Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Retard filmtabletta. Fehér, sima felületű, kerek, mindkét oldalán domború felületű retard filmtabletta. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóExtractumPharma Zrt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 400 mg pentoxifillint tartalmaz retard filmtablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag: magnézium-sztearát, talkum, povidon K-30, hipromellóz. Filmbevonat: makrogol 6000, "Sepifilm White 752" (titán-dioxid, makrogol-sztearát 40, hipromellóz, mikrokristályos cellulóz). Javallat4.1 Terápiás javallatok * Érelmeszesedés vagy cukorbetegség okozta perifériás artériás keringési zavarok, érszűkület (pl.: claudicatio intermittens); * trophicus zavarok (alsó végtagok fekélye és üszkösödése); * az agy keringési zavara miatti állapotok (szédülés, fülzúgás); * a szem keringési zavarai által okozott csökkent látási képesség. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Általános alapelvek: Általános dózis: 800-1200 mg/nap (2-3 filmtabletta/nap). Speciális adagolásra lehet szükség olyan betegek esetében, akiknek alacsony vagy ingadozó a vérnyomásuk. Különleges betegcsoportok: Vesekárosodás Vesekárosodásban szenvedő betegeknél (a kreatinin-clearance kevesebb mint 30 ml/perc) a dózist kb. 30-50%-kal csökkenteni kell (2 vagy 1 tablettára naponta) az egyéni érzékenységtől függően. Májkárosodás Súlyos májkárosodásban kisebb dózis bevétele javasolt; a csökkentést az egyéni toleranciának és a májbetegség súlyosságának megfelelően kell meghatározni. Alacsony vérnyomású, instabil keringési rendszerű betegeknél és mindazoknál, akiknél felmerül a vérnyomáscsökkenés kockázata (pl. súlyos szívkoszorúér-betegségben és az agyat ellátó erek szűkületében szenvedő betegek esetében) a kezelést kis dózissal kell kezdeni. Ezután a dózist fokozatosan kell emelni. Gyermekek és serdülők: A Pentoxyl-EP 400 mg retard filmtabletta biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták, alkalmazása ebben a korosztályban nem javasolt. Az alkalmazás módja A filmtablettákat étkezés után, bő folyadékkal kell bevenni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység; * egyéb metil-xantinokkal (pl. koffein, teobromin, teofillin) szembeni túlérzékenység; * kiterjedt retinavérzés, egyéb nagyobb érből történő vérzés (a vérzés súlyosbodásának veszélye); * akut myocardialis infarctus; * agyvérzés; * terhesség. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Túlérzékenységi reakció (anaphylaxiás/anaphylactoid reakció) első jeleinél a kezelést azonnal meg kell szakítani és orvoshoz kell fordulni. Fokozott óvatosság és körültekintő ellenőrzés szükséges azoknál a betegeknél, akik az alábbi betegségekben szenvednek: * súlyos szívritmuszavar (súlyos szívritmuszavar kockázata), * myocardialis infarctus (meglévő szívritmuszavar és a vérnyomáscsökkenés súlyosbodásának kockázata), * alacsony vérnyomás (a vérnyomás további csökkenésének kockázata, az "Adagolás és alkalmazás" pontban leírtak szerint), * vesekárosodás (a kreatinin-clearance kevesebb mint 30 ml/perc), akiknél megnő a túladagolás kockázata és a gyógyszer-mellékhatások veszélye (lásd. 4.2 pont), * súlyos májkárosodás esetén a pentoxifillin kiürülése lassabb lehet (a túladagolás kockázata és az ellentétes gyógyszerreakciók megnövekedett kockázata miatt, lásd 4.2 pont), * vérzékenységre való hajlam, pl.: alvadásgátló szerek alkalmazása közben, vagy nem megfelelő véralvadás esetén. Amíg a vérzékenység állapota