Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Bevont tabletta. Xorimax 250 mg bevont tabletta Fehér vagy enyhén sárgás, mindkét oldalán domború, hosszúkás alakú, mindkét oldalán bemetszéssel ellátott, bevont tabletta. Xorimax 500 mg bevont tabletta Fehér vagy enyhén sárgás, mindkét oldalán domború, hosszúkás alakú, bevont tabletta. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Xorimax 250 mg bevont tabletta 300,72 mg cefuroxim-axetilt tartalmaz bevont tablettánként, ami 250 mg cefuroximnak felel meg. Xorimax 500 mg bevont tabletta 601,44 mg cefuroxim-axetilt tartalmaz bevont tablettánként, ami 500 mg cefuroximnak felel meg. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása nátrium-lauril-szulfát kopovidon kroszkarmellóz-nátrium (E468) magnézium-sztearát (E470B) vízmentes kolloid szilícium-dioxid (E551) mannit (granulátum) (E421) mikrokristályos cellulóz (E460) kroszpovidon (E1202) talkum (E553B) hipromellóz polietilén-glikol poliszorbát 80 titán-dioxid (E171) Javallat4.1 Terápiás javallatok A Xorimax bevont tabletta felnőttek és 3 hónapos vagy annál idősebb gyermekek alább felsorolt fertőzéseinek kezelésére javallott (lásd 4.4 és 5.1 pont): - Streptococcus okozta akut tonsillitis és pharyngitis. - Akut bakteriális sinusitis. - Akut otitis media. - Krónikus bronchitis akut exacerbatiója. - Cystitis. - Pyelonephritis. - Szövődménymentes bőr- és lágyrészinfekciók. - Korai Lyme-kór kezelése. A készítmény alkalmazásakor figyelembe kell venni az antibakteriális készítmények megfelelő használatára vonatkozó hivatalos iránymutatásokat. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A kezelés szokásos időtartama hét nap (öttől tíz napig terjedhet). 1. táblázat Felnőttek és gyermekek (?40 ttkg) Indikációk Adagolás Akut tonsillitis és pharyngitis, akut bakteriális sinusitis 250 mg naponta kétszer Akut otitis media 500 mg naponta kétszer Krónikus bronchitis akut exacerbatiója 500 mg naponta kétszer Cystitis 250 mg naponta kétszer Pyelonephritis 250 mg naponta kétszer Szövődménymentes bőr- és lágyrészinfekciók 250 mg naponta kétszer Lyme-kór 500 mg naponta kétszer 14 napig (10-től 21 napig terjedően) 2. táblázat Gyermekek (<40 ttkg) Indikációk Adagolás Akut tonsillitis és pharyngitis, akut bakteriális sinusitis 10 mg/ttkg naponta kétszer maximum 125 mg* naponta kétszer Két éves vagy annál idősebb gyermekeknél otitis media vagy alkalmas esetben súlyosabb fertőzésre 15 mg/ttkg naponta kétszer maximum 250 mg naponta kétszer Cystitis 15 mg/ttkg naponta kétszer maximum 250 mg naponta kétszer Pyelonephritis 15 mg/ttkg naponta kétszer maximum 250 mg naponta kétszer 10-től 14 napig terjedően Szövődménymentes bőr- és lágyrészinfekciók 15 mg/ttkg naponta kétszer maximum 250 mg naponta kétszer Lyme-kór 15 mg/ttkg naponta kétszer maximum 250 mg naponta kétszer 14 napig (10-től 21 napig terjedően) * A 250 mg-nál kisebb dózis nem biztosítható a Xorimax bevont tablettával, ezért egy másik, az adagolási javaslatnak megfelelő hatáserősségű cefuroxim-készítmény alkalmazandó. A Xorimax bevont tabletta 3 hónaposnál fiatalabb korú csecsemők esetében történő alkalmazására nincsenek tapasztalatok. Vesekárosodás Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a cefuroxim-axetil biztonságossága és hatásossága nem igazolt. A cefuroxim elsődlegesen a vesében választódik ki. Jelentősen károsodott veseműködésű betegek esetén a cefuroxim adagolásának csökkentése ajánlott a lassabb kiválasztás ellensúlyozására. Dialízissel a cefuroxim hatékonyan eltávolítható. 