Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Retard tabletta Felodipin 1a Pharma 5 mg retard tabletta Halványpiros vagy szürkés-piros, kerek, mindkét oldalán domború felületű, kb. 7 mm átmérőjű retard tabletta, egyik oldalán "F5" jelöléssel. Felodipin 1a Pharma 10 mg retard tabletta Halványpiros vagy szürkés-piros, kerek, mindkét oldalán domború felületű, kb. 9 mm átmérőjű retard tabletta, egyik oldalán "F10" jelöléssel. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Felodipin 1a Pharma 5 mg retard tabletta 5 mg felodipin retard tablettánként. Ismert hatású segédanyag: 43,94 mg laktóz-monohidrát retard tablettánként. Felodipin 1a Pharma 10 mg retard tabletta 10 mg felodipin retard tablettánként Ismert hatású segédanyag: 87,88 mg laktóz-monohidrát retard tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag mikrokristályos cellulóz laktóz-monohidrát nátrium-lauril-szulfát hipromellóz magnézium-sztearát Bevonat laktóz-monohidrát hipromellóz makrogol 4000 sárga vas-oxid (E 172) vörös vas-oxid (E 172) titán-dioxid (E 171) Javallat4.1 Terápiás javallatok Hypertonia. Stabil angina pectoris Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Hypertonia Az adagot egyénre szabottan kell megállapítani. A kezelést naponta egyszer 5 mg-mal kell kezdeni. A beteg terápiás válaszától függően, amennyiben szükséges, az adagot lehet csökkenteni naponta egyszer 2,5 mg-ra vagy emelni naponta egyszer 10 mg-ra. Amennyiben szükséges, egyéb antihipertenzív gyógyszerekkel lehet kiegészíteni a kezelést. A szokásos fenntartó adag naponta egyszer 5 mg. A 2,5 mg-os adagolásnál a megfelelő hatáserősségű gyógyszert kell alkalmazni. Angina pectoris Az adagot egyénre szabottan kell megállapítani. A kezelést naponta egyszer 5 mg-os adaggal ajánlott kezdeni, amit szükség esetén naponta egyszer 10 mg-ig lehet emelni. Idősek Kezdeti kezelésként az elérhető legkisebb dózis adását kell mérlegelni. Vesekárosodás Vesekárosodásban szenvedő betegeknél a dózis módosítása nem szükséges. Májkárosodás Májkárosodásban szenvedő betegek esetében a felodipin plazmakoncentrációja magasabb lehet, és már alacsonyabb dózisokra is reagálhatnak (lásd 4.4 pont). A 2,5 mg-os adaghoz a megfelelő hatáserősségű gyógyszert kell alkalmazni. Gyermekek A felodipin hypertoniás gyermekeken történő alkalmazásával kapcsolatban korlátozott klinikai vizsgálati tapasztalat áll rendelkezésre (lásd 5.1 és 5.2 pont). Az alkalmazás módja A tablettát reggel, kevés vízzel kell bevenni. Az elnyújtott hatóanyag-leadás megtartása érdekében a retard tablettát nem szabad elfelezni, összetörni vagy szétrágni. A tablettát éhgyomorra vagy zsír- és szénhidrátszegény étkezést követően is be lehet venni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - Terhesség - A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység - Dekompenzált szívelégtelenség - Akut myocardialis infarctus - Instabil angina pectoris - Hemodinamikailag szignifikáns szívbillentyű-obstrukció - A szív kiáramlási pályájának dinamikus obstrukciója Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A felodipin hatásosságát és biztonságosságát nem vizsgálták hypertoniás krízis kezelésével kapcsolatban. A felodipin tachycardiával járó, jelentős hypotoniát válthat ki, ami az arra érzékeny egyénekben myocardialis ischaemiát okozhat. A felodipin a májban metabolizálódik. Ennek következtében az egyértelműen csökkent májműködésű betegeknél nagyobb terápiás koncentráció és válaszreakció várható (lásd 4.2 pont). Olyan készítmények, amelyek erős induktorai vagy inhibitorai a CYP3 A4 enzimnek, erősen emelkedett vagy erősen csökkent felodipin-plazmaszintet okoznak. Emiatt az ilyen kombinációkat kerülni kell (lásd 4.5 pont). Enyhe gingiva hypertrophia kialakulásáról számoltak be súlyos gingivitisben és periodontitisben szenvedő betegeknél. Gondos szájápolással a hypertrophia kialakulása megelőzhető vagy megszűntethető. A Felodipin 1a Pharma retard tabletták nátriumot és laktózt tartalmaznak. A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz retard tablettánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". Ritkán előforduló örökletes galaktóz-intoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A felodipin kis vagy közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ha a felodipint szedő betegnek fejfájása, hányingere, szédülése van, vagy fáradt, a reakcióképessége romolhat. Különösen a kezelés megkezdésekor elővigyázatosság szükséges. 