Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Koncentrátum oldatos infúzióhoz. Tiszta, színtelen oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóFresenius Kabi Deutschland GmbH Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 ml koncentrátum tartalma: Hatóanyag Mennyiség N(2)-L-alanil-L-glutamin 200 g (megfelel 82,0 mg L-argininnek és 134,6 mg L-glutaminnak) elméleti ozmolaritás: 921 mosm/l titrálható aciditás: 90-105 mmol NaOH/l pH: 5,4-6,0 A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1. pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Injekcióhoz való víz Javallat4.1 Terápiás javallatok A Dipeptiven klinikai táplálás keretén belül hiperkatabolikus és/vagy hipermetabolikus állapotú betegek kezelésére javallott. Adható csak parenterális vagy csak enterális táplálás mellett, vagy azok kombinálása esetén is. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Oldatos infúzió, kompatibilis infúziós oldathoz történő hozzákeverés után. 800 mosm/l-nél magasabb ozmolaritású keverékoldatokat csak centrális vénán át lehet infundálni. Felnőttek A Dipeptiven adható csak parenterális, vagy csak enterális táplálás mellett, vagy azok kombinálása esetén is. Az adagolás a katabolikus állapot súlyosságától és az aminosav- és/vagy fehérjeszükséglettől függ. Parenterális/enterális táplálás során a 2 g aminosav és/vagy fehérje/ttkg/nap maximális adagot nem szabad túllépni. A Dipeptiven-nel a szervezetbe jutó alanin és glutamin mennyiségét is figyelembe kell venni; a Dipeptiven-nel bevitt aminosavak mennyisége nem haladhatja meg az összes bevitt aminosav- és/vagy fehérjemennyiség kb. 30%-át. Napi adag: 1,5 ml-2,5 ml Dipeptiven/ttkg (ami megfelel 0,3-0,5 g N(2)-L-alanil-L-glutamin/ttkg-nak). Egy 70 kg testtömegű beteg esetében ez 100-175 ml Dipeptiven-nek felel meg. Maximális napi adag: 2,5 ml Dipeptiven/ttkg, ami megfelel 0,5 g N(2)-L-alanil-L-glutamin/ttkg-nak. A maximális napi 0,5 g N(2)-L-alanil-L-glutamin/ttkg adagot testtömeg-kilogrammonként és naponta legalább 1,0 g aminosavval és/vagy fehérjével kombinációban kell adni. Ezáltal, a Dipeptiven-ből származó aminosavakat is beleszámítva, a napi aminosav- és/vagy fehérjeadag legalább 1,5 g/ttkg. A parenterálisan bevitt Dipeptiven-re és aminosavra és/vagy az enterális fehérjebevitelre a következő beállítások lehetnek: 1,2 g/ttkg/nap aminosav-/fehérjeszükséglet esetén: 0,8 g aminosav/fehérje + 0,4 g N(2)-L-alanil-L-glutamin/ttkg. 1,5 g/ttkg/nap aminosav-/fehérjeszükséglet esetén: 1,0 g aminosav/fehérje + 0,5 g N(2)-L-alanil-L-glutamin/ttkg. 2 g/ttkg/nap aminosav-/fehérjeszükséglet esetén: 1,5 g aminosav/fehérje + 0,5 g N(2)-L-alanil-L-glutamin/ttkg. A Dipeptiven egy infúziós koncentrátum, amely közvetlenül nem alkalmazható. Felnőtteknek kizárólagos parenterális táplálás mellett Az infundálás sebessége a vivőoldat sebességétől függ, de nem haladhatja meg a 0,1 g aminosav/ttkg/óra sebességet. A Dipeptiven-t alkalmazás előtt össze kell keverni kompatibilis aminosav-vivőoldattal, vagy aminosavat tartalmazó infúziós oldattal. Felnőtteknek kizárólagos enterális táplálás mellett A Dipeptiven-t folyamatosan lehet adni infúzióban 20-24 órán keresztül. Perifériás vénás infúzióhoz a Dipeptiven-t ? 800 mosm/l-re kell hígítani (pl. 100 ml Dipeptiven + 100 ml sóoldat). Felnőtteknek enterális és parenterális táplálás kombinációja esetén: A Dipeptiven teljes napi dózisát parenterálisan kell beadni, pl. kompatibilis aminosavoldathoz vagy aminosav-tartalmú infúzióhoz adva. Az infúzió sebessége függ a vivőoldat sebességétől, valamint a parenterális és enterális táplálás arányainak megfelelően kell beállítani. Az alkalmazás időtartama Az alkalmazás időtartama nem haladhatja meg a 3 hetet. Gyermekek és serdülők Gyermekek esetében a biztonságosságot és hatásosságot nem bizonyították. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok Nem alkalmazható súlyos vesekárosodásban (kreatinin clearance < 25 ml/perc), súlyos májkárosodásban, súlyos metabolikus acidózisban, keringési sokkban, hypoxiában, többszervi elégtelenségben szenvedő betegeknél, vagy a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A biztonságos alkalmazás érdekében a Dipeptiven napi maximális dózisa nem haladhatja meg testtömeg-kilogrammonként a 2,5 ml-t (amely 0,5 g N(2)-L-alanil-L-glutaminnak felel meg) (lásd a 4.2, 4.9 és 5.1 pontokat). A Dipeptiven kizárólag klinikai táplálás részeként alkalmazható, és adagolását a táplálék fehérje-/aminosav-mennyisége korlátozza (lásd 4.2 pont). Amikor a klinikai állapot a táplálást nem teszi lehetővé (pl. keringési sokk, hypoxia, instabil, kritikus állapot, súlyos metabolikus acidózis), a Dipeptiven-t nem szabad alkalmazni. A Dipeptiven dózisának kiszámításakor figyelembe kell venni a parenterális táplálással kombinációban orálisan/enterálisan bevitt glutamin-mennyiséget. Kompenzált májbetegségben szenvedő betegek esetében a májfunkciós paraméterek rendszeres monitorozása javasolt. Mivel jelenleg nem áll rendelkezésre elegendő adat a Dipeptiven alkalmazásáról terhes nők, szoptató anyák és gyermekek esetében, a készítmény alkalmazása e betegcsoportokban nem javallott. A szérum elektrolitokat, a szérum ozmolaritást, a vízháztartás egyensúlyát, a sav-bázis-státuszt, a kreatinin-clearence-t, a karbamidszintet valamint a májfunkciót (alkalikus foszfatáz, ALAT, ASAT), és a hiperammonaemia lehetséges tüneteit ellenőrizni kell. A perifériás vagy centrális véna választása a keverék végleges ozmolaritásától függ. Perifériás infúzió esetében az általánosan elfogadott limit 800 mosm/l körül van, de ez lényegesen eltérő lehet a beteg korától, általános állapotától és a perifériás vénák jellemzőitől függően. Csak korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre a Dipeptiven 9 napnál hosszabb idejű alkalmazását illetően. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem értelmezhető. 4.9 Túladagolás Ahogyan egyéb infúziós oldatok esetében is, a Dipeptiven infúzió beadási sebességének túllépésekor is előfordulhat hidegrázás, hányinger és hányás. Ilyen esetekben az infúziót azonnal le kell állítani. Legalább két szerv elégtelen működésében szenvedő, kritikus állapotú betegekkel - akik intravénás infúzióban Dipeptiven-t (0,5 g alanil-glutamin/ttkg/nap) nagy dózisú enterális glutaminnal kiegészítve (30 g, alanil-glutamin és glicil-glutamin elegye) kaptak, tehát nem részesültek megfelelő klinikai táplálásban - végzett vizsgálatokból származó tapasztalatok a súlyos mellékhatások számának emelkedését mutatták. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Jelenleg nem írtak le interakciót. 6.2 Inkompatibilitások Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Előírás szerint történő alkalmazás során nem fordult elő. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: aminosavak - koncentrátum parenterális tápláló oldathoz. ATC: B05X B02 A parenterálisan alkalmazott infúzió N(2)-L-alanil-L-glutamin dipeptid hatóanyaga a szervezetben alanin és glutamin aminosavakra hasadva biztosítja a glutamin bevitelét. A felszabadult aminosavak, mint tápanyagok a szervezet megfelelő raktáraiba kerülnek, és a szükségleteknek megfelelően metabolizálódnak. Számos betegségre utaló állapot, amikor klinikai táplálás indokolt, glutaminhiánnyal jár együtt. Egy kiterjedt multicentrikus vizsgálatban legalább két szerv elégtelen működésében szenvedő, kritikus állapotú betegek, akik mesterséges lélegeztetésre szorultak, kiegészítésként vagy csak glutamint, vagy csak antioxidánsokat, vagy glutamint és antioxidánsokat, vagy csak placebót kaptak. A glutamin-csoportban a betegek parenterálisan és enterálisan is kaptak glutamint, amelynek maximális mennyisége a javasolt dózis kétszerese volt. Összességében, a vizsgálatba bevont betegek mortalitása a 28. napon - az elsődleges végpontban - a csoportok között nem mutatott statisztikailag szignifikáns eltérést. Azonban retrospektív vizsgálatban a 6 hónapos mortalitás lényegesen magasabb volt azon betegeknél, akik újraélesztést nem igénylő sokk és veseelégtelenség során kombinációban nagyon magas összdózisban kaptak glutamint; újraélesztést nem igénylő sokk és veseelégtelenség együttes előfordulásakor glutamint enterális táplálás mellett nem szabad adni (lásd 4.9 pont). Ezen speciális körülmények között a beteg nem képes a glutamin lebontására (lásd 4.4 pont is). 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Az N(2)-L-alanil-L-glutamin az infúzió beadását követően gyorsan alaninra és glutaminra hasad. Emberben 2,4-3,8 perc (terminális veseelégtelenségben 4,2 perc) felezési időt és 1,6-2,7 l/perc plazma clearance-t állapítottak meg. A dipeptidszint csökkenésével a megfelelő szabad aminosavak szintje a plazmában ekvimolárisan emelkedett. A hidrolízis valószínűleg kizárólag az extracelluláris térben történik. A folyamatos infúzióban adott N(2)-L-alanil-L-glutamin kevesebb, mint 5%-át választja ki a vese, tehát nagyjából ugyanolyan arányban, mint más infúziós aminosav-készítményeket. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Akut és szubkrónikus toxicitás: Dóziskereső vizsgálatok keretében 1-től 7 napig terjedő időtartamban végeztek vizsgálatokat patkányokkal és kutyákkal. Patkányok esetén a naponta 4 órán keresztül adott 10, 15, 20 és 30%-os N(2)-L-alanil-L-glutamin oldat, 50 ml/ttkg dózisokban tónusos görcsöket, a légzés gyorsulását, végül halált okozott. Patkányok esetén a naponta 6 órán át adott 10%-os oldat, 50 ml/ttkg dózisban (5 g N(2)-L-alanil-L-glutamin/ttkg) a beadás helyén necrosist, a testsúly csökkenését, valamint a vesék sárgás elszíneződését okozta, kutyák esetén pedig (8 óra/nap) a szívverés átmeneti gyorsulását észlelték. Kutyákkal (8 óra/nap) és patkányokkal (6 óra/nap) 0,5 és 1,5 g N(2)-L-alanil-L-glutamin/ttkg iv. napi dózissal 13 héten keresztül, 4,5 g N(2)-L-alanil-L-glutamin/ttkg iv. napi dózissal pedig 6 héten keresztül folytattak vizsgálatokat. A kutyáknál hányás jelentkezett. A magas dózisok tónusos és tónusos-klónusos görcsöket, fokozott nyálelválasztást, ataxiát, szedáltságot és oldalfekvést eredményeztek. Mutagén és daganatkeltő potenciál: in vitro és in vivo vizsgálatok nem utaltak semmiféle mutagén hatásra. Daganatképző hatásra nem végeztek vizsgálatokat. Rákkeltő hatás nem feltételezhető. Reproduktív toxicitás: állatkísérletekben 1,6 g N(2)-L-alanil-L-glutamin/ttkg/nap adagig nem észleltek semmiféle teratogén, vagy egyéb embriotoxikus hatást, illetve peri- és posztnatális károsodást. Lokális tolerancia: miután patkányoknál és kutyáknál 13 héten keresztül alkalmaztak 0,5 g/ttkg, illetve magasabb dózisú N(2)-L-alanil-L-glutamint (5 és 10% oldat) ismételt iv. infúzióban, a beadás helyén intolerancia-reakciók léptek fel (duzzanat, elszíntelenedés, necrosis). Patkányok esetén hisztopatológiásan észleltek a hatóanyag által kiváltott gyulladásos reakciókat, gyengétől a teljesen kialakultig: dermatitis purulenta necrotica és felső gerinc osteomalatia, thrombophlebitis és periphlebitis. Kutyák esetén perivascularis gyulladásos reakciókat és ritkán érblokkot észleltek. Egyszeri intraarterialis, paravénás és intramuscularis alkalmazás után, kutyákkal végzett lokális toleranciatesztek nem mutattak ki a helytelen alkalmazással járó szokatlan intolerancia-reakciókat. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 50 ml, illetve 100 ml oldat lepattintható színtelen műanyag védőlappal, rolnizott alumínium/műanyag kupakkal és gumidugóval lezárt, színtelen II. típusú üvegbe töltve. Kiszerelések: 1×50 ml, 10×50 ml vagy 1×100 ml, illetve 10×100 ml. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A Dipeptiven egy koncentrátum oldatos infúzióhoz, amely közvetlenül nem alkalmazható. Felhasználás előtt az üveget és az oldatot vizuálisan ellenőrizni kell. Kizárólag tiszta, részecskementes oldatot és sértetlen üveget szabad felhasználni. Kizárólag egyszeri alkalmazásra. A koncentrátumot felhasználás előtt aszeptikus körülmények között kell hozzáadni a vivőoldathoz, biztosítva a koncentrátum jó elkeveredését és a kompatibilitást. A fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni. A Dipeptiven-t vivőoldattal kell infundálni. A részleteket lásd a 4.2 pontban. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: keresztjelzés nélkül Osztályozás: II/3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti járóbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on, az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év Felnyitás után: Az üveg felnyitása után a készítményt azonnal fel kell használni. A Dipeptiven más összetevők hozzáadása után nem tárolható. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Fresenius Kabi Deutschland GmbH, D-61346 Bad Homburg v.d.H, Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-6348/02 (10×50 ml) OGYI-T-6348/03 (10×100 ml) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1998. július 16. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. június 17. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2024. április 24. 6 OGYÉI/40537/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Tapasztalat hiányában a Dipeptiven nem adható terhesség és szoptatás ideje alatt. | 
