv. felnőtt adagjának egytizede hatékonynak bizonyult a tünetmentes, magas INR-érték (> 8) visszafordításában. Gyermekek 1 éves kor alatt: ennek a korosztálynak a Konakion 2 mg/0,2 ml paediatric oldatos injekciót kell adni. Per os alkalmazás Vagy a Konakion 2 mg/0,2 ml paediatric oldatos injekció adagolójával, vagy fecskendővel történik. Fecskendővel történő adagolás A Konakion oldat a következő módon adható fecskendővel: a fecskendőhöz illesztett tűvel a szükséges mennyiséget fel kell szívni, majd a tű eltávolítása után a fecskendő tartalmát közvetlenül a beteg szájába kell juttatni. Ezután célszerű néhány korty folyadékkal leöblíteni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A Konakion ellenjavallt a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén. A Konakion injekció nem adható intramuszkulárisan, mert im. adva depo képződhet és a folyamatos K-vitamin-felszabadulás zavarhatja az antikoaguláns terápia folytatását. Ezen kívül, az im. injekciók antikoaguláns kezelés alatt álló személyeken haematoma képződéshez vezethetnek. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az injekció felhasználásakor a kevert micellás oldatnak tisztának kell lennie. Ha nem megfelelően raktározzák, az oldat zavarossá válhat és a fázisok is szétválhatnak. Az ilyen ampullákat nem szabad felhasználni. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a Konakion adását követően az INR-értéket gondosan ellenőrizni kell. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. 4.9 Túladagolás K1-hypervitaminosis nem ismert. Az antikoagulációs kezelés újrakezdését befolyásolhatja. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A K1-vitamin antagonizálja a kumarin-típusú antikoagulánsok hatását. Antikonvulzív szerekkel együttadva a K1-vitamin hatása csökkenhet. 6.2 Inkompatibilitások A Konakion nem keverhető egyéb parenterális gyógyszerekkel, de adott esetben beadható az infúziós szerelék alsó szakaszába injektálva. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Az alábbi nemkívánatos hatások szervrendszerenként és gyakoriság szerint kerülnek feltüntetésre. A gyakorisági kategóriák a következők: nagyon gyakori (? 1/10 ), gyakori (? 1/100 - < 1/10), nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100), ritka (? 1/10 000 - < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000). Immunrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon ritka: a Konakion intarvénás beadását követően anaphylactoid reakciók Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: Nagyon ritka: a Konakion intarvénás beadásakor vénairritáció vagy phlebitis Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK Farmakoterápiás csoport: K-vitamin és egyéb vérzéscsillapító szerek ATC: B02B A01 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Hatásmechanizmus A Konakion hatóanyaga, a K1-vitamin (fitomenadion) koagulációt előidéző faktor. Mint a máj karboxiláz rendszerének komponense, a K1-vitamin részt vesz a II. (prothrombin), VII., IX. és X. véralvadási faktorok, valamint a protein C és protein S véralvadásgátlók transzláció utáni karboxilálásában. A kumarinok gátolják a K1-vitamin kinon formájának redukcióját K1-vitamin hidrokinonná és meggátolják a karboxilálás után keletkező K1-vitamin-epoxid redukcióját kinon formává. Farmakodinámiás hatások A K1-vitamin a kumarin-típusú antikoagulánsok pl. a fenprokumon antagonistája. Nem antagonistája viszont a heparinnak, a heparin antagonistája a protamin. A K1-vitamin nem hat örökletes hypoprothrombinaemiában, vagy súlyos májelégtelenség miatt kialakult hypoprothrombinaemiában. A Konakion injekcióban a K1-vitamin egy epesav-lecitin kevert micellás fiziológiás kolloid rendszer segítségével van szolubilizálva, mely a szervezetben is megtalálható természetes szállító közeg. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Egy farmakokinetikai vizsgálat szerint a K1-vitamin tartalmú Konakion injekciós oldat szájon át adva gyorsan és hatékonyan szívódik fel. A K1-vitamin szájon át adva elsősorban a vékonybél középső szakaszán szívódik fel. A szisztémás biológiai hasznosulás per os adás után kb. 50%, de az individuális különbségek nagyok. Intravénás adás után a hatás kb 1-3 órán, per os adás után 4-6 órán belül jelentkezik. Eloszlás A primer megoszlási kompartment maga a plazmatérfogat. A vérplazmában a K1-vitamin 90%-a lipoproteinekhez kötődik (VLDL-frakció). A normál K1-vitamin plazmakoncentráció 0,4-1,2 mcg/l. 10 mg K1-vitamin iv. adása után (Konakion 2 mg/0,2 ml paediatric oldatos injekció), a plazmaszint egy óra múlva kb. 500 ng/ml, 12 óra múlva 50 ng/ml. A K1-vitamin nem jut át a placenta-barrieren és alig jut be az anyatejbe. Biotranszformáció A K1-vitamin gyorsan alakul át polárosabb metabolitokká, így K1-vitamin-2,3-epoxiddá is. Egyes metabolitok visszaalakulnak K1-vitaminná. Elimináció Metabolikus átalakulás után a K1-vitamin glukuronid- és szulfát-konjugátumok formájában az epébe és a vizeletbe választódik ki. A terminális felezési idő felnőtteknél iv. alkalmazás során 14±6 óra és 10±6 óra orális alkalmazás esetében. A beadott adagnak kevesebb mint 10%-a választódik ki (változatlan formában) a vizeletbe. Farmakokinetika szokatlan klinikai esetekben A K1-vitamin bélből történő felszívódása különböző okokból zavart lehet, pl. malabszorpció szidrómában, rövid-bél szindrómában, biliaris atresiában és hasnyálmirigy-elégtelenségben. Az ilyen betegek dózisa a javasolt dózistartomány alsó értéke legyen (lásd 4.2 pont). 5.3 Preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Nincs adat. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 1 ml oldat dupla piros kódgyűrűvel és szürke törőponttal ellátott barna üvegampullába töltve. 5 ampulla papír tálcában és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II./1 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követő járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25°C-on tárolandó. Az üvegampullák a fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandók. Stabilitási okokból a nyitott ampullában esetleg megmaradt oldatot ki kell önteni. A gyógyszert a csomagoláson feltüntetett lejárati idő után nem szabad felhasználni. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év 7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH Ziegelhof 24 17489 Greifswald Németország Várandósság,szopt.4.6 Terhesség és szoptatás Terhesség Nem végeztek kontrollált vizsgálatokat Konakion-nal állatokon és várandós nőkön. A sok éves klinikai tapasztalat alapján azonban joggal feltételezhető, hogy sem a K1-vitaminnak, sem az injekcióban lévő segédanyagoknak nincs toxikus hatásuk a reproduktív folyamatokra, ha a gyógyszert az ajánlott adagokban adják. A többi gyógyszerhez hasonlóan azonban, a Konakion-t is csak akkor szabad várandós nőknek adni, ha az anyára vonatkozó előny nagyobb, mint a magzatra vonatkozó kockázat. Minthogy a K1-vitamin nem jut át a placenta-barrieren, nem érdemes várandós nőknek adni mint profilaktikus szert, az újszülött vérzéses betegségének megelőzésére. Szoptatás A beadott K1-vitamin mennyiségnek csak kis hányada jut be az anyatejbe, tehát a Konakion nem jelent veszélyt a csecsemőre nézve, ha terápiás adagokban adják szoptató nőknek. A Konakion azonban nem alkalmas arra, hogy szoptató nőknek adva megelőzze az újszülöttön a vérzéses betegség kialakulását. | 
