Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Retard filmtabletta. Vörösesbarna, kerek, mindkét oldalán domború tabletta. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóTEVA Gyógyszergyár Zrt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 10 mg felodipin retard filmtablettánként. Ismert hatású segédanyag: 21,45 mg laktóz-monohidrát. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6. 1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag: Propil-gallát, Magnézium-sztearát, Víztartalmú kolloid szilícium-dioxid, Povidon, Mikrokristályos cellulóz, Hipromellóz, Laktóz-monohidrát (21,45 mg). Filmbevonat: Sárga vas-oxid (E172), Vörös vas-oxid (E 172), Talkum, Titán-dioxid, Propilénglikol, Hipromellóz. Javallat4.1 Terápiás javallatok Hypertonia Stabil angina pectoris Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Hypertonia Az adagot egyénre szabottan kell módosítani. A kezelés naponta egyszer 5 mg-mal kezdhető. A beteg terápiás válaszától függően, amennyiben szükséges, az adagot naponta egyszer 2,5 mg-ra* lehet csökkenteni vagy naponta egyszer 10 mg-ra lehet emelni. Amennyiben szükséges, egyéb antihipertenzív gyógyszerekkel lehet kiegészíteni a kezelést. A szokásos fenntartó adag naponta egyszer 5 mg. * Ez a hatáserősség más készítményekkel biztosítható. Angina pectoris Az adagot egyénre szabottan kell módosítani. A kezelést naponta egyszer 5 mg-os adaggal kell kezdeni, amit szükség esetén naponta egyszer 10 mg-ra lehet emelni. Idősek Kezdeti kezelésként a legalacsonyabb rendelkezésre álló dózis adását kell mérlegelni. Beszűkült veseműködés Beszűkült veseműködésű betegeknél a dózis módosítása nem szükséges. Beszűkült májműködés Beszűkült májműködésű betegeknél a felodipin plazmakoncentrációja magasabb lehet, és alacsonyabb dózisokra is reagálhatnak (lásd 4.4 pont). Gyermekek A felodipin hypertoniás gyermekeknél történő alkalmazásával kapcsolatban csak korlátozott a klinikai vizsgálati tapasztalat (lásd 5.1 és 5.2 pont). Az alkalmazás módja A tablettát reggel kell bevenni, és vízzel kell lenyelni. A retard tulajdonságok megtartása érdekében, a tablettát tilos elfelezni, összetörni vagy szétrágni. A tablettát éhgyomorra vagy zsír- és szénhidrátszegény, könnyű étkezést követően lehet bevenni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * Terhesség. * A felodipinnel vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. * Dekompenzált szívelégtelenség. * Acut myocardialis infarctus. * Instabil angina pectoris. * Hemodinamikailag jelentős szívbillentyű-obstructio. * A szív kiáramlási pályájának dinamikus obstrukciója. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A felodipin hatásosságát és biztonságosságát a hipertenzív sürgősségi állapotok kezelésében nem tanulmányozták. A felodipin következményes tachycardiával járó, jelentős hypotoniát válthat ki. Ez az arra érzékeny betegeknél myocardialis ischaemiához vezethet. A felodipint a máj választja ki. Ennek következtében a nyilvánvalóan beszűkült májműködésű betegeknél nagyobb terápiás koncentráció és válaszreakció várható (lásd 4.2 pont). Együttes alkalmazása olyan gyógyszerekkel, amelyek erősen indukálják vagy gátolják a CYP3A4 enzimeket, a felodipin plazmaszintjének nagymértékű csökkenését vagy növekedését eredményezi (lásd 4.5 pont). Enyhe gingiva hypertrophia kialakulásáról számoltak be kifejezett gingivitisben/periodontitisben szenvedő betegeknél. Gondos szájhigiéniával a hypertrophia elkerülhető vagy megszüntethető. Ritkán előforduló örökletes galaktóz-intoleranciában, laktóz-intoleranciában vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A felodipin kis vagy közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ha a felodipint szedő betegek fejfájástól, hányingertől, szédüléstől vagy fáradtságtól szenvednek, a reakciókészségük romolhat. Elővigyázatosság javasolt, különösen a kezelés kezdetén. 