Mediris

Farmakológia

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: egyéb antidepresszánsok ATC: N06AX99

Gyógynövényi eredetű antidepresszívum.

Hatásmechanizmus:
Állatkísérletek alapján a klinikai hatás a noradrenalin, a szerotonin és a dopamin preszinaptikus neuronokba történő újrafelvétele (re-uptake) gátlásának tulajdonítható.
In vitro sejtkísérletek a központi ß-adrenerg receptorok down-regulációját mutatják.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Ismereteink jelenlegi állása szerint a hatóanyagnak a teljes extraktumot tartjuk, amely összetételét tekintve egy komplex rendszer. Az orbáncfű extraktum számos fitokémiai összetevőt tartalmaz, amelyek közül leggyakrabban a hipericint használják a farmakokinetika meghatározására szolgáló markerként.

Férfiakon folytatott vizsgálat során 250 mg, vagy 500 mg (1 db Remotiv extra 500 mg filmtabletta) Ze117 kivonat bevételét követően a hipericin plazma-csúcskoncentrációja 0,67 ľg/l és 1,3 ľg/l, a tmax érték 7,1 óra, valamint 7,0 óra volt. Az alkalmazott 250 mg, illetve 500 mg (1 db Remotiv extra 500 mg filmtabletta) Ze117 kivonat adagolása mellett a hipericin felezési idejét 21,4 és 24,6 órának mérték.

A hipericin disztribúciójára, metabolizmusára és eliminációjára vonatkozó további vizsgálatok mindeddig nem történtek, mint ahogyan az orbáncfű-kivonat terápiás szempontból releváns szubsztanciáinak pontos meghatározása is hiányzik még.

Klinikai farmakokinetikai interakciós vizsgálatokból származó információk

Klinikai kölcsönhatás vizsgálat 7 gyógyszer és a citokróm P450, valamint P-glikoprotein transzporter koktéljával:
Egy klinikai interakciós vizsgálatban a Ze 117-nek 7 gyógyszerre gyakorolt hatását vizsgálták 20 alanyon. A Ze 117 nem mutatott klinikailag jelentős kölcsönhatásokat az 50 mg koffein (CYP1A2), 75 mg bupropionˇHCl (CYP2B6), 10 mg flurbiprofén (CYP2C9), 10 mg omeprazol (CYP2C19), 10 mg dextrometorfán (CYP2D6), 1 mg midazolám (CYP3A4) és 25 mg fexofenadin (P-glikoprotein) farmakokinetikájában.

Klinikai kölcsönhatás vizsgálatok orális hormonális fogamzásgátlókkal és a citokróm P450-nel:
A Ze 117 hatását egy 0,02 mg etinilösztradiolt (CYP3A4) és 0,15 mg dezogesztrelt (CYP2D6, CYP2C19) tartalmazó orális hormonális fogamzásgátlóra vizsgálták 16 egészséges női alanyon, és a farmakokinetikai vizsgálatok alapján nem mutattak ki klinikailag jelentős kölcsönhatásokat a fogamzásgátló hatóanyagaival.

Klinikai kölcsönhatási vizsgálat digoxinnal és a PGP transzporterrel:
A Ze 117 induktív hatását a P-glikoprotein transzporterre 17 egészséges alanyon vizsgálták a digoxin farmakokinetikai paraméterei alapján. Hét alanyt kezeltek Ze 117-tel és 10 alanyt placebóval. Nem volt szignifikáns különbség a Ze 117-tel és a placebóval kezelt alanyok között a digoxin farmakokinetikáját illetően.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A Ze 117 extraktummal végzett preklinikai mutagenitási, embriotoxicitási és teratogenitási vizsgálatokban nem találtak humán szempontból kockázati tényezőként értékelhető adatot.