Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Granulátum. Fehér színű, jellegzetes szagú granulátum. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóZambon Group S.p.A. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 3 g foszfomicint tartalmaz (5,631 g foszfomicin-trometamol formájában) tasakonként. Ismert hatású segédanyag: 2,213 g szacharózt tartalmaz tasakonként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása szacharin narancs aroma (Orange Juice Flavour PHS-192439) mandarin aroma (Tangerine 15228-71) szacharóz Javallat4.1 Terápiás javallatok A Monural 3 g granulátum (lásd 5.1 pont) - nők és serdülőkorú lányok esetében akut, nem komplikált cystitis kezelésére - felnőtt férfiak esetében transzrektális prosztatabiopszia perioperatív antibiotikumos profilaxisára javallott. Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos ajánlásokat. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Nők és serdülőkorú lányok esetében akut, nem komplikált cystitis (> 12 éves kor): 3 g foszfomicin egyszeri dózisban Transzrektális prosztatabiopszia perioperatív antibiotikumos profilaxisa: 3 g foszfomicin 3 órával az eljárás előtt, és 3 g foszfomicin 24 órával az eljárás után. Vesekárosodás: A Monural 3 g granulátum alkalmazása nem javasolt vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance <10 ml/perc, lásd 5.2 pont). Gyermekek és serdülők A Monural 3 g granulátum biztonságosságát és hatásosságát 12 évnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. Nők és serdülőkorú lányok esetében akut, nem komplikált cystitis esetében üres gyomorra kell bevenni (kb. 2-3 órával étkezés előtt vagy 2-3 órával étkezés után), lehetőleg lefekvés előtt és a húgyhólyag ürítése után. Az adagot fel kell oldani egy pohár vízben, és közvetlenül az elkészítése után kell bevenni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Túlérzékenységi reakciók Súlyos és esetenként halálos túlérzékenységi reakciók, beleértve az anafilaxiát és az anafilaxiás sokkot is, előfordulhatnak a foszfomicin-kezelés során (lásd 4.3 és 4.8 pont). Ilyen reakciók esetén a foszfomicinnel történő kezelést azonnal le kell állítani, és megfelelő sürgősségi intézkedéseket kell megkezdeni. Clostridioides difficile fertőzéssel összefüggő hasmenés Clostridioides difficile fertőzéssel összefüggő colitist és pszeudomembranosus colitist jelentettek foszfomicinnel kapcsolatban, és a súlyossága enyhe és életveszélyes közötti lehet (lásd 4.8 pont). Emiatt fontos figyelembe venni ezt a diagnózist azoknál a betegeknél, akiknél a foszfomicin alkalmazása során vagy azt követően hasmenés jelentkezik. A foszfomicinnel történő kezelés leállítását és a Clostridioides difficile fertőzésre specifikus kezelés alkalmazását fontolóra kell venni. Perisztaltikát gátló gyógyszereket tilos alkalmazni. Gyermekek és serdülők A Monural 3 g granulátum biztonságosságát és hatásosságát 12 évnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták, ezért ezt a gyógyszert nem szabad ebben a korcsoportban alkalmazni (lásd 4.2 pont). Elhúzódó fertőzések és férfi betegek Elhúzódó fertőzések esetén alapos vizsgálat és a diagnózis újraértékelése javasolt, mivel ezt gyakran a komplikált húgyúti fertőzések vagy a rezisztens kórokozók prevalenciája okozza (pl. Staphylococcus saprophyticus, lásd az 5.1 pontot). Általában a férfi betegek húgyúti fertőzéseit komplikált húgyúti fertőzésnek kell tekinteni, amelyekre ez a gyógyszerkészítmény nem javallott (lásd 4.1 pont). Segédanyagok Nátrium A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) per tasak nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag nátriummentes. Szacharóz Egy tasak Monural 3 g granulátum 2,213 g szacharózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes fruktóz intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető. Szulfit Ritkán súlyos túlérzékenységi reakciókat és hörgőgörcsöt okozhat. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Specifikus vizsgálatokat nem végeztek, de a betegeket tájékoztatni kell arról, hogy szédülést jelentettek. Ez befolyásolhatja egyes betegek gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeit (lásd 4.8 pont). 