4.9 Túladagolás Tünetek: A túladagolás kifejezett hypotensióval, néha bradycardiával járó túlzott perifériás vazodilatációt okozhat. Kezelés: Ha indokolt: orvosi szén adása; gyomormosás, ha a bevételt követően egy órán belül elvégzésre kerül. Ha súlyos hypotonia jelentkezik, tüneti kezelést kell kezdeni. A beteget felemelt alsó végtagokkal, hanyatt kell fektetni. Kísérő bradycardia esetén 0,5-1 mg atropint kell adni intravénásan. Ha ez nem elegendő, a plazmavolument infúzióval, pl. glükózzal, fiziológiás sóoldattal vagy dextránnal kell emelni. Ha a fent említett intézkedések nem elegendőek, akkor elsősorban az alfa-1-adrenerg receptoron ható szimpatomimetikum adható. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A felodipin a májban metabolizálódik, a citokróm P450 3A4-en (CYP3A4) keresztül. A CYP3A4 enzimrendszerrel interferáló hatóanyagok egyidejű alkalmazása befolyásolhatja a felodipin plazmakoncentrációját. Enzimkölcsönhatások A citokróm P450 3A4 izoenzimre enzimgátló és enzimindukáló hatást kifejtő anyagok hatással lehetnek a felodipin plazmaszintjére. A felodipin emelkedett plazmakoncentrációjához vezető kölcsönhatások Kimutatták, hogy a CYP3A4 enzim inhibitorai emelkedett felodipin-plazmakoncentrációt okoznak. A felodipin Cmax és AUC értéke sorrendben 8-szorosára és 6-szorosára emelkedett, amikor a felodipint az erős CYP3A4-inhibitor itrakonazollal adták egyidejűleg. Amikor a felodipint és az eritromicint adták egyidejűleg, akkor a felodipin Cmax-a és AUC-je körülbelül 2,5-szeresére emelkedett. A cimetidin megközelítőleg 55%-kal növelte a felodipin Cmax-át és AUC-jét. Együttes alkalmazását erős CYP3A4-inhibitorokkal kerülni kell. Amikor erős CYP3A4-inhibitorokkal kombinálják, az emelkedett felodipin-expozíció következtében kialakuló, klinikailag jelentős nemkívánatos események esetén a felodipin dózisának módosítása és/vagy a CYP3A4-inhibitor adásának abbahagyása mérlegelendő. Példák: - cimetidin - eritromicin - itrakonazol - ketokonazol - HIV-ellenes szerek/proteáz-inhibitorok (pl. ritonavir) - a grépfrútlében jelen lévő, bizonyos flavonoidok. A felodipin tablettát nem lehet grépfrútlével bevenni. A felodipin csökkent plazmakoncentrációjához vezető kölcsönhatások Kimutatták, hogy a citokróm P450 3A4 rendszer enziminduktorai csökkent felodipin-plazmakoncentrációt okoznak. Amikor a felodipint karbamazepinnel, fenitoinnal vagy fenobarbitállal adták egyidejűleg, akkor a felodipin Cmax-a 82%-kal és AUC-je 96%-kal csökkent. Együttes alkalmazását erős CYP3A4-induktorokkal kerülni kell. Amikor erős CYP3A4-induktorokkal kombinálják, a csökkent felodipin-expozíció következtében kialakuló hatásosság elmaradása esetén a felodipin dózisának módosítása és/vagy a CYP3A4-induktor adásának abbahagyása mérlegelendő. Példák: - fenitoin - karbamazepin - rifampicin - barbiturátok - efavirenz - nevirapin - közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum). Egyéb kölcsönhatások Takrolimusz: A felodipin megnövelheti a takrolimusz koncentrációját. Együttes alkalmazásukkor a takrolimusz-szérumkoncentrációt ellenőrizni kell, és lehet, hogy a takrolimusz dózisát módosítani kell. Ciklosporin: A felodipin nem befolyásolja a ciklosporin plazmakoncentrációját. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása A felodipin arcpírt, fejfájást, palpitatiót, szédülést és fáradtságot okozhat. Ezeknek a mellékhatásoknak a többsége dózisfüggő, és a kezelés elkezdésekor vagy a dózis emelése után jelentkeznek. Ha ilyen mellékhatások jelentkeznek, azok rendszerint átmeneti jellegűek, és idővel megszűnnek. A felodipinnel kezelt betegeknél dózisfüggő bokaduzzanat jelentkezhet. Ezt a prekapilláris vazodilatáció eredményezi, és nem valamilyen generalizált folyadékretencióval függ össze. Enyhe gingiva hypertrophia kialakulásáról számoltak be kifejezett gingivitisben/periodontitisben szenvedő betegeknél. Gondos szájhigiéniával a hypertrophia elkerülhető vagy megszüntethető. A mellékhatások táblázatos felsorolása Az alább felsorolt mellékhatásokat klinikai vizsgálatok, illetve a forgalomba hozatalt követő surveillance során azonosították. A gyakorisági kategóriák alábbi definíciói kerülnek alkalmazásra: Nagyon gyakori (? 