4.9 Túladagolás Tünetek A túladagolás kifejezett hipotoniával, néha bradycardiával járó súlyos perifériás vazodilatációhoz vezethet. Kezelés Ha indokolt: orvosi szén adása; gyomormosás, ha a bevételt követően egy órán belül elvégzésre kerül. Ha súlyos hypotonia jelentkezik, tüneti kezelést kell kezdeni. A beteget felemelt alsó végtagokkal, hanyatt kell fektetni. Kísérő bradycardia esetén 0,5-1,0 mg atropint kell adni intravénásan. Ha ez nem elegendő, a plazmavolument infúzióval, pl. glükózzal, fiziológiás sóoldattal vagy dextránnal kell emelni. Ha a fent említett intézkedések nem elegendőek, akkor elsősorban az alfa-1-adrenerg receptoron ható szimpatomimetikum adható. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A felodipin a májban metabolizálódik, a citokróm P450 3A4-en (CYP3A4) keresztül. A CYP3A4 enzimrendszerrel interferáló hatóanyagok egyidejű alkalmazása befolyásolhatja a felodipin plazmakoncentrációját. Enzimkölcsönhatások A citokróm P450 3A4 izoenzimre enzimindukáló és enzimgátló hatást kifejtő anyagok hatással lehetnek a felodipin plazmaszintjére. A felodipin emelkedett plazmaszintjét eredményező kölcsönhatások A CYP3A4 enzimet gátló szerek a felodipin plazmakoncentrációjának emelkedését okozták. Ha a felodipint az erős CYP3A4-inhibitor itrakonazollal egyidejűleg adták, a felodipin cmax 8-szorosára, az AUC 6-szorosára nőtt, felodipin és eritromicin egyidejű alkalmazása során a cmax és az AUC kb. 2,5-szeresükre nőttek. A cimetidin a cmax-ot és az AUC-t kb. 55%-kal emelte. Az erős CYP3A4-gátlókkal történő kombináció kerülendő. Amikor erős CYP3A4-inhibitorokkal kombinálják, az emelkedett felodipin-expozíció következtében kialakuló, klinikailag jelentős nemkívánatos események esetén, a felodipin dózisának módosítása és/vagy a CYP3A4-inhibitor adásának felfüggesztése mérlegelendő. Példák: * eritromicin * cimetidin * itrakonazol * ketokonazol * HIV-ellenes szerek/proteáz-inhibitorok (pl. ritonavir) * a grépfrútlében található bizonyos flavonoidok A felodipin tablettát nem lehet grépfrútlével bevenni. A felodipin csökkent plazmaszintjét eredményező kölcsönhatások A citokróm P450 3A4 rendszer enziminduktorai a felodipin plazmakoncentrációjának csökkenését okozzák. Amikor felodipinnel együtt adják a karbamazepint, fenitoint vagy a fenobarbitált, a felodipin cmax és AUC értéke 82%-kal, ill. 96%-kal csökken. Együttes alkalmazását erős CYP3A4-induktorokkal kerülni kell. Amikor erős CYP3A4-induktorokkal kombinálják, a csökkent felodipin-expozíció következtében, kialakuló hatásosság elmaradása esetén, a felodipin dózisának módosítása és/vagy a CYP3A4-induktor adásának abbahagyása mérlegelendő. Például: * fenitoin * karbamazepin * rifampicin * barbiturátok * efavirenz * nevirapin * Hypericum perforatum (közönséges orbáncfű) További kölcsönhatások Takrolimusz: A felodipin megnövelheti a takrolimusz plazmakoncentrációját. A két szert együttadva, a takrolimusz vérszintjét figyelemmel kell kísérni, és amennyiben szükséges, a takrolimusz adagját módosítani kell. Ciklosporin: A felodipin nem befolyásolja a ciklosporin plazmakoncentrációját. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása A felodipin alkalmazása arcpírt, fejfájást, palpitatiót, szédülést és fáradtságot okozhat. Ezen mellékhatások többsége dózisfüggő, a terápia kezdetekor vagy dózisemelés után jelentkeznek. Amennyiben ezen mellékhatások jelentkeznek, azok rendszerint átmenetiek, és rövid időn belül megszűnnek. A felodipinnel kezelt betegeknél dózisfüggő bokaduzzanat alakulhat ki, amit a prekapilláris vazodilatáció eredményez és nem valamilyen generalizált folyadékretencióval függ össze. Enyhe gingiva hypertrophia kialakulásáról számoltak be súlyos gingivitisben és periodontitisben szenvedő betegeknél. Gondos szájápolással a hypertrophia kialakulása megelőzhető vagy megszüntethető. A mellékhatások táblázatos felsorolása Az alább felsorolt mellékhatásokat klinikai vizsgálatok, illetve a forgalomba hozatalt követő surveillance során azonosították. A gyakoriság meghatározása az alábbiak szerint történt: Nagyon gyakori (> 1/10) Gyakori (? 