Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Belsőleges por. Édeskés-savanykás ízű, citromillatú, szabadon folyó, idegen és összetapadt részecskéktől mentes por, amely sárgásan pöttyös. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóHaleon Hungary Korlátolt Felelősségű Társaság Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 10,0 mg fenilefrin-hidrokloridot, 20,0 mg feniramin-maleátot, 50,0 mg aszkorbinsavat, 500 mg paracetamolt tartalmaz tasakonként Ismert hatású segédanyagok: 19 999 mg szacharóz és 121,5 mg nátrium-citrát-dihidrát tasakonként (adagonként 28,5 mg nátriumnak felel meg). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Narancsszínű festékkeverék (Quinolin sárga [E104], eritrozin [E127]) Titán-dioxid Grépfrút aroma Almasav Kalcium-foszfát Nátrium-citrát-dihidrát Citrom aroma Vízmentes citromsav Szacharóz Javallat4.1 Terápiás javallatok Megfázás és influenza kiváltotta tünetek, mint láz, hidegrázás, fejfájás, végtagok elnehezedése, fájdalma, valamint orrfolyás és orrdugulás megszüntetése. Felnőttek és 14 évesnél idősebb serdülők számára javallott. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek és 14 évesnél idősebb serdülők Naponta legfeljebb 3-szor 1 tasaknyi Neo Citran belsőleges por felnőtteknek. A készítmény esetében az életkornak megfelelően előírt adagot egy nap alatt legfeljebb 3-szor szabad bevenni, újabb adagot bevenni az előző után csak 3-4 óra elteltével szabad. A betegek a készítményt 5 napnál hosszabb ideig nem alkalmazhatják. Adagolás különleges betegcsoportok esetében Májelégtelenség Májkárosodásban szenvedő vagy Gilbert-szindrómás betegeknél az adagot csökkenteni kell, vagy az egyes adagok között több időt kell hagyni. Veseelégtelenség Súlyos veseelégtelenség (10 ml/perc alatti kreatinin-clearance) esetében az egyes adagok között legalább 8 órának kell eltelnie. Idősek Idős betegek esetében nem szükséges az adag módosítása. Az alkalmazás módja Egy tasak tartalmát fel kell oldani egy bögrényi forró, de nem forrásban levő vízben (kb. 250 ml). Akkor kell meginni, ha elfogadható hőmérsékletűre hűlt. Minden napszakban alkalmazható, de legcélszerűbb késő délután és este lefekvéskor. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység, * súlyos máj- és veseelégtelenség, * granulocytopenia, * kezeletlen hypertonia, * hyperthyreosis, * súlyos organikus szív- és érrendszeri betegség, szívritmuszavarok, * zárt zugú glaucoma, * pheochromocytoma, * monoamin-oxidáz-gátlóval (MAO-gátlóval) történő kezelés alatt, ill. utána 14 napon belül, * triciklusos antidepresszánsokkal folytatott kezelés idején (lásd 4.5 pont), * béta-blokkoló készítményekkel folytatott kezelés idején (lásd 4.5 pont), * más szimpatomimetikumokkal folytatott kezelés idején (lásd 4.5 pont), * glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiány fennállásakor (haemolyticus anaemia veszélye miatt), * 14 évesnél fiatalabb gyermekek esetén. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Körültekintően alkalmazandó az alábbi esetekben: * Diabetes mellitus esetén figyelembe kell venni, hogy tasakonként 20 g cukrot is tartalmaz. * Alkalmazásának időtartama nem haladhatja meg az 5 napot. * A paracetamol hosszú ideig vagy az előírtnál magasabb adagokban történő alkalmazása a veseműködés romlásához és súlyos májkárosodáshoz vezethet. * Asztmás betegekre, akik az analgetikumokat és antireumatikumokat, mint pl. az acetilszalicilsavat rosszul tűrik, fokozott figyelmet kell fordítani (asztmás roham kiváltása miatt). * Máj- és veseelégtelenségben az adagolást elővigyázatosan kell megállapítani. * Glaucomás betegek esetén az alkalmazhatóság tisztázása céljából szemészeti ellenőrzés szükséges. * Az 1. generációs antihisztaminok az ototoxikus gyógyszerek (pl. aminoglikozid antibiotikumok) okozta