fennáll, figyelembe kell venni az "Ellenjavallatok" (4.3 pont) részben leírtakat, * szívelégtelenségben csak annak megfelelő kezelése után adható, * K-vitamin-antagonistával való együttes adása esetén a beteget fokozottan ellenőrizni kell (lásd 4.5 pont), * antidiabetikumokkal való együttes adása esetén a vércukorszint csökkenhet, ezért az antidiabetikumokkal kezelt betegeket fokozott ellenőrzés alatt kell tartani (lásd 4.5 pont). Gyermekek és serdülők Nincs klinikai tapasztalat a Pentoxyl-EP 400 mg retard filmtabletta gyermekeknek való adására vonatkozóan. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem ismert ilyen hatás, mindazonáltal ezen tevékenységek végzése esetén fokozott elővigyázatosság szükséges a mellékhatások jelentkezése miatt. 4.9 Túladagolás A túladagolás jelei: Akut pentoxifillin-túladagolás első jelei: émelygés, szédülés, tachycardia és alacsony vérnyomás. Továbbá a következő tünetek is jelentkezhetnek: láz, nyugtalanság, hőhullámok, eszméletvesztés, areflexia, tónusos-clonusos görcsök és kávézaccszerű hányás, ami a gyomor-bélrendszeri vérzés jele. A túladagolás kezelése: Specifikus antidotum jelenleg nem áll rendelkezésre. Általános dekontaminációs eljárások (gyomormosás, aktív szén) alkalmazhatók a felszívódás megakadályozása érdekében. Súlyos vérnyomásesés esetén plazmaexpander, görcsroham esetén diazepám adható. Az akut túladagolás vagy a komplikációk megelőzésének kezelése általános tüneti és/vagy speciális intenzív szupportív és gyógyszeres kezelést és folyamatos megfigyelést igényelhet. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A Pentoxyl-EP 400 mg retard filmtabletta fokozhatja a vérnyomáscsökkentők (pl. ACE-gátlók) ill. egyéb, a vérnyomást is csökkentő gyógyszerek (pl. nitrátok) hatását, ezért adagjuk módosítása válhat szükségessé. Az inzulin vagy egyéb orális antidiabetikumok hatását növelheti (a vércukorszint csökkenésének - hypoglykaemiás reakciók - kockázata fokozódik), ezért a készítményt szedő cukorbetegeket gyakran kell monitorozni, és az antidiabetikumok adagjának csökkentése válhat szükségessé. Pentoxifillin és teofillin egyidejű alkalmazása emelheti a teofillinszintet, így a teofillin okozta mellékhatások fokozódhatnak a légúti megbetegedések kezelése során. Azoknál a betegeknél, akiknél fokozott a vérzésveszély az egyidejű antikoaguláns kezelés miatt, a kezelést gondos ellenőrzés mellett kell végezni, mert vérzés fellépése esetén annak mértéke kifejezettebb lehet. K-vitamin-antagonistákkal való együttes adása esetén a betegeket fokozottan ellenőrizni kell, mert a posztmarketing vizsgálatok során fokozott antikoaguláns-aktivitást figyeltek meg. Ezeknél a betegeknél a pentoxifillin adagolásának megkezdésekor, ill. az adag változtatásakor az antikoaguláns-aktivitást monitorozni kell. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A pentoxifillin-kezelés során jelentkező mellékhatások az alábbiak lehetnek: MedDRA szerinti gyakorisági kategóriák: Nagyon gyakori (? 1/10) Gyakori (? 1/100 - < 1/10) Nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100) Ritka (? 1/10 000 - < 1/1000) Nagyon ritka (? 1/10 000) Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem állapítható meg) Szervrendszer Gyakori reakciók (> 1/100 - < 1/10) Nem gyakori reakciók (> 1/1000 - < 1/100) Ritka reakciók (> 1/10 000 - < 1/1000) Nagyon ritka (? 