1/100 - < 1/10) Nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100) Ritka (? 1/10 000 - < 1/1000) Nagyon ritka (< 1/10 000) Szervrendszer Gyakoriság Mellékhatások Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Nem gyakori Fejfájás Szédülés, paraesthesia Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nem gyakori Tachycardia, palpitatio Érbetegségek és tünetek Gyakori Nem gyakori Ritka Kipirulás Hypotensio Syncope Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori Ritka Nagyon ritka Hányinger, hasi fájdalom Hányás Gingiva hyperplasia, gingivitis Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Nagyon ritka Májenzimek szérumszint emelkedése A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: Nem gyakori Ritka Nagyon ritka Bőrkiütés, pruritus Urticaria Fényérzékenységi reakciók, leukocytoclasticus vasculitis A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Ritka Arthralgia, myalgia Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nagyon ritka Pollakisuria A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Ritka Impotencia/szexuális zavarok Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nagyon gyakori Nem gyakori Nagyon ritka Perifériás oedema Fáradság Túlérzékenységi reakciók, pl. angiooedema, láz Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: kalciumcsatorna-blokkolók, dihidropiridin-származékok ATC kód: C08C A02 Hatásmechanizmus A felodipin egy érfal-szelektív kalcium-antagonista, ami az artériás vérnyomást a szisztémás vaszkuláris rezisztencia csökkentésével csökkenti. Mivel nagymértékben szelektíven hat az arteriolák simaizomzatára, terápiás dózisban a felodipin nincs közvetlen hatással a szív kontraktilitására és ingerületvezetésére. Mivel a vénák simaizomzatára és az adrenerg vazomotoros szabályozásra nincs hatással, a felodipin nem okoz orthostaticus hypotoniát. A felodipinnek enyhe nátriuretikus/diuretikus hatása van és folyadékretenciót nem idéz elő. Farmakodinámiás hatások A felodipin a hypertonia bármely stádiumában hatásos. Alkalmazható monoterápiában vagy más vérnyomáscsökkentő szerekkel, pl. béta-blokkolókkal, diuretikumokkal vagy ACE-inhibitorokkal, együtt adva az antihipertenzív hatás növelhető. A felodipin mind a szisztolés, mind a diasztolés vérnyomást csökkenti, és alkalmazható izolált szisztolés hypertoniában is. Antianginás és antiischaemiás hatását a myocardialis oxigénszükséglet/-ellátás arányának javításával fejti ki. A coronariák érellenállását csökkenti, a coronariák vérátáramlását és a szívizomzat oxigénellátását fokozza az epicardialis artériák és az arteriolák dilatációja révén. A szisztémás vérnyomás csökkentésével mérsékli a balkamrai utóterhelést és a myocardialis oxigénigényt. A felodipin javítja a terhelhetőséget, csökkenti az anginás rohamokat stabil, terhelés indukálta angina pectoris fennállása esetén. Stabil angina pectorisban adható monoterápiaként vagy béta-blokkolóval kombinálva is. Hemodinamikai hatás A felodipin elsődleges hemodinamikai hatása a teljes perifériás vaszkuláris rezisztencia csökkentése, ami a vérnyomás csökkenéséhez vezet. Ez a hatás dózisfüggő. Általában a vérnyomáscsökkenés az első per os adagot követően 2 órával alakul ki, és legalább 24 óráig tart. A maradék/csúcshatás aránya az 50%-ot meghaladja. A felodipin plazmakoncentrációja pozitívan korrelál a teljes perifériás ellenállás és a vérnyomás csökkenésével. A szívre kifejtett hatás A terápiás adagban alkalmazott felodipin nem befolyásolja a szív kontraktilitását, az atrioventricularis ingervezetést, és a refrakter időt. Felodipinnel végzett vérnyomáscsökkentő kezelés a már korábban fennálló balkamra-hypertrophia