Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Külsőleges oldat. A Verrumal tiszta, színtelen, etilacetát szagú, viszkózus oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóAlmirall Hermal GmbH Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Hatóanyagok: 0,005 g fluorouracilt és 0,1 g szalicilsavat tartalmaz grammonként. Ismert hatású segédanyag: 80 mg dimetil-szulfoxidot és 160 mg etanolt tartalmaz grammonként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása piroxilin poli(butil-metakrilát, metil-metakrilát) 3:1 dimetil-szulfoxid vízmentes etanol etil-acetát Javallat4.1 Terápiás javallatok Közönséges szemölcsök (speciális formák: a talp nyomásnak kitett részein keletkező talpszemölcsök), a végtagokon jelentkező fiatalkori lapos szemölcsök. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Külsőleges, bőrfelszíni alkalmazásra. A Verrumal-t általában minden egyes szemölcsre naponta kétszer-háromszor kell felvinni. A Verrumal-t kizárólag a szemölcsre lehet felvinni, az oldat nem érintkezhet a szemölcsöt körülvevő egészséges bőrfelülettel; ha szükséges, a környező bőrfelületet krémmel vagy kenőccsel kell bekenni. Ugyancsak tanácsos alkalmazás előtt letörölni az üveg nyakán lévő ecsetet. Nagyon kis szemölcsök esetében a készítmény sokkal pontosabban felvihető egy fogpiszkáló vagy hasonló tárgy segítségével, mint az ecsettel. A Verrumal minden egyes alkalmazásakor el kell távolítani az előző kezelés nyomán képződött filmréteget, amit egyszerűen le kell húzni. A köröm körüli és - különösen - a köröm alatti szemölcsök esetében vigyázni kell arra, hogy a köröm-matrixon ne legyen sérülés és a Verrumal ne kerülhessen be a körömágyba. A kezelt felület nem lehet 25 cm2-nél nagyobb. Az alkalmazás átlagos időtartama 6 hét. Folyamatos, mindennapi alkalmazást kell biztosítani. A sikeresnek bizonyuló terápia után a kezelést még körülbelül egy hétig tovább kell folytatni. A tapasztalatok szerint sok esetben, pl. a bőr síkjából nagymértékben kiemelkedő közönséges szemölcsöknél és a talpon lévő szemölcsöknél előnyös lehet, ha a Verrumal-kezelés hatására elhalt szövetet orvos távolítja el. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. A Verrumal nem alkalmazható szoptatás alatt, terhességben vagy olyan nőknél, akiknél a terhesség nem zárható ki teljes bizonyossággal. A Verrumal nem alkalmazható csecsemők és vesekárosodásban szenvedők kezelésére. A Verrumal nem alkalmazható együtt brivudinnel, szorivudinnel és ezek analógjaival. A brivudin, szorivudin és analógjaik a dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD, a fluorouracilt bontó enzim) potens inhibitorai (lásd még a 4.4 és 4.5 pont). A Verrumal nem alkalmazható nagy bőrfelületen (25 cm2-t meghaladó bőrterületen). A Verrumal nem kerülhet a szembe vagy a nyálkahártyákra. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Verrumal 5-fluorouracil nevű citosztatikumot tartalmaz. A dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) enzim fontos szerepet játszik a fluorouracil lebontásában. Az enzim aktivitásának gátlása, hiánya vagy csökkenése a fluorouracil felhalmozódásához vezethet. Mivel azonban a fluorouracil percutan abszorpciója elhanyagolható, amikor a Verrumal külsőleges oldatot a jóváhagyott előírásoknak megfelelően alkalmazzák, nem várható eltérés a Verrumal külsőleges oldat biztonságossági profiljában, és a dózis módosítása sem szükséges a betegek ezen alcsoportja esetén. Az olyan nukleozid-analógok, mint a brivudin és szorivudin a fluorouracil, illetve egyéb fluoropirimidinek plazmakoncentrációjának drasztikus emelkedését idézhetik elő, aminek következménye fokozott toxicitás lehet. Ezért legalább 4 hetes intervallumot kell tartani a fluorouracil és a brivudin, szorivudin, illetve analógjaik alkalmazása között. Ahol ez szükséges, a fluorouracil vagy egyéb fluoropirimidinekkel végzett terápia előtt javasolt a DPD enzimaktivitás ellenőrzése. Amennyiben a fluorouracillal kezelt beteg véletlenül brivudint kap, hatékony intézkedések foganatosításával kell csökkenteni a fluorouracil-toxicitást. Kórházi felvétel is indokolt lehet. Minden, a szisztémás fertőzés és dehidráció megelőzését szolgáló intézkedést meg kell tenni. A fenitoint fluorouracillal együtt alkalmazó betegeknél rendszeres vizsgálatokkal kell ellenőrizni a fenitoin plazmakoncentrációjának esetleges emelkedését. Gyúlékony! Nyílt lángtól vagy tűztől távol tartandó! Amennyiben a szemölcsök vékony epidermis-szel rendelkező bőrfelületen alakulnak ki, a Verrumalt kevesebb alkalommal kell alkalmazni és