Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Retard tabletta Ceclor 375 mg retard tabletta Kék színű, egyik végén elkeskenyedő, ovális alakú, mindkét oldalán domború felületű, filmbevonatú tabletta. Törési felülete: sárgás-fehér színű. Ceclor 500 mg retard tabletta Kék színű, egyik végén elkeskenyedő, ovális alakú, mindkét oldalán domború felületű, filmbevonatú tabletta. Törési felülete: sárgás-fehér színű. Ceclor 750 mg retard tabletta Kék színű, egyik végén elkeskenyedő, ovális alakú, mindkét oldalán domború felületű, filmbevonatú tabletta. Törési felülete: sárgás-fehér színű. A tablettán lévő bemetszés nem a tabletta széttörésére szolgál. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóTeva Nederland B.V. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Ceclor 375 mg retard tabletta 375 mg cefaklór (cefaklór-monohidrát formájában) retard tablettánként. Ceclor 500 mg retard tabletta 500 mg cefaklór (cefaklór-monohidrát formájában) retard tablettánként. Ceclor 750 mg retard tabletta 750 mg cefaklór (cefaklór-monohidrát formájában) retard tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Magnézium-sztearát, sztearinsav, metakrilsav kopolimer (C típus), hidroxipropil-cellulóz, mannit, hipromellóz. Bevonat: propilénglikol, hipromellóz, titán-dioxid (E 171), makrogol 8000, indigókármin Al-lakk, talkum. Javallat4.1 Terápiás javallatok Pharyngitis és tonsillitis (kórokozó: Streptococcus pyogenes). Az A-csoportú streptococcus fertőzések kezelésére és megelőzésére, valamint a reumás láz profilaxisára az elfogadott elsőként választandó antibiotikum a penicillin. A cefaklór szintén alkalmas arra, hogy az oropharynxból eradikálja a streptococcusokat, de a reumás láz és a bakteriális endocarditis megelőzésében a cefaklór hatékonysága még nem bizonyított. Akut bronchitis és krónikus bronchitis akut exacerbatioja (kórokozók: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes). Pneumonia (kórokozók: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Streptococcus pyogenes). Akut bakteriális sinusitis (kórokozók: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis). Bőr és bőr alatti szövetek fertőzései (kórokozók: Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis). Szövődménymentes alsó húgyúti infekciók: cystitis és aszimptomatikus bacteriuria (kórokozók: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus saprophyticus). Adagolás4.2 Adagolás és az alkalmazás Adagolás Gyermekek és serdülők A Ceclor retard tabletták biztonságosságát és hatásosságát 1 hónapos kor alatti gyermekek esetében nem igazolták. A cefaklór beszűkült veseműködés mellett is adható. Ilyenkor az adagot általában nem kell módosítani. A Ceclor retard tabletta alkalmazásakor a szérumban az elérhető cefaklór csúcskoncentráció alacsonyabb, mint a hagyományos cefaklór gyógyszerformák alkalmazása esetén, de ezzel szemben a huzamosabb ideig mérhető hatásos koncentráció lehetővé teszi napi kétszeri adását. Ceclor retard tabletta adásakor az étkezést nem kell figyelembe venni, bár az étel elősegítheti a felszívódást. Felnőtteknek pharyngitis, tonsillitis, valamint a bőr infekciói esetén az ajánlott dózis 375 mg naponta 2-szer. Alsó húgyúti fertőzésben naponta 2-szer 375 mg, vagy 1-szer 500 mg a hatásos mennyiség. Bronchitisben 375 mg vagy 500 mg naponta 2-szer, pneumoniában és sinusitisben 750 mg naponta 2-szer az elfogadott dózis. Az A-csoportú streptococcus fertőzésben (Streptococcus pyogenes) legalább 10 napig kell a beteget Ceclor retard tabletta-kezelésben részesíteni. Az alkalmazás módja Szájon át alkalmazandó. Ceclor retard tabletta bevehető étkezéstől függetlenül, bár az étel elősegítheti a felszívódást. A tablettát nem szabad elvágni, összetörni vagy szétrágni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Relatív ellenjavallat 1 hónapos kor alatt (hatásossága és biztonságos alkalmazása nem bizonyított). A retard készítmény hatásosságát és biztonságos alkalmazását gyermekeknél még nem bizonyították. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A cefaklór adását megelőzően körültekintően tisztázni kell, hogy korábban volt-e a betegnek túlérzékenységi reakciója penicillinnel, cefalosporin antibiotikummal vagy egyéb gyógyszerekkel szemben. Penicillinallergia esetén ezt a készítményt csak szoros orvosi megfigyelés mellett szabad alkalmazni, mivel közismert a béta-laktám antibiotikumok között gyakran fennálló keresztallergia. Az antibiotikumokat, így a cefaklórt is, csak óvatosan szabad alkalmazni, ha a beteg kórelőzményében bármilyen allergiás reakció, különösen gyógyszerallergia szerepel. Allergiás reakció jelentkezése esetén fel kell függeszteni a kezelést. Súlyos, heveny túlérzékenységi reakció megfelelő gyógyszeres kezelés (epinefrin, antihisztaminok, kortikoszteroidok) alkalmazását és más életmentő beavatkozást tehet szükségessé. Antibakteriális terápia során rezisztens kórokozók megjelenésével és ezek elszaporodásával számolni kell, különösen elhúzódó kezelés esetén. Ebből a szempontból is a beteg gondos ellenőrzése ajánlatos. Ha a kezelés alatt szuperinfekció következik be, meg kell tenni a szükséges intézkedéseket. Pseudomembranosus colitis szinte minden széles spektrumú antibiotikum (félszintetikus penicillinek, cefalosporinok, makrolidok, stb.) alkalmazásakor felléphet, ezért gondolni kell erre a kórképre, ha antibiotikum alkalmazása kapcsán hasmenés lép fel. A széles spektrumú antibiotikumok terápiás alkalmazása megváltoztatja a vastagbél normál flóráját és elősegítheti a clostridiumok elszaporodását. Kimutatták, hogy a Clostridium difficile által termelt toxin az antibiotikum okozta colitisek elsődleges oka. A colitis súlyossága változó lehet, az enyhétől az életveszélyesig. Enyhe esetben a pseudomembranosus colitis megszűnik az antibiotikus kezelés felfüggesztésére. Mérsékelt és súlyos esetekben a megfelelő kezelés is szükséges. Széles spektrumú antibiotikumok óvatosan alkalmazandók, ha a kórelőzményben gyomor-bélrendszeri megbetegedés, különösképpen, ha colitis szerepel. Cefalosporin terápia során észleltek direkt Coombs-teszt pozitívitást. Hematológiai vizsgálatok alkalmával, transzfúzió kapcsán végzett keresztreakciós próbánál, vagy a szülés előtt cefalosporinnal kezelt anyák újszülöttjeinél Coombs-teszt végzésekor gondolni kell arra, hogy a teszt pozitív eredménye a gyógyszer alkalmazásának következménye lehet. A cefaklór óvatosan alkalmazandó jelentősen beszűkült vesefunkció esetén. Mivel a cefaklór felezési ideje anuriában 2,3-2,8 óra, mérsékelt és súlyos vesekárosodás általában nem teszi szükségessé a dózis módosítását. Interakció laboratóriumi tesztekkel: Cefaklór kezeléskor fals-pozitív cukorreakció jelenhet meg a vizeletben. Ezt észlelhetik Benedict- és Fehling oldatokkal, Clinitest tablettákkal, de enzimatikus mérőmódszerekkel ez nem fordul elő. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítmény a nemkívánatos hatásokat figyelembe véve, kismértékben vagy közepes mértékben befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Tünetek: hányinger, hányás, epigastriális fájdalom és hasmenés. Kezelés: Nincs specifikus antidotuma. Tüneti támogató kezelés szükséges. A forszírozott diuresis, a peritoneális dialízis és a hemoperfúzió kedvező hatása nem bizonyított cefaklór túladagolás esetén. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Cefaklór és orális antikoagulánsok együttes adásakor megnyúlhat a prothrombin-idő, klinikailag jelentős vérzéssel vagy anélkül. Probenecid csökkenti a cefaklór renális exkrécióját. A Ceclor retard tabletta felszívódásának mértékét csökkentik az 1 órán belül alkalmazott magnézium- és aluminium-hidroxid tartalmú savközömbösítők. H2-receptor blokkolók sem a felszívódás mértékét, sem a sebességét nem változtatják meg. 6.2 Inkompatibilitások Nincsenek. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A klinikai kipróbálás során a cefaklórral kapcsolatba hozható mellékhatások enyhék és átmenetiek voltak. A leggyakoribb mellékhatások (1-3% gyakorisággal) a hasmenés, hányás, túlérzékenység. A cefaklór alkalmazása során a következő mellékhatásokat észlelték: Gastrointestinalis: Hasmenés, hányinger, hányás és emésztési zavarok. Pseudomembranosus colitis tünetei a kezelés alatt, illetve a terápia befejezése után egyaránt jelentkezhetnek. Hiperszenzitivitás: bőrkiütés, urticaria, bőrviszketés, pozitív Coombs reakció, eosinophilia. Ritkán leírtak szérumbetegség-szerű reakciót erythema multiforme vagy múló bőrkiütés képében, de előfordult más bőrtünetek kíséretében lázas, vagy láz nélküli arthritis ill. arthralgia. A klasszikus szérumbetegségtől megkülönbözteti a lymphadenopathia és fehérjevizelés ritka előfordulása, a keringő immun-komplexek hiánya, valamint a maradvány tünetek nélküli gyógyulás. Valószínű, hogy a szérumbetegség-szerű reakció hiperszenzitivitás következtében jön létre, általában egy második, vagy ismételt cefaklór kezelés alatt, vagy azt követően. Gyermekeknél gyakrabban írták le, mint felnőtteknél. A tünetek többnyire a kezelés megkezdése után néhány nappal jelentkeznek és a terápia felfüggesztése után néhány nappal kezdenek megszűnni. Antihisztaminok és glükokortikoidok hatékonyan csökkentik a tüneteket. Rendkívül ritkán súlyosabb túlérzékenységi reakciók, mint Stevens-Johnson- szindróma, toxikus epidermális necrolysis, erythema multiforme vagy anafilaxiás reakció (amely gyakoribbnak tűnik a penicillinallergiás betegek között) léptek fel. Húgyivarszervi: hüvelyi moniliasis és vaginitis, genitális viszketés. Cefaklór kezelés kapcsán még az alábbi mellékhatásokat észlelték, de az ok-okozati összefüggés a legtöbb esetben nem volt bizonyítható: Hematológiai eltérések: Más béta-laktám antibiotikumokhoz hasonlóan cefaklórral kapcsolatban is leírtak átmeneti lymphocytosist, leukopeniát, thrombocytopeniát, ritkán haemoliticus anaemiát, aplasztikus anaemiát, agranulocytosist és reverzibilis neutropéniát, melyek klinikai jelentőséggel bírhatnak. Központi idegrendszer: fejfájás, szédülés, aluszékonyság, álmatlanság, ingerlékenység, átmeneti hiperaktivitás, vérnyomás-emelkedés, zavartság, hallucinációk. A béta-laktám antibiotikumok fokozhatják a görcskészséget elsősorban beszűkült vesefunkciójú betegekben, ha a dózist ennek megfelelően nem csökkentették. Amennyiben a görcs fellépte gyógyszerrel hozható kapcsolatba, a kezelést azonnal fel kell függeszteni, és ha klinikailag indokolt, anticonvulsiv terápiát is kell alkalmazni. Máj: átmeneti SGOT, SGPT és alkalikus foszfatáz emelkedéssel, cholestasissal. Vesefunkciók: Enyhe és átmeneti karbamid-nitrogén, vagy szérum kreatinin emelkedés, vizelet-lelet eltérések, ritkán reverzibilis interstitialis nephritis, renalis működési zavar és toxikus nephropathia. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Egyéb béta-laktám antibiotikumok, ATC kód: J01D C04 A készítmények hatóanyaga, a cefaklór per os hatásos félszintetikus cefalosporin készítmény. Hatásmechanizmus A készítmények hatóanyaga, a cefaklór per os hatásos félszintetikus cefalosporin készítmény. A cefaklór a sejtfal-szintézis gátlásával fejti ki baktericid hatását. Az egyes baktériumok által termelt béta-laktamáznak ellenáll. Ezért a béta-laktamáz termelő, a penicillinekre és egyes cefalosporinokra rezisztens kórokozók a cefaklórra érzékenyek lehetnek. A cefaklór az alábbi kórokozók ellen hatásos: Gram-pozitív kórokozók: Staphylococcus aureus (beleértve a béta-laktamáz termelőket is), Staphylococcus epidermidis (beleértve a béta-laktamáz termelőket is), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (A-csoportú streptococcusok). A cefaklór hatástalan a meticillin-rezisztens staphylococcusokkal szemben. Gram-negatív kórokozók: Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae (beleértve a béta-laktamáz termelő, ampicillin rezisztens törzseket is), Moraxella (Branhamella) catarrhalis (beleértve a béta-laktamáz termelőket is), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis. In vitro a cefaklór