3. táblázat A Xorimax bevont tabletta javasolt adagja vesekárosodás esetén Kreatinin-clearance t1/2 (óra) Javasolt adagolás ?30 ml/perc/1,73 m2 1,4-2,4 Dózismódosítás nem szükséges (előírt adag: 125 mg-tól* 250 mg-ig naponta kétszer) 10-29 ml/perc/1,73 m2 4,6 Egyénileg megszabott adagolás 24 óránként <10 ml/perc/1,73 m2 16,8 Egyénileg megszabott adagolás 48 óránként Hemodialízisre szoruló betegek 2-4 A dialízisek végeztével további egyénileg megszabott adagolás * A 250 mg-nál kisebb dózis nem biztosítható a Xorimax bevont tablettával, ezért egy másik, az adagolási javaslatnak megfelelő hatáserősségű cefuroxim-készítmény alkalmazandó. Májkárosodás Májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozóan nem állnak rendelkezése adatok. Mivel a cefuroxim elsődlegesen a veséken keresztül választódik ki, májműködési zavar megléte várhatóan nem befolyásolja a cefuroxim farmakokinetikáját. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. A Xorimax bevont tablettát az optimális felszívódás érdekében az étkezést követően kell bevenni. A Xorimax bevont tablettát nem szabad összetörni, ezért nem alkalmas olyan betegek kezelésére, akik nem tudják lenyelni a tablettát. Gyermekek számára a cefuroxim-axetil belsőleges szuszpenzió alkalmazható. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Cefalosporin antibiotikumokra ismerten túlérzékeny betegek. Az anamnézisben szereplő súlyos túlérzékenység (pl. anaphylaxiás reakció) bármely egyéb béta-laktám típusú antibakteriális hatóanyagra (penicillinek, monobaktámok és karbapenemek). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Túlérzékenységi reakciók A keresztérzékenység kockázata miatt különleges figyelemmel kell kísérni azokat a betegeket, akiknél már előfordult penicillinek vagy más béta-laktámok által kiváltott allergiás reakció. Mint minden béta-laktám antibakteriális hatóanyag esetében, súlyos és esetenként halálos kimenetelű túlérzékenységi reakciókat jelentettek. Olyan túlérzékenységi reakciókat is jelentettek, amelyek Kounis-szindrómába (akut allergiás coronaria arteriospasmus, ami akár myocardialis infarctust is okozhat, lásd 4.8 pont) progrediáltak. Súlyos túlérzékenységi reakciók esetén a cefuroxim-kezelést azonnal abba kell hagyni és megfelelő sürgősségi intézkedéseket kell kezdeményezni. A kezelés megkezdése előtt szükséges annak megállapítása, hogy a beteg anamnézisben szerepel-e súlyos túlérzékenységi reakció cefuroximra, más cefalosporinra vagy bármely egyéb béta-laktám típusú antibakteriális hatóanyagra. A cefuroxim óvatossággal adható azoknak a betegeknek, akiknek az anamnézisében szerepel enyhébb túlérzékenység egyéb béta-laktámokra. Bőrt érintő, súlyos mellékhatások (severe cutaneous adverse reaction, SCAR) Bőrt érintő, súlyos mellékhatásokat, köztük Stevens-Johnson-szindrómát (SJS), toxicus epidermalis necrolysist (TEN) és eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS) jelentettek cefuroxim-kezeléssel összefüggésben, amelyek életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek is lehetnek (lásd 4.8 pont). A gyógyszer rendelésekor a betegeket tájékoztatni kell a bőrreakciók jeleiről és tüneteiről, és szoros monitorozásuk szükséges a bőrreakciók kialakulása tekintetében. Amennyiben ilyen reakciók kialakulására utaló jelek és tünetek lépnek fel, a cefuroxim-kezelést azonnal le kell állítani, és mérlegelni kell másik terápiás lehetőség alkalmazását. Ha a betegnél a cefuroxim alkalmazásakor súlyos reakció, például SJS, TEN vagy DRESS jelentkezik, akkor ez a beteg soha többé nem kezelhető cefuroximmal. Jarisch-Herxheimer-reakció