jelentős regresszióját is előidézi. Vesére kifejtett hatás A felodipin hatására fokozódik a nátrium- és vizeletürítés a filtrált nátrium csökkent tubuláris reabszorpciója miatt. Nem befolyásolja a kálium-kiválasztás napi mennyiségét. A felodipin csökkenti a vese érellenállását. A felodipin nem befolyásolja a vizelettel történő albumin-excretiót. A ciklosporinnal kezelt, vesetranszplantált betegekben csökkenti a vérnyomást, növeli a vesén átáramló vérmennyiséget és javítja a glomerulus filtrációs rátát. Kedvezően befolyásolhatja az átültetett vese korai működését is. Klinikai hatásosság A magas vérnyomás optimális kezelésével (HOT, Hypertension Optimal Treatment) foglalkozó vizsgálatban a jelentős cardiovascularis eseményekre (azaz akut myocardialis infarctus, stroke és cardiovascularis halál) gyakorolt hatást vizsgálták felodipin-bázisterápia mellett, a disztolés vérnyomás < 90 Hgmm-es, < 85 Hgmm -es és < 80 Hgmm-es célértékeivel, valamint az elért vérnyomással összefüggésben. Összesen 18 790, 50-80 év közötti, hypertoniás beteget (diasztolés vérnyomás: 100-114 Hgmm) követtek, átlagosan 3,8 évig (szélső értékek 3,3 év-4,9 év). A felodipint vagy monoterápiában, vagy béta-blokkolóval és/vagy ACE-gátlóval és/vagy diuretikummal kombinációban adták. A vizsgálat kedvező hatást igazolt a szisztolés vérnyomás 139 Hgmm alá és a diasztolés vérnyomás 83 Hgmm alá történő csökkentésében. A STOP-2 vizsgálat (idős hypertoniás betegek körében végzett, svéd hypertonia-2 vizsgálat, Swedish Trial in Old Patients with Hypertension-2 study) szerint, amit 6614, 70-84 éves beteggel végeztek, a dihidropiridin-típusú kálcium-antagonistáknak (felodipin és izradipin) ugyanolyan perventív hatása van a cardiovascularis mortalitásra és morbiditásra, mint az egyéb, gyakran használt antihipertenzív készítmények csoportjának - ACE-gátlóknak, béta-blokkolóknak és diuretikumoknak. Gyermekek A felodipin hypertoniás gyermekeken történő alkalmazásával kapcsolatban korlátozott klinikai vizsgálati tapasztalat áll rendelkezésre. Egy randomizált, kettős vak, párhuzamos csoportokon végzett, 3 hetes vizsgálatban a primer hypertoniában szenvedő, 6-16 éves gyermekeken a napi egyszeri adagban alkalmazott 2,5 mg (n= 33), 5 mg (n= 33) és 10 mg (n= 31) felodipin antihipertenzív hatását hasonlították össze placebóval (n= 35). A vizsgálat nem bizonyította a felodipin hatásosságát a vérnyomás csökkentésére gyermekeken, 6-16 éves korban (lásd 4.2 pont). A felodipin növekedésre, serdülőkori és általános fejlődésre kifejtett hosszú távú hatását nem vizsgálták. Az antihipertenzív kezelés, mint gyermekkori kezelési mód hosszú távú hatásosságát a felnőttkori cardiovascularis morbiditás és halálozás csökkentésére szintén nem igazolták. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Abszorpció A felodipin elnyújtott hatóanyag-leadású tabletta formájában kerül alkalmazásra, a gastrointestinalis traktusból teljes mértékben felszívódik. Szisztémás hasznosulása 15% a terápiás dózistartományon belül, függetlenül a dózistól. A retard tabletta a felodipin elhúzódó abszorpcióját eredményezi. Ennek következtében plazmakoncentrációja 24 órán át a terápiás tartományban marad. Elnyújtott hatóanyag-leadású formában alkalmazva, a maximális plazmakoncentrációt (tmax) 3-5 óra után éri el. A felodipin abszorpciójának aránya megemelkedett, de a mértéke nem, ha magas zsírtartamú étellel együtt vették be. Eloszlás A felodipin körülbelül 99%-a kötődik plazmafehérjékhez. Elsősorban az albuminfrakcióhoz kötődik. Eloszlási térfogata steady-state koncentrációnál megközelítőleg 10 l/kg. Biotranszformáció A felodipint a máj citokróm P450 (CYP3A4) enzime nagymértékben metabolizálja és minden ismert metabolitja inaktív. A felodipin magas clearance-szel bíró készítmény, az átlagos clearance értéke 1200 ml/perc. Hosszan tartó kezelés során sem mutatható ki szignifikáns akkumuláció. Idős és csökkent májfunkciójú betegeknél a felodipin plazmakoncentrációja általában magasabb, mint fiatalabb betegek esetében. Farmakokinetikája beszűkült vesefunkciójú