hatékonynak bizonyult még az alábbi kórokozók ellen is, de a klinikai hatékonyságát még nem bizonyították: Gram-negatív kórokozók: Citrobacter diversus, Neisseria gonorrhoeae. Anaerob kórokozók: Propionibacterium acnes, Bacteriodes species (kivéve Bacteriodes fragilis), Peptococcusok, Peptostreptococcusok. A cefaklór hatástalan az alábbi baktériumokra: Meticillin-rezisztens staphylococcusok, Pseudomonas fajok, Acinetobacter calcoaceticus, a legtöbb enterococcus, Enterobacter fajok, az indol-pozitív Proteusok, Serratia fajok, Morganella morganii, Providencia rettgeri. A kórokozó cefaklór érzékenységének megállapítása céljából lehetőség szerint tenyésztés és antibiotikum érzékenységi vizsgálat végzendő. A kezelést a mikrobiológiai vizsgálatok elvégzése alatt el lehet kezdeni, és szükség esetén az eredmények ismeretében kell a választott antibiotikumot módosítani. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A Ceclor retard tabletta jól felszívódik a gyomor-béltraktusból. Étel elősegíti a felszívódását. Eloszlás Étkezést követően egy órán belül alkalmazva a retard készítmény biohasznosulása a hagyományos cefaklór gyógyszerformák biohasznosulásának több mint 90 %-a, míg éhomi bevétel esetén annak csak 77 %-a. Az elnyújtott felszívódású cefaklór szérum csúcskoncentrációja alacsonyabb és 40-90 perccel később jelentkezik, mint a hagyományos cefaklór gyógyszerformáké. Étkezés után 375 mg, 500 mg és 750 mg Ceclor retard tabletta bevétele után az átlagos szérum csúcskoncentrációk (4 mg/l, 8 mg/l, ill. 11 mg/l) 2,5-3 óra múlva mérhetők. Napi kétszeri adagolás esetén gyógyszer-akkumulációt nem tapasztaltak. Elimináció Egészségesek szérumában a cefaklór felezési ideje függetlenül az alkalmazott készítménytől, 0,6-0,9 óra. Beszűkült veseműködés esetén ez kis mértékben megnő. Idősebbeknél (65 éven felüliek) az enyhén beszűkült vesefunkciók normál szérum kreatinin mellett magasabb cefaklór plazma-koncentrációkat eredményeznek, aminek azonban nincs klinikai jelentősége. A dózis csökkentésére normális veseműködésre utaló laboratóriumi értékek esetén időskorban sincs szükség. Anuriában a cefaklór molekula felezési ideje a plazmában 2,3-2,8 órára nyúlik meg. A kiválasztás módja jelentősen csökkent vesefunkció esetén nem ismert. A cefaklór a szervezetben valószínűleg nem metabolizálódik. A hemodialízis a felezési időt 25-30%-kal megrövidíti. 5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei Az alkalmazási előírás egyéb pontjainál ismertetetteken kívül egyéb adatok nem ismeretesek. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 10 db retard tabletta buborékcsomagolásban, dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30?C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Teva B.V. Swensweg 5 2031GA Haarlem Hollandia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T- 1531/02 Ceclor 375 mg retard tabletta OGYI-T- 1531/03 Ceclor 500 mg retard tabletta OGYI-T- 1531/04 Ceclor 750 mg retard tabletta 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1995. január 01. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. április 22. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2018. július 28. OGYÉI/33964/2018 OGYÉI/33965/2018 OGYÉI/33966/2018 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség és szoptatás idején alkalmazása általában nem ajánlott. Súlyos, a gyógyszerre érzékeny baktérium okozta fertőzés esetén az előny/kockázat arányt alaposan mérlegelni kell. Állatkísérletekben a cefaklórnak tulajdonítható csökkent fogamzó képességet vagy magzatkárosító hatást nem észleltek. Terhes nőkre vonatkozóan azonban nincs elegendő tapasztalat. A cefaklór kiválasztódik az anyatejbe. 500 mg hagyományos gyógyszerformájú cefaklór bevételét követően 1 óra múlva csak nyomnyi mennyiséget, 2, 3, 4, és 5 óra múlva 0,18 mg/l, 0,20 mg/l, 0,21 mg/l, ill. 0,16 mg/l átlagos cefaklór szintet mértek az anyatejben. Az elnyújtott felszívódású cefaklór készítménnyel nem végeztek ilyen vizsgálatokat. | 