4.9 Túladagolás A szájon át alkalmazott foszfomicin túladagolásával kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak. A foszfomicin parenterális alkalmazásával kapcsolatban hypotoniáról, aluszékonyságról, elektrolit-zavarokról, thrombocytopeniáról és hypoprothrombinemiaról számoltak be. Túladagolás esetén a beteget monitorozni kell (különös tekintettel a plazma/szérum elektrolitszintekre), és tüneti és szupportív kezelést kell alkalmazni. Rehidráció ajánlott a hatóanyag vizelettel történő eliminációjának elősegítése érdekében. A foszfomicin hatékonyan ürül ki a szervezetből hemodialízissel, melynek során az átlagos eliminációs felezési idő kb. 4 óra. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Metoklopramid: Kimutatták, hogy a foszfomicin metoklopramiddal történő egyidejű alkalmazása csökkenti a foszfomicin szérum- és vizeletkoncentrációját, ezért kerülendő. Egyéb olyan gyógyszerek, amelyek növelik a gyomor-bél motilitását, hasonló hatásokkal járhatnak. Étel hatás: Az étel késleltetheti a foszfomicin felszívódását, ennek következtében a csúcs plazmaszintek és a vizeletkoncentrációk enyhén csökkentek. Ezért ajánlatos a gyógyszert éhgyomorra vagy kb. 2-3 órával étkezés után bevenni. Az INR megváltozásával kapcsolatos specifikus problémák: Számos esetet jelentettek fokozott orális antikoaguláns aktivitásról azoknál a betegeknél, akik antibiotikumos kezelést kaptak. A kockázati tényezők közé tartozik a súlyos fertőzés vagy gyulladás, az életkor és a rossz általános egészségi állapot. Ilyen körülmények között nehéz meghatározni, hogy az INR megváltozása a fertőző betegség vagy annak kezelése miatt következik-e be. Az antibiotikumok bizonyos osztályai gyakrabban érintettek, különösen a fluorokinolonok, a makrolidok, a ciklinek, a kotrimoxazol és bizonyos cefalosporinok. Gyermekek és serdülők Gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatokat csak felnőttek körében végeztek. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása A foszfomicin-trometamol egyszeri dózisának adagolását követően a leggyakoribb mellékhatások a gyomor-bél traktust érintik, ez főleg hasmenés. Ezek az események általában időben önkorlátozóak, és spontán megoldódnak. A mellékhatások táblázatos összefoglalása Az alábbi táblázat azokat a mellékhatásokat tünteti fel, amelyekről a foszfomicin-trometamol alkalmazásával kapcsolatban számoltak be akár klinikai vizsgálat során, akár a forgalomba hozatalt követően. A nemkívánatos hatások szervrendszer és gyakoriság szerint kerülnek felsorolásra, az alábbiak szerint: Nagyon gyakori (? 1/10); gyakori (? 1/100 - < 1/10); nem gyakori (?1/1000 - <1/100); ritka (?1/10 000 - <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek bemutatásra. Szervrendszer Nemkívánatos gyógyszerreakciók Gyakori Nem gyakori Nem ismert Fertőző betegségek és parazita-fertőzések Vulvovaginitis Immunrendszeri betegségek és tünetek Anafilaxiás reakciók, beleértve az anafilaxiás sokkot is, a túlérzékenység (lásd 4.4 pont) Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás, Szédülés Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hasmenés, Hányinger, Dyspepsia, Hasi fájdalom Hányás Antibiotikummal összefüggő colitis (lásd 4.4 pont) A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Bőrkiütés, Urticaria, Pruritus Angiooedema Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Antibakteriális szerek szisztémás használatra; Egyéb antibakteriális szerek. ATC kód: J01XX01 Hatásmechanizmus: A foszfomicin baktericid hatást gyakorol a kórokozók proliferációjára azáltal, hogy megakadályozza a baktérium sejtfalának enzimatikus szintézisét. A foszfomicin a peptidoglikán szintézis gátlásával gátolja az intracelluláris baktériumsejtfal-szintézis első szakaszát. A foszfomicint két különböző transzportrendszer (az sn-glicerin-3-foszfát és a hexóz-6-foszfát transzportrendszer) hatékonyan szállítja a baktériumsejtbe. Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés Korlátozott adatok azt mutatják, hogy a foszfomicin legvalószínűbben időfüggő módon hat. Rezisztencia mechanizmus A rezisztencia fő mechanizmusa egy kromoszómális mutáció, amely megváltoztatja a bakteriális foszfomicin transzportrendszereket. További rezisztenciamechanizmusok, amelyek plazmid- vagy transzpozon-eredetűek, a foszfomicin enzimatikus inaktiválását okozzák a molekula glutationhoz történő kötésével vagy a foszfomicin-molekula szén-foszfor-kötésének hasításával. Keresztrezisztencia A foszfomicin és egyéb antibiotikum osztályok közötti keresztrezisztencia nem ismert. Érzékenységi vizsgálat határértékei Az antimikrobiális érzékenységi tesztekkel foglalkozó Európai Bizottság által megállapított érzékenységi határértékek a következők (EUCAST határérték táblázat 11. verzió): faj érzékeny rezisztens Enterobacterales ? 