belsőfül-károsodás figyelmeztető jeleit csökkenthetik. * Akut hasnyálmirigy-gyulladás. * Krónikus alultápláltság vagy kiszáradás. * Prosztatamegnagyobbodás, mivel vizeletretencióra hajlamosíthat. * Pyloroduodenalis obstrukció. * Szűkületet okozó peptikus fekély. * Epilepszia. A betegeket figyelmeztetni kell, hogy ne alkalmazzanak egyidejűleg más paracetamol-tartalmú készítményeket, mivel túladagolás esetén fennáll a súlyos májkárosodás kockázata (lásd 4.9 pont). A készítmény alkalmazásának ideje alatt az alkoholtartalmú italok kerülendők, mivel az alkohol és a paracetamol egyidejű alkalmazása májkárosodást okozhat (lásd 4.5 pont). A paracetamol alkoholfüggő betegeknél elővigyázatossággal alkalmazandó. A paracetamol a májműködésre ható más készítményekkel együtt körültekintően alkalmazandó (lásd 4.5 pont). A betegek forduljanak kezelőorvosukhoz: * ha légzési problémájuk van, mint pl. asthma, tüdőtágulat vagy krónikus bronchitis, * ha a láz súlyosbodik, vagy 3 napnál tovább tart, * ha a fájdalom vagy az orrdugulás súlyosbodik, vagy 5 napnál hosszabb ideig tart, vagy azt magas láz, bőrkiütés vagy tartós fejfájás kíséri. Ezek súlyosabb állapot jelei lehetnek. Körültekintően kell eljárni azon betegek esetében, akiknél kiújuló húgysavas vesekő fordult elő. Információ a segédanyagokról Ez a készítmény az alábbiakat tartalmazza: * Tasakonként 19,99 g szacharózt tartalmaz. Ezt diabetes mellitusos betegek esetében figyelembe kell venni. Ritkán előforduló, örökletes fruktózintoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető. * Ez a gyógyszer 28,5 mg nátriumot tartalmaz tasakonként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 1,425%-ának felnőtteknél. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Mivel a reakciókészséget - különösen magasabb adagokban - befolyásolhatja, a készítmény alkalmazásának ideje alatt, s azt követően néhány napig gépjárművezetéskor és a gépek kezelésekor fokozott elővigyázatosságra van szükség. 4.9 Túladagolás Tünetek Nagyobb adagok alkalmazása szájszárazságot vagy szenzibilizációs tüneteket válthat ki, valamint hallucináció, nyugtalanság vagy tudatzavar léphet fel. Túladagolás esetén súlyos májkárosodás, fejfájás, hányás, központi idegrendszeri izgalom és kómáig terjedő görcsrohamok, szívritmuszavar, hallucináció, légzésleállás alakulhat ki. Kezelés A paracetamol antidotuma az N-acetilcisztein, a bevétel után az első 10 órán belül alkalmazva. Ezen túlmenően a túladagolás terápiája tüneti. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Májenzim-indukáló gyógyszerek (pl. barbiturátok, antiepileptikumok, rifampicin) fokozhatják a hepatotoxikus metabolitok képződését. A grépfrút, vagy ebből készült ital fokozhatja a paracetamol lebomlását a májban. A metoklopramid gyorsítja, a kolesztiramin csökkenti a paracetamol felszívódását. A probenecid, illetve a nizatidin növeli a paracetamol plazmakoncentrációját. Paracetamollal együtt alkalmazva a klóramfenikol felezési ideje 5-szörösére növekedhet, a lidokain plazmaszintje növekedhet. A szalicilamid megnyújtja a paracetamol felezési idejét, ezáltal kumuláció léphet fel, ami májtoxikus metabolitok kialakulásához vezet. Hosszú távú alkalmazás során az antikoagulánsok hatása fokozódhat, intermittáló adagolás mellett azonban ez a hatás jelentéktelen. A paracetamol fokozza az interferon antivirális hatását (egyben növeli a májenzimek plazmaszintjét) és a zidovudin hematotoxicitását, valamint interakcióba léphet a lamotriginnel (ennek klinikai jelentősége tisztázatlan). A központi idegrendszert deprimáló gyógyszerek erősíthetik az antihisztaminok szedatív hatását. Atropin és más antikolinerg hatású szerek fokozhatják a feniramin antikolinerg hatását. A fenitoin plazmaszintje növekedhet, ha klórfeniraminnal egyidejűleg