Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Transzdermális tapasz. Transtec 35 mikrogramm/h transzdermális tapasz Téglalap alakú, lekerekített sarkú tapasz, amely egy bőrszínű, adhezív réteggel bevont hátlapból és egy alumíniumbevonatú, merev, eltávolítható védőlapból áll. A hatóanyag-tartalmú hordozó a tapasz közepén található. Méretek: - hatóanyag-tartalmú hordozó: 50x50 mm±0,5 mm - bőrszínű fólia: 72x72 mm±0,2 mm Transtec 52,5 mikrogramm/h transzdermális tapasz Téglalap alakú, lekerekített sarkú tapasz, amely egy bőrszínű, adhezív réteggel bevont hátlapból és egy alumíniumbevonatú, merev, eltávolítható védőlapból áll. A hatóanyag-tartalmú hordozó a tapasz közepén található. Méretek: - hatóanyag-tartalmú hordozó: 50x75 mm±0,5 mm - bőrszínű fólia: 72x97 mm±0,2 mm Transtec 70 mikrogramm/h transzdermális tapasz Téglalap alakú, lekerekített sarkú tapasz, amely egy bőrszínű, adhezív réteggel bevont hátlapból és egy alumíniumbevonatú, merev, eltávolítható védőlapból áll. A hatóanyag-tartalmú hordozó a tapasz közepén található. Méretek: - hatóanyag-tartalmú hordozó: 50x100 mm±0,5 mm - bőrszínű fólia: 72x122 mm±0,2 mm 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Transtec 35 mikrogramm/h transzdermális tapasz 20 mg buprenorfint tartalmaz transzdermális tapaszonként. A hatóanyagot tartalmazó terület: 25 cm2. Névleges hatóanyag-leadás: 35 mikrogramm buprenorfin óránként (egy 96 órás időszakon keresztül). Transtec 52,5 mikrogramm/h transzdermális tapasz 30 mg buprenorfint tartalmaz transzdermális tapaszonként. A hatóanyagot tartalmazó terület: 37,5 cm2. Névleges hatóanyag-leadás: 52,5 mikrogramm buprenorfin óránként (egy 96 órás időszakon keresztül). Transtec 70 mikrogramm/h transzdermális tapasz 40 mg buprenorfint tartalmaz transzdermális tapaszonként. A hatóanyagot tartalmazó terület: 50 cm2. Névleges hatóanyag-leadás: 70 mikrogramm buprenorfin óránként (egy 96 órás időszakon keresztül). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tapadó matrix (buprenorfin-tartalmú:) povidon levulinsav oleil-oleát akrilát-vinilacetát kopolimer keresztkötésekkel (Duro-Tak 387-2054) Tapadó matrix (buprenorfin nélkül): akrilát-vinilacetát kopolimer keresztkötések nélkül (Duro-Tak 387-2051) Elválasztó fólia a két tapadó mátrix között: polietilén-tereftalát fólia (PET foil 23 µm) Hátlap: polietilén-tereftalát szövet (PET web) Védőlap: szilikonozott, egyik oldalán alumíniummal bevont polietilén-tereftalát fólia (PET foil 100 µm) Javallat4.1 Terápiás javallatok Középsúlyos és súlyos daganatos fájdalmak és egyéb erős fájdalmak, melyek nem reagálnak a nem-opioid fájdalomcsillapítókra. A Transtec tapasz nem alkalmas akut fájdalom kezelésére. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás 18 év feletti betegek A Transtec adagját mindig egyénileg kell beállítani, figyelembe véve a beteg állapotát (a fájdalom erősségét, a szenvedés mértékét, az egyéni reakciókat). A lehető legalacsonyabb adagot kell alkalmazni, ami már kellő mértékben csillapítja a fájdalmat. Az egyéni beállításhoz 3 különböző erősségű transzdermális tapasz áll rendelkezésre: Transtec 35 mikrogramm/h, Transtec 52,5 mikrogramm/h és Transtec 70 mikrogramm/h. A kezdő adag kiválasztása Azoknál a betegeknél, akik korábban semmilyen fájdalomcsillapító kezelésben nem részesültek, a legalacsonyabb hatóanyag-tartalmú transzdermális tapasszal kell kezdeni (Transtec 35 mikrogramm/h). Azoknak a betegeknek, akik korábban a WHO 1. fájdalom-lépcsőjének megfelelő (nem-opioid) fájdalomcsillapítót vagy a WHO szerint 2. lépcsőben alkalmazandó fájdalomcsillapítót (gyenge opioid) kaptak, kezdésként szintén a Transtec 35 mikrogramm/h ajánlott. A WHO ajánlásának megfelelően a nem-opioid fájdalomcsillapítót tovább kaphatja a beteg, általános állapotától