a kezelés menetét gyakrabban kell ellenőrizni, mivel a Verrumal-ban lévő szalicilsav igen erős felpuhító hatásának következtében hegképződés indulhat el a keratinrétegben. Az erős keratinizációs tendenciát mutató szemölcsöket célszerű szalicilsavas ragtapasszal előkezelni. Az érzőidegrendszer zavaraiban (pl. diabetes mellitusban) szenvedő betegek szoros monitorozása szükséges. Az üveget a készítmény minden egyes alkalmazása után tökéletesen le kell zárni, ellenkező esetben az oldat gyorsan beszárad és a továbbiakban nem alkalmazható rendeltetésszerűen. Az oldat nem alkalmazható, ha kristályok jelennek meg benne. Vigyázni kell arra, hogy a Verrumal oldat az alkalmazás során ne kerüljön textil vagy akril anyagokra (pl. akril fürdőkád), mivel az oldat még a filmképződés előtt az ilyen anyagok permanens elszíneződését idézheti elő. Gyúlékony: tűztől távol tartandó és nyílt láng, meggyújtott cigaretta és használati tárgyak (például hajszárító) közelében nem alkalmazható. A készítmény 80 mg dimetil-szulfoxidot tartalmaz grammonként, amely bőrirritációt okozhat. A készítmény 160 mg alkoholt (etanol) tartalmaz grammonként. Ez égő érzést okozhat a károsodott bőrön. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Verrumal nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás A Verrumalt 25 cm2-es területen alkalmazva 0,2 g Verrumal és ennek megfelelően 1 mg fluorouracil (FU) kerül a bőrfelszínre. Egy 60 kg testtömegű betegnél 1 mg FU 0,017 mg/ttkg dózisnak felel meg. Szisztémás intoxikáció 15 mg/ttkg intravénás dózisnál következik be, ami azt jelenti, hogy a biztonsági határ a normál dózis ezerszerese, a mérgezés tehát gyakorlatilag kizárható. Ezen túlmenően a biztonsági határ tovább is kitolható, mivel a Verrumalból nem következik be az FU jelentős mértékű percutan abszorpciója (lásd az 5.2 pont). Annak a ténynek köszönhetően, hogy percutan felszívódást követően a szalicilsav szérumszintje szinte soha nem érte el az 5 mg/dl értéket (lásd még az 5.2 pont), a szalicilát-intoxikáció lehetősége gyakorlatilag kizárható, ha a Verrumalt az előírásnak megfelelően alkalmazzák. A javasoltnál lényegesen több alkalmazása az alkalmazás helyén fellépő reakciók gyakoriságának és azok súlyosságának fokozodását eredményezi. A szalicilát-intoxikáció korai tünetei csupán 30 mg/dl szérumszint felett jelentkeznek. Ezek a tünetek fülcsengésben, halláscsökkenéssel kísért tinnitusban, orrvérzésben, hányingerben, hányásban, ingerlékenységben és nyálkahártya szárazságban nyilvánulnak meg. Fiatal gyermekeknél a testfelszín és a testtömeg aránya eltér a felnőttekétől. Ezért a maximális javasolt kezelési terület vagy az alkalmazási gyakoriság jelentős túllépése növeli a szalicilát-intoxikáció kockázatát, különösen a fiatal gyermekeknél. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) enzim fontos szerepet játszik a fluorouracil lebontásában. Az olyan nukleozid-analógok, mint a brivudin és szorivudin a fluorouracil vagy egyéb fluoropirimidinek plazmakoncentrációjának drasztikus emelkedését idézhetik elő, aminek következményeként fokozódik a toxicitás. Ezért legalább 4 hetes intervallumot kell tartani a fluorouracil és a brivudin, szorivudin, illetve analógjaik alkalmazása között. Ahol ez szükséges, a fluoropirimidinekkel végzett terápia elkezdése előtt javasolt a DPD enzimaktivitás meghatározása. Fenitoin-intoxikáció tüneteit előidéző emelkedett fenitoin-plazmaszintekről számoltak be azokban az esetekben, amikor a fenitoint fluorouracillal együtt alkalmazták (lásd a 4.4 pont). Nincs bizonyíték a szalicilsav jelentős szisztémás felszívódására, ugyanakkor a felszívódott szalicilsav kölcsönhatásba léphet a metotrexáttal és szulfonilurea típusú gyógyszerekkel. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások az alábbiakban MedDRA szervrendszeri kategória és csökkenő gyakoriság szerint kerülnek felsorolásra. A gyakorisági kategóriák meghatározása a következő: nagyon gyakori (?1/10), gyakori (?1/100 - <1/10), nem gyakori (?1/1000 - <1/100), ritka (?1/10 000 - <1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szembetegségek és szemészeti tünetek: Nem gyakori: száraz szem, szemviszketés, fokozott könnyezés. Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: Nagyon gyakori: Az alkalmazás helyén: erythema, gyulladás, irritáció (beleértve az égő érzést is), fájdalom, viszketés. Gyakori: Az alkalmazás helyén: vérzés, erosio, varasodás. Nem gyakori: Az alkalmazás helyén: dermatitis, oedema, fekély. Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: fejfájás. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: Gyakori: exfoliatio cutis Mivel a készítmény igen erős felpuhító hatást gyakorol a keratinrétegre, főként a szemölcsöt övező bőr területén előfordulhat a bőr fehéres elszíneződése és finom, pikkelyes hámlása. Szalicilsav-tartalma miatt a gyógyszer alkalmazása az erre hajlamos betegeknél az enyhe irritáció olyan jeleit okozhatja, mint a dermatitis és kontakt allergiás reakciók. Ez az irritáció viszketésben, a bőr vörösödésében és az akár az alkalmazás területén kívülre is terjedő, apró hólyagos kiütések formájában jelentkezhet (úgynevezett szóródási reakció). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: szemölcs és tyúkszem elleni készítmények, ATC kód: D11AF A hatóanyag a fluorouracil (FU) egy antimetabolit hatással rendelkező citosztatikum. A nukleinsavakban megtalálható timinnel (5-metiluracil) való szerkezetbeli hasonlóság miatt az FU megakadályozza a timinképződést és felhasználást, így a DNS-, illetve RNS-szintézist is. Ennek következtében gátlás alá kerül a szemölcsöt előidéző vírusok szaporodása. Az eredmény főként azon sejtek szaporodásának gátlása, amelyek - amint az a szemölcsök esetében igaz - növekedése felgyorsult és ezért nagyobb mennyiségben veszik fel az FU-t. timin fluorouracil 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Egy sertéseken végzett abszorpciós vizsgálatban a Verrumal - akár nagy mennyiségű - bőrfelszíni alkalmazását követően sem volt detektálható a fluorouracil, vagyis a hatóanyag nem szívódott fel olyan mennyiségben, ami a szokásos analitikai módszerekkel (HPLC) észlelhető lett volna. Frissebb analízisek szerint Verrumal alkalmazását követően a fluorouracil abszorpciós rátája embereknél jelentősen 0,1% alatt van. A bőrfelszínre felvitt Verrumal tömör, fehér színű filmréteget képez az oldószer elpárolgása után. Ez olyan okkluzív hatást biztosít, amely elősegíti a hatóanyag behatolását a szemölcs mélyebb rétegeibe. A szalicilsav komponens keratolitikus tulajdonsága miatt része a készítmény összetevőinek, annak érdekében, hogy elősegítse a hatóanyag behatolását, ami a szemölcsök esetében különösen nehéz. Ugyanez a hatás érhető el dimetil-szulfoxiddal, amely vegyület az FU hatóanyag bejutását elősegítő oldószerként szolgál. A szalicilsav keratolitikus hatása a keratinizációt elősegítő intracelluláris kötőelemekre, a dezmoszómákra gyakorolt közvetlen hatáson alapszik. Állatkísérletek, valamint humán farmakokinetikai vizsgálatok kimutatták, hogy a szubsztráton kívül egyéb tényezők, pl. a bőr állapota is befolyásolja a penetráció mértékét. A szalicilsav metabolizmusa során glicinnel konjugálva szaliciluronsavvá; glükuronsavval a fenolos OH-csoportján konjugálva éter-glükuroniddá, a COOH csoporton konjugálva pedig észter-glükuroniddá alakul, míg a másik út a hidroxiláció gentizinsavvá és dihidroxibenzoesavvá. Normál dózistartományban a szalicilsav felezési ideje 2-3 óra között van, de magasabb adagoknál akár 15-30 órára is nőhet a máj korlátozott szalicilsav-konjugáló kapacitása miatt. A szalicilsav topikális alkalmazásakor általában nem várhatók toxikus mellékhatások, mivel szinte soha nem érhető el az 5 mg/dl feletti szérumkoncentráció (ennek ellenére olvassa el az "Ellenjavallatok" c. részt!). A szalicilát-intoxikáció korai tünetei csupán 30 mg/dl szérumszint felett jelentkezhetnek. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A szalicilsavról nem ismert, hogy bármilyen mutagén, karcinogén vagy teratogén hatásai lennének. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 13 ml oldat csavaros PP kupakkal lezárt, HDPE/LDPE feltéttel és ecsettel ellátott, színtelen üvegbe töltve. Egy üveg dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk TŰZVESZÉLYES! Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ?? (két keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható, illetve nem fagyasztható! Az üveget tartsa jól lezárva! Gyúlékony! 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. Felbontást követően 6 hónap. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Almirall Hermal GmbH Scholtzstrasse 3 21465 Reinbek Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-4458/01 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1995. április 17. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. január 1. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2020. szeptember 29. 2 OGYÉI/48151/2020 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás A Verrumal a terhesség és szoptatás alatt ellenjavallt (lásd 4.3 pontot). | 