1/10 000) Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek ritmuszavarok (pl. tachycardia), anginás panaszok, angina pectoris, hypotensio Érbetegségek és tünetek kipirulás vérzés (bőr-, nyálkahártya-, és gyomor-bélrendszeri vérzés) Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek thrombocytopenia, aplasticus anaemia Immunrendszeri betegségek és tünetek anaphylaxiás reakció, anaphylactoid reakció, angiooedema, bronchospasmus anaphylaxiás sokk Idegrendszeri betegségek és tünetek szédülés, fejfájás, convulsio izgatottság, alvászavarok, tremor asepticus meningitis Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek dyspnoe, epistaxis Emésztőrendszeri betegségek és tünetek hányinger, hányás dyspepsia, teltségérzet, hasfájás szájszárazság, szomjúságérzet gyomorvérzés Máj és epebetegségek, illetve tünetek a májfunkció zavarai, sárgaság A bőr- és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei (túlérzékenységi reakciók) pruritus, bőrpír, urticaria, a bőr helyi duzzanata Laboratóriumi vizsgálatok eredményei májenzim-értékek (transzaminázok, alkalikus foszfatáz) emelkedése. Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakció gyengeségérzés nyálkahártyavérzés * Epigastrialis nyomás vagy teltségérzés, hányinger, hányás, hasmenés, szédülés, fejfájás előfordulhat, melyek egyes esetekben a kezelés félbeszakítását teszik szükségessé. * A sokk állapotáig progrediáló allergiás reakciók igen ritkák. Túlérzékenységi reakció első jeleinél a kezelést azonnal félbe kell szakítani és orvoshoz kell fordulni. * Igen ritkán vérzéses epizódok (pl. bőr-, nyálkahártya- és gyomor-bélvérzések) jelentkezhetnek a pentoxifillin-kezelés során. A pentoxifillin-kezelés és a vérzés közötti ok-okozati összefüggés nem bizonyított, de teljes biztonsággal nem zárható ki. * Egyes esetekben a pentoxifillin-kezelés alatt asepticus meningitis tüneteit figyelték meg. A tünetek kialakulására prediszponáló tényező az előzetesen fennálló autoimmun betegség (SLE, kevert kollagén-betegség). A készítmény alkalmazásának abbahagyása után a tünetek mindegyik esetben reverzibilisek voltak. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás jellemzők Farmakoterápiás csoport: perifériás értágító, purin-származék ATC kód: C04A D03 Hatásmechanizmus: A pentoxifillin fokozza a vörösvértestek flexibilitását, gátolja a vörösvértestek és a vérlemezkék aggregációját, csökkenti a plazma fibrinogénszintjét, gátolja a leukocyták adhesióját az endotheliumhoz, a leuokocyták aktiválódását és az ennek következtében kialakuló endothelium-károsodást és csökkenti a vér viszkozitását. A pentoxifillin a vér viszkozitásának csökkentése révén és antithromboticus hatása következtében fokozza a károsodott területek nutritív mikrocirkulációját. Alkalmazásakor minimális értágító és enyhe pozitív inotróp hatást is leírtak. 5.2 Farmakokinetikai jellemzők Felszívódás A Pentoxyl-EP 400 mg retard filmtabletta adagolása után a pentoxifillin lassan, 10-12 óra alatt szabadul fel, ennek következtében egyenletes plazmaszint alakul ki mintegy 12 órán át. A felszabadult pentoxifillin gyorsan és közel teljes mennyiségben felszívódik. Biotranszformáció A csaknem teljes felszívódás után a pentoxifillin first-pass mechanizmuson megy keresztül. Szisztémás biohasznosulása 20-30%. A hatóanyag csaknem teljes mértékben a májban metabolizálódik. Az aktív fő metabolit, az 1-(5-hidroxi-hexil)-3,7-dimetil-xantin (1. metabolit) kétszer magasabb koncentrációban mérhető a plazmában, mint az anyavegyület, amivel reverzibilis biokémiai egyensúlyban van. Ezért mind a pentoxifillint, mind az 1. metabolitot farmakológiailag aktív anyagoknak tekinthetjük, és