alkalmazzák. Ototoxikus gyógyszerekkel (pl. aminioglikozid antibiotikumokkal) együtt alkalmazva a feniramin csökkentheti a belső fül károsodásának klinikai figyelmeztető jeleit. Ergot alkaloidokkal, oxitocinnal együtt alkalmazva fokozott érösszehúzó és vérnyomásemelő hatás jelentkezhet. MAO-gátlókkal, vagy tri- és tetraciklusos antidepresszánsokkal együtt alkalmazva jelentős vérnyomás-emelkedés jöhet létre (lásd 4.3 pont). A feniramin és a fenilefrin együttes alkalmazása zárt zugú glaucomában akut rohamot provokálhat. Digitálisz-kezelésben részesülő betegek esetén a szívritmuszavarok esetleges kiváltásának lehetőségét, vérnyomáscsökkentők (béta-receptor blokkolók, adrenerg neuron blokkolók) alkalmazása esetén vérnyomás-emelkedés bekövetkezésének lehetőségét figyelembe kell venni. Egyidejű alkoholfogyasztás megnöveli a paracetamol hepatotoxicitásának veszélyét. A C-vitamin adása növelheti a deferoxamin okozta vastoxicitást és a vas intestinalis felszívódását, csökkentheti a flufenazin szérumszintjét, az orális antikoagulánsok hatását és a hormonális fogamzásgátlókból származó etinil-ösztradiol vérszintjét. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások szervrendszerenként és gyakorisági kategóriánként kerülnek megadásra. A gyakorisági kategóriák az alábbi megállapodás szerint kerülnek meghatározásra: nagyon gyakori (? 1/10) gyakori (? 1/100 - < 1/10) nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100) ritka (? 1/10 000 - < 1/1000) nagyon ritka (< 1/10 000) nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Minden gyakorisági kategórián belül a mellékhatások súlyosság szerinti csökkenő sorrendben kerülnek felsorolásra. Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka: methaemoglobinaemia, allergiás csontvelő-reakció, mint pancytopenia, leukocytopenia, thrombocytopenia, agranulocytosis Immunrendszeri betegségek és tünete Ritka: túlérzékenységi reakciók, angioödéma Idegrendszeri betegségek és tünetek Ritka: fejfájás, gyermekeknél nyugtalanság, alvászavar Szembetegségek és szemészeti tünetek Nagyon ritka: szemnyomás-fokozódás Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Ritka: bradycardia, tachycardia Érbetegségek és tünetek Ritka: vérnyomásváltozás Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Ritka: nyálkahártya laesio a szájüregben, hányinger, szájszárazság A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Ritka: allergiás bőrtünetként erythema, urticaria Nagyon ritka: súlyos bőrreakciók Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Ritka: vizeletürítési zavar Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Ritka: fáradtság Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Egyéb fájdalom- és lázcsillapítók ATC kód: N02BE51 A paracetamol elsősorban központi idegrendszeri ciklooxigenáz-gátló hatása következtében csökkenti a lázat és csillapítja a megfázás során kialakuló izom- és végtagfájdalmat. Csökkenti a torokfájást. A feniramin-maleát H1-receptor antagonista. A hűléses állapotokban a jelentkező náthát az orrnyálkahártyában található, nyákszekréciót fokozó M1- és M3-muszkarin receptorok működésének gátlásával (antikolinerg hatás) lényegesen csökkenti. Ezáltal javítja az orrlégzést. Mérsékli a tüsszögést, központi idegrendszeri hatása révén javítja az éjszakai nyugalmat. A fenilefrin-klorid szelektív alfa-1-receptor agonista, az orrnyálkahártya prekapilláris ereinek összehúzódását és a nyálkahártya vérátáramlásának csökkenését okozza. Ezzel csökkenti a gyulladás következtében kialakuló vérbőséget, ödémát és javítja az orrlégzést. A készítmény a betegség idején is biztosítja a C-vitamin-szükségletet és nagy adagokban kissé rövidíti a betegség fennállását. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Paracetamol Jól felszívódik a gyomor-bél traktusból és plazma csúcskoncentrációja a bevételt követően 10-60 perc múlva kialakul. Biohasznosulása 60-98%. Étkezés után felszívódása csökken. A legtöbb szövetbe, így az agyba is bejut, átmegy a placentán és kis koncentrációban megjelenik az anyatejben is. Plazmaprotein kötődése csekély. Plazma felezési ideje 1-3 óra. Döntően a májban metabolizálódik és a vizeletben főként glükuronid- (kb. 60%), szulfát- (kb.35 %) és cisztein kötésben választódik ki. Kevesebb, mint 5% ürül metabolizálatlan formában. A máj és a vese szövetének kevert funkciójú oxidázai (citokróm P 450) a paracetamolt csekély mennyiségben n-acetil-p-benzokinon-iminné (N-acetyl-p-benzoquinone-imine = NAPQI) alakítják. A gyógyszer helyes és az utasításoknak megfelelő alkalmazása esetében ez a vegyület glutationnal kapcsolódik és ezáltal semlegesítődik. Paracetamol túladagolás, a citokróm P 450 rendszer fokozott működése (egyes gyógyszerek hatása, alkoholizmus stb.), illetve glutationhiány esetén azonban nagyobb mennyiségben keletkezhet, és felhalmozódása májkárosodást okoz. A paracetamol farmakokinetikája nagyobb gyermekek esetén (5-8) éves kortól hasonló, mint a felnőtteknél. Idősek esetén a paracetamol-metabolizmus csökkenhet. A máj-, illetve a veseműködés romlása befolyásolja a paracetamol farmakokinetikáját. Feniramin Jól felszívódik a gyomor-bél traktusból, biohasznosulása 70-83%. Plazma csúcskoncentrációja a bevételt követően kb. 3 óra múlva alakul ki. A legtöbb szövetbe, így az agyba is bejut. A citokróm rendszerben történő demetiláció révén metabolizálódik, n-dezmetil és n-didezmetil metabolitokká, és ezek elsősorban a vizelettel ürülnek. A bevitt dózis kb. 10%-a ürül metabolizálatlan formában. Gyermekeknél a plazma csúcskoncentrációja alacsonyabb, felezési ideje rövidebb (12,4 óra), mint felnőtteknél (20 óra). Idősek esetében farmakokinetikája nem változik lényegesen, azonban az interindividuális különbségek nagyobbak lehetnek. A máj, vagy a veseműködés romlása farmakokinetikáját megváltoztatja. A H1-receptor antagonisták nem okoznak enzimindukciót a májban. Fenilefrin Jól felszívódik a gyomor-bél traktusból, biohasznosulása 38%. Plazma csúcskoncentrációja a bevételt követően kb. 1 óra múlva alakul ki, felezési ideje 150 perc körül van. Gyorsan metabolizálódik a bélfalban (szulfát-konjugáció) és a májban (oxidatív deamináció). A metabolizálatlan fenilefrin (az orális dózis 2,8%-a) és metabolitjai a vizeletben ürülnek. Időseknél eliminációja lassabb lehet, a veseműködés romlása csökkenti ürülését. Per os adagolás mellett főként a bélfalban metabolizálódik, emiatt a májkárosodás mérsékelten befolyásolja metabolizmusát. Aszkorbinsav Az aszkorbinsav a láz és influenza során az aszkorbinsav (C-vitamin) iránt megnövekedett igény kompenzálása terén lehet jótékony hatású. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Paracetamol A perifériás prosztaglandinszintézist kevéssé gátolja, emiatt a gyomornyálkahártya, illetve a vérlemezkék működését kevéssé károsítja. Terápiás adagban jól tolerálható, a toxikológiai vizsgálatok eredményei szerint nem teratogén és nincs mutagén hatása. A reprodukciót és a fejlődést érintő toxicitást értékelő, jelenleg elfogadott standardokat követő, hagyományos vizsgálatok nem állnak rendelkezésre. Feniramin Hisztamin-receptor-blokkoló hatása mellett antikolinerg hatása is van. Jól tolerálható, az eddigi ismeretek szerint hosszú távú adagoláskor sem okoz magzati anomáliákat, nem mutagén. Fenilefrin Krónikus adagolása esetén sem figyeltek meg rákkeltő hatásra utaló változásokat. Nem mutagén. Egyes megfigyelések kapcsolatba hozták emberi magzatokon kialakuló végtag anomáliákkal, ilyen hatását nem erősítették meg további vizsgálatok. C-vitamin Természetes anyag, jól tolerálható, az eddigi megfigyelések szerint nincs genotoxikus vagy mutagén hatása. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 22,3 g por megerősített zárású LDPE/Alu/LDPE/PET/papírtasakban vagy LDPE/Alu/LDPE/PET egyadagos tasakban. 6 db, 10 db vagy 14 db tasak dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 ?C-on tárolandó. A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Haleon Hungary Kft. 1124 Budapest Csörsz u. 43. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-4545/01 6× LDPE/Alu/LDPE/PET/papírtasakban OGYI-T-4545/02 10× LDPE/Alu/LDPE/PET/papírtasakban OGYI-T-4545/03 14× LDPE/Alu/LDPE/PET/papírtasakban OGYI-T-4545/06 6× LDPE/Alu/LDPE/PET egyadagos tasakban OGYI-T-4545/07 10× LDPE/Alu/LDPE/PET egyadagos tasakban OGYI-T-4545/08 14× LDPE/Alu/LDPE/PET egyadagos tasakban 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1995. június 21. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. szeptember 29. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2024. május 4. 8 NNGYK/GYSZ/10399/2024 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás A Neo Citran belsőleges por felnőtteknek készítmény alkalmazása terhesség és szoptatás időszaka alatt nem javasolt. Terhesség és szoptatás ideje alatt történő alkalmazásával kapcsolatban nem végeztek a készítmény biztonságosságára vonatkozó célzott vizsgálatokat. A hatóanyagok terhességre és szoptatásra gyakorolt hatásairól az alábbi ismeretek állnak rendelkezésre. Terhesség A humán terhességre vonatkozó epidemiológiai vizsgálatok nem igazoltak az ajánlott adagban alkalmazott paracetamol miatt kialakuló káros hatásokat (lásd 5.3 pont). Orális alkalmazás esetén végzett reprodukciós vizsgálatok nem mutattak malformációt vagy fötotoxikus rendellenességeket. A méhen belül paracetamol-expozícióban részesült gyermekek idegrendszeri fejlődésével foglalkozó epidemiológiai vizsgálatok eredményei nem egyértelműek. Amennyiben azt klinikailag szükségesnek tartják, előírt körülmények között, a paracetamol terhesség időszaka alatt alkalmazható a kockázat-haszon alapos mérlegelése alapján. Állat- vagy humánvizsgálatok során nyert reprodukciós, embrio- ill fötotoxicitására vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre a feniraminnal kapcsolatban. A fenilefrin terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. A fenilefrin alkalmazása kapcsán a méh ereinek vazokonstrikciója és a méh csökkent vérellátása magzati hypoxiát eredményezhet. A fenilefrin alkalmazása kerülendő a terhesség alatt. Terhességre vonatkozó negatív hatás nem jelentkezett az aszkorbinsavval kapcsolatban végzett állatvizsgálatok során. A Neo Citran belsőleges por felnőtteknek készítmény maximális napi adagja, a terhességben biztonsággal alkalmazható aszkorbinsav mennyiséget tartalmazza. Szoptatás A paracetamol kiválasztódik az anyatejbe, de nem klinikailag jelentős mennyiségben. A rendelkezésre álló, közölt adatok alapján a szoptatás esetén nem ellenjavallt. Nem állnak rendelkezésre adatok arról, hogy a feniramin kiválasztódik-e az anyatejbe vagy arról a mennyiségről, ami szoptatás során a csecsemőbe átjuthat. Nem állnak rendelkezésre adatok arról, hogy a fenilefrin kiválasztódik-e az anyatejbe. A fenilefrin alkalmazása szoptató nők esetében kerülendő. Az aszkorbinsav kiválasztódik az anyatejbe, majd telítődik a szintje. Terhesség során alkalmazható. Termékenység A készítmény termékenységre gyakorolt hatásait célzottan nem vizsgálták. A paracetamollal végzett nem klinikai jellegű vizsgálatok a terápiás jelentőségű adagok esetén nem jeleznek különleges veszélyt a termékenységre nézve. Termékenységre vonatkozó negatív hatás nem jelentkezett az aszkorbinsavval kapcsolatban végzett állatvizsgálatok során. Állatokon végzett reproduktív toxicitás vizsgálatokat fenilefrinnel és feniraminnal kapcsolatban nem végeztek. | 
