Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Hüvelykrém. Fehér vagy törtfehér, lágy, homogén, idegen anyagtól mentes krém, fázisszétválás nélkül. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóRichter Gedeon Vegyészeti Gyár NyRt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 20 mg butokonazol-nitrát (megfelel 17,35 mg butokonazolnak) grammonként. A hüvelyapplikátorral kb. 5 g hüvelykrém adagolható, ez a mennyiségű krém kb. 100 mg butokonazol-nitrátot tartalmaz. Ismert hatású segédanyagok: 1 gramm hüvelykrémben 50,0 mg propilén-glikol, 1,8 mg metil-parahidroxi-benzoát, 0,5 mg propil-parahidroxi-benzoát, továbbá folyékony paraffin. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tisztított víz, kristályosodó szorbit szirup, propilénglikol, dinátrium-edetát, folyékony paraffin, poliglicerin-3-oleát, mikrokristályos viasz, vízmentes hidrofób kolloid szilícium-dioxid, metil-parahidroxibenzoát, propil-parahidroxibenzoát, glicerin-mono-izosztearát. Javallat4.1 Terápiás javallatok Candida albicans és egyéb, nem albicans Candida fajok által okozott hüvelyi gombás fertőzések lokális kezelésére. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás 5 g krém mintegy 100 mg butokonazol-nitrát hatóanyagot tartalmaz. Az ajánlott adag egy applikátornyi (kb. 5 g) krém egyszeri alkalommal, a nap bármely szakában (de lehetőleg este). Gyermekek és serdülők A Gynazol alkalmazása gyermekeknél 14 éves kor alatt nem ajánlott. A készítmény biztonságosságát és hatásosságát 14 év alatti gyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. A 14-18 éves kor közötti, szexuálisan aktív serdülőkorúak esetében a készítmény felírása előtt a orvosnak mérlegelnie kell a készítmény használatából fakadó előnyöket és kockázatokat a kevés rendelkezésre álló adat miatt. Az alkalmazás módja Intravaginális alkalmazásra. A Gynazol egyadagos, előretöltött hüvelyapplikátorban kerül forgalomba. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. * A Gynazol a terhesség első három hónapjában, illetve fogamzóképes korban megfelelő fogamzásgátló módszer alkalmazása nélkül nem használható. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A diagnózist a hüvelykenet mikroszkópos és/vagy tenyésztéses vizsgálatával kell alátámasztani. Perzisztáló klinikai tünetek fennállása esetén ismételt mikrobiológiai vizsgálatot kell végezni az eredeti diagnózis alátámasztása és az egyéb kórokozók kizárása céljából. A visszatérő ? és különösen a nehezen elmúló ? hüvelygomba-fertőzés a HIV-fertőzés korai jele lehet azoknál a nőknél, akiknél fennállhat a HIV-fertőzés veszélye. A hüvelykrém hosszan tartó hatása miatt a Gynazol-kezelést követő három nap során a hüvelyöblítés és a krém kimosása a hüvelyből nem ajánlott. Hasonlóképpen a nemi élet is kerülendő az alkalmazás utáni három napon. Amennyiben alkalmazása során érzékenység vagy irritáció lépne fel, a kezelést fel kell függeszteni. Segédanyagok A Gynazol folyékony paraffint tartalmaz. A folyékony paraffin kölcsönhatásba léphet és gyengítheti a latexből vagy gumiból készült fogamzásgátló eszközök (pl. kondom, pesszárium) anyagát. Ezért az ilyen fogamzásgátló eszközök használata a Gynazol alkalmazása utáni 72 órában nem ajánlatos. A készítmény propilénglikolt tartalmaz, ami bőrirritációt okozhat. A Gynazol metil-parahidroxi-benzoátot és propil-parahidroxi-benzoátot tartalmaz. Ezek az anyagok esetleg a későbbiekben jelentkező allergiás reakciókat okozhatnak. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Gynazol nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás A készítmény véletlen lenyelése esetén a rutin beavatkozásokat, pl. gyomormosást a lehető leghamarabb el kell végezni . Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Gyógyszerkölcsönhatás nem ismert. A Gynazol folyékony paraffint tartalmaz, ami kölcsönhatásba léphet és gyengítheti a latexből vagy gumiból készült fogamzásgátló eszközök (pl. kondom, pesszárium) anyagát. Ezért az ilyen fogamzásgátló eszközök használata a Gynazol alkalmazása utáni 72 órában nem ajánlatos. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összafoglalása Vulvaris/vaginalis égő érzés, viszketés, gyulladás és duzzanat, valamint kismedencei vagy alhasi fájdalom vagy görcs; 2 vagy több tünet együtt is jelentkezhet. A Gynazollal 314 betegen elvégzett, 1 napos, kontrollos klinikai vizsgálat során a betegeknek csak 5,7%-a jelentett mellékhatást, de mindössze a betegek 1%-ánál tulajdonították a mellékhatást a készítménynek. A mellkhatások táblázatos felsorolása Szervrendszer (MedDRA szerint) Mellékhatás Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Alhasi fájdalom Alhasi görcs A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Kismedencei fájdalom Vaginalis gyulladás Vaginalis duzzanat Vulvovaginalis viszketés Vulvovaginalis égő érzés Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Nőgyógyászati antiinfektivumok és antiszeptikumok; Fertőzésellenes szerek