Mediris

Farmakológia

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Gombásodás elleni lokális készítmények, ATC kód: D01AC01

A Teva-Candibene 10 mg/g krém hatóanyaga a klotrimazol, mely széles spektrumú antimycoticus hatással rendelkező imidazol származék.

Hatásmechanizmus
A klotrimazol gátolja a gombák ergoszterol szintézisét, mely a gombasejt membránjának szerkezeti és működési károsodásához, végül a sejt pusztulásához vezet.

A Teva-Candibene 10 mg/g krém in vitro és in vivo széles spektrumú antimycoticum, amely hatásos a dermatophyták, élesztőfajok, penészfajok, stb. ellen.

Megfelelő teszt-körülmények között a MIC-érték ezekre a gombafajokra alacsonyabb, mint 0,062-8,0 ?g/ml. A klotrimazol elsősorban fungisztatikus vagy fungicid hatású, attól függően, hogy mekkora a fertőzés helyén a klotrimazol koncentrációja. In vitro hatását a gombák szaporodásának korlátozása révén fejti ki; a gombaspórák kevéssé érzékenyek.

Antimycoticus hatása mellett a klotrimazol hatásos a Trichomonas vaginalis ellen is.
In vitro a klotrimazol 100 ľg/ml koncentrációban trichomonacid hatással is bír.

Az érzékeny gombafajok esetében az elsődleges rezisztencia igen ritka; a másodlagos rezisztencia kifejlődését terápiás körülmények között eddig csak egyedülálló esetekben, elvétve észlelték.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A farmakokinetikai vizsgálatok szerint dermális alkalmazást követően a klotrimazol az intakt és a gyulladt bőrterületről is minimális mértékben szívódik fel a vérkeringésbe. A klotrimazol plazmakoncentráció csúcsértéke a 0,001 ľg/ml kimutathatósági határ alatt van, amely arra enged következtetni, hogy helyi alkalmazás esetén nem várható, hogy a klotrimazol mérhető szisztémás hatással vagy mellékhatásokkal bír.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási és reprodukcióra kifejtett toxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

Akut toxicitás
A hatóanyag akut toxicitási értéke (LD50) orális alkalmazás esetén rágcsálóknál 500-900 mg/ttkg. Nyulak, macskák és kutyák esetében nem tudták meghatározni a halálos dózis értékét, mert a 100 mg/ttkg dózis feletti vizsgálati anyag vomitus során a szervezetből távozott.

Szubakut/szubkrónikus toxicitás
Szubakut és szubkrónikus vizsgálatoknál megfigyelték, hogy a kutyáknak és patkányoknak 200 mg/ttkg dózisértékig (13 héten keresztül) per os alkalmazott vizsgálati anyag megváltoztatja a vér májspecifikus paramétereit (transzamináz, alkalikus foszfatáz szintek). Továbbá kimutatták a máj megnagyobbodását, és a májsejtek hypertrophiáját. Májsejt-elhalást nem észleltek. Ezek a változások a per os alkalmazott antimycoticumok esetében jellemzőek.

Krónikus toxicitás
Krónikus toxicitási vizsgálatoknál patkányoknak 78 hétig per os alkalmazott 10, 25, 50 és 100 mg/ttkg/nap klotrimazol esetében dózisfüggő májsejt hipertrófiát figyeltek meg a 26. és 52. hét után és a vizsgálat végén. Az 52. hét után leállított kezelések esetében a vizsgálat végére normalizálódtak a megfigyelt változások. Karcinogén hatást nem figyeltek meg.

Szubakut toxicitási vizsgálatoknál nyulaknak bőrön és kutyáknak intravaginálisan, 500 mg hatóanyag adagértékig, 3 héten keresztül történő alkalmazása esetén jó tolerabilitást figyeltek meg; nem irritálta sem a bőrt, sem a nyálkahártyát.
Az 1%-os klotrimazol oldattal vizsgált nyulak esetében szintén nem állapítottak meg irritációt vagy károsodást.

Mutagenitás és teratogenitás
A mutagén hatás lehetőségét kizárják a 100 mg/ttkg adag alkalmazásával végzett, hörcsögök spermatogenezisére vonatkozó citológiai vizsgálatok.

Teratogén hatásra vonatkozó vizsgálatokat egéren, patkányon és nyúlon végeztek a hatóanyag per os alkalmazásával 200 mg/ttkg adagig. Ezekben az esetekben semmi nem utalt embriotoxikus vagy teratogén hatásra. A patkányokon végzett vizsgálatoknál az anyaállat rosszul tűrte a 100 mg/ttkg adagot, toxikus hatást váltott ki, és az anyai toxicitáshoz társuló, másodlagos embriotoxikus hatások kialakulásához vezetett.

A 200 mg/ttkg dózis végzetes az anyaállatra. Az 50 mg/ttkg adag jól tolerálható embrionális és magzati károsodás nélkül; 100 mg/ttkg adagértékig a hatóanyag nem fejt ki teratogén hatást. Az állatkísérletek adatai alapján megállapítást nyert, hogy a klotrimazol sem per os, sem intravaginális alkalmazás esetén nem okoz embriotoxicus hatást. Patkányokon végzett fertilitás vizsgálatok szerint az 50 mg/ttkg adagértékig per os alkalmazott hatóanyag nem befolyásolta a fertilitást.