Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Fehér színű, kerek, lapos felületű, bemetszéssel ellátott tabletta. Törési felülete fehér színű. Átmérője: 13 mm. Magassága: 3,5-3,9 mm A tablettán lévő bemetszés csak a széttörés elősegítésére és a lenyelés megkönnyítésére szolgál, nem arra, hogy a készítményt egyenlő adagokra ossza. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóParma Produkt Gyógyszergyártó Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 450 mg metamizol-nátriumot, 50 mg koffeint tartalmaz tablettánként. Ismert hatású segédanyag(ok): 29,48 mg nátriumot tartalmaz tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Povidon, kukoricakeményítő, karboximetilkeményítő-nátrium (A-típus), talkum, magnézium-sztearát. Javallat4.1 Terápiás javallatok Erős vagy egyéb kezelésre nem reagáló fájdalmak és/vagy láz csillapítása, amennyiben más terápiás beavatkozás ellenjavallt. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Az adagot a fájdalom vagy a láz intenzitása és a Tabletta analgetica FoNo VIII. Parma-ra adott, az egyéni érzékenységtől függő válasz alapján kell meghatározni. Alapvető fontosságú, hogy a fájdalmat és a lázat csillapító legkisebb adagot kell választani. Amennyiben a tünetek 3 napon belül nem enyhülnek vagy éppen súlyosbodnak, a betegnek orvoshoz kell fordulni. Felnőttek és 15 éves vagy annál idősebb serdülők (> 53kg) fájdalom vagy láz esetén egyszeri dózisként 1 vagy 2 tablettát, legfeljebb 900 mg metamizolt vehetnek be. A dózisok között legalább 6 óra teljen el. Este csak 1 tabletta, naponta összesen legfeljebb 4 tabletta (1800 mg metamizol) vehető be. Az egyértelmű hatás 30-60 perccel a per os alkalmazás után várható. Az alábbi táblázat az ajánlott egyszeri adagokat és a maximális napi adagokat mutatja, a testtömegtől vagy a kortól függően: Testtömeg Egyszeri adag Napi maximális adag kg kor tabletta mg tabletta mg ? 53 ? 15 év 1 vagy 2 450 vagy 900 4 1800 Gyermekek és serdülők A Tabletta analgetica FoNo VIII. Parma nem ajánlott 15 évesnél fiatalabb gyermekeknek és serdülőknek, mivel egy tabletta 450 mg mennyiségű metamizolt tartalmaz. Egyéb gyógyszerformák/hatáserősségek elérhetők, amelyek megfelelően adagolhatók kisebb gyermekeknek. Különleges betegcsoportok Idősek, legyengült betegek, és csökkent kreatinin-clearance-ű betegek Időseknél, legyengült betegeknél, és csökkent kreatinin-clearance-ű betegeknél az adagot csökkenteni kell, mivel a metamizol bomlástermékeinek eliminációja meghosszabbodhat. Máj- és vesekárosodás Mivel máj- vagy vesekárosodás esetén az elimináció sebessége csökkent, a nagy adagok többszöri alkalmazását kerülni kell. Nincs szükség az adag csökkentésére, ha csak rövid ideg alkalmazzák. Ez idáig nincs elegendő tapasztalat a metamizol hosszú távú alkalmazására vonatkozóan, súlyos máj- és vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Ebben a betegcsoportban ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Az alkalmazás módja A tablettát szétrágás nélkül, kevés folyadékkal kell bevenni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok Koffein- és pirazolon-származékok iránti túlérzékenység. Granulocytopenia (<1500/mm3), illetve az anamnézisben szereplő bármilyen eredetű agranulocytosis. Károsodott csontvelőműködés (pl. citosztatikus kezelést követően) vagy a vérképzőszervi rendszer betegsége. Aktív pepticus ulcus, reflux betegség. Analgetikumokkal és antirheumatikumokkal szembeni túlérzékenység. Analgetikus asztma szindróma. Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz enzim hiánya. Acut intermittáló hepaticus porphyria. Súlyos máj-, vesekárosodás. Súlyos szívbetegségek. Terhesség harmadik trimesztere. Szoptatás időszaka. 15 év alatti életkor. 53 kg alatti testtömeg. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A gyógyszert a szükséges legrövidebb ideig és legkisebb adagban kell alkalmazni. Gyógyszer okozta májkárosodás Metamizollal kezelt betegeknél a kezelés kezdetét követően néhány nappal, vagy néhány hónappal kialakuló, túlnyomórészt hepatocellularis jellegű akut hepatitis eseteit jelentették. A tünetek közé tartozott a májenzimszint-emelkedés (sárgasággal vagy a nélkül), a gyakran egyéb gyógyszer-túlérzékenységi reakciók (pl. bőrkiütés, vérdiszkrázia, láz és eozinofília), vagy az autoimmun hepatitisre jellemző tünetek kíséretében. A legtöbb beteg a metamizol-kezelés abbahagyása után felépült, ugyanakkor izolált esetekben beszámoltak májátültetést igénylő akut májelégtelenségről. A metamizol által okozott májkárosodás mechanizmusa nem teljesen tisztázott, de az adatok immunoallergiás mechanizmusra utalnak. A betegek figyelmét fel kell hívni, hogy májkárosodásra utaló tünetek jelentkezése esetén forduljanak kezelőorvosukhoz. Ilyen esetekben a metamizol alkalmazását abba kell hagyni, és ellenőrizni kell a májfunkciót. A metamizol nem alkalmazható újra azoknál a betegnél, akiknél metamizol-kezelés során jelentkezett olyan májkárosodás, amelynek egyéb okát nem sikerült meghatározni. Vese és májkárosodás Enyhe és közepesen súlyos vese-, illetve májkárosodásban szenvedő betegeknél a gyógyszer csak a kockázatok és előnyök gondos mérlegelését követően, továbbá megfelelő elővigyázatossággal alkalmazható. Mivel máj- vagy vesekárosodás esetén az elimináció sebessége csökkent, a nagy adagok többszöri alkalmazását kerülni kell. Ha csak rövid ideg alkalmazzák a gyógyszert, nincs szükség az adag csökkentésére. Súlyos vese- és májkárosodásban a készítmény ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Idősek Időseknél, legyengült betegeknél, és csökkent-kreatinin clearance-ű betegeknél az adagot csökkenteni kell, mivel a metamizol bomlástermékeinek eliminációja meghosszabbodhat. A betegek figyelmét fel kell hívni a metamizol okozta enyhébb vagy súlyos anafilaxiás/anafilaktoid reakciók kialakulásának lehetőségére, azok figyelmeztető jeleire (lásd lentebb), és arra, hogy megjelenésük esetén azonnal orvoshoz kell fordulniuk a következő esetekben: • asthma bronchialéban szenvedő betegek különösen az ezzel együttesen megjelenő rhinosinusitis polyposa esetén; • analgeticum-asthma szindróma, illetve csalánkiütéses/angioedemás típusú analgeticum-intolerancia fennállása esetén; • krónikus urticariában szenvedő betegek esetén; • alkohol intolerancia esetén; • színezőanyagokkal (pl. tartrazin) vagy konzerválószerekkel (pl. benzoátok), élelmiszerekkel, állatszőrökkel, hajfestékekkel szembeni intolerancia esetén. • Agranulocytosis kialakulásának veszélye miatt a vérkép rendszeres ellenőrzése szükséges. Bőrreakciók Metamizol-kezeléssel összefüggésben súlyos bőrreakciókról (SCARs), többek között Stevens-Johnson-szindrómáról (SJS), toxicus epidermalis necrolysisről (TEN) és potenciálisan életveszélyes vagy halálos, eozinophyliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakcióról (DRESS) számoltak be. A betegeket tájékoztatni kell a súlyos bőrreakciók jeleiről és tüneteiről (Lásd 4.8). Ha ilyen reakciókra utaló jelek és tünetek jelennek meg, a gyógyszer alkalmazását azonnal abba kell hagyni, és a későbbiekben sem szabad újrakezdeni. A bőrreakciók észlelése