8 mg/l > 8 mg/l A szerzett rezisztencia előfordulása Az egyes fajok szerzett rezisztenciájának előfordulása földrajzilag és az időben változhat. Ezért a rezisztencia helyzetére vonatkozó helyi információkra van szükség, különösen a súlyos fertőzések megfelelő kezelésének biztosítása érdekében. Az alábbi táblázat a surveillance vizsgálatok adatain alapulnak. A jóváhagyott javallatok szempontjából releváns mikroorganizmusokat tartalmazza: Általában érzékeny fajok Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok Escherichia coli Olyan fajok, amelyekben a szerzett rezisztencia problémát jelenthet Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok Enterococcus faecalis Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok Klebsiella pneumonia Proteus mirabilis Öröklötten rezisztens fajok Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok Staphylococcus saprophyticus 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Az egyszeri dózisú per os alkalmazás után a foszfomicin-trometamol abszolút biohasznosulása körülbelül 33-53%. Az étel csökkenti a felszívódás sebességét és mértékét, de a vizelettel idővel kiválasztódó teljes hatóanyagmennyiség ugyanaz. A foszfomicin vizeletben mért átlagos koncentrációja 128 mikrogramm/ml MIC-küszöbérték felett marad legalább 24 órán keresztül a 3 g per os dózis után, akár éhomi, akár étellel történő beadás esetében, de a maximális vizeletkoncentráció elérésének ideje 4 órával késik. A foszfomicin-trometamol enterohepatikus körforgáson megy át. Eloszlás Úgy tűnik, hogy a foszfomicin nem metabolizálódik. A foszfomicin eloszlik a szövetekben, beleértve a veséket és a húgyhólyag falát is. A foszfomicin nem kötődik a plazmafehérjékhez, és átjut a placenta barrieren. Elimináció A foszfomicin változatlan formában ürül főként a vesén keresztül glomeruláris filtrációval (a dózis 40-50%-a található a vizeletben), az eliminációs felezési idő kb. 4 óra szájon át történő alkalmazás után, és kisebb mértékben a széklettel ürül (a dózis 18-28%-a). Még ha az étkezés késlelteti is a gyógyszer felszívódását, az idővel a vizelettel ürített gyógyszer teljes mennyisége megegyezik. Speciális populációk Károsodott vesefunkciójú betegek esetén az eliminációs felezési idő a vesekárosodás mértékével arányosan nő. A károsodott vesefunkciójú betegeknél a foszfomicin vizeletkoncentrációja a szokásos dózis után 48 órán keresztül hatásos marad, ha a kreatinin-clearance 10 ml/perc felett van. Idősebbeknél a foszfomicin clearance-e csökken a vesefunkció életkorhoz kapcsolódó csökkenésével együtt. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, vagy reprodukcióra kifejtett toxicitási - vizsgálatokból származó nem-klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. A foszfomicinnel kapcsolatban nem állnak rendelkezésre karcinogenitási adatok. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 8 g töltettömegű granulátum légmentesen lezárt 4 rétegű (papír-PE-Al-PE) tasakba töltve. 1 db tasak dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Megjegyzés: ( (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Zambon S.p.A. Via Lillo del Duca 10, 20091 Bresso Olaszország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-4256/01 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1994. október 31. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. december 2. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. június 4. 8 OGYÉI/27328/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség: Csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a foszfomicin-kezelés biztonságosságáról a terhesség 1. trimeszterében (n = 152). Ezek az adatok eddig nem generálnak a teratogenitásra vonatkozó biztonságossági jelzést. A foszfomicin átjut a placentán. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). A Monural 3 g granulátum terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha ez egyértelműen szükséges. Szoptatás: A foszfomicin kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejben. Ha ez egyértelműen szükséges, szoptatás alatt egyetlen adag per os foszfomicin alkalmazható. Termékenység: Nem állnak rendelkezésre humán adatok. Hím és nőstény patkányokban a szájon át történő foszfomicin naponta legfeljebb 1000 mg/ttkg/nap-os adagolása nem befolyásolta károsan a termékenységet. | 