ennek következtében az aktív anyag biohasznosulása markánsan magasabb. Elimináció A pentoxifillin plazmafelezési ideje per os alkalmazás után mintegy 1,6 óra. Több mint 90%-a a vesén keresztül választódik ki konjugáció nélkül, vízoldékony poláris metabolitok formájában. Változatlan formájú pentoxifillin csak nyomokban ürül. Súlyos vesekárosodás esetében a metabolitok késleltetett kiválasztódása figyelhető meg. Májkárosodás esetén a pentoxifillin felezési ideje hosszabb és az abszolút biohasznosulás fokozódik (lásd 4.2, 4.3 és 4.4 pont). 5.3 A preklinikai biztonságosságát vizsgálatok eredményei Akut toxicitás Akut toxicitási vizsgálatok során egérben, intravénás alkalmazás után az LD50: 195 mg/ttkg, per os alkalmazás után pedig az LD50: 1,385 g/ttkg. Patkányban, intravénás alkalmazás után az LD50: 230 mg/ttkg, per os alkalmazás után pedig az LD50: 1,770 g/ttkg. Az adatok alapján a pentoxifillin alacsony toxicitású. Krónikus toxicitás A krónikus toxicitási adatok nem mutatnak egyértelmű összefüggést az anyag és a szervek toxikus károsodása között a pentoxifillin állatoknak történő egy éves adagolása után. A patkányoknál alkalmazott legnagyobb napi dózis 1000 mg/ttkg, míg a kutyáknál alkalmazott legnagyobb napi dózis 100 mg/ttkg volt. Olyan kutyák esetében, amelyek 320 mg/ttkg vagy nagyobb dózist kaptak, gyenge motoros koordináció, keringési zavar, vérzékenység, tüdőödéma vagy óriássejtek képződése volt megfigyelhető. A kísérlet egy éven át tartott. Reproduktív toxicitás Extrém nagy dózisok alkalmazása patkányoknál nagyszámú méhen belüli elhullást okozott. Másrészről a reprodukciós tanulmányok egereken, nyulakon, patkányokon és kutyákon nem mutattak teratogenitást, embriotoxicitást, vagy a termékenység illetve a perinatalis fejlődés bármilyen rendellenességét. Mutagenitás A mutagenitási vizsgálatok (Ames-teszt, mikronucleus tesztek, UDS-teszt) negatívnak bizonyultak. Karcinogenitás Nem találtak karcinogén hatást egereken 18 hónapon át alkalmazott 450 mg/ttkg pentoxifillin per os adagolása után. Megnövekedett jóindulatú emlőmirigy-fibroadenomát figyeltek meg nőstény patkányoknál a 18 hónapon át alkalmazott 450 mg/ttkg pentoxifillin per os adagolása után. Ennek az adatnak a jelentősége az emberre nézve még tisztázatlan, mivel az ilyen típusú fibroadenomák idősebb patkányoknál gyakran spontán is előfordulnak. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 50 db vagy 100 db retard filmtabletta átlátszó, színtelen vagy átlátszatlan, fehér PVC/PVdC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA ExtractumPharma zrt. 1044 Budapest, Megyeri út 64. Tel.: +36-1-233-0661 E-mail: budapest@expharma.hu 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-10169/01-02 (átlátszó, színtelen PVC/PVdC//Al buborékcsomagolás) OGYI-T-10169/03-04 (átlátszatlan, fehér PVC/PVdC//Al buborékcsomagolás) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2005. április 18. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. június 18. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. november 23. 7 OGYÉI/65787/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A terhesség alatti használatra vonatkozóan nem áll rendelkezésre elegendő tapasztalat, így a készítmények terhesség alatt ellenjavallt. Szoptatás A pentoxifillin átjut az anyatejbe, de olyan kis mennyiségben, aminek valószínűleg nincs hatása a csecsemőre. Mivel nem áll rendelkezésre elegendő tapasztalat, szoptató anyának kizárólag indokolt esetben adható a készítmény. | 