érdekében a betegeket, különösen a kezelés első heteiben, szoros megfigyelés alatt kell tartani. Óvatosan adható Az egyes, izolált esetekben előforduló súlyos hipotenzív reakciók elkerülése érdekében magas láz esetén és eredendően alacsony vérnyomás, keringési instabilitás, kezdődő keringési elégtelenség, folyadékvesztés vagy dehidráció esetén a gyógyszer csak gondos mérlegelést követően, a beteg állapotának szoros monitorozása mellett, és adott esetben a keringés stabilizálását követően alkalmazható. Súlyos coronaria betegség vagy az agyat ellátó vérerek szűkülete esetén csak a hemodinamikai paraméterek szoros monitorozása mellett alkalmazható. Terhesség Terhesség első és második harmadában alkalmazása nem ajánlott, csak egyéb terápiás alternatíva hiányában adható. Koffein Koffein tartalma miatt fokozott elővigyázatossággal alkalmazható magas vérnyomás, szívbetegség és hyperthyreosis esetén, továbbá időseknél és leromlott állapotú egyéneknél. A készítmény esti bevétele zavarhatja az elalvást. A készítmény alkalmazásakor figyelembe kell venni egyéb koffein-tartalmú italok fogyasztását is (kávé, tea, energiaitalok), mert túladagolás következhet be. Ez a gyógyszer 29,48 mg nátriumot tartalmaz tablettánként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 1,47%-ának felnőtteknél. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Tabletta analgetica FoNo VIII. Parma gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatását nem vizsgálták. 4.9 Túladagolás A készítmény túladagolása esetén átmeneti oliguria, interstitialis nephritis léphet fel. Tartós alkalmazása az agranulocytosis veszélye miatt csak a fehérvérsejtszám rendszeres ellenőrzése mellett történhet. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Metamizol - A metamizol csökkentheti az egyidejűleg alkalmazott acetilszalicilsav thrombocyta-aggregációt gátló hatását, ezért ez a kombináció óvatossággal alkalmazható azoknál a betegeknél, akik az acetilszalicilsavat kis adagban kardioprotektív céllal szedik. - A pirazolon-származékok csoportja kölcsönhatásba léphet orális antikoagulánsokkal, kaptoprillel, lítiummal és triamterennel, valamint befolyásolhatja a vérnyomáscsökkentők és a vizelethajtók hatásosságát. - Amennyiben a metamizolt metotrexát mellett alkalmazzák, különösen idős betegeknél, megnövekedhet a metotrexát haemotoxicitása, ezért ezt a gyógyszerkombinációt kerülni kell. - Metamizol és klórpromazin egyidejű alkalmazása során súlyos hypothermia alakulhat ki. - Jelentések szerint a metamizolt alkalmazó betegeknél a metamizol befolyásolta a Trinder/Trinderhez hasonló reakciókon alapuló laboratóriumi vizsgálatok eredményeit (pl. kreatinin-, triglicerid-, HDL-koleszterin- vagy húgysav-szérumkoncentráció meghatározása). - A metamizol erősítheti az alkohol hatását. - antikoncipiensek, fenobarbitál, fenilbutazon jelenlétében a pirazolon-származékok hatása gyengül. - Metabolizáló enzimek farmakokinetikai indukciója: A metamizol metabolizáló enzimeket indukálhat, beleértve a CYP2B6 és CYP3A4 enzimeket is. A metamizol együttes alkalmazása bupropionnal, efavirenzzel, metadonnal, valproáttal, ciklosporinnal, takrolimusszal vagy szertralinnal csökkentheti ezeknek a gyógyszereknek a plazmakoncentrációját, ami potenciálisan mérsékelheti ezeknek a gyógyszereknek a klinikai hatásosságát. Ezért a metamizol együttes alkalmazásakor óvatosság szükséges; adott esetben a klinikai válasz és/vagy a gyógyszerek szérumkoncentrációjának monitorozása is szükséges lehet. Koffein - A koffein növeli a májon át metabolizálódó