és hemodialízisben részesülő betegekben nem változik. Elimináció A terminális fázisban a felodipin átlagos felezési ideje 25 óra és 5 nap után éri el a steady-state dózist. Hosszan tartó kezelés során nincsen kockázata az akkumulációnak. A terápiás dózis 70%-a metabolitok formájában a vizelettel távozik, míg a maradék a széklettel ürül ki a szervezetből. A dózis kevesebb, mint 0,5%-a ürül ki változatlan formában a vizeletben. Linearitás/nem-linearitás A plazmakoncentráció egyenesen arányos a dózissal a terápiás 2,5 mg-10 mg dózistartományban. Gyermekek Korlátozott számú, 6-16 éves kor közötti gyermek (n= 12) bevonásával végzett, egyszeri adagban alkalmazott 5 mg elnyújtott hatóanyag-leadású felodipin farmakokinetikai vizsgálatában nem volt nyilvánvaló kapcsolat az életkor és az AUC, cmax vagy a felodipin-felezési idő között. 5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei Reprodukciós toxicitás Termékenységet, és általános szaporodást vizsgáló, patkányokkal végzett klinikai állatkísérletekben a felodipinnel kezelt közepes és a nagy dózisú csoportokban a szülés elhúzódását figyelték meg, ami nehéz szülést idézett elő, valamint a magzati halálozás és a korai postnatalis halálozás növekedését eredményezte. Ezeket a hatásokat a magas dózisokban adott felodipinnek a méhösszehúzódásra kifejtett gátló hatásának tulajdonították. Patkányoknak adagolt terápiás dózis mellett termékenységi zavarokat nem figyeltek meg. Nyulakon végzett szaporodási állatkísérletekben az anyaállatban dózisfüggő, reverzibilis emlőmirigy-megnagyobbodást, valamint a magzatban az ujjakon jelentkező dózisfüggő anomáliákat észleltek. A magzatban jelentkező anomáliák a magzati élet korai szakaszában (a terhesség 15. napja előtt) alkalmazott felodipin mellett alakultak ki. Majmokkal végzett reprodukciós kísérletekben a disztális ujjpercek abnormális elhelyezkedését találták. Ezen megfigyelések jelentősége embereknél nem ismert. Más, a felodipin farmakológiai hatásával összefüggőnek tartott, aggasztó preklinikai eredményt vagy a reprodukcióra gyakorolt hatást nem észleltek, ha normotenzív állatoknak adták. Ezeknek a megfigyeléseknek a jelentősége embereknél nem ismert. Ugyanakkor a belgyógyászati betegek adatbázisából származó információk alapján az in utero felodipin-expozíciónak kitett magzatoknál/újszülötteknél nem számoltak be phalangealis elváltozások klinikai előfordulásáról. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 7, 14, 20, 28, 30, 50, 50×1, 60, 98, 100, 100×1, 250 db retard tabletta átlátszatlan fehér PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban vagy garanciazáras, csavaros HDPE kupakkal lezárt fehér HDPE tartályban és dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 4 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA 1a Pharma GmbH, Industriestraße 18 83607 Holzkirchen Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-10301/01 Felodipin 1a Pharma 5 mg retard tabletta, 30× (buborékcsomagolásban) OGYI-T-10301/02 Felodipin 1a Pharma 10 mg retard tabletta, 30× (buborékcsomagolásban) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2005. június 30. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2016. december 12. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. február 15. 9 OGYÉI/10918/2022 OGYÉI/10921/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Terhesség ideje alatt a felodipin nem alkalmazható. Nem-klinikai reproduktív toxicitási vizsgálatokban a magzati fejlődésre hatással volt, ami a felodipin farmakológiai hatásának tulajdonítható. Szoptatás A felodipin kimutatható az anyatejben. Mivel nem áll rendelkezésre elegendő adat a gyógyszer újszülöttre gyakorolt hatásával kapcsolatban, a kezelés nem javasolt a szoptatás ideje alatt. Termékenység Nem áll rendelkezésre információ a felodipin fertilitásra gyakorolt hatására vonatkozóan. A nem-klinikai reproduktív állatkísérletek során patkányoknál (lásd 5.3 pont) a magzati fejlődésre hatással volt, de a terápiás dózisokat megközelítő dózisokban a termékenységre nem voltak hatással. | 