függően. Amennyiben egy 3. lépcsőben alkalmazandó fájdalomcsillapítóról (erős opioid) tér át a beteg a Transtec transzdermális tapaszra, a kezdeti hatáserősség megválasztásakor figyelembe kell venni a korábbi gyógyszerelés természetét, alkalmazási módját, és az átlagos napi dózist, hogy elkerüljük a fájdalom visszatérését. Általában tanácsos az adagot egyénileg beállítani (kititrálni), a transzdermális tapasz legkisebb erősségével (Transtec 35 mikrogramm/óra) kezdve. A klinikai tapasztalatok azt mutatják, hogy olyan betegeknél, akiket korábban egy erős opioid nagyobb napi adagjaival kezeltek (kb. 120 mg orális morfinnak megfelelő nagyságrendben), a terápia elkezdhető a transzdermális tapasz következő nagyobb erősségével (lásd az 5.1 pontot is). Ahhoz, hogy az egyéni adagbeállítás kellő idő alatt elvégezhető legyen, elegendő kiegészítő azonnali hatóanyag-felszabadulású fájdalomcsillapítónak kell rendelkezésre állnia az adagtitrálás során. A szükséges Transtec erősséget a beteg egyéni igényeinek megfelelően kell beállítani, majd rendszeres időközönként ellenőrizni. Az első Transtec transzdermális tapasz felhelyezése után a buprenorfin koncentrációja a szérumban lassan emelkedik függetlenül attól, hogy a beteg korábban kapott-e fájdalomcsillapító kezelést. Ebből következik, hogy nem valószínű gyors hatás kialakulása, ezért a fájdalomcsökkenés mértékének első értékelése csak 24 óra múlva esedékes. A korábbi fájdalomcsillapító gyógyszert (a transzdermális opioidok kivételével) kell adni ugyanabban az adagban a Transtec-re történt átváltást követő első 12 óra alatt, és a fájdalom igénytől függően szükséges megfelelő gyógyszert a következő 12 óra alatt. Az adag beállítása, és a fenntartó kezelés A Transtec-et legkésőbb 96 óránként (4 naponként) kell cserélni. A kényelmes használat érdekében a transzdermális tapaszt hetente kétszer szabályos időközökben ki lehet cserélni, pl. mindig hétfő reggel és csütörtök este. A dózist addig kell változtatni, míg a kívánt fájdalomcsillapító hatást elérjük. Ha a fájdalomcsillapítás nem kielégítő a kezdeti alkalmazási időszak végén, meg lehet emelni a dózist több, mint egy darab azonos hatáserősségű transzdermális tapasz alkalmazásával vagy pedig a következő hatáserősségre való váltással. Egyidőben egyszerre ne alkalmazzunk két transzdermális tapasznál többet, függetlenül a hatáserősségétől. A következő hatáserősségű Transtec felhelyezése előtt figyelembe kell venni, hogy az előzőleg használt transzdermális tapaszhoz képest mennyi opioid-többletet kívánunk alkalmazni, vagyis, hogy mennyi opioidra van összesen szükség és az adagolást ennek megfelelően kell beállítani. Azok a betegek, akik kiegészítő fájdalomcsillapítót is igényelnek (pl. áttörő fájdalom kezelésére) a fenntartó terápia során, 24 óránként egy, legfeljebb két alkalommal 0,2 mg szublingvális buprenorfin tablettát vehetnek be a transzdermális tapasz használata mellett. Ha rendszeresen már 0,4-0,6 mg szublingvális buprenorfin tablettára volna szüksége a betegnek, át kell térni a következő hatáserősségű tapaszra. Gyermekek és serdülőkorúak Mivel a Transtec hatásait 18 évesnél fiatalabb betegekben nem vizsgálták, alkalmazása 18 éves kor alatt nem ajánlott. Idős betegek Idős betegeknél nincs szükség az adagolás megváltoztatására. Veseelégtelenségben szenvedő betegek Mivel a buprenorfin farmakokinetikája beszűkült vesefunkció esetében sem változik, veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, közöttük dializáltaknál, is lehet alkalmazni. Májelégtelenségben szenvedő betegek A buprenorfin a májban metabolizálódik, így károsodott májfunkció esetében a hatás intenzitása és időtartama megváltozhat. Ezért a Transtec-kezelés májelégtelenségben szenvedő betegeknél csak szoros ellenőrzés mellett folytatható. Az