1/10) Gyakori (? 1/100 - < 1/10) Nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100) Ritka (? 1/10 000 - < 1/1000) Nagyon ritka (< 1/10 000), 1. táblázat Nemkívánatos hatások Szervrendszeri kategóriák Gyakoriság Mellékhatás Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Nem gyakori Fejfájás Szédülés, paraesthesia Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nem gyakori Tachycardia, palpitatio Érbetegségek és tünetek Gyakori Nem gyakori Ritka Kipirulás Hypotonia Ájulás Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori Ritka Nagyon ritka Hányinger, hasi fájdalom Hányás Gingiva hyperplasia, gingivitis Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Nagyon ritka Emelkedett májenzim-aktivitás A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nem gyakori Ritka Nagyon ritka Bőrkiütés, pruritus Urticaria Fotoszenzitivitási reakció, leukocytoclasticus vasculitis A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Ritka Arthralgia, myalgia Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nagyon ritka Pollakisuria A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Ritka Impotencia/szexuális dysfunctio Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nagyon gyakori Nem gyakori Nagyon ritka Perifériás oedema Fáradtság Túlérzékenységi reakciók, pl. angiooedema, láz Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: kalciumcsatorna-blokkolók, dihidropiridin származékok ATC kód: C08C A02 Hatásmechanizmus A felodipin egy érfal-szelektív kalcium-antagonista, ami az artériás vérnyomást a szisztémás vaszkuláris rezisztencia csökkentésével csökkenti. Mivel nagymértékben szelektíven hat az arteriolák simaizomzatára, terápiás dózisban a felodipin nincs közvetlen hatással a szív kontraktilitására és ingerületvezetésére. Mivel a vénák simaizomzatára és az adrenerg vazomotoros szabályozásra nincs hatással, a felodipin nem okoz orthostaticus hypotoniát. A felodipinnek enyhe nátriuretikus/diuretikus hatása van, és folyadékretenció nem alakul ki. Farmakodinámiás hatások A felodipin a hypertonia minden fokozatában hatásos. Alkalmazható monoterápiában vagy a fokozott antihipertenzív hatás elérése érdekében más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel, például béta-receptor-blokkolókkal, diuretikumokkal vagy ACE-gátlókkal együtt. A felodipin mind a szisztolés, mind a diasztolés vérnyomást csökkenti, és alkalmazható izolált szisztolés hypertoniában is. A felodipinnek a myocardialis oxigénellátás/-szükséglet arányának javítása következtében antianginás és antiischaemiás hatása van. A felodipin az epicardialis artériák és arteriolák dilatációja révén csökkenti a coronariák vaszkuláris rezisztenciáját, és fokozza a coronariák véráramlását, valamint a szívizomzat oxigénellátását. A szisztémás vérnyomás csökkentésével a felodipin mérsékli a balkamrai utóterhelést és a myocardialis oxigénigényt. A felodipin javítja a terhelési toleranciát, csökkenti az anginás rohamokat a stabil, terhelés indukálta angina pectoris fennállása esetén. A felodipin stabil angina pectorisban szenvedő betegeknek adható monoterápiaként vagy béta-adrenerg receptor-blokkolóval kombinálva is. Hemodinamikai hatások A felodipin elsődleges hemodinamikai hatása a teljes perifériás vaszkuláris rezisztencia csökkentése, ami a vérnyomás csökkenéséhez vezet. Ez a hatás dózisfüggő. Általában a vérnyomáscsökkenés az első per os adagot követően 2 órával alakul ki, és legalább 24 óráig tart, és a maradék/csúcshatás aránya rendszerint jóval 50% felett van. A felodipin plazmakoncentrációja pozitívan korrelál a teljes perifériás ellenállás és a vérnyomás csökkenésével. Cardialis hatások A terápiás adagban alkalmazott felodipin nem befolyásolja a szív kontraktilitását, az atrioventricularis ingerületvezetést