szerek vérszintjét. - A koffein fokozza a szalicilátok és nem-szteroid gyulladáscsökkentők felszívódását. - A koffein vérszintjét növelik a CYP1A2 inhibitorok, a cimetidin, az orális kontraceptívumok (etinilösztradiol), a ciprofloxacin, az enoxacin, a verapamil, a diszulfirám és a mexiletin (az eliminációját, illetve a clearance-ét gátolják). - Egyes izomrelaxánsok (idrocilamid) gátolják a koffein biotranszformációját, a két szer együttes adása tilos. - A nikotin fokozza a koffein clearancét. - A koffein dózisfüggően ellensúlyozza a benzodiazepinek okozta álmosságot és kábultságot. - A koffein igen nagy adagban csökkenti a teofillin metabolizmusát, fokozza annak hatását. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Metamizol lehetséges mellékhatásai A gyomor- és bélnyálkahártyát irritálhatja, hányinger, hasmenés jelentkezhet. Nagy dózisban tachycardia, szívműködési zavarok esetén extrasystole alakulhat ki. Idiosynchrasiás reakciók, mint agranulocytosis, leucocytopenia, thrombocytopenia, haemolyticus anaemia, aplasticus anaemia, ritkán bőr és nyálkahártya elváltozások (toxicoderma, urticaria) kialakulhatnak. Korábbi vesebetegség vagy túladagolás esetén átmeneti oliguria, interstitialis nephritis léphet fel. Anafilaxiás sokk Ezek a reakciók főleg érzékeny betegeknél fordulnak elő. Ezért a metamizolt megfelelő körültekintéssel kell felírni asztmás és atópiás gyermekek esetében. Súlyos bőrreakciók Metamizol alkalmazása során életveszélyes bőrreakciókat jelentettek, mint pl. Stevens-Johnson-szindrómát (SJS), továbbá Lyell-szindrómát, toxicus epidermalis necrolysist (TEN, amelynek tünete a gyakran hólyagosodással vagy nyálkahártya-elváltozással kísért bőrkiütés), és potenciálisan életveszélyes vagy halálos, eozinophyliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS). Ha ilyen reakciókra utaló jelek és tünetek jelennek meg, a metamizol-kezelést azonnal abba kell hagyni, és a későbbiekben sem szabad újra alkalmazni. Máj- és epebetegségek, illetve tünetek: Nem ismert gyakorisággal előfordulhat a gyógyszer okozta májkárosodás, beleértve az akut hepatitist, sárgaságot, emelkedett májenzimszinteket (lásd 4.4 pont). Vesebetegségek Nagyon ritkán akut veseelégtelenség léphet fel, néhány esetben oliguriával, anuriával, proteinuriával. Egyedi esetekben akut interstitialis nephritis alakulhat ki. A metamizol alkalmazását követően esetenként átmeneti hipotenzív reakció és gastrointestinalis tünetek fordulhatnak elő. Koffein lehetséges mellékhatásai A készítmény alkalmazása során álmatlanság, nyugtalanság, tremor, tachycardia, arrhythmia, palpitatio, fejfájás, szédülés, hányinger, hányás alakulhat ki. Csökkent májműködésnél a koffein felezési ideje megnyúlhat, ami toxikus kumulációhoz vezethet, központi idegrendszeri tünetek, tremor jelentkezhet. Esti bevétele az alvást zavarhatja. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: egyéb fájdalom- és lázcsillapítók, metamizol-nátrium-kombinációk kivéve pszicholeptikumok , ATC kód: N02BB52 Hatásmechanizmus Metamizol-nátrium: Erős analgetikus, antipyretikus hatású vegyület, gyulladáscsökkentő hatása mérsékelt. Más nem-szteroid gyulladáscsökkentőkhöz hasonlóan a prosztaglandin-szintetáz (ciklooxigenáz) enzim gátlása révén gátolja a prosztaglandin-endoperoxidok képződését, csökkenti az általuk kiváltott hyperalgesiát, illetve a más mediátorok (hisztamin, bradikinin) által okozott fájdalmat, gyulladásos ödémát, erythemát. Koffein: A foszfodiészterázok gátlásával emeli az intracelluláris cAMP-szintet. Antagonista hatású az adenozin-receptorokon. Direkt vagy indirekt hatása van az intracelluláris Ca2+-koncentrációra, illetve az intracelluláris Ca2+-funkciójára. Psychostimulans. Farmakológiai hatások A metamizol-nátrium erős hőcsökkentő és analgetikus hatású, valamint rendelkezik gyulladásgátló hatással is. A koffein elsősorban az agykéregre és a nyúltagy légző- és vasomotor-centrumára hat izgatólag. A nem kábító fájdalomcsillapítók hatását fokozza. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Metamizol-nátrium: Orálisan és parenterálisan is alkalmazható vegyület. Orálisan adva is jól felszívódik, a plazmafehérjékhez kevésbé kötődik, plazma felezési ideje 1-4 óra. 0,5 - 1 g-os adagban alkalmazva tartósan csökkenti a lázat is. A metamizol-nátrium a májban demetilálódik (dimetilamino-csoport), majd acetilálódik. A demetilálódás után keletkező metabolit még hatékony, az acetilezett végtermék már hatástalan. A szervezetből a vizelet útján ürül. Kis mennyiségben keletkezik olyan metabolit (rubazonsav) is, amely a vizeletet vörösre színezi. Koffein: Orálisan vagy parenterálisan alkalmazva egyaránt jól felszívódik. Metabolizációja a májban történik. A koffein kevesebb mint 5%-a ürül változatlan formában. Terápiás dózisban az elimináció elsőrendű kinetikát követ, nagyobb koncentrációban azonban nulladrendűvé válik a kinetikája, aminek következtében a plazmaszint hirtelen megemelkedik és toxicitása fokozódik. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Nincs adat. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 10 db vagy 20 db tabletta barna színű, PVC //Alu buborékcsomagolásban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 1 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA PARMA PRODUKT Gyógyszergyártó Kft. 1145 Budapest, Uzsoki u. 36/a 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-9904/01 (10 db) OGYI-T-9904/02 (20 db) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2004. november 17. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. november 19. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. szeptember 08. 6 OGYÉI/47826/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A metamizol terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében csak korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Az első trimeszterben metamizol-expozíciónak kitett terhes nőkre (n = 568) vonatkozó nyilvános adatok alapján, teratogén vagy embriotoxikus hatást nem azonosítottak. Bizonyos esetekben a metamizol egyszeri adagjai elfogadhatók az első és a második trimeszterben, ha egyéb terápiás alternatíva nincs. Ugyanakkor, a metamizol alkalmazása általában nem ajánlott az első és a második trimeszterben. A harmadik trimeszterben történő alkalmazás fetotoxicitással (vesekárosodás és ductus arteriosus constrictio) társult, ezért a metamizol alkalmazása a terhesség harmadik trimeszterében ellenjavallt (lásd 4.3 pont). A harmadik trimeszterben figyelmetlenségből alkalmazott metamizol esetén a magzatvizet és a ductus arteriosust ultrahanggal és echokardiográfiával ellenőrizni kell. A metamizol átjut a placentán. Állatkísérletekben a metamizol reproduktív toxicitást váltott ki, de nem volt teratogén (lásd 5.3 pont). Szoptatás A metamizol bomlástermékei jelentős mennyiségben kiválasztódnak az anyatejbe és a szoptatott csecsemőre vonatkozó kockázat nem zárható ki. Ezért, a metamizol ismételt alkalmazását különösen kerülni kell szoptatás alatt. A metamizol egyszeri alkalmazása esetén az anyatej gyűjtése és kidobása javasolt az adag alkalmazását követően, 48 órán át. | 