alkalmazás módja A Transtec-et sértetlen, tiszta, szőrtelen, sima bőrfelszínre kell felhelyezni. Ne kerüljön nagy kiterjedésű hegre. A legkedvezőbb helyek a felsőtesten: a hát felső része, vagy a mellkason a kulcscsont alatti terület. Ha a bőrfelület szőrös, azt az alkalmazás előtt ollóval kell levágni (nem szabad borotválni!). Amennyiben szükséges, az alkalmazás helyén a bőrt vízzel tisztítsuk meg. Nem használható szappan vagy egyéb tisztítószer. Kerülni kell minden olyan bőrápoló készítményt, ami befolyásolhatja a transzdermális tapasz tapadását a bőrhöz. Alkalmazás előtt a bőrnek teljesen száraznak kell lenni. A Transtec-et közvetlenül a tasakból történő kivétel után azonnal fel kell helyezni. A hatóanyag felszabadulását gátló védőréteg eltávolítása után a tapaszt tenyérrel erőteljesen rá kell nyomni a bőrfelületre kb. 30 másodpercig. A transzdermális tapaszt nem befolyásolja a fürdés, zuhanyozás vagy úszás. Ugyanakkor nem szabad a tapaszt erőteljes hőhatásnak (pl. szauna, infravörös sugárzás) kitenni. A Transtec-et 4 napon át folyamatosan kell viselni. A régi transzdermális tapasz eltávolítása után új Transtec transzdermális tapaszt kell alkalmazni egy másik bőrfelületen. Új transzdermális tapasz ugyanazon a bőrfelületen csak minimum egy hét elteltével alkalmazható. Az alkalmazás időtartama A Transtec semmilyen körülmények között nem alkalmazható hosszabban, mint ahogy feltétlenül szükséges. Amennyiben - tekintettel a betegség természetére és súlyosságára - hosszú időtartamú fájdalomkezelés indokolt a Transtec transzdermális tapasszal, rendszeres és figyelmes ellenőrzés, szükség esetén a kezelés átmeneti szüneteltetése ajánlott annak megállapítására, hogy szükséges-e, és ha igen, milyen mértékben a további kezelés. A Transtec-kezelés abbahagyása A Transtec eltávolítása után a buprenorfin szérumkoncentrációja fokozatosan csökken, ezért a fájdalomcsillapító hatás egy bizonyos ideig még fennmarad. Ezt figyelembe kell venni minden olyan esetben, amikor a Transtec-kezelést egy más opioid-kezelés váltja fel. Általános szabályként a következő opioid nem alkalmazható a Transtec eltávolítását követő 24 órán belül. Jelenleg csak korlátozott információ áll rendelkezésre, hogy a Transtec-kezelés megszakítása után milyen kezdő dózisú opioidot lehet alkalmazni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A Transtec ellenjavallt: * a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén, * opioid-dependens betegeknél, vagy narkotikum megvonásos kezelés céljából; * a légzőközpont és a légzésfunkció súlyos károsodása esetében, vagy ha ezt el kell kerülnünk; * olyan betegeknél, akik MAO-gátló-kezelésben részesülnek, vagy részesültek a tapasz-kezelést megelőző két hétben (lásd a 4.5 pontot); * súlyos myastheniában szenvedő betegeknél; * delirium tremensben szenvedő betegeknél; * terhesség idején (lásd a 4.6 pontot). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Transtec kizárólag fokozott óvatossággal alkalmazható akut alkoholmérgezésben, konvulzív rendellenességeknél, fejsérülések, sokk, bizonytalan eredetű beszűkült tudati állapot, illetve koponyaűri nyomásfokozódás esetén, ha nincs lehetőség a gépi lélegeztetésre. A buprenorfin esetenként légzésdepressziót okoz, ezért különösen figyelni kell károsodott légzésfunkcióval rendelkező, valamint légzésdepresszió előidézésére képes gyógyszerrel kezelt beteg esetében. A buprenorfin lényegesen kevésbé okoz függőséget, mint a tiszta opioid agonisták. Egészséges önkénteseknél és betegeknél nem tapasztaltak megvonási tüneteket a Transtec-kel végzett vizsgálatok során. Ugyanakkor hosszú időtartamú Transtec-kezelés után az opioid megvonáshoz hasonló tünetek előfordulása teljesen nem zárható ki (lásd a 4.8 pontot). Ezek a tünetek: agitáció, nyugtalanság, idegesség, álmatlanság, hyperkinesisek, tremor és gyomor-bél rendszeri rendellenességek. Opioidokkal visszaélő betegeknél az opioid helyettesítése buprenorfinnal megelőzheti a megvonási tüneteket. Ez néhány esetben buprenorfin abúzushoz vezetett, ezért a készítményt óvatosan kell felírni olyan betegeknek, akikről feltételezhető, hogy abúzus problémáik vannak. A buprenorfin a májban metabolizálódik, így károsodott májfunkció esetében a hatás intenzitása és időtartama megváltozhat. Ezért májelégtelenségben szenvedő betegeknél gondos ellenőrzést igényel a Transtec-kezelés. Gyermekek és serdülőkorúak Mivel a Transtec alkalmazását 18 éven aluli betegeknél nem vizsgálták, ezért alkalmazása 18 éves kor alatt nem ajánlott. Lázas vagy külső hőnek kitett betegek Láz vagy magas hőmérséklet fokozhatja a bőr permeabilitását. Elméletileg ilyen esetekben a buprenorfin szérumszintje emelkedhet a Transtec-kezelés során. Ezért Transtec-kezelésben részesülő lázas vagy egyéb okból magasabb bőrhőmérsékletű betegeknél figyelni kell, hogy fokozódnak-e az opioid reakciók. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Transtec jelentős mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességet. Még a kezelési utasítások betartása esetében is, a Transtec oly mértékben érintheti a beteg reakciókészségét, hogy az útbiztonság és a gépkezelési képesség károsodhat. Ez különösen vonatkozik a kezelés elején, az adagolás minden változásakor, és azokra, akik a Transtec-et központi idegrendszerre ható egyéb anyagokkal együtt alkalmazzák, beleértve az alkoholt, szedatívumokat, trankvillánsokat és az altatókat. A bármilyen mellékhatást (pl. szédülést, álmosságot, homályos vagy kettős látást) tapasztaló betegek ne vezessenek gépjárművet és ne kezeljenek gépeket a Transtec használata alatt és a tapasz eltávolítása után legalább 24 órán át. Állandó adagra stabilan beállított betegeknél nem feltétlenül szükséges a fenti korlátozás alkalmazása, ha a fent említett tünetek nem állnak fenn. 4.9 Túladagolás A buprenorfin biztonsági sávja széles. A szabályozott hatóanyag-kibocsátás jóvoltából a keringésbe egyidőben kis mennyiségű buprenorfin jut, így magas, vagy toxikus buprenorfin koncentráció kialakulása a vérben nem valószínű. A Transtec 70 mikrogramm/h transzdermális tapasz alkalmazásakor a maximális szérumkoncentráció majdnem kb. hatszor alacsonyabb, mint 0,3 mg terápiás dózisú buprenorfin intravénás beadása után. Tünetek Buprenorfinnal való túladagolás esetén lényegében hasonló tünetekre kell számítani, mint a többi központi idegrendszerre ható analgetikumnál (opioidok). Ezek a következők: légzésdepresszió, szedáció, aluszékonyság, hányinger, hányás, cardiovascularis sokk és markáns miosis. Kezelés Az általános sürgősségi intézkedések alkalmazandók. Légutak átjárhatóságát biztosítani kell, légzést és keringést fenn kell tartani, a tünetektől függően. A naloxon csak korlátozott mértékben befolyásolja a buprenorfin légzésdepresszív hatását. Nagy adagokban ismétlődően bolusban vagy infúzión keresztül szükséges adagolni (kezdetnek például intravénásan 1-2 mg adagot. Ha sikerült elérni a megfelelő antagonizáló hatást, ajánlatos infúziósan fenntartani az állandó naloxon plazmaszintet). Ezért a megfelelő ventillációról gondoskodni kell. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Az életet veszélyeztető, a központi idegrendszert, a légző- és keringési funkciókat érintő gyógyszerkölcsönhatásokat észleltek az opioid-származék petidin alkalmazását követően olyan esetekben, mikor a kezelést megelőző 14 napban MAO-gátlót szedett a beteg. Hasonló interakciók a MAO-gátlók és a Transtec között sem zárhatók ki (lásd a 4.3 pontot). Ha a Transtec-et együtt alkalmazzák érzéstelenítőkkel, altatókkal, nyugtatókkal, antidepresszánsokkal, neuroleptikumokkal, vagy általában a központi idegrendszert vagy a légzést deprimáló gyógyszerekkel, a központi idegrendszeri hatások felerősödhetnek. Ugyanez vonatkozik az alkoholra is. CYP 3A4 inhibitorokkal vagy induktorokkal való együttes alkalmazásakor a Transtec hatása felerősödhet (inhibitorok) vagy gyengülhet (induktorok). 