vagy a refrakteritást. A felodipinnel végzett vérnyomáscsökkentő kezelés a már korábban fennálló balkamra-hypertrophia jelentős regressziójával társul. Renalis hatások A felodipinnek, a filtrált nátrium csökkent tubularis reabszorpciója miatt, nátriuretikus és diuretikus hatása van. A felodipin nem befolyásolja a kálium-kiválasztás napi mennyiségét. A felodipin csökkenti a renalis vaszkuláris rezisztenciát. A felodipin nem befolyásolja a vizelettel történő albumin-excretiót. A ciklosporinnal kezelt, vesetranszplantált betegeknél a felodipin csökkenti a vérnyomást, és egyaránt javítja a renalis véráramlást és a glomerulus filtrációs rátát. A felodipin javíthatja még a korai vesegraft-funkciót. Klinikai hatásosság A magas vérnyomás optimális kezelésével (HOT, Hypertension Optimal Treatment) foglalkozó vizsgálatban a major kardiovaszkuláris eseményekre (azaz acut myocardialis infarctus, stroke és kardiovaszkuláris halálozás) gyakorolt hatást tanulmányozták felodipin-bázisterápia mellett, a diasztolés vérnyomás < 90 Hgmm-es, < 85 Hgmm-es és < 80 Hgmm-es célértékeivel, valamint az elért vérnyomással összefüggésében. Összesen 18 790, 50-80 éves kor közötti, hypertoniás beteget (100-115 Hgmm diasztolés vérnyomás) követtek, átlagosan 3, évig (szélső értékek 3,3-4,9 év). A felodipint monoterápiában vagy egy béta-blokkolóval és/vagy egy ACE-gátlóval és/vagy egy diuretikummal együtt alkalmazták. A vizsgálat a szisztolés és a diasztolés vérnyomás sorrendben 139 Hgmm-es és 83 Hgmm-es értékekre történő, kedvező csökkenését mutatta. A STOP-2 vizsgálat (idős hypertoniás betegek körében végzett, svéd hypertonia-2 vizsgálat, Swedish Trial in Old Patients) szerint, amit 6614, 70-84 éves beteggel végeztek, a dihidropiridin-típusú kalcium-antagonisták (felodipin és izradipin) ugyanolyan preventív hatást mutattak a kardiovaszkuláris mortalitásra és morbiditásra, mint az egyéb, általánosan használt vérnyomáscsökkentő gyógyszercsoportok - ACE-gátlók, béta-blokkolók és diuretikumok. Gyermekek A felodipin hypertoniában szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél történő alkalmazásával korlátozott a klinikai vizsgálati tapasztalat. Egy randomizált, kettős-vak, párhuzamos-csoportú, 3 hetes vizsgálatban primer hypertoniában szenvedő 6-16 éves gyermekeknél a napi egyszeri 2,5 mg (n= 33), 5 mg (n= 33) és 10 mg (n= 31) felodipin antihipertenzív hatását hasonlították össze a placebóéval (n= 35). A vizsgálat nem bizonyította a felodipin vérnyomáscsökkentő hatásosságát a 6-16 éves gyermekeknél (lásd 4.2 pont). A felodipin növekedésre, pubertásra és általános fejlődésre kifejtett hosszú távú hatásait nem vizsgálták. Az antihipertenzív kezelésnek, mint gyermekkori kezelési módnak a felnőttkori kardiovaszkuláris morbiditás és halálozás csökkentésére gyakorolt hosszú távú hatásosságát szintén nem igazolták. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A felodipin retard tabletta formájában kerül alkalmazásra, amelyből a gastrointestinalis traktusban teljes mértékben felszívódik. A felodipin szisztémás hasznosulása megközelítőleg 15%, és a terápiás dózistartományon belül független a dózistól. A retard tabletta a felodipin elhúzódó abszorpciós fázisát eredményezi. Ennek következtében a felodipin plazmakoncentrációja 24 órán át a terápiás tartományban marad. A vér maximális plazmaszintje (tmax) a retard formulával 3-5 óra után elérésre kerül. Magas zsírtartalmú étellel együtt bevéve a felodipin felszívódásának sebessége nő, de a mértéke nem. Eloszlás A felodipin plazmafehérje-kötődése megközelítőleg 99%. Elsősorban az albuminfrakcióhoz kötődik. Dinamikus egyensúlyi állapotban az eloszlási térfogat 10 l/kg. Biotranszformáció A felodipin a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) segítségével nagymértékben a májban metabolizálódik, és az összes ismert metabolitja inaktív. A felodipin egy magas clearance-ű hatóanyag, az átlagos clearance-e a vérből 1200 ml/perc. Hosszan