Jarisch-Herxheimer-reakciót jelentettek Lyme-kór cefuroxim-axetillel végzett kezelését követően. A reakció közvetlenül a cefuroxim-axetil Borrelia burgdorferi spirochaetával (a Lyme-kór kórokozójával) szemben kifejtett baktericid hatásából ered. A betegeket figyelmeztetni kell erre, a Lyme-kór antibiotikum-kezelésével együtt járó gyakori, és általában magától rendeződő reakcióra (lásd 4.8 pont). Nem érzékeny mikroorganizmusok elszaporodása Más antibiotikumokhoz hasonlóan a cefuroxim-axetil-kezelés a Candida elszaporodását eredményezheti. A hosszan tartó kezelés egyéb nem érzékeny mikroorganizmusok (pl. Enterococcusok és Clostridium difficile) elszaporodását idézheti elő, ami a kezelés felfüggesztését teheti szükségessé (lásd 4.8 pont). Más antibakteriális hatóanyagokhoz hasonlóan a cefuroxim kapcsán is jelentették antibiotikum-kezeléssel összefüggő pseudomembranosus colitis előfordulását, melynek súlyossága az enyhétől az életveszélyes állapot kialakulásáig terjedhet. Ezt figyelembe kell venni azoknál a betegeknél, akiknél a cefuroxim-axetil szedése alatt vagy után súlyos hasmenés alakul ki (lásd 4.8 pont). Megfontolandó a cefuroxim-kezelés abbahagyása, és Clostridium difficile elleni specifikus kezelés alkalmazása. A belek perisztaltikáját gátló készítmények alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.8 pont). Hatás diagnosztikus próbákra A cefuroxim használata pozitív Coombs-tesztet eredményezhet, ami befolyásolhatja a vérrel végzett keresztpróbák eredményét (lásd 4.8 pont). Mivel álnegatív eredmény jelentkezhet a ferricianid teszt során, a cefuroxim-axetil-kezelésben részesülő betegek vér- és plazmaglükózszintjének meghatározásához a glükóz-oxidáz vagy hexokináz módszer javasolt. A Xorimax 250 mg bevont tabletta és Xorimax 500 mg bevont tabletta nátriumot tartalmaz A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz bevont tablettánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem végeztek vizsgálatokat a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre vonatkozóan. Mindamellett mivel a készítmény szedése szédülést okozhat, ezért óvatossággal kell eljárni gépjárművezetés és gépek kezelése során. 4.9 Túladagolás A túladagolás neurológiai következményekhez vezethet, mint pl. encephalopathia, görcsrohamok és kóma. A túladagolási tünetek vesekárosodásban szenvedő betegeknél is jelentkezhetnek nem kellő mértékben csökkentett adagolás esetén (lásd 4.2 és 4.4 pontok). A cefuroxim szérumszintjét hemodialízissel és peritonealis dialízissel lehet csökkenteni. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A gyomorsavcsökkentő gyógyszerek a cefuroxim-axetil biohasznosulásának csökkenését eredményezhetik, összehasonlítva az éhgyomri állapottal, és akadályozhatják az étkezést követő tökéletesebb felszívódást. A cefuroxim glomerulusfiltráció és tubuláris szekréció útján választódik ki. Együttes alkalmazása probeneciddel nem javasolt. A probeneciddel történő egyidejű kezelés jelentősen megemeli a cefuroxim csúcskoncentrációját a plazmában, a szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület nagyságát és a cefuroxim eliminációs felezési idejét. Egyidejű alkalmazása orális antikoagulánsokkal az INR (Nemzetközi Normalizált Ráta) növekedéséhez vezethet. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A leggyakoribb mellékhatások a Candida elszaporodása, eosinophilia, fejfájás, szédülés, emésztőrendszeri zavarok és a májenzimszintek átmeneti növekedése. A mellékhatások alábbi gyakorisági kategóriái becslésen alapulnak, mivel a legtöbb eseményt illetően nincs elegendő adat (például placebokontrollos vizsgálatokból) az előfordulási gyakoriság kiszámításához. Ezen túlmenően a cefuroxim-axetillel összefüggésbe hozható mellékhatások előfordulási gyakorisága indikációtól függően változhat. A nagyon gyakoritól a ritkáig terjedő gyakorisági adatokat kiterjedt klinikai vizsgálatok alapján határozták meg. Az összes többi nemkívánatos hatáshoz rendelhető gyakorisági besorolást (azaz <1/10 000 gyakoriság) főleg a posztmarketing adatok alapján határozták meg, és inkább a jelentési arányt, mintsem a valódi gyakoriságot tükrözik. Placebokontrollos vizsgálatból származó adatok nem álltak rendelkezésre. Amennyiben az előfordulási gyakoriságot klinikai vizsgálatok adatai alapján számolták, ezek a vizsgálatot végző értékelése alapján a gyógyszerhasználattal összefüggő adatokon alapultak. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások súlyosságuk szerinti csökkenő sorrendben kerültek megadásra. A kezeléssel összefüggésbe hozható mellékhatások összes kategóriájának besorolása MedDRA szervrendszerek, gyakoriság és súlyossági fok szerint az alábbiakban található. A gyakorisági kategóriákra a következő meghatározások érvényesek: Nagyon gyakori (?1/10); gyakori (?1/100 - <1/10); nem gyakori (?1/1000 - <1/100); ritka (?1/10 000 - <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem állapítható meg). Szervrendszer Gyakori Nem gyakori Nem ismert Fertőző betegségek és parazitafertőzések Candida elszaporodása Clostridium difficile elszaporodása Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek eosinophilia pozitív Coombs-teszt, thrombocytopenia, leukopenia (alkalmanként nagymértékű) haemolyticus anaemia Immunrendszeri betegségek és tünetek gyógyszer által kiváltott láz, szérumbetegség, anaphylaxia, Jarisch-Herxheimer-reakció Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Kounis-szindróma Idegrendszeri betegségek és tünetek fejfájás, szédülés Emésztőrendszeri betegségek és tünetek hasmenés, hányinger, hasi fájdalom hányás pseudomembranosus colitis Máj- és epebetegségek, illetve tünetek májenzimek szintjének átmeneti emelkedése icterus (túlnyomórészt cholestaticus), hepatitis A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei bőrkiütés urticaria, pruritus, bőrt érintő súlyos mellékhatások (SCAR), köztük erythema multiforme (EM), Stevens-Johnson-szindróma (SJS), toxicus epidermalis necrolysis (exanthemás necrolysis) (TEN), eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS-szindróma) és angioneuroticus oedema Bizonyos mellékhatások leírása A cefalosporinok, mint gyógyszerosztály, hajlamosak a vörösvérsejtek membránjának felszínéhez kötődni, és az antitestekkel reakciót adva pozitív Coombs-tesztet (ami befolyással lehet a vérrel végzett keresztpróbákra), és nagyon ritkán haemolyticus anaemiát eredményeznek. A szérum-májenzimszintek emelkedését figyelték meg, ami rendszerint reverzibilis. Gyermekek és serdülők A gyermekeknél a cefuroxim biztonságossági profilja összhangban van a felnőttekével. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: szisztémás antibakteriális szerek, második generációs cefalosporinok ATC kód: J01DC02 Hatásmechanizmus A cefuroxim-axetil észteráz enzimek okozta hidrolízis révén válik antibiotikus hatású cefuroximmá. A cefuroxim a penicillinkötő-fehérjékhez (PBP) kapcsolódva gátolja a baktériumok sejtfalszintézisét. Ez a sejtfal (peptidoglikán) bioszintézisének félbeszakadását eredményezi, ami a bakteriális sejt líziséhez, illetve pusztulásához vezet. Rezisztencia-mechanizmus A cefuroximmal szembeni bakteriális rezisztencia