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A klinikai és posztmarketing vizsgálatok során a Transtec alkalmazását követően az alábbi mellékhatásokról számoltak be. A mellékhatások felsorolása az alábbi gyakorisági beosztást követi: Nagyon gyakori (?1/10) Gyakori (?1/100 - <1/10) Nem gyakori (?1/1000 - <1/100) Ritka (?1/10 000 - <1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000) Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) a) A leggyakrabban tapasztalt szisztémás mellékhatások a hányinger és a hányás voltak. A leggyakrabban tapasztalt helyi mellékhatások az erythema és a pruritus voltak. b) Immunrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka: súlyos allergiás reakciók* Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Ritka: étvágytalanság Pszichiátriai kórképek Nem gyakori: zavartság, alvászavarok, nyugtalanság Ritka: pszichomimetikus hatások (pl. hallucináció, szorongás, rémálmok), csökkent libidó Nagyon ritka: függőség, hangulatingadozás Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: szédülés, fejfájás Nem gyakori: szedáció, aluszékonyság Ritka: csökkent koncentráció, beszédzavarok, tompultság, egyensúlyzavarok, paraesthesia (pl. szúró vagy égő érzés a bőrön) Nagyon ritka: izomrángás, ízérzészavar Szembetegségek és szemészeti tünetek Ritka: látászavarok, homályos látás, szemhéjödéma Nagyon ritka: miosis A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Nagyon ritka: fülfájdalom Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek/Érbetegségek és tünetek Nem gyakori: keringési zavarok (pl. hypotensio, vagy ritkán akár a keringés összeomlása) Ritka: hőhullám Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Gyakori: dyspnoe Ritka: légzésdepresszió Nagyon ritka: hyperventillatio, csuklás Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: hányinger Gyakori: hányás, székrekedés Nem gyakori: szájszárazság Ritka: gyomorégés Nagyon ritka: öklendezés A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nagyon gyakori: erythema, pruritus Gyakori: exanthema, izzadás Nem gyakori: bőrkiütés Ritka: urticaria Nagyon ritka: pustulák, hólyagok Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nem gyakori: vizeletretenció, vizelési zavarok A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Ritka: erekció csökkenés Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori: ödéma, fáradékonyság Nem gyakori: kimerültség Ritka: megvonási tünetek*, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nagyon ritka: mellkasi fájdalom * lásd c) pont c) Néhány esetben késői típusú allergiás reakciók léptek fel, kifejezett gyulladásos tünetekkel. Ilyen esetekben be kell fejezni a Transtec-kezelést. A buprenorfin-függőség kialakulásának kockázata alacsony. Megvonási reakciók fellépése a Transtec elhagyását követően nem valószínű. Ez a buprenorfin opioid receptorokból való igen lassú távozásának és a buprenorfin szérumkoncentráció fokozatos csökkenésének (általában az utolsó transzdermális tapasz eltávolítását követő 30 órás intervallumon át) az eredménye. A Transtec hosszú távú alkalmazása után azonban nem zárható ki teljességgel a megvonási tünetek fellépése, melyek hasonlóak az opioid-típusú szerek elhagyása okozta tünetekhez. Ilyen tünetek például az alábbiak: agitatio, szorongás, idegesség, álmatlanság, hyperkinesia, tremor és gyomor-bél rendszerei rendellenességek. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Opioidok, oripavin-származékok, ATC kód: N02AE01 A buprenorfin egy erős hatású opioid, amelynek agonista aktivitása van a mű opioid receptoron, és antagonista aktivitása van a kappa opioid receptoron. Úgy tűnik, hogy a buprenorfin rendelkezik a morfin általános jellemzőivel, de saját külön farmakológiai és klinikai jellemzőkkel is. Ezen kívül számos tényező - pl. javallat és klinikai helyzet, alkalmazási és beviteli mód, és egyének közötti variabilitás - befolyásolja a fájdalomcsillapítást, és ezért ezeket is figyelembe kell venni, amikor fájdalomcsillapítókat hasonlítanak össze. A napi klinikai gyakorlatban a különböző opioidokat relatív hatáserősségük szerint rangsorolják, bár ezt egyszerűsítésnek kell tekinteni. A szakirodalom szerint a buprenorfin relatív hatáserőssége a különböző alkalmazási formákban és a különböző klinikai helyzetekben az alábbiak szerint alakul: * Morfin per os: BUP i.m. 1 : 67-150 (egyszeri adag, akut fájdalom-modell) * Morfin per os: BUP s.l. 1 : 60-100 (egyszeri adag, akut fájdalom-modell; ismételt adag, krónikus fájdalom, daganatos fájdalom) * Morfin per os: BUP TTS 1 : 75-115 (ismételt adag, krónikus fájdalom) Rövidítések: p.o. = orális, i.m. = intramuszkuláris, s.l. = nyelv alatti, TTS = transzdermális, BUP = buprenorfin Mellékhatásai hasonlóak más erős opioid analgetikumok mellékhatásaihoz. Ugyanakkor a buprenorfin kevésbé hajlamosít függőségre, mint a morfin. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok a) A hatóanyag általános jellemzői A buprenorfin mintegy 96%-a plazmafehérjékhez kötött. A buprenorfin a májban metabolizálódik N-dealkilbuprenorfinná (norbuprenorfin) és glükuronid konjugált metabolitokká. A hatóanyag 2/3-a a széklettel ürül változatlan formában, 1/3-a pedig a buprenorfin változatlan vagy dealkilált konjugátumainak formájában a vizeletrendszeren keresztül. Számos jel enterohepatikus körforgásra utal. Nem vemhes és vemhes patkányokban végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a buprenorfin átjut a vér-agy gáton és a placenta barrieren. Parenteralis beadás után az agyban mért változatlan buprenorfin koncentrációja 2-3-szor magasabb, mint per os alkalmazás után. Intramuszkuláris vagy per os alkalmazás után a buprenorfin kétségtelenül akkumulálódik a magzati gasztrointesztinális lumenben - feltehetően az epekiválasztásnak köszönhetően -, mivel az enterohepatikus keringés ilyenkor még nincs teljesen kifejlődve. b) A Transtec jellemzői egészséges önkéntesekben A Transtec felhelyezése után a buprenorfin a bőrön keresztül szívódik fel. A szabályozott hatóanyag-leadás biztosítja, hogy folyamatosan jusson buprenorfin a szisztémás keringésbe az adhezív polimer-alapú matrixrendszerből. A Transtec legelső alkalmazása után a buprenorfin plazmakoncentrációja fokozatosan emelkedik, és 12-24 óra múlva éri el a 100 pg/ml koncentrációnak megfelelő minimális hatásos koncentrációt. A Transtec 35 mikrogramm/h transzdermális tapasszal egészséges önkéntesekkel végzett vizsgálatok alapján 200-300 pg/ml közötti átlagos Cmax-ot és 60-80 óra közötti átlagos tmax-ot határoztak meg. Egy önkéntesekkel végzett cross-over vizsgálatban 35 mikrogramm/h Transtec-et és 70 mikrogramm/h Transtec-et alkalmaztak. Ezen vizsgálat alapján határozták meg a dózisarányosságot a különböző kiszerelésekre. A Transtec eltávolítása után a buprenorfin plazmakoncentrációja állandóan csökken, felezési ideje megközelítően 30 (22-36) óra. Mivel a bőrraktárakból a felszívódás folyamatos, ezért az elimináció lassabb, mint intravénás alkalmazás esetében. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A standard toxikológiai vizsgálatok nem mutattak arra vonatkozó bizonyítékot, hogy potenciális károsodás veszélye állna fenn emberben. Patkányban buprenorfin ismételt dózisaival a testsúly növekedése csökkent. A fertilitásra és az általános reprodukciós képességre vonatkozó patkány vizsgálatok nem találtak károsító hatást. A patkányokban és nyulakban végzett vizsgálatok fötotoxicitásra, és az implantációt követő súlycsökkenésre utaló jeleket mutattak. Patkányokban - az anyaállatok terhesség vagy szoptatás alatti kezelése közben - csökkenő mértékű méhen belüli növekedést mutattak ki, bizonyos neurológiai funkciók fejlődése késett, és magas volt az újszülöttek között a születés előtti és körüli mortalitás. Bizonyítékok vannak arra nézve, hogy szülési komplikációk és csökkent intenzitású szoptatás ezeket a hatásokat erősítik. Patkányokban és nyulakban nincs bizonyíték embrionális toxicitásra, beleértve a teratogenitást. A buprenorfin mutagenitására vonatkozóan az in vitro és in vivo vizsgálatok nem jeleztek klinikailag releváns hatásokat. A hosszú távú, patkányban és emberben végzett tanulmányok nem mutattak emberre releváns karcinogén hatást. Toxikológiai adatok nem jelezték a transzdermális tapaszok adalékanyagainak semmilyen potenciális szenzitizáló hatását. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 1 db tapasz papír/polietilén-tereftalát/polietilén/Al/Surlyn tartalmú gyermekbiztos védőtasakban. 3 db vagy 5 db vagy 10 db tasak dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések A transzdermális tapaszban még használat után is jelentős mennyiségű buprenorfin marad. A használt tapaszt a ragadó felülettel befelé össze kell hajtani, hogy önmagával összetapadjon, és biztonságossági, valamint környezeti szempontból megfelelő módon kell megsemmisíteni, ezért amennyiben lehetséges, vissza kell vinni a gyógyszertárba. Valamennyi fel nem használt vagy lejárt tapaszt vissza kell vinni a gyógyszertárba. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani Megjegyzés: (két üres kereszt) jelzés: pszichotróp készítmény. Osztályozás: II./3 csoport Különleges rendelvényhez kötött, a külön jogszabály szerint kábítószerként és pszichotróp anyagként minősített gyógyszer (KP). II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Grünenthal GmbH Zieglerstrasse 6, D-52078 Aachen Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI Transtec 35 mikrogramm/h transzdermális tapasz OGYI-T-8943/01 3× OGYI-T-8943/02 5× OGYI-T-8943/03 10× Transtec 52,5 mikrogramm/h transzdermális tapasz OGYI-T-8944/01 3× OGYI-T-8944/02 5× OGYI-T-8944/03 10× Transtec 70 mikrogramm/h transzdermális tapasz OGYI-T-8945/01 3× OGYI-T-8945/02 5× OGYI-T-8945/03 10× 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2003. június 25. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2012. március 30. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2018. december 17. 2 OGYÉI/51268/2018 OGYÉI/51270/2018 OGYÉI/51271/2018 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A Transtec terhes nőkön való alkalmazásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő adat. Állatkísérletek reproduktív toxicitást mutattak ki (lásd az 5.3 pontot). Embert fenyegető kockázatok nem ismeretesek. A terhesség utolsó szakaszában alkalmazott akár rövid távú, de magas dózisú buprenorfin-kezelés légzésdepressziót válhat ki az újszülöttnél, még akkor is, ha az alkalmazás rövid idejű. A buprenorfin hosszú távú alkalmazása a terhesség utolsó három hónapjában megvonási tüneteket okozhat az újszülöttnél. Ezen okok miatt a Transtec ellenjavallt terhesség alatt. Szoptatás A buprenorfin kiválasztódik az anyatejbe. Patkányoknál azt tapasztalták, hogy a buprenorfin gátolja a tejelválasztást. A Transtec alkalmazása szoptatás ideje alatt kerülendő Termékenység A buprenorfin humán termékenységre gyakorolt hatása nem ismert. Állatkísérletes vizsgálatokban a buprenorfin nem befolyásolta a termékenységet. (lásd 5.3 pont). | 