tartó kezelés során sincs jelentős akkumuláció. Idős betegeknél és csökkent májfunkciójú betegeknél a felodipin átlagos plazmakoncentrációja magasabb, mint a fiatalabb betegeknél. A felodipin farmakokinetikája beszűkült vesefunkciójú betegeknél nem változik, beleértve a hemodialízisben részesülő betegeket is. Elimináció A felodipin felezési ideje az eliminációs fázisban megközelítőleg 25 óra, és a dinamikus egyensúlyi állapot 5 nap után kerül elérésre. Hosszan tartó kezelés során sincs kockázata az akkumulációnak. A beadott dózis körülbelül 70%-a metabolitok formájában a vizelettel távozik, míg a maradékfrakció a széklettel ürül. A dózis kevesebb, mint 0,5%-a nyerhető vissza változatlan formában a vizeletből. Linearitás/nem-linearitás A plazmakoncentráció a 2,5 mg-10 mg közötti terápiás tartományban egyenesen arányos a dózissal. Gyermekek Korlátozott számú, 6-16 éves kor közötti gyermeknél (n= 12) egyetlen adag (5 mg retard felodipin) farmakokinetikai vizsgálatában nem volt nyilvánvaló összefüggés az életkor és az AUC, Cmax vagy a felodipin felezési ideje között. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Reprodukciós toxicitás Termékenységet és általános reproduktív teljesítményt felodipinnel kezelt patkányoknál értékelő vizsgálatban a közepes és a nagy dózisú csoportokban a vajúdás elhúzódását figyelték meg, ami nehéz szülést idézett elő, valamint a magzati halálozás és a korai postnatalis halálozás növekedését eredményezte. Ezeket a hatásokat a magas dózisokban adott felodipinnek a méhösszehúzódásra kifejtett gátló hatásának tulajdonították. Nem figyeltek meg fertilitási zavarokat, amikor a terápiás tartományba eső dózisokat adtak patkányoknak. Nyulakon végzett reprodukciós vizsgálatok az anyaállatoknál az emlőmirigy dózisfüggő, reverzibilis megnagyobbodását, valamint a magzatoknál az ujjak dózisfüggő fejlődési rendellenességeit igazolták. A magzatoknál jelentkező anomáliák akkor alakultak ki, ha a felodipint a magzati fejlődés korai szakaszában (a vemhesség 15. napja előtt) adták. Majmokon végzett reprodukciós vizsgálatban a distalis ujjpercek kóros pozícióját észlelték. Más, a felodipin farmakológiai hatásával összefüggőnek tartott, aggasztó preklinikai eredményt vagy a reprodukcióra gyakorolt hatást nem észleltek, ha normotenzív állatoknak adták. Ezeknek az eredményeknek jelentősége a felodipint kapó betegeknél nem ismert. Ugyanakkor a belgyógyászati betegek adatbázisából származó információk alapján az in utero felodipin-expozíciónak kitett magzatoknál/újszülötteknél nem számoltak be phalangealis elváltozások klinikai előfordulásáról. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 30 db retard filmtabletta fehér PVDC/PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25°C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 4 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Teva Gyógyszergyár Zrt. 4042 Debrecen Pallagi út 13. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-9441/02 (30 db) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2004. április 22. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. november 30. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2015. szeptember 10. 9 OGYI/34395/2015 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Terhesség ideje alatt a felodipin nem adható. A nem-klinikai reproduktív toxicitási vizsgálatokban voltak a magzati fejlődésre gyakorolt hatások, amelyeket a felodipin farmakológiai hatásának tartanak. Szoptatás A felodipint kimutatták az anyatejben, és a csecsemőre gyakorolt potenciális hatással kapcsolatos, elégtelen mennyiségű adatok miatt a kezelés szoptatás alatt nem javasolt. Termékenység A felodipinnek a beteg fertilitására gyakorolt hatását illetően nincs adat. A patkányokkal végzett nem klinikai reprodukciós vizsgálatokban (lásd 5.3 pont) hatással volt a magzati fejlődésre, de a terápiás dózisokat megközelítő dózisokban nem volt hatással a fertilitásra. | 