kialakulása az alábbi mechanizmusok valamelyikével magyarázható: - béta-laktamázok általi hidrolízis, ideértve (de nem kizárólag) a széles spektrumú béta-laktamázokat (ESBL-ek) és az AmpC-enzimeket, amelyek bizonyos aerob Gram-negatív baktériumfajoknál indukálhatók vagy stabilan derepresszálhatók; - a penicillinkötő fehérjék cefuroximmal szembeni csökkent affinitása; - a külső membrán impermeabilitása, ami Gram-negatív baktériumokban meggátolja, hogy a cefuroxim eljusson a penicillinkötő fehérjékhez, - bakteriális kiáramoltató (efflux) pumpamechanizmus. Más injektálható cefalosporinokkal szembeni szerzett rezisztencia esetén a kórokozók cefuroximmal szembeni rezisztenciája is várható. A rezisztencia kialakulásának mechanizmusától függően, penicillinekkel szembeni szerzett rezisztencia esetén a kórokozók cefuroximra csökkent érzékenységet vagy rezisztenciát mutathatnak. A cefuroxim-axetilre vonatkozó érzékenységi határértékek ("breakpoints") A minimális gátlási koncentráció (MIC) érzékenységi határértékeit az EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) határozta meg az alábbiak szerint: Mikroorganizmusok Érzékenységi határértékek (mg/l) É R Enterobacteriaceae 1, 2 ?8 >8 Staphylococcus spp. megjegyzés3 megjegyzés3 Streptococcus A, B, C és G megjegyzés4 megjegyzés4 Streptococcus pneumoniae ?0,25 >0,5 Moraxella catarrhalis ?0,125 >4 Haemophilus influenzae ?0,125 >1 Nem fajspecifikus határértékek1 IE5 IE5 1 A cefalosporinnak az Enterobacteriaceae-törzsekre vonatkozó érzékenységet jelző határértékei által kiszűrhető az összes, klinikailag jelentős rezisztencia-mechanizmus (beleértve az ESBL-t és a plazmid-mediált AmpC-t is). Egyes béta-laktamázt termelő törzsek érzékenyek vagy mérsékelt érzékenységet mutatnak a 3. és 4. generációs cefalosporinokra ezen határértékek mellett, és ezeket jelenteni kell (pl. azt, hogy az ESBL megléte vagy hiánya önmagában nem befolyásolja az érzékenységi kategóriákat). Infekciókontroll céljából több területen is ajánlatos vagy kötelező az ESBL kimutatása és karakterisztikájának meghatározása. 2 Csak szövődménymentes húgyúti fertőzés (cystitis) esetén (lásd 4.1 pont). 3 A Staphylococcusok cefalosporinokkal szembeni érzékenysége a meticillin-érzékenységből következik, kivéve a ceftazidmet, cefiximet és a cefibutént, amikre nincsenek érzékenységi határértékek, és így Staphylococcus-fertőzésekre nem alkalmazhatóak. 4 A béta-hemolizáló Streptococcusok A, B, C és G csoportjainak béta-laktám érzékenysége a penicillin-érzékenységből következik. 5 Nincs elegendő bizonyíték arra, hogy a kérdéses fajok megfelelő célpontjai a gyógyszeres kezelésnek. A MIC-et lehet jelenteni megjegyzéssel, de hozzátartozó É vagy R-kategória nélkül. É=érzékeny, R=rezisztens Mikrobiológiai érzékenység Bizonyos fajokra vonatkozóan a szerzett rezisztencia prevalenciája a földrajzi hely és az idő függvényében is változhat, ezért ajánlatos helyi információk beszerzése, különösen akkor, ha súlyos fertőzés kezeléséről van szó. Szükség esetén szakértő tanácsát kell kérni azokban az esetekben, amikor a helyi rezisztencia miatt a cefuroxim-axetil használhatósága - legalábbis néhány fertőzés esetében - megkérdőjelezhető lehet. A cefuroxim in vitro rendszerint hatásos az alábbi mikroorganizmusokkal szemben: Általában érzékeny fajok Gram-pozitív aerobok: Staphylococcus aureus (meticillin-érzékeny)* Koaguláz-negatív Staphylococcus (meticillin-érzékeny) Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae Gram-negatív aerobok: Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis Spirochaeták: Borrelia burgdorferi Szerzett rezisztencia miatt feltehetően problémát jelentő mikroorganizmusok Gram-pozitív aerobok: Streptococcus pneumoniae Gram-negatív aerobok: Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus spp. (kivéve P. vulgaris) Providencia spp. Gram-pozitív anaerobok: Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp. Gram-negatív anaerobok: Fusobacterium spp. Bacteroides spp. Öröklötten rezisztens mikroorganizmusok Gram-pozitív aerobok: Enterococcus faecalis Enterococcus faecium Gram-negatív aerobok: Acinetobacter spp. Campylobacter spp. Morganella morganii Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Gram-negatív anaerobok: Bacterioides fragilis Egyéb: Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp. *Minden meticillin-rezisztens S. aureus rezisztens a cefuroximra. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Orális adagolást követően a cefuroxim-axetil a gastrointestinalis traktusból szívódik fel, majd a bélnyálkahártyában, illetve a vérben végbemenő gyors hidrolízist követően az így létrejött cefuroxim bejut a keringésbe. Optimális felszívódás akkor biztosítható, ha a Xorimax bevont tablettát röviddel étkezés után veszi be a beteg. A szérum-csúcskoncentráció (125 mg dózis mellett 2,9 mikrogramm/ml; 250 mg dózis mellett 4,4 mikrogramm/ml; 500 mg dózis mellett 7,7 mikrogramm/ml és 1000 mg dózis mellett 13,6 mikrogramm/ml) a cefuroxim-axetil tabletta étkezés közben történő bevételét követően kb. 2,4 óra elteltével alakul ki. A cefuroxim farmakokinetikája a 125 mg és 1000 mg orális dózistartományban lineáris. 250 mg és 500 mg közötti ismételt orális cefuroxim-dózisok alkalmazását követően nem figyeltek meg akkumulációt. Eloszlás Az alkalmazott módszertől függően 33-50%-os plazmafehérje-kötődési értékeket mértek. A cefuroxim-axetil 500 mg tablettát 12 egészséges önkéntesnél alkalmazva, az egyszeri dózis bevételét követő látszólagos eloszlási térfogat 50 l volt (CV% = 28%). A leggyakoribb patogénekre vonatkozó minimális gátló koncentrációt meghaladó cefuroxim-koncentrációkat mértek a tonsillákban, a sinusokban, a bronchialis mucosában, a csontokban, a pleurális folyadékban, az ízületi folyadékban, a synovialis folyadékban, az interstitialis folyadéktérben, az epében, a köpetben és a csarnokvízben. A cefuroxim átjut a vér-agy gáton az agyhártyák gyulladása esetén. Biotranszformáció A cefuroxim nem metabolizálódik. Elimináció A szérum felezési idő 1 és 1,5 óra között van. A cefuroxim glomerulusfiltrációval és tubularis szekrécióval választódik ki. A renális clearance a 125-148/ml/perc/1,73 m2 tartományban van. Különleges betegcsoportok Nemek A cefuroxim farmakokinetikájában nem figyeltek meg eltérését nők, illetve férfiak összehasonlításában. Idősek Nincs szükség különösebb elővigyázatosságra normál vesefunkciójú időseknél, amennyiben a normál maximális napi dózis nem haladja meg az 1 g-ot. Időseknél nagyobb a csökkent veseműködés valószínűsége, ezért ennél a betegcsoportnál a vesefunkcióval összehangolt adagolás szükséges (lásd 4.2 pont). Gyermekek és serdülők 3 hónaposnál idősebb csecsemőknél és gyermekeknél a felnőttekéhez hasonló a cefuroxim farmakokinetikája. Cefuroxim-axetil 3 hónaposnál fiatalabb korú csecsemők esetében történő alkalmazására nem állnak rendelkezésre klinikai vizsgálati eredmények. Vesekárosodás Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a cefuroxim-axetil biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták. A cefuroxim elsődlegesen a vesén keresztül választódik ki. Minden ilyen antibiotikumhoz hasonlóan