és antiszeptikumok, kivéve a kortikoszteroid-kombinációkat; imidazol-származékok, ATC kód: G01AF15 Klinikai hatásosság és biztonságosság A Gynazol hatóanyaga a butokonazol-nitrát, egy imidazol-származék, amely in vitro fungicid hatású a Candida, Trichophyton, Microsporum és Epidermophyton gombákra. In vitro egyes Gram-pozitív baktériumok ellen is hatásos. Klinikailag hatékony a Candida albicans törzsek okozta hüvelyi gombás fertőzések ellen. Hatásmechanizmus A butokonazol-nitrát gombaellenes hatásának pontos mechanizmusa nem ismeretes. Feltételezhetően - más imidazol-származékokhoz hasonlóan - a szteroidszintézis gátlásán keresztül fejti ki hatását. Az imidazol szerkezetű gombaellenes szerek első támadáspontja a gomba sejtmembránja, ahol megakadályozzák, hogy a lanoszterol ergoszterollá alakuljon. A gyógyszer hatására megváltozik a sejtmembrán lipidösszetétele és permeabilitása. Ez alacsonyabb ozmotikus ellenállásához és a gomba életképességének csökkenéséhez vezet. Farmakodinámiás hatások A hüvelykrém víz az olajban típusú emulzió, amely bioadhezív tulajdonságot biztosít a vivőanyagnak. In vivo vizsgálatok szerint a bioadhezív krém a hüvelynyálkahártyán átlagosan 4,2 napig van jelen. Az in vitro vizsgálatok szerint ebből a gyógyszerformából a butokonazol hatóanyag késleltetett módon, 6 nap alatt szabadul fel, szemben a hagyományos krémmel, melyből a hatóanyag felszabadulása gyors, és 6 óra alatt teljesen végbemegy. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A Gynazol vaginális alkalmazását követően a dózisnak átlagosan 1,7%-a szívódik fel. Eloszlás és biotranszformáció Vaginális alkalmazás után a hatóanyag és metabolitjai a plazma-csúcskoncentrációikat 13 óra múlva érik el. A butokonazol erősen metabolizálódik. Elimináció A hatóanyag részben a vizelettel, részben a széklettel ürül. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Karcinogenitás A butokonazol esetleges karcinogén hatásainak vizsgálatára hosszú távú preklinikai vizsgálatokat nem végeztek. Mutagenitás A butokonazol-nitrát indikátormikrobákon tesztelve nem bizonyult mutagénnek. Fertilitás A per os adott butokonazol nyulaknál 30 mg/kg/nap, illetve patkányoknál 100 mg/kg/nap dózisban nem befolyásolta az állatok fertilitását. Terhesség A butokonazol vemhes patkányoknál az organogenezis ideje alatt napi 6 mg/kg dózisban (a humán dózis 3-7-szerese) a hüvelyen át alkalmazva megnövelte a felszívódási arányt és csökkentette az alomszámot, de nem bizonyult teratogénnek. Orális kezelés során a butokonazol 50 mg/ttkg-os napi dózisszintig sem okozott mellékhatást vemhes patkányoknál. A 100, 200, 300, illetve 750 mg/ttkg per os napi dózisok esetében magzati malformáció kialakulását figyelték meg, jóllehet ilyen magas adagok esetén már az anyai toxicitás is nyilvánvaló volt. Nyulaknál az orálisan adagolt butokonazollal történő kezelés nem okozott mellékhatást az utódokon, még az anyai toxicitást okozó dózisszinteken sem (pl. 150 mg/ttkg). Az egyéb azol-szerkezetű antimikotikumokhoz hasonlóan a butokonazol-nitrát is dystokiát okoz patkányoknál, ha a kezelés időtartama egészen a szülésig elhúzódik. Ugyanez a toxikus hatás nyulaknál nem tapasztalható még 100 mg/kg orális napi dózis esetén sem. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Kb. 5 g töltettömegű krém, színtelen, PP, egyszer használatos hüvelyapplikátorban. 1 db előretöltött hüvelyapplikátor fehér műanyagtálcán, alumíniumfólia-védőcsomagolásban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25°C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Richter Gedeon Nyrt. H-1103 Budapest Gyömrői út 19-21. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI OGYI-T-9290/01 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2004. április 1. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. november 26. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2018. május 14. 2 OGYÉI/34705/2017 OGYÉI/18877/2018 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A butokonazol-nitrát terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban csak korlátozottan állnak rendelkezésre adatok. Az állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). A Gynazol a terhesség első három hónapjában, illetve fogamzóképes korban megfelelő fogamzásgátló módszer alkalmazása nélkül nem használható. A terhesség második és harmadik trimeszterében a Gynazol csak abban az esetben alkalmazható, ha a várható előny felülmúlja a magzatnál fellépő lehetséges kockázatot. Terhesség alatti alkalmazáskor a mechanikai sérülések elkerülése érdekében az applikátort különösen óvatosan kell használni. Szoptatás Nem ismert, hogy a hatóanyag kiválasztódik-e az anyatejbe, ezért a szoptatás ideje alatti alkalmazás csak a várható előny/kockázat gondos mérlegelése után történhet. Termékenység Nincsenek humán adatok. Az állatkísérletek nem mutattak ki termékenységet károsan befolyásoló hatást. A további részleteket lásd az 5.3 pontban. | 