jelentősen károsodott veseműködésű betegek esetén (például ha a kreatinin-clearance < 30 ml/perc) a cefuroxim adagolásának csökkentése ajánlott a lassabb kiválasztás ellensúlyozására (lásd 4.2 pont). Dialízissel a cefuroxim hatékonyan eltávolítható. Májkárosodás Májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozóan nem állnak rendelkezése adatok. Mivel a cefuroxim elsődlegesen a vesén keresztül választódik ki, a májkárosodás várhatóan nem befolyásolja a cefuroxim farmakokinetikáját. PK/PD összefüggés A cefalosporinokra vonatkozóan az in vivo hatásossággal korreláló legfontosabb farmakokinetikai/farmakodinámiás indexnek az adagolási intervallum azon részének a százalékos aránya (%T) bizonyult, amellyel az egyes célfajok esetében a szabad hatóanyag koncentrációja meghaladja a cefuroxim minimális gátló koncentrációját (MIC), azaz %T>MIC. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek, mindazonáltal nincs karcinogén potenciálra utaló bizonyíték. Patkányoknál a különböző cefalosporinok gátolják a vizelet gamma-glutamil-transzpeptidáz-aktivitását, azonban a gátlóhatás mértéke a cefuroxim esetében alacsonyabb. Ennek embereknél a klinikai laboratóriumi vizsgálatok eredményeinek befolyásolása révén lehet jelentősége. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Bevont tabletták Al/Al buborékcsomagolásban vagy Al/Al fóliacsíkban és dobozban. Kiszerelés: Xorimax 250 mg bevont tabletta 8, 10, 12, 14, 15, 16, 20, 24, 500 tabletta Xorimax 500 mg bevont tabletta 8, 10, 12, 14, 15, 16, 20, 24, 500 tabletta Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ?? (két kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Al/Al fóliacsík: A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. Al/Al buborékcsomagolás: A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. Ez a gyógyszer különleges tárolási hőmérsékletet nem igényel. 6.3 Felhasználhatósági időtartam Al/Al fóliacsík: 36 hónap Al/Al buborékcsomagolás: 36 hónap 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10, A-6250 Kundl Ausztria 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI Xorimax 250 mg bevont tabletta OGYI-T-10085/02 10× buborékcsomagolásban Xorimax 500 mg bevont tabletta OGYI-T-10085/03 10× buborékcsomagolásban 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2005. március 7. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. június 7. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. október 6. 11 OGYÉI/33235/2023 OGYÉI/33237/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A cefuroxim-axetilt alkalmazó terhes nőkre vonatkozóan csak korlátozottan állnak rendelkezésre adatok. Az állatokon végzett tanulmányok nem mutattak káros hatásokat a terhességre, az embrionális vagy magzati fejlődésre, a szülésre vagy a születés utáni fejlődésre. A Xorimax bevont tabletta akkor írható fel terhes nőknek, ha a kezelés előnyei meghaladják a kockázatokat. Szoptatás A cefuroxim kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe. Habár nemkívánatos hatások nem várhatók a terápiás dózis alkalmazása mellett, nem zárható ki a hasmenés és a nyálkahártya gombás fertőzésének kockázata. Ezen mellékhatások szükségessé tehetik a szoptatás felfüggesztését. Figyelembe kell venni a szenzibilizáció lehetőségét is. A cefuroxim szoptatás során csak az orvos gondos előny/kockázat mérlegelése után alkalmazható. Termékenység Emberekre vonatkozóan a cefuroxim-axetil termékenységre gyakorolt hatásáról nem állnak rendelkezésre adatok. Az állatokon végzett tanulmányok nem mutattak termékenységre gyakorolt hatást. | 
